Arava

Arava (leflunomidi) on lääke, jota käytetään nivelreuman (RA) ja muiden tulehduksellisten nivelsairauksien hoitoon. Se kuuluu desmetyyliatsotiomidiinien (DMARD) lääkeryhmään, joita käytetään immuunijärjestelmän heikentämiseen ja nivelten tulehduksen vähentämiseen.

Vaikuttava aine leflunomidi on pyrimidiinisynteesin estäjä, mikä tarkoittaa, että se kohdistuu immuunisoluihin, joilla on rooli niveltulehduksen kehittymisessä nivelreumassa. Arava auttaa hidastamaan taudin etenemistä, vähentämään tulehdusta, lievittämään kipua ja parantamaan nivelten toimintaa.

Lääke on saatavana suun kautta otettavana tablettina. Se otetaan yleensä päivittäin, mutta annostus ja antoaikataulu voivat vaihdella lääkärisi suositusten ja tilasi vakavuuden mukaan.

Viitteitä Araves

1. Nivelreuma: Lääkettä käytetään nivelten tulehduksen vähentämiseen, kivun lievittämiseen ja nivelten toiminnan parantamiseen nivelreumapotilailla.

Aravaa voidaan joskus käyttää myös muiden tulehdustilojen, kuten psoriaattisen niveltulehduksen ja tulehduksellisen suolistosairauden, hoitoon, mutta lääkäri tekee tämän päätöksen tapauskohtaisesti.

Julkaisumuoto

Arava on yleensä saatavilla suun kautta otettavana tablettina.

Farmakodynamiikka

Aravan vaikuttava aine leflunomidi on tulehdusta estävä ja immunomodulatorinen lääke, jonka avulla sitä voidaan käyttää nivelreuman (RA) ja muiden tulehdussairauksien tehokkaaseen hoitoon.

Leflunomidin pääasiallinen vaikutus liittyy sen kykyyn estää dihydroorotaattidehydrogenaasientsyymin (DHODH) aktiivisuutta. Tällä entsyymillä on tärkeä rooli solujen, mukaan lukien lymfosyyttien, jakautumiselle välttämättömien pyrimidiininukleotidien synteesissä. DHODH:n estäminen johtaa pyrimidiininukleotidien muodostumisen vähenemiseen, mikä estää solujen jakautumista ja immuunisolujen, kuten lymfosyyttien, aktivoitumista.

Leflunomidin käytön seurauksena immuunivaste ja tulehdus heikkenevät, mikä auttaa vähentämään nivelten tulehdusprosesseja ja lievittämään nivelreuman oireita.

On kuitenkin huomattava, että leflunomidin tarkkaa vaikutusmekanismia nivelreuman hoidossa ei täysin ymmärretä, ja jotkin sen vaikutuksista voivat liittyä myös muihin mekanismeihin, kuten antioksidanttisiin ja tulehdusta estäviin ominaisuuksiin.

Farmakokinetiikkaa

• Imeytyminen: Leflunomidi imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta suun kautta otettuna. Huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan yleensä 6–12 tunnissa.
• Biologinen hyötyosuus: Leflunomidin biologinen hyötyosuus on noin 80–90 %.
• Jakautuminen: Leflunomidilla on suuri jakautumistilavuus, mikä tarkoittaa, että se jakautuu laajalti koko elimistöön. Se sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin.
• Aineenvaihdunta: Leflunomidin pääasiallinen metaboliareitti on hydrolyysi, jonka tuloksena muodostuu aktiivinen metaboliitti, tereftalamidi. Tällä metaboliitilla on myös tulehdusta estävä vaikutus.
• Erittyminen: Leflunomidin pääasiallinen eliminaatiomekanismi elimistöstä on sappitie. Se erittyy metaboliitteina ulosteen mukana ja pieninä määrinä myös munuaisten kautta.
• Eliminaation puoliintumisaika: Leflunomidin eliminaation puoliintumisaika elimistöstä on pitkä, noin 14–18 päivää.

Annostus ja antotapa

• Annostus: Leflunomidin tavanomainen suositeltu aloitusannos on 100 mg vuorokaudessa. Tämä voidaan ottaa yhtenä leflunomiditablettina (100 mg) vuorokaudessa.
• Ottaminen ruoan kanssa: Leflunomidi otetaan yleensä ruoan kanssa, koska se voi auttaa vähentämään mahdollisia ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia.
• Annostus: Hoidon alussa voidaan käyttää suurempaa annosta (yleensä 100 mg kolmen päivän ajan), minkä jälkeen käytetään vakioylläpitoannosta.
• Ylläpitoannos: Alkuannoksen suurentamisen jälkeen leflunomidia otetaan 20 mg vuorokaudessa. Annostusta voidaan kuitenkin säätää lääkärin suositusten mukaan.
• Seuranta: On tärkeää seurata potilaan tilaa säännöllisesti, mukaan lukien maksan toiminnan ja muiden parametrien tarkistaminen, hoidon tehokkuuden arvioimiseksi ja mahdollisten sivuvaikutusten ehkäisemiseksi.
• Hoidon kesto: Lääkärisi määrää hoidon keston ja annostuksen sairauden vaikeusasteen ja yksilöllisen hoitovasteen perusteella.

Käyttö Araves raskauden aikana

• Sikiötoksisuus ja teratogeenisuus:

  • Leflunomidilla on osoitettu eläinkokeissa olevan teratogeenisia ja sikiötoksisia vaikutuksia, jotka ovat aiheuttaneet kehityshäiriöitä ja sikiöiden kuolemia (Brent, 2001). Yhdessä hiirillä tehdyssä tutkimuksessa leflunomidi aiheutti useita ulkoisia, luustollisia ja sisäelinten poikkeavuuksia sikiöillä (Fukushima et al., 2007).

• Käyttöohjeet:

  • American College of Rheumatology (ACR) suosittelee leflunomidin käytön lopettamista vähintään 24 kuukautta ennen hedelmöitystä. Jos raskaus alkaa leflunomidin käytön aikana, suositellaan kolestyramiinin poistamismenetelmää lääkkeen poistumisen nopeuttamiseksi (Alothman et al., 2023).

• Ihmisillä tehdyt tutkimukset:

  • Montrealissa tehdyssä 289 688 raskaana olevalle naiselle tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu merkittävää synnynnäisten epämuodostumien, ennenaikaisuuden, alhaisen syntymäpainon tai keskenmenon riskin lisääntymistä naisilla, jotka käyttivät leflunomidia raskauden aikana (Bérard et al., 2017).
  • Muissa tutkimuksissa on myös osoitettu, että leflunomidin käyttöön ei liittynyt merkittävää synnynnäisten epämuodostumien riskin lisääntymistä, kun noudatettiin elimistöstä poistamisen menetelmää (Chambers et al., 2010).

• Käytännön opas:

  • Leflunomidia käyttävien ja raskautta suunnittelevien naisten on suositeltavaa lopettaa lääkkeen käyttö ja suorittaa elimistöstä poistamismenetelmä kolestyramiinilla teratogeenisten vaikutusten riskin minimoimiseksi. Jos leflunomidihoidon aikana tapahtuu tahaton raskaus, on tärkeää kääntyä lääkärin puoleen ja harkita elimistöstä poistamismenetelmää (Casanova Sorní et al., 2005).

Vasta

• Raskaus ja imetys: Leflunomidi voi vahingoittaa sikiötä, joten se on ehdottomasti vasta-aiheinen raskauden aikana. Lääkettä ei myöskään suositella imetyksen aikana.
• Vaikea maksasairaus: Potilailla, joilla on vaikea maksasairaus, leflunomidia tulee käyttää varoen tai välttää kokonaan.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta: Myös potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, lääkettä tulee käyttää varoen.
• Vakavat infektiot: Leflunomidin käyttö voi lisätä infektioiden kehittymisen riskiä, erityisesti potilailla, joilla on heikentyneeseen immuunijärjestelmään liittyviä perussairauksia.
• Yliherkkyys leflunomidille tai muille lääkkeen aineosille: Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys on vasta-aihe lääkkeen käytölle.
• Akuutti tai krooninen alkoholipatologia: Leflunomidi voi aiheuttaa maksavaurioita, joten sen käyttö alkoholipatologiassa vaatii erityistä varovaisuutta.
• Akuutit infektiot: Akuuttien infektioiden aikana leflunomidihoito keskeytetään yleensä tilapäisesti immuunijärjestelmän mahdollisen heikkenemisen vuoksi.

Sivuvaikutukset Araves

• Lisääntynyt infektioriski: Leflunomidin käyttö voi lisätä infektioiden kehittymisen riskiä, koska se vaikuttaa immuunijärjestelmään.
• Lisääntynyt väsymys: Väsymys ja heikkous voivat olla joitakin leflunomidin yleisimmistä sivuvaikutuksista.
• Ripuli: Joillakin potilailla voi esiintyä ripulia leflunomidin käytön aikana.
• Kohonneet maksaentsyymiarvot: Leflunomidi voi aiheuttaa maksaentsyymiarvojen nousua veressä, mikä voi viitata maksavaurioon.
• Ruokahalun heikkeneminen ja makumieltymysten muutokset: Joillakin potilailla voi esiintyä ruokahalun heikkenemistä tai makumieltymysten muutoksia leflunomidin käytön aikana.
• Kohonneet veren kreatiniinipitoisuudet: Leflunomidi voi aiheuttaa kohonneita veren kreatiniinipitoisuuksia, mikä voi olla merkki munuaisten vajaatoiminnasta.
• Kohonnut verenpaine: Joillakin potilailla voi esiintyä kohonnutta verenpainetta leflunomidin käytön aikana.
• Unihäiriöt: Joillakin potilailla voi esiintyä unihäiriöitä, kuten unettomuutta tai liiallista uneliaisuutta.

Yliannos

• Lääkkeen lisääntyneet sivuvaikutukset, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, väsymys ja muut.
• Maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus, joka voi viitata maksavaurioon.
• Verenpaineessa, sykkeessä ja muissa sydän- ja verisuonireaktioissa voi esiintyä muutoksia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

• Teratogeeniset lääkkeet: Leflunomidi saattaa voimistaa muiden lääkkeiden teratogeenisia vaikutuksia. Siksi leflunomidin käyttö samanaikaisesti metotreksaatin kaltaisten lääkkeiden kanssa on vasta-aiheista, erityisesti raskaana oleville naisille.
• Sytokromi P450 -entsyymin kautta metaboloituvat lääkkeet: Leflunomidi voi vaikuttaa sytokromi P450 -entsyymien aktiivisuuteen, mikä voi johtaa muiden lääkkeiden pitoisuuksien muutoksiin veressä. Tällä voi olla merkitystä käytettäessä sitä yhdessä varfariinin, fenytoiinin, teofylliinin jne. kanssa.
• Immunosuppressantit: Leflunomidin samanaikainen käyttö muiden immunosuppressanttien, kuten siklosporiinin tai takrolimuusin, kanssa saattaa voimistaa niiden terapeuttista vaikutusta ja lisätä infektioriskiä.
• Maksatoksisuutta aiheuttavat lääkkeet: Leflunomidin samanaikainen käyttö muiden maksatoksisuutta aiheuttavien lääkkeiden, kuten metotreksaatin tai dapsonin, kanssa voi lisätä maksavaurion riskiä.
• Hematologisia häiriöitä aiheuttavat lääkkeet: Leflunomidin samanaikainen käyttö muiden hematologisia häiriöitä aiheuttavien lääkkeiden, kuten metotreksaatin tai antikoagulanttien, kanssa voi lisätä verenvuodon tai muiden häiriöiden riskiä.