Aspiriini

Aspiriini (vaikuttava aine on asetyylisalisyylihappo) on tunnettu tulehduskipulääke (NSAID), jota on käytetty lääketieteessä 1800-luvun lopulta lähtien. Aspiriinilla on kuumetta alentavia, kipua lievittäviä ja tulehdusta estäviä ominaisuuksia, ja se on yksi maailman yleisimmin käytetyistä lääkkeistä.

Farmakologiset ominaisuudet

1. Tulehdusta estävä vaikutus: Aspiriini vähentää tulehdusta estämällä prostaglandiinien tuotantoa. Prostaglandiinit ovat aineita, joilla on keskeinen rooli tulehduksen, kivun ja kuumeen kehittymisessä kehossa. Tämä saavutetaan estämällä syklo-oksigenaasientsyymiä (COX), joka on välttämätön prostaglandiinien synteesille.
2. Kipua lievittävä vaikutus: Tehokas lievään tai kohtalaiseen kipuun, kuten päänsärkyyn, hammassärkyyn, lihaskipuun, kuukautiskipuihin ja muihin kiputyyppeihin.
3. Kuumetta alentava vaikutus: Aspiriini alentaa tehokkaasti kuumetta vaikuttamalla hypotalamuksen termoregulaatiokeskukseen, laajentamalla ääreisverisuonia ja lisäämällä hikoilua.

Käyttö

• Kipulääkkeenä: erilaisten etiologioiden aiheuttaman kivun lievittämiseen.
• Kuumetta alentavana lääkkeenä: alentamaan korkeaa ruumiinlämpöä.
• Asan-antiaggregantti: pieniä aspiriiniannoksia käytetään verihyytymien ehkäisyyn, mikä on hyödyllistä sydäninfarktin ja aivohalvauksen ehkäisyssä. Aspiriini estää verihiutaleiden aggregaatiota (verihiutaleiden tarttumista yhteen), mikä vähentää tromboosiriskiä.

Viitteitä Aspiriini

1. Kipua lievittävä vaikutus (kipulääke):

   • Päänsärkyjen, mukaan lukien migreenin, hoito.
   • Hammas-, lihas- ja nivelkipujen lievittäminen.
   • Kuukautiskipujen vähentäminen.

2. Kuumetta alentava vaikutus (kuumetta alentava):

   • Vilustumiseen ja muihin tartuntatauteihin liittyvän korkean ruumiinlämmön alentaminen.

3. Tulehdusta estävä vaikutus:

   • Käyttö erilaisissa tulehdussairauksissa, kuten nivelreumassa ja nivelrikossa.
   • Tulehdusprosessien hoito, esim. Jännetulehdus tai bursiitti.

4. Verihiutaleiden estäjät:

   • Tromboosin ja embolian ehkäisy, mukaan lukien sydäninfarktin ja aivohalvauksen riskin vähentäminen henkilöillä, joilla on suuri riski sairastua niihin.
   • Toistuvan sydäninfarktin ja leikkauksen jälkeisen tromboosin ehkäisy.
   • Tromboembolian ja iskeemisen aivohalvauksen ennaltaehkäisevänä aineena.

5. Muita erityiskäyttötarkoituksia:

   • Kawasakin oireyhtymän hoito, joka on lasten verisuoniin vaikuttava sairaus.
   • Paksusuolen ehkäisy

Julkaisumuoto

1. Pillerit

• Tavalliset tabletit: Tämä on yleisin muoto, joka sisältää 100–500 mg asetyylisalisyylihappoa. Tabletit otetaan suun kautta, ja niiden tarkoituksena on lievittää kipua, alentaa kuumetta tai toimia antiaggreganttina.
• Pureskelutabletit: Nämä sisältävät aspiriinia pienempänä annoksena, usein noin 81 mg, ja niitä käytetään pääasiassa sydänkohtausten tai aivohalvausten ehkäisyyn. Pureskeltava muoto nopeuttaa lääkkeen vaikutuksen alkamista.
• Päällystetyt tabletit (enteroliukoiset): Päällyste estää aspiriinin hajoamisen mahalaukun happamassa ympäristössä, mikä vähentää ärsytyksen ja haavaumien riskiä ruoansulatuskanavassa. Tällaiset tabletit liukenevat jo suolistossa.

2. Kapselit

• Nestemäiset kapselit: Nämä kapselit sisältävät aspiriinia nestemäisessä muodossa, minkä ansiosta se imeytyy nopeammin ja lievittää oireita nopeammin.

3. Jauheet

• Liuosjauheet: Jauhemainen aspiriini voidaan liuottaa veteen suun kautta otettavaksi. Tämä muoto on erityisen kätevä niille, joilla on vaikeuksia niellä tabletteja.

4. Peräsuolen peräpuikot

• Peräpuikot: Käytetään aspiriinin antamiseen peräsuoleen, mikä voi olla tarpeen oksentelun tai muiden tilojen yhteydessä, joissa suun kautta tapahtuva anto ei ole mahdollista.

5. Poreilevat (poreilevat) tabletit

• Poreilevat tabletit: Tabletit, jotka liukenevat veteen muodostaen poreilevan juoman. Tämä muoto parantaa aspiriinin imeytymistä ja vähentää sen negatiivisia vaikutuksia ruoansulatuskanavaan.

Farmakodynamiikka

1. Veren verihiutaleiden estäjät:

   • Aspiriini estää peruuttamattomasti syklo-oksigenaasientsyymiä (COX), joka on välttämätön tromboksaanien ja prostaglandiinien synteesille.
   • COX-1:n esto johtaa tromboksaani A2:n muodostumisen vähenemiseen verihiutaleissa, mikä heikentää niiden aggregaatiokykyä ja vähentää verihyytymien riskiä. Tätä ominaisuutta käytetään sepelvaltimotaudin ja muiden verisuonisairauksien ehkäisyyn ja hoitoon.

2. Kipua lievittävät ja kuumetta alentavat vaikutukset:

   • Aspiriini estää myös prostaglandiinien synteesiä, joilla on keskeinen rooli tulehduksen, kivun ja kuumeen aiheuttamisessa.
   • Keskushermoston ja tulehduksen keskittymän prostaglandiinien määrän alentaminen johtaa kipuherkkyyden vähenemiseen ja ruumiinlämmön normalisoitumiseen kuumeisissa olosuhteissa.

3. Tulehdusta estävä vaikutus:

   • Aspiriini vähentää tulehduksen vakavuutta estämällä tulehduksen kehittymiseen osallistuvien prostaglandiinien ja tromboksaanien synteesiä aiheuttaen punoitusta, turvotusta ja kipua.
   • Aspiriinin tehokkuus tulehdusta estävänä aineena tekee siitä sopivan sellaisten tilojen hoitoon kuin nivelreuma ja nivelrikko.

4. Muut vaikutukset:

   • Aspiriini voi lisätä veren ureapitoisuuksia vähentämällä veren virtausta munuaisten läpi, mikä on seurausta prostaglandiinien estämisestä, jotka ylläpitävät riittävää verenvirtausta.
   • Se voi myös ärsyttää mahalaukun limakalvoa, mikä johtaa gastriittiin ja peptisiin haavaumiin mahalaukun suojaavien prostaglandiinien salpautumisen vuoksi.

Farmakokinetiikkaa

1. Aspiriini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta, ja poreilevat tablettimuodot, rakeet suspensiona ja nopeasti liukenevat tabletit imeytyvät nopeammin kuin muut muodot (Kanani, Voelker ja Gatoulis, 2015).
2. Imeytymisen jälkeen ASC muuttuu nopeasti salisyylihapoksi (SA), sen aktiiviseksi metaboliitiksi. Muuntuminen tapahtuu pääasiassa ensimmäisen maksan läpi kulkeutumisen aikana (Brune, 1974).
3. Farmakokineettiset parametrit, kuten plasman maksimipitoisuus (Cmax) ja maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tmax), vaihtelevat merkittävästi käytetyn lääkemuodon mukaan, mikä vaikuttaa vaikutuksen alkamiseen ja kestoon (Kanani, Voelker ja Gatoulis, 2015).
4. Tietyissä populaatioissa, kuten gastrektomiapotilailla, aspiriinin systeeminen puhdistuma on heikentynyt ja puoliintumisaika pidentynyt, mikä korostaa annoksen muuttamisen tarvetta näillä henkilöillä (Mineshita, Fukami ja Ooi, 1984).
5. Geneettiset tekijät voivat vaikuttaa aspiriinin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan, mikä puolestaan vaikuttaa sen tehoon antiaggreganttina. Syklo-oksigenaaseihin ja glykoproteiineihin liittyvien geenien variantit liittyvät aspiriinin antiaggreganttisten vaikutusten eroihin (Würtz, Kristensen, Hvas ja Grove, 2012).

Annostus ja antotapa

Kipua lievittävä ja kuumetta alentava vaikutus:

• Aikuisten annostus: Yleensä 500–1000 mg 4–6 tunnin välein tarpeen mukaan ja oireista riippuen. Ei saa ylittää 4000 mg:aa päivässä.
• Annostus lapsille: Aspiriinin käyttö lapsilla vilustumis- tai kuumeoireiden hoitoon voi olla vaarallista ja siihen liittyy Reyen oireyhtymän riski. Lääkärin on seurattava annostusta tarkasti.

Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy:

• Annostus: Pieniannoksinen aspiriini, yleensä 75–325 mg vuorokaudessa. Yleisesti hyväksytty annos sydänkohtauksen tai aivohalvauksen ehkäisyyn on 81 mg vuorokaudessa (pieniannoksinen tabletti).

Sepelvaltimotaudin ehkäisy ja hoito:

• Annostus: 75–325 mg päivässä lääkärin suosituksesta riippuen.

Paksusuolen syövän ehkäisy:

• Aikuisten annostus: Joillekin paksusuolen syövän riskiryhmään kuuluville potilaille voidaan suositella pieniä annoksia (yleensä 81–325 mg päivässä), mutta vain lääkärin valvonnassa.

Pääsymenettelyt:

• Aspiriini tulee ottaa aterioiden yhteydessä tai aterioiden jälkeen runsaan veden kera ruoansulatuskanavan ärsytyksen minimoimiseksi.
• Enterosolubil-kalvopäällysteiset tabletit on suunniteltu vähentämään mahan ärsytystä, joten niitä ei saa rikkoa eikä pureskella.

Tärkeitä varotoimia:

• Alkoholia tulee välttää aspiriinin käytön aikana, koska se voi lisätä mahan verenvuodon riskiä.
• Aspiriini voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden, kuten ibuprofeenin, varfariinin, joidenkin masennuslääkkeiden ja monien muiden, kanssa, joten sinun tulee tarkistaa lääkärisi kanssa ennen sen käytön aloittamista.
• Aspiriinia ei suositella ihmisille, joilla on peptinen haava, astma tai verenvuotohäiriö, keskustelematta ensin lääkärin kanssa.

Käyttö Aspiriini raskauden aikana

Vaikutus raskauteen:

1. Ensimmäinen kolmannes:

   • Jotkut tutkimukset viittaavat mahdolliseen yhteyteen aspiriinin käytön välillä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja lisääntyneen synnynnäisten epämuodostumien, kuten sydänvikojen ja suulakihalkioiden, riskin välillä, vaikka näyttö voi olla ristiriitaista. Siksi on suositeltavaa välttää aspiriinin käyttöä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, elleivät mahdolliset hyödyt ole suuremmat kuin riskit.

2. Toinen raskauskolmannes:

   • Pienen annoksen aspiriinin käyttö tiettyihin lääketieteellisiin tarkoituksiin, kuten raskausmyrkytyksen ehkäisyyn, voi olla sallittua, mutta vain lääkärin valvonnassa.

3. Kolmas raskauskolmannes:

   • Aspiriinin käyttö on erityisen vaarallista sikiön valtimotiehyen ennenaikaisen tukkeutumisen riskin vuoksi, mikä voi johtaa vakaviin verenkierto-ongelmiin vastasyntyneellä.
   • Aspiriini voi myös lisätä sekä äidin että sikiön verenvuotoriskiä, vähentää kohdun supistuvuutta, mikä voi johtaa pitkittyneeseen synnytykseen ja lisätä verenvuodon todennäköisyyttä synnytyksen jälkeisenä aikana.

Aspiriinin käyttö raskausmyrkytyksen ehkäisyssä:

• Pieniä annosta aspiriinia (60–150 mg päivässä) määrätään joskus raskaana oleville naisille pre-eklampsian ehkäisyyn. Pre-eklampsialle on ominaista korkea verenpaine ja proteiinin esiintyminen virtsassa. Tämä on erityisen tärkeää naisille, joilla on suuri riski sairastua tähän sairauteen.
• On suositeltavaa aloittaa sen käyttö 12. raskausviikosta (toinen raskauskolmannes) alkaen ja jatkaa synnytykseen asti, mutta vasta perusteellisen tutkimuksen jälkeen ja tiukassa lääkärin valvonnassa.

Vasta

1. Allergia aspiriinille tai muille tulehduskipulääkkeille (NSAID-lääkkeille):

   • Henkilöiden, joilla on allerginen reaktio aspiriinille tai muille tulehduskipulääkkeille (NSAID), tulisi välttää aspiriinia. Allergia voi ilmetä bronkospasmina, angioödeemana, urtikariana tai anafylaksiana.

2. Pepticulus-tauti:

   • Aspiriini voi pahentaa tilaa aiheuttamalla verenvuotoa tai ruoansulatuskanavan puhkeamista. Se estää prostaglandiinien tuotantoa, jotka suojaavat mahalaukun limakalvoa.

3. Verenvuotohäiriöt:

   • Veren hyytymistä estävänä aineena aspiriini lisää verenvuotoriskiä, joten sen käyttö on vasta-aiheista esimerkiksi hemofilian tai K-vitamiinin puutoksen yhteydessä.

4. Tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvä astma:

   • Joillakin astmaatikoilla oireet voivat pahentua aspiriinin tai muiden tulehduskipulääkkeiden käytön aikana, mikä tunnetaan nimellä "aspiriinin aiheuttama astma".

5. Vaikea munuaissairaus:

   • Aspiriini voi pahentaa munuaisten vajaatoimintaa vähentämällä veren virtausta munuaisten läpi, mikä on tärkeää niiden toiminnalle.

6. Vaikea maksasairaus:

   • Vaikeassa maksan vajaatoiminnassa aspiriinin käyttö voi pahentaa tilaa entisestään.

7. Raskaus (erityisesti kolmas kolmannes):

   • Aspiriini voi aiheuttaa sikiön valtimotiehyen tukkeutumisen, lisääntyneen verenvuodon synnytyksen aikana, synnytyksen viivästymisen ja muita vakavia vaikutuksia.

8. Imetysaika:

   • Aspiriini voi erittyä rintamaitoon ja sillä voi olla haitallisia vaikutuksia vauvaan.

9. Alle 12-vuotiaat lapset:

   • Aspiriinin käyttö lapsilla virusinfektioiden hoitoon liittyy Reyen oireyhtymän, harvinaisen mutta vaarallisen tilan, joka voi aiheuttaa vakavia maksa- ja aivovaurioita, kehittymisen riskiin.

Sivuvaikutukset Aspiriini

1. Ruoansulatusjärjestelmä: Aspiriini voi aiheuttaa ruoansulatuskanavan ärsytystä, mukaan lukien gastriittia, haavaumia ja jopa verenvuotoa. Nämä riskit lisääntyvät suurempien annosten ja pitkäaikaisen käytön myötä (Li et al., 2020).
2. Allergiset reaktiot: Aspiriini voi aiheuttaa erilaisia allergisia reaktioita, kuten ihottumaa, angioödeemaa ja bronkospasmia, erityisesti astmaatikoilla tai kroonista urtikariaa sairastavilla (Stevenson, 1984).
3. Munuaisten vajaatoiminta: Pitkäaikainen aspiriinin käyttö voi vaikuttaa munuaisten toimintaan ja aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa, erityisesti potilailla, joilla on jo munuaissairaus, tai iäkkäillä potilailla (Karsh, 1990).
4. Yhteisvaikutus muiden lääkkeiden kanssa: Aspiriini voi olla yhteisvaikutuksessa antikoagulanttien, sulfonyyliureoiden, diureettien, metotreksaatin ja antasidien kanssa, mikä voi voimistaa niiden vaikutuksia tai lisätä sivuvaikutusten riskiä (Karsh, 1990).
5. Keskushermostomyrkyllisyys: Suuret aspiriiniannokset voivat aiheuttaa myrkyllisiä vaikutuksia keskushermostoon, jotka ilmenevät tinnituksena (korvien soiminen), huimauksena ja jopa kohtauksina (Ingelfinger, 1974).

Yliannos

Aspiriinin yliannostuksen oireet:

1. Lievä tai kohtalainen yliannostus:

   • Päänsärky
   • Huimaus
   • Tinnitus (tinnitus)
   • Pahoinvointi ja oksentelu
   • Tietoisuuden hämmennys
   • Hyperventilaatio (lisääntynyt ja nopea hengitys)

2. Vakava yliannostus:

   • Vaikea happo-emästasapainon häiriö: elektrolyyttitasapainon häiriö ja asidoosi.
   • Hypertermia (korkea ruumiinlämpö)
   • Takypnea.
   • Takykardia (nopea sydämenlyönti).
   • Kooma
   • Kouristukset
   • Nefrotoksisuus: munuaisten vajaatoiminta munuaisiin kohdistuvien myrkyllisten vaikutusten vuoksi.
   • Respiratorinen alkaloosi, jota seuraa metabolinen asidoosi.
   • Elektrolyyttihäiriöt, kuten hypokalemia (alhainen veren kaliumpitoisuus).
   • Verenvuototaipumus: lisääntynyt verenvuotoriski.

Myrkyllisen vaikutuksen mekanismit:

Suurina annoksina aspiriini häiritsee solujen mitokondrioiden ja happo-emästasapainon normaalia toimintaa, mikä johtaa metaboliseen asidoosiin. Aspiriini estää myös peruuttamattomasti syklo-oksigenaasientsyymiä, mikä johtaa suojaavien prostaglandiinien synteesin vähenemiseen ja laktaatin ja pyrogeenien muodostumisen lisääntymiseen elimistössä myrkyllisinä annoksina.

Aspiriinin yliannostuksen hoito:

1. Oireenmukainen hoito:

   • Hengitysteiden avoimuuden varmistaminen, hengityksen ja verenkierron ylläpitäminen.
   • Elektrolyytti- ja happo-emästasapainon korjaus.

2. Lääketieteelliset toimenpiteet:

   • Mahahuuhtelu imeytymättömän aspiriinin poistamiseksi (etenkin jos nieleminen tapahtui alle 2–4 tuntia sitten).
   • Aktiivihiili vähentää aspiriinin imeytymistä ruoansulatuskanavasta.
   • Pakotettu emäksinen diureesi aspiriinin erittymisen nopeuttamiseksi.
   • Hemodialyysi vakavissa myrkytystapauksissa aspiriinin nopeaksi poistamiseksi verestä.

3. Normaalin nesteytyksen ylläpitäminen riittävän munuaisten toiminnan ylläpitämiseksi ja munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen estämiseksi.

Yliannostuksen ehkäisy:

• Suositeltujen annosten tarkka noudattaminen.
• Vältä aspiriinin samanaikaista käyttöä muiden tulehduskipulääkkeiden tai alkoholin kanssa, sillä se voi lisätä sen sivuvaikutuksia.
• Keskustele lääkärisi kanssa ennen aspiriinin aloittamista, erityisesti jos sinulla on kroonisia sairauksia tai käytät useita lääkkeitä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Antikoagulantit: Aspiriinin ja antikoagulanttien (esim. varfariinin) samanaikainen käyttö lisää verenvuotoriskiä antitromboottisten vaikutusten synergistisen tehostumisen vuoksi (Karsh, 1990).
2. Tulehduskipulääkkeet (NSAID): Tulehduskipulääkkeet, kuten ibuprofeeni tai naprokseeni, voivat heikentää aspiriinin sydäntä suojaavia vaikutuksia kilpailemalla sen kanssa sitoutumisesta verihiutaleiden syklo-oksigenaasi-1:een, mikä voi heikentää sen antiaggreganttista vaikutusta (Russo, Petrucci ja Rocca, 2016).
3. ACE:n estäjät: Aspiriini voi heikentää ACE:n estäjien (esim. enalapriilin) tehoa, koska aspiriini estää prostaglandiinisynteesiä, joka on välttämätön ACE:n estäjien täydelliselle vasodilatoivalle vaikutukselle (Spaulding et al., 1998).
4. Diureetit: Aspiriinin ja diureettien samanaikainen käyttö voi heikentää niiden diureettisia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia, myös prostaglandiinien kanssa tapahtuvan yhteisvaikutuksen vuoksi (Karsh, 1990).
5. Serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI-lääkkeet): Aspiriinin ja SSRI-lääkkeiden yhdistelmä voi lisätä ruoansulatuskanavan verenvuodon riskiä, koska ne vaikuttavat synergistisesti verihiutaleisiin (Russo, Petrucci ja Rocca, 2016).
6. Metotreksaatti: Aspiriini saattaa lisätä metotreksaatin myrkyllisyyttä viivästyttämällä sen erittymistä kilpailemalla munuaistiehyiden erittymisestä (Hayes, 1981).