Avix

Avixia määrätään, kun on tarpeen estää aterotromboottisia ilmenemismuotoja.

Viitteitä Avixa

Avixia määrätään, kun on tarpeen estää aterotromboottisia ilmenemismuotoja:

• potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti (Avixia määrätään välittömästi useita päiviä ja kolmekymmentäviisi päivää), iskeeminen aivohalvaus (hoito määrätään viikon ja kuuden kuukauden ajan) ja myös jos diagnostiikka on osoittanut, että ääreisvaltimoissa on sairaus;
• potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä ilman ST-segmentin nousua (epästabiili angina pectoris tai non-Q-aaltoinfarkti). Tähän sisältyvät myös potilaat, joille on asetettu stentti esimerkiksi perkutaanisen sepelvaltimoiden pallolaajennuksen aikana yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa;
• potilaille, joilla on ollut akuutti sydäninfarkti, johon on liittynyt ST-segmentin nousua (asetyylisalisyylihappo yhdistelmänä), tavanomaisen lääkehoidon aikana, jos trombolyyttinen hoito on aiheellista.

Julkaisumuoto

Avix-lääke on saatavana kalvopäällysteisten tablettien muodossa.

Farmakodynamiikka

Klopidogreeli estää selektiivisesti adenosiinidifosfaatin (ADP) sitoutumista verihiutalereseptoriinsa ja sitä seuraavaa ADP-välitteistä GPIIb/IIIa-kompleksin aktivaatiota, estäen siten verihiutaleiden aggregaatiota. Klopidogreelin biotransformaatio on välttämätöntä verihiutaleiden aggregaation estämiseksi.

Klopidogreeli estää myös verihiutaleiden aggregaatiota, johon muut agonistit vaikuttavat, estämällä vapautuneen ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aktivaation tehostumista.

Klopidogreeli muuttaa peruuttamattomasti verihiutaleiden ADP-reseptoreita. Tämän seurauksena verihiutaleet muuttuvat pysyvästi (niin kauan kuin muuttunut verihiutaleiden erä on olemassa). Normaali verihiutaleiden toiminta palautuu, kun ne uusiutuvat kokonaan. Toistuvalla 75 mg:n vuorokausiannoksella havaittiin merkittävää ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaation estymistä ensimmäisestä päivästä lähtien. Tulokset kasvoivat tasaisesti ja vakiintuivat kolmen päivän ja viikon välillä. Vakaan tilan ominaispiirre oli keskimääräinen estymisen taso, joka havaittiin 75 mg:n vuorokausiannoksella ja vaihteli 40 %:n ja 60 %:n välillä. Verihiutaleiden aggregaation tila ja vuotoaika palautuivat vähitellen lähtötasolle, useimmiten viiden päivän kuluessa hoidon lopettamisesta.

Farmakokinetiikkaa

Klopidogreeli imeytyy nopeasti toistuvien, jopa 75 mg:n oraalisten annosten jälkeen. Lähtöaine pysyy kuitenkin plasmassa hyvin pieninä pitoisuuksina, alle kvantifiointikynnyksen (0,00025 mg/l) kahden tunnin kuluttua. Kuten klopidogreelin virtsaneritystutkimukset osoittavat, vähintään puolet siitä imeytyy elimistöön. Maksa metaboloi klopidogreelia tehokkaasti. Päämetaboliitti, joka muodostaa 85 % yhdisteestä, kiertää plasmassa. Tämä metaboliitti on karboksyylihappojohdannainen ja inaktiivinen. Tämän metaboliitin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan tunnin kuluessa annon jälkeen. Huippupitoisuus on noin 3 mg/l 75 mg:n oraalisen annoksen jälkeen. Aktiivinen metaboliitti, tiolijohdannainen, saadaan klopidogreelin hapettumisen jälkeen 2-okso-klopidogreeliksi, jota seuraa hydrolyysi. Hapettumisvaihetta säätelevät pääasiassa sytokromi P450 -isoentsyymit 2B6 ja 3A4 ja vähäisemmässä määrin 1A1, 1A2 ja 2C19.

[ 1 ]

Annostus ja antotapa

Avixin vakioannos on 75 mg kerran vuorokaudessa. Akuutissa sepelvaltimo-oireyhtymässä ilman ST-segmentin nousua (epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti ilman Q-aaltoa EKG:ssä) ensimmäiset kerta-annokset ovat 300 mg, sitten 75 mg kerran vuorokaudessa (lisäksi asetyylisalisyylihappoa 75–325 mg vuorokaudessa). Suuret asetyylisalisyylihappoannokset voivat johtaa verenvuotoon, joten sitä ei suositella ottamaan yli 100 mg:n annoksina. Hoidon kesto vaihtelee kussakin yksittäistapauksessa; optimaalista vaihtoehtoa ei ole vielä vahvistettu. Lääketieteellisessä käytännössä on yleisiä tapauksia, joissa Avix-hoito kestää vuoden ja maksimaalinen vaikutus saavutetaan kolmen kuukauden kuluttua lääkkeen ensimmäisestä annoksesta. Potilaiden, joilla on akuutti ST-segmentin nousun sydäninfarkti, tulisi ottaa Avixia 75 mg vuorokaudessa, aluksi kerta-annoksena 300 mg asetyylisalisyylihapon kanssa (trombolyyttien kanssa tai ilman). Kun potilas on yli seitsemänkymmentäviisi vuotta, klopidogreelin kyllästysannosta ei käytetä. Yhdistelmähoito tulee aloittaa mahdollisimman pian oireiden ilmenemisen jälkeen, ja sen keston tulee olla vähintään yksi kuukausi. Jos klopidogreelia käytetään yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa yli kuukauden ajan tässä sairaudessa, vaikutusta ei ole vielä tutkittu lääketieteellisessä käytännössä.

[ 5 ], [ 6 ]

Käyttö Avixa raskauden aikana

Nykyään Avixin vaikutusta raskauden kulkuun ei ole tutkittu nykyaikaisella tieteellä, joten lääkärit eivät suosittele tämän lääkkeen ottamista raskauden aikana. Lääkkeen erittymisen yksityiskohtia äidinmaitoon ei ole tutkittu, joten Avixia ei tule käyttää myöskään imetyksen aikana.

Vasta

Avix-lääkkeen käytön vasta-aiheet ovat:

• yliherkkyys lääkkeen ainesosille;
• vaikea maksan vajaatoiminta;
• akuutti verenvuoto (mahahaava, kallonsisäinen verenvuoto);
• perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
• lapsen kantamisen ja imetyksen aika;
• Lääke on vasta-aiheinen lapsille.

[ 2 ]

Sivuvaikutukset Avixa

Lääkkeen yleisin sivuvaikutus on verenvuoto.

Haittavaikutusten luokittelussa käytetään seuraavia luokkia: usein (kerran sadasta käyttökerrasta yhteen kymmenestä), joskus (kerran tuhannesta käyttökerrasta yhteen sadasta), harvoin (kerran kymmenestätuhannesta – kerran tuhannesta) ja hyvin harvoin (kerran yli kymmenestätuhannesta käyttökerrasta).

Avixin sivuvaikutukset, luokiteltuina eri elinjärjestelmien mukaan.

Avixin haittavaikutukset vereen ja imunestejärjestelmään:

• harvoin voidaan havaita trombosytopeniaa, leukopeniaa ja eosinofiliaa;
• neutropenia on harvinaista, samoin kuin vaikea neutropenia;
• hyvin harvinaisia – tromboottisen trombosytopenisen purppuran, aplastisen anemian, pansytopenian, agranulosytoosin, vaikean trombosytopenian, granulosytopenian, anemian esiintyminen.

Avixin haittavaikutukset immuunijärjestelmään:

• Seerumitaudin ja anafylaktoidisten reaktioiden tapaukset ovat hyvin harvinaisia.

Avixin sivuvaikutuksiin voi kuulua psykiatrisia häiriöitä:

• hyvin harvoin voi esiintyä hallusinaatioita ja sekavuutta.

Avixin sivuvaikutukset hermostoon:

• harvoin, lääkkeen ottamisen seurauksena, potilaalla voi esiintyä kallonsisäistä verenvuotoa (erittäin harvinaisissa tapauksissa kuolemaan johtava tulos on mahdollinen), päänsärkyä, parestesiaa, huimausta;
• hyvin harvoin lääkkeen sivuvaikutukset voivat ilmetä makuaistimusten muutoksina.

Avix-lääkkeen sivuvaikutukset voivat ilmetä silmäpatologioissa:

• Silmämunien alueella ei ole yleistä nähdä verenvuotoa (sidekalvon, silmän, verkkokalvon läsnäolo).

Avixin sivuvaikutukset korvan ja labyrintin patologioissa:

• huimaus on harvinaista.

Avixin sivuvaikutukset, jotka johtavat verisuonihäiriöihin:

• lääkkeen ottamisen seurauksena hematoomat ovat yleisiä;
• Hyvin harvoin esiintyy merkittäviä verenvuotoja, haavojen verenvuotoa, vaskuliittia ja valtimoiden hypotensiota.

Avix-lääkkeen sivuvaikutukset - hengityselinten, rintakehän ja välikarsinaelinten häiriöt:

• nenäverenvuoto on yleistä;
• Hyvin harvinaisissa tapauksissa hengitysteiden verenvuoto (hemoptysis, keuhkoverenvuoto), bronkospasmi ja interstitiaalinen pneumoniitti ovat mahdollisia.

Avix-lääkkeen sivuvaikutukset, jotka ilmenevät ruoansulatuskanavan häiriöissä:

• Ruoansulatuskanavan verenvuoto, ripuli, vatsakipu ja dyspepsia ovat yleisiä
• "harvoin" -kategoriassa havaitaan maha- ja pohjukaissuolihaava, gastriitti, oksentelu, pahoinvointi, ummetus, ilmavaivat jne.;
• harvoin - retroperitoneaaliset verenvuodot;
• hyvin harvoin voi esiintyä ruoansulatuskanavan ja vatsakalvon takaisen verenvuotoa (jopa kuolemaan johtavaa), haimatulehdusta, koliittia (haavaista tai lymfosyyttistä) ja stomatiittia.

Avix-lääkkeen sivuvaikutukset, jotka vaikuttavat maksa- ja sappijärjestelmään:

• hyvin harvinaiset - akuutin maksan vajaatoiminnan, hepatiitin, maksan toimintakokeiden poikkeavien tulosten ilmenemismuodot

Avix-lääkkeen ihoon ja ihonalaiskudokseen vaikuttavat sivuvaikutukset:

• ihonalaiset verenvuodot ovat yleisiä;
• Harvinaisia ihottuman, kutinan, ihonsisäisten verenvuotojen (purppura) ilmentymiä;
• Hyvin harvinaisia esiintymiä ovat rakkulainen dermatiitti (toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme), angioedeema, ihottuma, urtikaria, ekseema ja jäkäläplanus.

Avix-lääkkeen sivuvaikutukset, jotka vaikuttavat tuki- ja liikuntaelimistöön, sidekudokseen ja luustoon:

• hyvin harvoin on mahdollista esiintyä tuki- ja liikuntaelimistön verenvuotoja (hemartroosi), niveltulehdusta, nivelkipua ja lihaskipua.

Avix-lääkkeen sivuvaikutukset, jotka vaikuttavat munuaisten ja virtsateiden toimintaan:

• hematuria on harvinaista;
• Glomerulonefriitin ilmenemismuodot ja kohonneet kreatiniinipitoisuudet verenkiertoelimessä ovat hyvin harvinaisia.

Avix-lääkkeen sivuvaikutukset, jotka ilmenevät yleisessä tilassa ja reaktioissa antotehtävän aikana:

• Verenvuoto pistoskohdassa on yleistä;
• Avixia käyttävillä potilailla on hyvin harvinaista havaita kuumetta.

Avix-lääkkeen sivuvaikutukset, jotka vaikuttivat laboratoriokokeisiin:

• harvinaisissa tapauksissa verenvuodon kesto voi pidentyä ja neutrofiilien ja verihiutaleiden määrä potilaan kehossa voi laskea.

[ 3 ], [ 4 ]

Yliannos

Koska Avixin pääasiallinen sivuvaikutus on verenvuoto, lääkkeen yliannostus ja siten sen pääasiallisen vaikuttavan aineen, klopidogreelin, yliannostus voi aiheuttaa verenvuodon keston pidentymistä ja siitä johtuvien komplikaatioiden esiintymistä. Jos lääkkeen ottaminen on aiheuttanut verenvuotoa, on ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin sen poistamiseksi. Nykyaikainen lääketiede ei tunne klopidogreelin vastalääkettä. Näissä tilanteissa, jos pitkittynyt verenvuoto on tarpeen lopettaa kiireellisesti, voidaan suorittaa verihiutalesiirto, mikä johtaa siihen, että klopidogreelin vaikutus heikkenee.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Klopidogreelilla on ominaisuus muuttua aktiiviseksi metaboliitikseen CYP2C19:n vaikutuksen alaisena. Siksi, jos käytetään lääkkeitä, jotka vähentävät tämän entsyymin aktiivisuutta, klopidogreelin aktiivisen metaboliitin pitoisuus plasmassa laskee ja vastaavasti Avixin kliininen teho heikkenee.

Jos lääke johtaa CYP2C19-aktiivisuuden heikkenemiseen, sitä ei tule ottaa yhdessä Avixin kanssa.

Protonipumpun estäjiä ei myöskään tule käyttää samanaikaisesti Avixin kanssa, paitsi poikkeustilanteissa.

Tähän mennessä ei ole näyttöä siitä, että maha-suolikanavan hapontuotantoa vähentävät lääkkeet, kuten H2-salpaajat tai antasidit, vaikuttaisivat klopidogreelin verihiutaleiden aggregaatiota estävään vaikutukseen.

Omepratsoli, esomepratsoli, fluvoksamiini, fluoksetiini, moklobemidi, vorikonatsoli, flukonatsoli, tiklopidiini, siprofloksasiini, simetidiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini ja kloramfenikoli vaikuttavat estämällä CYP2C19-entsyymin toimintaa.

Varfariinin osalta klopidogreelin käyttöä sen kanssa ei suositella, koska se voi aiheuttaa voimakkaampaa verenvuotoa.

IIb/IIIa-estäjien tapauksessa ja jos potilaat saavat niitä, trauman, leikkauksen tai muiden sairauksien aiheuttaman verenvuodon riski kasvaa.

Asetyylisalisyylihappo ei muuta klopidogreelin välittämää verihiutaleiden aggregaation estoa, mutta klopidogreeli lisää asetyylisalisyylihapon vaikutusta kollageenin indusoimaan verihiutaleiden aggregaatioon. Kun 500 milligrammaa asetyylisalisyylihappoa otettiin samanaikaisesti kaksi kertaa päivässä, klopidogreeli ei kuitenkaan pidentänyt merkittävästi verenvuodon kestoa. Klopidogreeli ja asetyylisalisyylihappo voivat olla farmakodynaamisesti vuorovaikutuksessa keskenään, jolloin asetyylisalisyylihappo voi vaikuttaa lisääntyneeseen verenvuotoriskiin. Siksi näitä kahta lääkettä tulee käyttää samanaikaisesti äärimmäistä varovaisuutta noudattaen.

Jos klopidogreelia käytetään yhdessä hepariinin kanssa, jälkimmäisen annosta ei tarvitse muuttaa, eikä hepariinin vaikutus veren hyytymiseen muutu. Klopidogreelilla ja hepariinilla voi olla farmakodynaamisia vuorovaikutuksia, minkä vuoksi verenvuotoriski kasvaa. Siksi näitä kahta lääkettä tulee käyttää samanaikaisesti varoen.

Kun potilaalla on akuutti sydäninfarkti ja klopidogreelia sekä fibriinispesifisiä tai fibriiniepäspesifisiä trombolyyttisiä aineita ja hepariinia käytetään samanaikaisesti, kliinisesti merkittävää verenvuotoa esiintyy yhtä usein kuin silloin, kun trombolyyttisiä aineita ja hepariinia käytetään yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa.

Kun klopidogreelia ja naprokseenia käytetään samanaikaisesti, piilevän ruoansulatuskanavan verenvuodon riski voi lisääntyä. Klopidogreelin yhteisvaikutusta muiden tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa ei kuitenkaan ole tutkittu riittävästi, joten on tällä hetkellä epäselvää, lisääkö tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö ruoansulatuskanavan tulehduksen todennäköisyyttä. Siksi tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien COX-2-estäjien, käytössä yhdessä klopidogreelin kanssa tulee noudattaa varoen.

Kliinisesti merkittäviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei ole havaittu, kun klopidogreelia annetaan samanaikaisesti atenololin, nifedipiinin tai molempien kanssa. Lisäksi klopidogreelin farmakodynamiikka pysyy suurelta osin muuttumattomana, vaikka fenobarbitaalia, simetidiiniä tai estrogeenia annettaisiin samanaikaisesti. Klopidogreelin farmakokinetiikassa ei ole muutoksia, kun sitä annetaan samanaikaisesti digoksiinin ja teofylliinin kanssa. Antasidit eivät vaikuta klopidogreelin imeytymiseen. Sytokromi P4502C9:n aktiivisuuden estyminen voi johtua klopidogreelin karboksyylimetaboliiteista. Fenytoiinin ja tolbutamidin sekä P4502C9:n metaboloimien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) pitoisuudet plasmassa voivat nousta. Klopidogreelia voidaan turvallisesti yhdistää fenytoiinin ja tolbutamidin kanssa.

Olemme kuvanneet Avixiin kuuluvan klopidogreelin erityisiä yhteisvaikutuksia. Muita tietoja klopidogreelin yhteisvaikutuksista joidenkin muiden aterotromboottisten sairauksien hoitoon yleisesti määrättyjen lääkkeiden kanssa ei tällä hetkellä ole.

On ollut useita tapauksia, joissa potilaille on määrätty erilaisia sopivia lääkehoitoja, kuten diureetteja, beetasalpaajia, angiotensiinikonvertaasin estäjiä, kalsiumkanavan salpaajia, kolesterolia alentavia lääkkeitä, sepelvaltimoita laajentavia lääkkeitä, diabeteslääkkeitä (mukaan lukien insuliini), epilepsialääkkeitä, hormonikorvaushoitoa ja glykoproteiini IIb/IIIa -antagonisteja, eikä kliinisesti merkittäviä haitallisia yhteisvaikutuksia ole havaittu.

[ 7 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke tulee säilyttää lasten ulottumattomissa 15–30 ºC:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Avix-lääkkeen säilyvyysaika on kaksi vuotta.