Azaleptol

Azaleptolilla on rauhoittavia ja antipsykoottisia ominaisuuksia. Se ei juurikaan aiheuta ekstrapyramidaalisten häiriöiden kehittymistä, minkä vuoksi se kuuluu "epätyypillisten" neuroleptien luokkaan.

Viitteitä Azaleptol

Lääkkeen määräämisen indikaatio on skitsofrenia (ilman tuloksia hoidosta tavanomaisilla neurolepteillä tai potilaan yliherkkyydestä niille).

Julkaisumuoto

Sitä on saatavana 25 tai 100 mg:n tabletteina. Yksi läpipainopakkaus sisältää 10 tablettia, yksi pakkaus sisältää 5 läpipainopakkausliuskaa. Sitä on saatavana myös 50 tabletin pakkauksissa (yksi pakkaus pakkausta kohden).

Farmakodynamiikka

Lääkkeen vaikuttavan aineen antipsykoottisen vaikutuksen mekanismia ei ole vielä täysin selvitetty. Se on aktiivisin aivojen limbisellä alueella sijaitsevien dopamiinireseptorien suhteen. Tässä klotsapiini estää dopamiinin synteesiä reseptoriensa (tyyppi D1 ja D2) avulla. Tämä ominaisuus ei ole yhtä selvä kuin tavanomaisissa neurolepteissä - tätä ainetta syntetisoidaan pääasiassa ei-dopaminergisillä alueilla (joissa sijaitsevat histamiini- ja serotoniinireseptorit, kolinergiset reseptorit ja α-adrenergiset reseptorit).

Klotsapiinilla on vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta plasman prolaktiinipitoisuuksiin, koska se ei sitoudu dopamiinireseptoreihin tuberoinfundibulaarisessa radassa.

Aktiivisen komponentin tyypillisiin farmakologisiin ominaisuuksiin kuuluu keskiaivojen retikulaarisen muodostuman sähköisen stimulaation aiheuttaman aktivaatiovasteen vaimennus ja tämän lisäksi voimakas keskeinen kolinolyyttinen vaikutus sekä perifeerinen vaikutus ja perifeerinen adrenolyyttinen vaikutus. Lääkkeellä ei ole kataleptogeenisiä ominaisuuksia. On näyttöä siitä, että se voi hidastaa dopamiinin vapautumisprosessia presynaptisista hermojuurista.

Kliiniset ominaisuudet – voimakas antipsykoottinen vaikutus, joka yhdistetään rauhoittaviin ominaisuuksiin. Samalla lääkkeellä ei ole ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia, jotka ovat luontaisia muille neurolepteille (on mahdollista, että tällainen ominaisuus liittyy lääkkeen keskushermoston antikolinergiseen vaikutukseen). Sillä ei ole voimakasta yleistä keskushermostoa lamaavaa vaikutusta, toisin kuin aminatsiinilla ja muilla alifaattisilla fenotiatsiineilla.

Farmakokinetiikkaa

Azaleptolin imeytymisnopeus suun kautta annon jälkeen on 90–95 %. Imeytymisaste ja -nopeus eivät riipu ruoan saannista. Ensikierron aikana lääke metaboloituu kohtalaisesti. Biologinen hyötyosuus on 50–60 %.

Vakaassa tilassa lääkkeen kahden käyttökerran jälkeen huippupitoisuus veressä saavutetaan keskimäärin 2,1 tunnin kuluttua (0,4–4,2 tunnissa). Jakautumistilavuus on 1,6 l/kg. Vaikuttavan aineen synteesi plasman proteiinin kanssa on noin 95-prosenttisesti.

Ennen aktiivisen komponentin eliminaatioprosessia se metaboloituu lähes kokonaan. Samaan aikaan vain yksi aineen tärkeimmistä hajoamistuotteista on farmakologisesti aktiivinen - desmetyyli-klotsapiini. Tämän metaboliitin ominaisuudet ovat samanlaisia kuin klotsapiinin vaikutukset, mutta ne ovat heikosti ilmentyneitä ja niiden vaikutus on vähemmän pitkäaikainen.

Vaikuttava aine eliminoituu kahdessa vaiheessa (keskimääräinen puoliintumisaika on 12 tuntia (6–26 tuntia)). Kerta-annosta (75 mg) käytettäessä puoliintumisaika on 7,9 tuntia. Tämä luku nousee 14,2 tuntiin, jos lääke saavuttaa vakaan tilan kerta-annoksen ottamisen jälkeen päivittäin vähintään viikon ajan. Pieni osa muuttumattomasta lääkkeestä erittyy ulosteeseen virtsaan. Noin 50 % annoksesta erittyy hajoamistuotteina virtsaan ja toiset 30 % ulosteeseen.

On huomattava, että tasapainopitoisuuden aikana, kun lääkkeen annosta nostetaan 37,5:stä 75/150 mg:aan kahdesti päivässä, AUC-taso nousee lineaarisesti (annoksesta riippuvaisesti) ja tämän lisäksi veriplasman minimi- ja maksimiarvot nousevat.

Annostus ja antotapa

Se tulee ottaa suun kautta aterioiden jälkeen 2-3 kertaa päivässä. Aikuispotilaan kerta-annos on 50-200 mg. Lääkettä saa ottaa 200-400 mg päivässä. Hoitoprosessi alkaa yleensä 25-50 mg:n annoksella, ja sitä lisätään vähitellen (25-50 mg päivässä) 200-300 mg:n vuorokausiannokseen 1-2 viikon aikana.

Ylläpitohoitoon sekä avohoitopotilaille tulee ottaa 25-200 mg päivässä (yksi annos on sallittu illalla).

Lääkkeen lopettamisen yhteydessä annosta tulee pienentää vähitellen 1–2 viikon aikana. Enintään 600 mg päivässä on sallittu.

[ 2 ]

Käyttö Azaleptol raskauden aikana

Raskauden aikana lääkettä tulee käyttää varoen. Sitä määrätään vain tapauksissa, joissa lääkkeen käytöstä saatavat hyödyt ovat suuremmat kuin sen sikiölle aiheutuvien negatiivisten vaikutusten kehittyminen.

Vastasyntyneen altistuminen antipsykooteille (mukaan lukien klotsapiini) raskauden kolmannen kolmanneksen aikana voi lisätä synnytyksen jälkeen kehittyvien haittavaikutusten (mukaan lukien ekstrapyramidaaliset häiriöt tai vieroitusoireyhtymä) riskiä, ja näiden vaikutusten kesto ja vaikeusaste voivat vaihdella. Oireita ovat kohonnut verenpaine, levottomuus, uneliaisuus, hengitys- tai syömishäiriöt. Siksi vastasyntyneiden tilaa on seurattava huolellisesti.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• jos veriarvoissa on muutoksia (agranulosytoosin tai granulosytopenian kehittyminen);
• alkoholi- ja muut toksiinien aiheuttamat psykoosit;
• infantiili tetania;
• epilepsia;
• vakavat sydän- ja verisuonisairaudet sekä munuais- tai maksasairaudet;
• hematopoieettisen järjestelmän patologiat;
• suljetun kulman glaukooma;
• eturauhasen liikakasvu;
• suoliston atonia;
• kooman tila;
• mistä tahansa syystä johtuva verisuonten romahdus tai keskushermoston toiminnan heikkeneminen;
• suoliston tukkeuman halvaantunut muoto.

Sivuvaikutukset Azaleptol

Sivuvaikutusten kehittymisen tai lisääntymisen mahdollisuus kasvaa, jos lääkettä määrätään yli 450 mg:n annoksella (päivässä). Näistä:

• agranulosytoosi tai granulosytopenia, joita esiintyy pääasiassa hoidon ensimmäisten 18 viikon aikana;
• tuntemattomasta syystä johtuvaa leukosytoosia tai eosinofiliaa voi kehittyä (erityisesti hoitojakson ensimmäisten viikkojen aikana);
• usein kehittyy voimakasta väsymystä tai uneliaisuuden tunnetta. Päänsärkyä, huimausta, epileptisiä kohtauksia ja lisäksi voi esiintyä kouristuskohtauksia. Ekstrapyramidaalihäiriö kehittyy melko harvoin, yleensä lievässä muodossa. On myös tietoja vapinasta, jäykkyydestä ja lisäksi akatisiasta. Yksittäisenä oireyhtymänä kehittyy pahanlaatuinen muoto;
• Suun kuivuminen, hikoilun, akkommodaation tai lämmönsäätelyprosessien häiriöt. Myös hypertermian tai ptyalismin kehittyminen;
• Takykardia tai ortostaattinen romahdus voi kehittyä. Harvemmissa tapauksissa pyörtyminen (etenkin ensimmäisten hoitoviikkojen aikana). Verenpaineen nousua havaitaan harvoin. Romahdus esiintyy satunnaisesti, johon liittyy hengitysprosessin lamautuminen tai sen loppuminen. EKG-lukemien muutoksia esiintyy satunnaisesti, ja voi kehittyä sydänlihastulehdus, rytmihäiriö, tromboembolia tai perikardiitti.
• Ummetusta tai oksentelua, johon liittyy pahoinvointia, voi esiintyä. Maksaentsyymien aktiivisuus lisääntyy toisinaan. Haimatulehdusta, intrahepaattista kolestaasia tai tavallista kolestaasia ja nielemishäiriöitä havaitaan harvoin.
• on tietoa virtsankarkailun kehittymisestä tai päinvastoin sen pidättymisestä. Priapismia, tubulointerstitiaalista nefriittiä ja kreatiinifosfokinaasipitoisuuden nousua voidaan havaita;
• painonnousu. Ihoallergioita havaitaan toisinaan.

On tietoa potilaiden äkillisistä kuolemista, joita esiintyy yhtä usein sekä mielenterveyshäiriöistä kärsivillä ja antipsykoottisilla potilailla että potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa.

Muiden reaktioiden joukossa:

• diabeteksen kehittyminen ja glukoosinsietokyvyn heikkeneminen;
• deliriumin kehittyminen tai sekavuuden esiintyminen;
• kardiomyopatia, anemia tai trombosytopenia;
• tardiivi dyskinesia;
• nopeasti etenevä maksanekroosi;
• ketoasidoosin, akuutin hyperglykemian ja lisäksi hypertriglyseridemian tai hyperkolesterolemian kehittyminen sekä ei-ketonemisen kooman tila;
• hengitysprosessin lamautuminen tai sen lopettaminen.

[ 1 ]

Yliannos

Yliannostuksen oireita ovat:

• uneliaisuus, levottomuus tai sekavuus;
• hallusinaatioiden, kouristusten tai hengenahdistuksen esiintyminen;
• takykardian, mydriaasin, rytmihäiriöiden, ekstrapyramidaalisten häiriöiden, romahduksen, aspiraatiopneumonian ja myös ptyalismin kehittyminen;
• deliriumin, letargian tai kooman tila;
• arefleksia tai päinvastoin hyperrefleksia;
• näöntarkkuuden heikkeneminen;
• verenpaineen alentaminen;
• ruumiinlämmön muutokset;
• sydänlihaksen johtumisongelmat;
• hengitystoiminnan lamaantuminen tai sen lopettaminen.

Tällaisten ilmentymien poistamiseksi on suoritettava mahahuuhtelu ja tarvittaessa annettava potilaalle aktiivihiiltä. Myös oireenmukaista hoitoa suoritetaan hengitys- ja sydän- ja verisuonijärjestelmien seurannalla; lisäksi on tarpeen seurata vesi-elektrolyytti- ja happo-emästasapainoa.

Jos verenpaine laskee, potilaalle ei tule määrätä adrenaliinia tai sen johdannaisia.

Lääkärin on seurattava vointiasi vähintään neljän päivän ajan myöhäisten reaktioiden riskin poissulkemiseksi.

Hemodialyysi peritoneaalidialyysin kanssa ei anna toivottua vaikutusta.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Klotsapiini voi voimistaa etyylialkoholin, keskushermostoa lamauttavien lääkkeiden (kuten bentsodiatsepiinijohdannaisten, antihistamiinien ja opioidien) sekä MAO-estäjien keskushermostovaikutusta. Yhdistettynä bentsodiatsepiinien kanssa ja myös käytettäessä Azaleptolia pian bentsodiatsepiinihoidon jälkeen, hypotension todennäköisyys kasvaa, samoin kuin hengityselinten romahduksen ja lamaantumisen tai niiden lopettamisen mahdollisuus.

Yhdistettynä Azaleptolin ja verenpainetta alentavien ja antikolinergisten vaikutuksen omaavien lääkkeiden sekä hengitystoimintoja heikentävien lääkkeiden vaikutus voi voimistua keskenään.

Klotsapiinin yhdistäminen lääkkeisiin, jotka syntetisoidaan tehokkaasti plasman proteiinin kanssa (esimerkiksi varfariini), voi lisätä minkä tahansa vaikuttavan aineen vapaata fraktiota veressä, mikä voi aiheuttaa haittavaikutuksia.

Azaleptolin yhdistäminen luuytimen toimintaa heikentäviin lääkkeisiin on kielletty.

Azaleptolin ja erytromysiinin tai simetidiinin suurten annosten yhteiskäytön seurauksena klotsapiinin pitoisuus plasmassa kasvaa ja sivuvaikutuksia kehittyy.

Yksittäisissä tapauksissa on raportoitu kohonneita seerumin klotsapiinipitoisuuksia, jotka ovat seurausta yhdistelmähoidosta fluvoksamiinin tai muiden selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (sertraliini tai fluoksetiini sekä paroksetiini tai sitalopraami) kanssa.

Hemoproteiini P450 -järjestelmän entsyymien aktiivisuutta lisäävät lääkkeet pystyvät vähentämään Azaleptolin vaikuttavan aineen plasmapitoisuutta. Samanaikaisesti käytetyn karbamatsepiinin lopettamisen vuoksi klotsapiinin plasmaindeksi nousi. Fenytoiinin kanssa yhdistettynä klotsapiinin plasmaindeksi pienenee, minkä seurauksena lääkkeen teho heikkenee.

Yhdistelmä litiumlääkkeiden sekä keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden kanssa voi lisätä neuroleptisen oireyhtymän pahanlaatuisen muodon kehittymisen mahdollisuutta.

Koska Azaleptolilla on adrenolyyttisiä ominaisuuksia, se pystyy vähentämään noradrenaliinin ja muiden α-adrenergisiä ominaisuuksia hallitsevien lääkkeiden verenpainetta nostavaa vaikutusta. Se voi myös poistaa adrenaliinin verenpainetta nostavan vaikutuksen.

[ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke on säilytettävä lääkkeille normaaleissa olosuhteissa - poissa auringonvalolta, lapsilta ja kosteudelta. Lämpötila - enintään 25 astetta.

Säilyvyys

Azaleptol soveltuu käytettäväksi 3 vuoden ajan tämän lääkkeen valmistuspäivästä.