Aziwok

Azivok on systeemiseen käyttöön tarkoitettu antimikrobinen lääke. Se kuuluu makrolidiryhmään. Sisältää atsitromysiiniä, jolla on vaikutusta sekä solunsisäisiin että solunulkoisiin patogeenisiin mikro-organismeihin.

Viitteitä Aziwok

Indikaatioiden joukossa ovat tarttuvan ja tulehduksellisen luonteen patologiat, jotka johtuvat lääkkeelle herkistä mikrobeista:

• ENT-elinten ja hengityselinten tartuntataudit (ylemmissä osissa) - kuten poskiontelotulehdus tai nielutulehdus, sekä välikorvan tulehdus tai tonsilliitti;
• alempien hengitysteiden tartuntataudit (keuhkoputkentulehdus tai keuhkokuume (myös epätyypillisten mikro-organismien aiheuttama));
• tartuntaprosessit pehmytkudoksissa ja ihossa (kuten akne vulgaris (keskivaikea), erysipelas, impetigo ja myös toistuvat dermatoosit);
• tartuntaprosessit virtsaelimissä (kohdunkaulantulehdus tai virtsaputkitulehdus (Chlamydia trachomatis -bakteerin aiheuttama));
• punkkien levittämä borrelioosi (varhaisvaiheessa – erythema migrans).

[ 1 ], [ 2 ]

Julkaisumuoto

Saatavana kapselimuodossa. Yksi läpipainopakkaus sisältää 6 kapselia, yksi pakkaus sisältää yhden läpipainopakkauksen.

Farmakodynamiikka

Atsitromysiinillä on laaja kirjo antimikrobisia vaikutuksia. Seuraavat grampositiiviset kokit ovat herkkiä tälle aineelle: pneumokokki, streptococcus pyogenes, streptococcus agalactiae, S.viridans sekä C-, F- ja G-ryhmien streptokokit ja Staphylococcus aureus. Herkkiä gramnegatiivisia mikrobeja ovat influenssabasilli, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, hinkuyskäbasilli, parapertussisbasilli, Legionella pneumophila, Ducrey-basilli, Campylobacter jejuni sekä gonokokki ja Gardnerella vaginalis. Myös yksittäiset anaerobit ovat herkkiä: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, peptostreptokokit ja lisäksi Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum sekä vaalean treponeman spirokeetat ja Borrelia burgdorferi. Lääke ei vaikuta grampositiivisiin mikrobeihin, jotka ovat resistenttejä erytromysiinille.

[ 3 ]

Farmakokinetiikkaa

Vaikuttava aine imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta, mikä johtuu sen korkeasta stabiilisuudesta happamassa mahalaukun ympäristössä sekä lipofiilisyydestä. Huippupitoisuus seerumissa saavutetaan 2,5–3 tunnin kuluttua. 500 mg:n lääkkeen oraalisen annon jälkeen pitoisuusindikaattori on 0,4 mg/l.

Azivok tunkeutuu hyvin hengityselimiin ja myös kudoksiin, joissa on virtsateitä (mukaan lukien eturauhanen), sekä pehmytkudoksiin ja ihoon. Lääkeaineen pitoisuus kudossolujen sisällä on 10–15 kertaa suurempi kuin seerumipitoisuus.

Korkea pitoisuus kudoksissa sekä pitkä puoliintumisaika johtuvat siitä, että atsitromysiini syntetisoituu huonosti plasman proteiinin kanssa, ja lisäksi se voi tunkeutua eukaryoottisoluihin ja kertyä lysosomeja ympäröivään vähähappoiseen ympäristöön. Tämän seurauksena on suuri jakautumistilavuus (ehdollinen) - 31,1 l/kg, sekä korkea plasman puhdistumakerroin.

Tutkimustiedot osoittavat, että fagosyytit kuljettavat lääkkeen infektiokohtaan ja vapauttavat sen siellä. Atsitromysiinin nopea kulkeutuminen soluihin sekä sen kertyminen fagosyyttien sisään, jotka kuljettavat sen tulehduskohtiin, edistävät lääkkeen antimikrobista vaikutusta. Vaikka vaikuttavan aineosan pitoisuus fagosyyteissä on melko korkea, se ei vaikuta merkittävästi niiden toimintaan.

Lääkkeen bakterisidinen pitoisuus tartuntapesäkkeissä kestää 5–7 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Tämä mahdollistaa Azivokin käytön lyhyinä kuureina (3 tai 5 päivää).

Vaikuttavan aineen erittyminen veriseerumista tapahtuu kahdessa vaiheessa: puoliintumisaika on 14-20 tuntia 8-24 tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen ja sitten 41 tuntia 24-72 tunnin aikana, minkä seurauksena lääkettä voidaan käyttää vain kerran päivässä.

Biologinen hyötyosuusindeksi on 37 %.

[ 4 ]

Annostus ja antotapa

Yli 12-vuotiaille lapsille (paino yli 45 kg) ja aikuisille: 1 kerran päivässä (1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen) suun kautta.

Tartuntaprosessien hoitoon ala- ja ylähengitysteissä sekä ylähengitysteissä, pehmytkudoksissa ja ihossa - 0,5 g päivässä kerran 3 päivän ajan (kurssiannos on 1,5 g).

Yleisen aknen poistamiseksi - 0,5 g päivässä kerran 3 päivän ajan ja sitten 0,5 g viikossa kerran 9 viikon ajan. Viikoittainen saanti tulee aloittaa 7 päivää ensimmäisen päivittäisen kapselin ottamisen jälkeen (tämä on 8. päivä hoitojakson alusta).

Virtsatieinfektioiden poistamiseksi (virtsaputkentulehduksen tai kohdunkaulan tulehduksen hoito) – 1 g:n kerta-annos lääkettä.

Puutiaisten levittämän borrelioosin hoitoon (erythema migransin vaiheessa I) – 1 g lääkettä kuurin ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 0,5 g joka päivä (2–5 päivää). Tässä tapauksessa kuurin annos on 3 g.

[ 8 ], [ 9 ]

Käyttö Aziwok raskauden aikana

Raskaana oleville naisille lääkettä määrätään vain tapauksissa, joissa sen käytöstä mahdollisesti saatava hyöty on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuvien negatiivisten vaikutusten riski.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta;
• yhdiste ergotamiinin kanssa sekä dihydroergotamiini;
• imetysaika;
• alle 12-vuotiaat (ja alle 45 kg painoiset tälle annosmuodolle);
• yksilöllinen laktoosi-intoleranssi (laktaasinpuutos) ja myös glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö (koska lääke sisältää laktoosia);
• yliherkkyys (myös muille makrolidilääkkeille).

Sitä tulee määrätä varoen munuaisten tai maksan toimintahäiriöissä (keskivaikea), rytmihäiriöiden esiintymisessä potilaalla (myös alttiudella rytmihäiriöiden kehittymiselle ja QT-ajan pidentymiselle) ja lisäksi yhdessä varfariinin, terfenadiinin ja digoksiinin kanssa.

[ 5 ], [ 6 ]

Sivuvaikutukset Aziwok

Lääkkeen käyttö voi johtaa sivuvaikutusten kehittymiseen:

• verenkiertoelimistön elimet: neutro- ja trombosytopenia;
• Hermoston elimet: päänsärky tai huimaus/kiertohuimaus, ahdistuneisuuden tunne, uneliaisuus, aggressiivisuus, hermostuneisuus. Lisäksi voi esiintyä asteniaa, unettomuutta, parestesiaa tai kouristuksia.
• aistinelimet: kuulon heikkeneminen, joka johtaa kuurouteen (palautuva), lääkkeen pitkäaikaisessa käytössä suurina annoksina, melun esiintyminen korvissa, haju- ja makuaistireseptorien heikkeneminen;
• sydän- ja verisuonijärjestelmä: kammiotakykardian (mukaan lukien polymorfinen) tai rytmihäiriöiden kehittyminen, sydämentykytysten tunne sekä QT-ajan pidentyminen;
• Ruoansulatuskanavan elimet: pahoinvointia oksentelun kanssa, ripulia, turvotusta, ummetusta, ruoansulatushäiriöitä, vatsakramppeja, kielen värjäytymistä. Lisäksi voi esiintyä hepatiittia, ruokahaluttomuutta, pseudomembranoottista koliittia, intrahepaattista kolestaasia ja maksan vajaatoimintaa. Maksan toimintaa koskevat laboratorioarvot voivat muuttua ja maksanekroosi voi alkaa (joissakin tapauksissa kuolemaan johtavana).
• allergiat: ihottuma ja kutina. Nokkosihottuma, anafylaksia tai angioödeema (joskus kuolemaan johtava), eosinofilia, erythema multiforme, pahanlaatuinen eksudatiivinen eryteema ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi voivat kehittyä;
• tuki- ja liikuntaelimistö: nivelkivun kehittyminen;
• urogenitaalijärjestelmän elimet: tubulointerstitiaalisen nefriitin tai akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen;
• muut: kandidiaasin tai vaginiitin kehittyminen sekä valoherkkyys.

[ 7 ]

Yliannos

Yliannostuksen oireita ovat vaikea pahoinvointi ja oksentelu sekä tilapäinen kuulon heikkeneminen ja ripuli.

Hoitona: suorita mahahuuhtelu ja sen jälkeen oireiden poistamiseen tähtäävä hoito. Hemodialyysi ei anna tuloksia.

[ 10 ], [ 11 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Antasidit eivät vaikuta atsitromysiinin biologiseen hyötyosuuteen, mutta ne vähentävät veren huippupitoisuutta 30 %. Siksi Azivok on otettava joko tunti ennen näiden lääkkeiden käyttöä tai kaksi tuntia niiden käytön jälkeen sekä ruokailun yhteydessä.

Atsitromysiini ei vaikuta didanosiinin, karbamatsepiinin tai rifabutiinin pitoisuuksiin metyyliprednisolonin kanssa, kun näitä lääkkeitä käytetään yhdessä.

Parenteraalisesti käytetty atsitromysiini ei muuta simetidiinin, flukonatsolin, midatsolaamin ja lisäksi efavirentsin ja triatsolaamin, kuten myös indinaviirin, sekä ko-trimoksatsolin yhdistelmähoitoa veren kertymistasoon, mutta tällaisen vuorovaikutuksen mahdollisuutta ei voida sulkea pois, jos atsitromysiiniä käytetään suun kautta.

Lääkkeen vaikuttava aine ei vaikuta teofylliinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin, mutta yhdistelmänä muiden makrolidilääkkeiden kanssa teofylliinin pitoisuus plasmassa voi nousta.

Lääkkeen ottaminen yhdessä siklosporiinin kanssa vaatii jälkimmäisen veren pitoisuuksien huolellista seurantaa. Vaikka ei ole tietoa siitä, että atsitromysiini voisi muuttaa siklosporiinin pitoisuutta, muut makrolidiryhmän lääkkeet voivat vaikuttaa tähän pitoisuuteen.

Atsitromysiinin ja digoksiinin yhdistetty käyttö vaatii jälkimmäisen pitoisuuden huolellista seurantaa veressä, koska useimmat makrolidit lisäävät sen imeytymistä suolistossa, minkä seurauksena tämän aineen pitoisuus plasmassa kasvaa.

Jos varfariinin kanssa on tarpeen käyttää samanaikaisesti, protrombiiniaikaa on seurattava tarkasti.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että makrolidiantibioottien ja terfenadiinin yhteiskäyttö voi pidentää QT-aikaa ja myös laukaista rytmihäiriöiden kehittymisen. Siksi näiden aineiden samanaikaisen käytön yhteydessä voi kehittyä edellä kuvattuja komplikaatioita.

Atsitromysiini voi estää CYP3A4-isoentsyymiä parenteraalisen käytön yhteydessä yhdessä terfenadiinin ja siklosporiinin kanssa, samoin kuin sisapridin, ergotalkaloidien ja kinidiinin kanssa yhdessä pimotsidin kanssa, samoin kuin astemitsolin ja muiden lääkkeiden kanssa, joiden metaboliaan tämä entsyymi osallistuu. Siksi oraalisen atsitromysiiniä määrättäessä on otettava huomioon tällaisen yhteisvaikutuksen riski.

Atsitromysiinin ja tsidovudiinin yhteiskäyttö ei muuta jälkimmäisen farmakokineettisiä ominaisuuksia eikä vaikuta sen (yhdessä glukuronidoituneen hajoamistuotteen) erittymiseen munuaisten kautta. On kuitenkin otettava huomioon, että mononukleaarisissa soluissa (perifeerisissä verisuonissa) aktiivisen hajoamistuotteen - fosforyloidun tsidovudiinin - pitoisuus kasvaa. Vaikka tämän ominaisuuden kliinistä merkitystä ei ole vielä määritetty.

Makrolidilääkkeiden ja ergotamiinin yhdistetty käyttö dihydroergotamiinin kanssa voi johtaa niiden toksisten vaikutusten kehittymiseen.

[ 12 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke on säilytettävä olosuhteissa, jotka ovat useimpien lääkkeiden vakio-olosuhteissa – kuivassa, valolta suojatussa ja pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötilan tulee olla 15–30 °C.

[ 13 ]

Säilyvyys

Azivok soveltuu käytettäväksi kahden vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.