Bikalan

Bicalan on antiandrogeeninen lääke.

Viitteitä Bikalana

Sitä käytetään eturauhassyövän laajalle levinneessä muodossa (myöhäisvaiheet) yhdessä LHRH-elementin analogin kanssa tai kirurgisen kastraation yhteydessä.

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Lääkeainetta vapautetaan tablettimuodossa, 10 kappaletta solupakkauksessa. Pakkauksessa on 3 tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Bikalutamidi on ei-steroidaalinen antiandrogeeni, jolla ei ole muita hormonaalisia vaikutuksia.

Lääke on raseeminen seos, jossa vain (R)-enantiomeerillä on antiandrogeeninen vaikutus. Tämä komponentti syntetisoidaan androgeenipäätteillä aiheuttamatta geenien ilmentymistä – tällä tavoin se estää androgeeniaktiivisuutta. Tämän eston seurauksena eturauhasen alueen kasvain alkaa taantua.

Farmakokinetiikkaa

Bikalutamidi imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta suun kautta otettuna. Ruoan kliinisesti merkittävästä vaikutuksesta biologiseen hyötyosuuteen ei ole tietoa.

(S)-enantiomeerillä on suurempi erittymisnopeus elimistöstä kuin (R)-enantiomeerillä; jälkimmäisen puoliintumisaika on noin 7 päivää.

Bikalutamidin päivittäisen annon jälkeen (R)-enantiomeerin pitoisuudet plasmassa nousevat noin kymmenkertaisiksi sen pitkän puoliintumisajan vuoksi. Siksi lääkettä tulee ottaa vain kerran vuorokaudessa.

Bikalutamidin päivittäisen 50 mg:n annostuksen jälkeen (R)-enantiomeerin pitoisuus plasmassa on noin 9 μg/ml. Kuitenkin jopa 99 % kaikista veressä kulkeutuneista enantiomeereistä on aktiivista (R)-enantiomeeria.

(R)-enantiomeerin farmakokineettiset ominaisuudet eivät riipu potilaan iästä tai maksan vajaatoiminnan asteesta (keskivaikea tai lievä).

On tietoa, että (R)-enantiomeerin eliminaatio plasmassa hidastuu potilailla, joilla on vaikea maksasairaus.

Bikalutamidia syntetisoidaan suurina määrinä proteiinin kanssa (rasemaatin tapauksessa luku on 96 % ja R-bikalutamidin tapauksessa 99,6 %), ja lisäksi se käy läpi intensiivisiä aineenvaihduntaprosesseja (hapettuminen ja glukuronihapon muodostuminen konjugaattien kanssa).

Aineen aineenvaihduntatuotteet erittyvät sappeen ja virtsaan suunnilleen yhtä suurina osina.

Annostus ja antotapa

Miespotilaiden (myös iäkkäiden) tulee ottaa 50 mg lääkettä päivässä (1 tabletti). Bikalan-hoito tulee aloittaa samanaikaisesti LHRH-hoidon tai kirurgisen kastraation aloittamisen kanssa. Lääkäri määrää hoitojakson keston.

Vaikeaa tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla lääkettä tulee antaa erittäin varoen lääkkeen kertymisriskin välttämiseksi.

[ 3 ]

Käyttö Bikalana raskauden aikana

Bikalania ei ole määrätty naisille.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• vakava herkkyys lääkkeen ainesosille;
• käytetään yhdessä astemitsolin, terfenadiinin ja sisapridin kanssa.

Sivuvaikutukset Bikalana

Bikalutamidi siedetään useimmissa tapauksissa ilman komplikaatioita. Vain harvoin, kun seuraavia haittavaikutuksia ilmeni, lääkkeen käyttö on jouduttu lopettamaan:

• rintarauhasiin ja lisääntymiselimiin vaikuttavat häiriöt: useimmin havaittu on gynekomastia ¹ eli kipu rintarauhasissa ¹;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointi tai ripuli ovat melko yleisiä; oksentelu on harvinaista;
• maksan ja sappiteiden toimintahäiriöt: usein kehittyy keltaisuutta2 ^tai transaminaasiarvot nousevat. Yksittäisissä tapauksissa esiintyy maksan vajaatoimintaa3 ^;
• immuuni-ilmentymät: joskus esiintyy intoleranssin merkkejä, mukaan lukien urtikaria ja Quincken turvotus;
• ihonalaisen kerroksen ja epidermiksen vauriot: kuiva iho kehittyy toisinaan;
• rintakehä-, hengitys- ja välikarsinahäiriöt: interstitiaalisia keuhkopatologioita esiintyy toisinaan;
• systeemiset häiriöt: useimmiten esiintyy kuumia aaltoja (lämmön tunnetta) ¹. Myös kutinaa tai asteniaa havaitaan usein.

¹ Vakavuutta voidaan vähentää suorittamalla siihen liittyvä kastraatiotoimenpide.

² Maksan toimintaan vaikuttavat muutokset ovat yleensä tilapäisiä ja häviävät kokonaan tai heikkenevät hoitojakson jatkuessa tai sen päättymisen jälkeen.

³ Maksan vajaatoimintaa esiintyy vain satunnaisesti, eikä yhteyttä Bikalanin käyttöön ole voitu todeta. Maksan toimintakokeita on tarpeen seurata säännöllisesti.

[ 2 ]

Yliannos

Bicalanin aiheuttamasta myrkytyksestä ei ole tietoa.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä, joten potilaalle on määrättävä oireenmukaisia hoitoja. Dialyysiä ei tehdä, koska bikalutamidilla on korkea proteiinisynteesiaste eikä sitä havaita virtsassa muuttumattomana. Myös yleisiä tukihoitoja suoritetaan ja elintärkeiden järjestelmien toimintaa seurataan.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Bikalutamidin ja LHRH-analogien välisistä lääkeyhteisvaikutuksista ei ole tietoa.

In vitro -kokeet ovat osoittaneet, että R-bikalutamidi estää CYP 3A4:ää ja vähäisemmässä määrin CYP 2C9:ää, 2C19:ää ja 2D6:tta.

Vaikka antipyriinillä, P450 (CYP) -aktiivisuuden markkerilla, tehdyt testit eivät osoittaneet yhteisvaikutusten todennäköisyyttä bikalutamidin kanssa, lääkkeen käyttö 28 päivän ajan midatsolaamihoidon aikana johti midatsolaamin AUC-arvojen 80 %:n nousuun. Tällainen arvojen nousu voi olla tärkeää lääkkeille, joilla on kapea lääkeindeksi. Tästä syystä lääkettä ei tule käyttää yhdessä sisapridin, terfenadiinin tai astemitsolin kanssa.

Bikalania on käytettävä erittäin varoen kalsiumkanavia salpaavien lääkkeiden tai siklosporiinin kanssa. Näiden lääkkeiden annoksia voi olla tarpeen pienentää, erityisesti jos epäillään (tai heille kehittyy) sivuvaikutuksia. Siklosporiinia käyttäviä potilaita on seurattava huolellisesti, erityisesti hoidon alkuvaiheessa ja sen lopettamisen jälkeen.

Lääke on yhdistettävä erittäin huolellisesti aineisiin, jotka estävät lääkkeiden hapettumisprosesseja( esimerkiksi simetidiini tai ketokonatsoli). Teoriassa tällainen yhdistelmä voi aiheuttaa bikalutamidiarvojen nousua, mikä lisää haittavaikutusten esiintymistiheyttä.

In vitro -kokeet ovat osoittaneet, että bikalutamidi voi syrjäyttää varfariinin (kumariiniantikoagulantti) sen proteiinisynteesikohdista. Tästä syystä protagonisti-arvoja on seurattava jatkuvasti, kun sitä käytetään potilailla, jotka käyttävät kumariiniantikoagulantteja.

[ 4 ], [ 5 ]

Varastointiolosuhteet

Bikalania tulee säilyttää lasten ulottumattomissa. Lämpötilarajat – 25 °C:n sisällä.

Säilyvyys

Bikalania voidaan käyttää viiden vuoden kuluessa terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Lääkettä ei voida käyttää pediatriassa.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat Apo-flutamidi, Flutan, Frugil, Xtandi bikalutamidin kanssa sekä Flutazin, Bicalutera, Flutamidi Calumidin kanssa ja Flucin Casodexin kanssa. Listalla ovat myös Flulem, Flutpharm Flumidin kanssa ja Flutaplex Flutamidin kanssa.