Biculide

Bikulidi on ei-steroidaalinen antiandrogeeninen lääke. Se ei vaikuta umpieritysjärjestelmään.

Lääke syntetisoidaan androgeenisilla päätteillä aiheuttamatta aktiivista geenien ilmentymistä, mikä johtaa androgeenisten ärsykkeiden vaimentumiseen. Tällainen vaimennus johtaa eturauhasen alueen kasvaimen regressioon. Lääkkeen lopettamisen yhteydessä joillakin potilailla voi kehittyä vieroitusoireyhtymä.

Viitteitä Biculida

Sitä käytetään eturauhassyövän hoitoon (myöhäisissä vaiheissa) yhdessä lutropiinia vapauttavan hyytymistekijän analogien kanssa tai kirurgisen kastraation kanssa.

Julkaisumuoto

Lääkekomponentti vapautetaan tabletteina - 50 kappaletta pulloissa. Sitä myydään myös solupakkauksissa - 15 kappaletta. Laatikossa on kaksi tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Bikulidi on raseeminen seos, jolla on antiandrogeenisia ominaisuuksia. Se esiintyy lähes yksinomaan (R)-enantiomeerin muodossa.

Farmakokinetiikkaa

Lääke imeytyy hyvin suun kautta otettuna. Ei ole näyttöä siitä, että ruoalla olisi kliinisesti merkittävää vaikutusta lääkkeen biologiseen hyötyosuuteen.

(S)-enantiomeeri erittyy paljon nopeammin kuin (R)-enantiomeeri; jälkimmäisen puoliintumisaika plasmassa on noin 7 päivää.

Jos lääkettä annetaan päivittäin, (R)-enantiomeeri (pitkän puoliintumisajan vuoksi) kertyy veriplasmaan 10-kertaisesti.

(R)-enantiomeerin pitoisuus saavuttaa noin 9 μg/ml:n tasannetason 50 mg:n lääkeannoksen jälkeen päivässä. Vakaan tilan saavuttamisessa pääasiassa aktiivinen (R)-enantiomeeri muodostaa 99 % verenkierrossa olevien enantiomeerien kokonaismäärästä.

On tietoa, että (R)-enantiomeeri erittyy plasmasta hitaammin henkilöillä, joilla on vaikea maksasairaus.

Bikulidilla on korkea proteiinisynteesinopeus (rasemaatti on 96 % ja (R)-enantiomeeri > 99 %); se osallistuu myös intensiivisiin aineenvaihduntaprosesseihin (glukuronidaatio hapettumisen kanssa). Aineenvaihduntakomponentit erittyvät yhtä paljon sapen ja virtsan mukana.

Kliinisissä kokeissa (R)-bikalutamidin keskimääräiset pitoisuudet miehen siittiöissä (potilaat ottivat 0,15 g lääkettä) olivat 4,9 μg/ml. Yhdynnän aikana naisen elimistöön teoriassa imeytyvän bikalutamidin määrät ovat pieniä, noin 0,3 μg/ml. Tämä on alle sen tason, joka on aiheuttanut haittavaikutuksia sikiöille eläimillä.

Annostus ja antotapa

Aikuisten miesten (mukaan lukien iäkkäät) on otettava 50 mg suun kautta (vastaa yhtä tablettia) kerran päivässä.

Biculidin käyttö tulee aloittaa aikaisintaan 3 päivää ennen lutropiinia vapauttavan hyytymistekijän analogien käytön aloittamista tai samanaikaisesti kirurgisen kastraation kanssa.

[ 1 ]

Käyttö Biculida raskauden aikana

Biculidia käytetään eturauhasen hoitoon, joten sitä ei määrätä naisille.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• lääkkeen aktiivisen aineen tai muiden apuaineosien suvaitsemattomuuden oireiden esiintyminen;
• yhdistetty käyttö astemitsolin, terfenadiinin tai sisapridin kanssa.

Sivuvaikutukset Biculida

Lääke siedetään yleensä ilman komplikaatioita. Vain satunnaisesti kehittyvät sairaudet vaativat lääkityksen lopettamista.

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

Imusuoni- ja verenkiertoelimistön vauriot: anemia (tämä sisältää raudanpuutteen ja hypokromiset muodot);

Immuunijärjestelmän häiriöt: Quincken turvotus, henkilökohtainen intoleranssi ja urtikaria;

Aineenvaihdunta- ja ravitsemusprosessien häiriöt: ruokahaluttomuus;

Mielenterveysongelmat: masennus, libidon heikkeneminen ja ahdistuneisuus;

NS:ään liittyvät häiriöt: uneliaisuus tai unettomuus, huimaus, parestesia ja päänsärky;

Sydän- ja verisuonitaudit: QT-ajan pidentyminen, kuumat aallot, sydäninfarkti (kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu) ⁴, verenpainetauti ja sydämen ^{vajaatoiminta4};

Rintalastan, välikarsinan ja hengitysteiden vauriot: hengenahdistus, nielutulehdus, ILD (on raportoitu kuolemaan johtaneita tuloksia), keuhkokuume, lisääntynyt yskä, vuotava nenä, keuhkoputkentulehdus ja flunssan kaltainen oireyhtymä;

Ruoansulatusongelmat: oksentelu, turvotus, vatsakipu, dyspepsia, pahoinvointi, ripuli ja ummetus;

Maksa ja sappi: maksan vajaatoiminta ² (tietoja kuolemantapauksista on saatavilla), maksatoksisuus, kohonneet alkalisen fosfataasin arvot, keltaisuus ja lisääntynyt transaminaasien toiminta ¹;

Ihonalaisten kerrosten ja epidermiksen vauriot: kutina, hiustenlähtö, kuiva epidermis, hirsutismi tai hiusten uudelleenkasvu, valoherkkyys ja ihottumat;

Munuaisten ja virtsateiden häiriöt: virtsaputken tulehdus, virtsaummen, virtsankarkailu tai tihentynyt virtsaaminen, yövirtsaisuus tai hematuria;

Nisäkkäiden ja lisääntymiselinten toimintahäiriöt: impotenssi, gynekomastia ja rintarauhasiin vaikuttava kipu ³;

Systeemiset ilmentymät: rintalastan kipu, systeeminen kipu ja astenia;

Testitulokset: painonpudotus tai -nousu;

Umpierityshäiriöt: hyperglykemia tai diabetes mellitus;

Tuki- ja liikuntaelimistön vauriot: selässä, lantiossa tai luissa esiintyvä kipu, patologiset murtumat, niveltulehdus tai myasthenia.

¹ Maksavaurio on vain harvoin vakava ja usein häviää tai lievityy hoidon jatkuessa tai sen lopettamisen jälkeen.

^{Biculidin annon yhteydessä on satunnaisesti havaittu maksan} vajaatoimintaa, mutta tässä tapauksessa yhteyttä lääkkeeseen ei ole vahvistettu. Maksan toiminnan säännöllistä seurantaa on harkittava.

³ Kastraation yhteydessä heikentäminen on mahdollista.

⁴ havaittiin farmakoepidemiologisissa testeissä, joissa tutkittiin luteinisoivaa hormonia vapauttavan tekijän agonistien ja antiandrogeenien käyttöä eturauhassyövän hoidossa. Riski kasvaa, kun lääkettä käytetään yhdessä luteinisoivaa hormonia vapauttavan tekijän agonistien kanssa. Lisääntynyttä riskiä ei havaittu, kun bikulidia käytettiin monoterapiana 0,15 g:lla eturauhassyövän hoidossa.

Lisäksi on tarpeen ilmoittaa kliinisissä tutkimuksissa ilmenneet haittavaikutukset, kun lääkettä annettiin yhdessä lutropiinia vapauttavan tekijän analogin kanssa, mutta yhteyttä lääkkeeseen ei ole selvästi osoitettu:

• sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyvät häiriöt: pyörtyminen, angina pectoris, aivojen tai sepelvaltimoiden verenkierron häiriö, rytmihäiriöt, verenvuoto, syvä tromboflebiitti, eteisvärinä, aivoiskemia ja bradykardia;
• hermoston toimintahäiriöt: neuropatia tai sekavuus;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: suun kuivuminen, ruoansulatuskanavan syöpä, melena, parodontiittipaise, peräsuolen verenvuoto, nielemisvaikeudet, gastriitti, peräsuolen sairaus ja suolitukos;
• imusolmukkeiden ja veren vauriot: trombosytopenia tai ekkymoosi;
• aineenvaihduntahäiriöt: kohonnut kreatiniini- tai veren ureapitoisuus, kihti, hyperkalsemia tai -kolesterolemia, nestehukka ja hypoglykemia;
• tuki- ja liikuntaelimistön toimintahäiriöt: lihaskipu, luusairaus ja jalkoihin vaikuttavat krampit;
• hengityselinsairaudet: poskiontelotulehdus, äänen muutokset, keuhkosairaudet, pleuraeffuusio tai astma;
• epidermaaliset vauriot: ihosyöpä, vyöruusu sekä epidermaalinen hypertrofia tai ihohaavaumat;
• näkövamma: näköongelmat, kaihi tai sidekalvotulehdus;
• virtsaamis- tai munuaisten toimintahäiriöt: balaniitti, hydronefroosi, munuaiskivi, dysuria, eturauhaseen liittyvät sairaudet ja virtsarakon ahtauma;
• Systeemiset oireet: niskakipu tai -jäykkyys, vilunväristykset, turvotus, tyrä, kasvojen turvotus, kystat, kuume ja sepsis.

Yliannos

Lääkkeen aiheuttamasta myrkytyksestä ihmisillä ei ole tietoa.

Vastalääkettä ei ole; hoito on oireenmukaista. Dialyysillä ei ole vaikutusta, koska lääke syntetisoidaan pääosin proteiinin kanssa, eikä sitä määritetä virtsasta muuttumattomana. Myrkytystapauksissa suoritetaan yleisiä tukihoitoja (myös elintärkeiden järjestelmien toiminnan seuranta).

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen ja luteiinia vapauttavan tekijän analogien farmakokineettistä tai dynaamista vuorovaikutusta ei ole vahvistettu.

In vitro -kokeet ovat osoittaneet, että R-bikalutamidi estää CYP 3A4:n toimintaa, mutta sillä on myös vähemmän selvä estävä vaikutus CYP 2C9:n sekä 2C19:n ja 2D6:n aktiivisuuteen.

Vaikka kliiniset tutkimukset, joissa antipyriiniä käytetään hemoproteiini P450:n (CYP) aktiivisuuden markkerina, eivät osoita teoreettista yhteisvaikutusta lääkkeiden kanssa, midatsolaamin keskimääräiset arvot (AUC) nousivat jopa 80 %, kun sitä käytettiin yhdessä Bikuliden kanssa 28 päivän syklin aikana. Lääkkeillä, joilla on kapea farmakologinen spektri, tällainen nousu voi olla merkittävä. Siksi lääkettä ei tule käyttää yhdessä sisapridin, astemitsolin tai terfenadiinin kanssa.

Samanaikaisesti lääke yhdistetään erittäin huolellisesti kalsiumkanavan aktiivisuuden estäjien ja siklosporiinien kanssa. On mahdollista, että näiden lääkkeiden annosta on tarpeen pienentää, erityisesti jos lääkkeen aktiivisuuden voimistumisen oireita ilmenee tai jos sen antamisen aikana ilmenee negatiivisia merkkejä. Siklosporiinin annon aikana sen plasmaparametreja ja potilaan kliinistä tilaa (Biculid-hoidon aloittamisen ja lopettamisen jälkeen) tulee seurata tarkasti.

Varovaisuutta on noudatettava annettaessa lääkettä samanaikaisesti hapettumistuotteiden estävien lääkkeiden kanssa (mukaan lukien ketokonatsolin ja simetidiinin yhdistelmä). Teoriassa tämä voi nostaa bikulidin pitoisuutta plasmassa ja voimistaa sen sivuvaikutuksia.

In vitro -testit ovat osoittaneet, että lääke kykenee syrjäyttämään kumariiniantikoagulantteja (varfariinia) niiden proteiinisynteesikohdista. Tästä syystä annettaessa lääkettä henkilöille, jotka jo käyttävät tällaisia antikoagulantteja, on tarpeen seurata tarkasti protagonisti-arvoja. Tarvittaessa antikoagulantin annosta muutetaan.

Androgeenien salpaajien, antiandrogeenin ja luteiinia vapauttavan tekijän analogin yhdistelmä QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa voi johtaa takykardian (kääntyvien kärkien takykardia) kehittymiseen. Tämä tekijä on otettava huomioon käytettäessä bikalutamidia yhdessä aineiden kanssa, jotka teoriassa pystyvät pidentämään QTc-aikaa. Tällaisia lääkkeitä ovat (luettelo on epätäydellinen):

• masennuslääkkeet (nortriptyliini ja amitriptyliini);
• alakategorian IA rytmihäiriölääkkeet (disopyramidi kinidiinin kanssa);
• alakategoria III (dofetilidi, dronedaroni amiodaronin, ibutilidin ja sotalolin kanssa);
• alaluokka IC (propafenoni flekainidin kanssa);
• malarialääkkeet (kiniini);
• neuroleptit (esimerkiksi klooripromatsiini);
• 5-hydroksitryptamiinin päätteiden antagonistit (mukaan lukien ondansetroni);
• opioidit (esim. metadoni);
• makrolidit analogeineen (klaritromysiini erytromysiinin ja atsitromysiinin kanssa) sekä kinoliinit (esimerkiksi moksifloksasiini);
• atsoliryhmän sienilääkkeet;
• β2-adrenergisten reseptorien analogit (esimerkiksi salbutamoli).

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Bikulide tulee säilyttää paikassa, joka ei ole lasten ulottuvilla. Lämpötilaindikaattorit - enintään 30 °C.

Säilyvyys

Biculiridia voidaan käyttää 5 vuoden (injektiopullot) ja 3 vuoden (läpipainopakkaukset) kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Bikalutamidin (ei-steroidaalinen antiandrogeeni) terapeuttisesta tehosta ja turvallisuudesta lapsille ei ole tietoa. Tästä syystä Biculiridiä ei käytetä pediatrisissa hoidoissa.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat aineet Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazine Calumidin kanssa ja lisäksi Bicalutamide-Teva, Xtandi ja Flutafarm.