Carbidopa ja levodopa teva

Carbidopa ja levodopa-Teva on yhdistelmäparkinsonilääke, joka sisältää dopamiinin metabolista esiastetta (levodopaa) ja perifeeristä dopadekarboksylaasia estävää ainetta (karbidopaa).

Vapinahalvauksen oireiden uskotaan johtuvan dopamiinin puutoksesta. Kun dopamiinitasot ovat normaalit, se on välittäjäaine, jota tuottavat tietyt aivosolut, jotka säätelevät lihasten toimintaa. Siksi ajatellaan, että liikehäiriöt johtuvat dopamiinin puutteesta kehossa.

Viitteitä Carbidopa ja levodopa teva

Sitä käytetään vapinahalvauksen aikana.

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu tabletteina - 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Pakkauksessa on 5 tai 10 tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Levodopan Parkinsonin taudin vastainen vaikutus liittyy sen muuttumiseen dopamiiniksi (keskushermostossa tapahtuvan dekarboksylaation seurauksena), minkä seurauksena hermosolujen dopamiinin puute täydentyy.

Karbidopa ei läpäise veri-aivoestettä; se estää levodopan aivojen ulkopuolisen dekarboksylaation, mikä lisää sen pääsyä aivoihin ja sen muuntumista dopamiiniksi keskushermostossa. Nämä prosessit heikentävät vapinaoireiden oireita monilla potilailla.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen molemmat vaikuttavat komponentit imeytyvät hyvin; plasman Cmax-arvot havaitaan 1–3 tunnin kuluttua. Levodopan puoliintumisaika (karbidopan vaikutuksesta) on noin 2 tuntia. Karbidopan vaikutuksesta levodopan erittyminen plasmaan vähenee 50 %. Karbidopan vaikutuksesta levodopa muuttuu yleensä aminohapoiksi (pieni osa muuttuu katekoliamiinijohdannaisiksi). Kaikki levodopan ja karbidopan metaboliset komponentit erittyvät virtsaan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Annostus ja antotapa

Lääkkeen optimaalinen vuorokausiannos valitaan huolellisella titrauksella kullekin potilaalle erikseen.

Ottaen huomioon patologian vakavuuden, optimaalisen lääkevaikutuksen saavuttaminen voi kestää noin kuusi kuukautta.

Yksilöt, jotka eivät käytä levodopaa.

Lääkkeen käytön aloittavien tulisi aluksi ottaa puoli tablettia 1–2 kertaa päivässä. Tarvittaessa voi lisätä toisen puoli tablettia päivittäin tai päivittäisten taukojen aikana, kunnes tarvittava määrä karbidopaa on saavutettu.

Lääkkeen vaikutus alkaa välittömästi lääkkeen ottopäivänä (joskus jopa ensimmäisen annoksen jälkeen). Täysi teho saavutetaan 7 päivän kuluttua (pelkkää levodopaa käytettäessä tämä vie viikkoja tai kuukausia).

Levodopaa käyttäneet ihmiset.

Levodopan anto tulee lopettaa vähintään 12 tuntia (tai 24 tuntia, jos käytettiin hitaasti vapauttavia lääkkeitä) ennen hoidon aloittamista. Levodopa voidaan ottaa aamulla eikä sitä voi käyttää illalla. Annoksen tulee olla noin 20 % aiemmasta levodopan vuorokausiannoksesta.

Alkuperäinen osa.

Alle 1,5 g levodopaa päivässä käyttävien henkilöiden tulisi aluksi ottaa 0,075–0,1 g karbidopaa sekä 0,3–0,4 g levodopaa (käytä lääkettä annoksella 1:4 karbidopa/levodopa) 3–4 annoksena.

Yli 1,5 g levodopaa päivässä kuluttaville ihmisille määrätään aluksi yksi tabletti lääkettä 3–4 kertaa päivässä.

Huolto-osa.

Lääkettä on käytettävä ottaen huomioon henkilön yksilölliset ominaisuudet ja muuttamalla annosta vähitellen (ottaen huomioon lääkkeen vaikutus).

Jos levodopan ottaminen on tarpeen, annosta voidaan suurentaa yhteen tablettiin 3–4 kertaa päivässä. Tarvittaessa annosta voidaan suurentaa 0,5–1 tabletilla päivässä (tässä tapauksessa ei saa ottaa enempää kuin 8 tablettia päivässä).

Tapauksissa, joissa käytetään muita dekarboksylaasin estäjiä potilaan siirron aikana levodopasta Carbidopaan ja Levodopa-Tevaan, lääkkeiden anto on lopetettava vähintään 12 tuntia ennen lääkkeen käyttöä. Lääkkeen ottaminen on aloitettava annoksella, joka on samanlainen kuin aiempien lääkkeiden levodopan ja dekarboksylaasin estäjän määrä.

Henkilöt, jotka käyttävät muita Parkinsonin taudin lääkkeitä.

Lääkkeiden ja MAO-B-estäjien yhdistelmä voi tehostaa ensin mainittujen lääkkeellistä aktiivisuutta kontrolloiduissa dyskinesian tai akinesian ilmenemismuodoissa.

Muiden Parkinsonin taudin tavanomaisten lääkkeiden kuin levodopan käyttöä voidaan jatkaa karbidopan ja levodopan yhteiskäytön aikana, vaikka annoksia voi olla tarpeen muuttaa.

[ 7 ]

Käyttö Carbidopa ja levodopa teva raskauden aikana

Karbidopan ja Levodopa-Tevan vaikutuksesta raskauteen ei ole tietoa, mutta levodopan ja sen yhdistelmän karbidopan kanssa on havaittu eläinkokeissa aiheuttavan luuston ja sisäelinten kehityksen poikkeavuuksia. Lääkettä ei tule käyttää imetyksen eikä raskauden aikana. Lisääntymisiässä olevien naisten, jotka käyttävät lääkettä, tulee käyttää luotettavaa ehkäisyä.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö lääke rintamaitoon. Haittavaikutusten välttämiseksi imeväisillä on päätettävä lopettaa lääkkeen käyttö tai lopettaa imetys (ottaen huomioon naisen tarpeen käyttää sitä).

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• vakava herkkyys lääkkeen vaikuttaville aineille tai muille sen komponenteille;
• glaukooma;
• vaikea sydämen vajaatoiminta;
• vakava sydämen rytmihäiriö;
• vaikea psykoosi;
• yhdistetty käyttö selektiivisten MAO-A-implantien sekä epäselektiivisten MAO-implantien kanssa (lukuun ottamatta joidenkin MAO-B-implantien pieniä annoksia). Näiden lääkkeiden käyttö tulee lopettaa vähintään 14 päivää ennen lääkkeen käytön aloittamista;
• epäilyttävät tai diagnosoimattomat epidermaaliset sairaudet tai melanooman historia.

Lääkettä ei ole määrätty henkilöille, jotka eivät saa käyttää sympatomimeettejä.

Sivuvaikutukset Carbidopa ja levodopa teva

Lääkkeiden käytön yhteydessä ilmenevät negatiiviset oireet liittyvät yleensä dopamiinin neurofarmakologiseen aktiivisuuteen. Ne yleensä häviävät tai heikkenevät annoksen pienentämisen jälkeen.

Usein lääkitystä käytettäessä esiintyy dyskinesiaa (dystonisia, koreaformisia ja muita tahattomia liikkeitä). Jos ilmenee blefarospasmeja ja lihaskouristuksia, annosta tulee pienentää.

Muita vakavia sivuvaikutuksia ovat mielenterveyden muutokset (psykoosi, johon liittyy vainoharhaisia ajatuksia, sekä masennus itsemurha-aiheisine tai -taipumuksineen) ja dementia. On raportoitu hyperseksuaalisuutta tai sairaalloista pelihimoa sekä lisääntynyttä libidoa (erityisesti käytettäessä suuria lääkeannoksia). Tällaiset oireet häviävät annoksen pienentämisen tai lääkityksen lopettamisen jälkeen.

Levodopan ja sen yhdistelmien negatiivisten ilmentymien joukossa:

• imusolmukkeiden ja hematopoieettisten prosessien vauriot: anemia (myös hemolyyttinen), trombosyto- tai leukopenia ja agranulosytoosi;
• immuunijärjestelmän häiriöt: intoleranssin ilmenemismuodot, mukaan lukien urtikaria ja Quincken turvotus;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt: pyörtyminen, sydämentykytys, laskimotulehdus, sydämen rytmihäiriöt, kohonnut verenpaine, taipumus tajunnan menetykseen ja ortostaattiset oireet, mukaan lukien verenpaineen lasku;
• hermoston toiminnan ongelmat: ataksia, korea, bradykinesia tai dyskinesia, huimaus ja niin sanottu "on-off"-ilmiö (joskus esiintyy useita kuukausia tai vuosia levodopa-hoidon aloittamisen jälkeen; todennäköisimmin se kehittyy taudin etenemisen vuoksi (tällaisissa tapauksissa voi olla tarpeen muuttaa annosten kokoa ja niiden antoväliä)). Lisäksi trismus, dystonia, käsien vapinan lisääntyminen, lihaskouristukset, motoriset ja ekstrapyramidaaliset oireet, parestesia, lihasten nykiminen, maligni neuroleptia, tajunnan menetys ja taipumus pyörtymiseen sekä kävelyhäiriö, kouristukset ja piilevän okulosympaattisen oireyhtymän aktivoituminen;
• mielenterveyshäiriöt: mania, masennus, sekavuus, uupumus, painajaiset ja itsemurhayritykset. Myös unettomuus, huimaus, dementia, delirium, euforia, vaikea ahdistuneisuus ja hallusinaatiot. Listalla ovat myös mielentilan muutokset (tähän sisältyy tilapäinen psykoosi ja vainoharhainen ajattelu), agitaatio, pelko, kouristuskohtaukset, ajattelun tai kävelyn häiriöt, päänsäryt, hämmennys ja tunnottomuus sekä äkillinen voimakas uneliaisuus;
• ruoansulatuskanavan vauriot: nielemisvaikeudet, ripuli, suun kuivuminen, ruoansulatushäiriöt, lisääntynyt syljeneritys, bruksismi ja pahoinvointi, sekä karvaan maun esiintyminen suussa, hikka, oksentelu ja turvotus, ummetus, vatsakipu, kielikipu, ruoansulatuskanavan kipu, verenvuoto ruoansulatuskanavassa, polttava kieli, tumma sylki ja pohjukaissuoleen vaikuttavat haavaumat;
• aineenvaihduntaprosessien ongelmat: turvotus, painonnousu tai -lasku ja ruokahaluttomuus;
• ihonalaisiin kerroksiin ja epidermikseen liittyvät häiriöt: hyperhidroosi, hiustenlähtö, kutina, pahanlaatuisen melanooman aktivoituminen, hyperemia, ihottumat, tumma hiki ja reumaattinen purppura;
• hengityselinten ongelmat: käheä ääni, hengenahdistus, rintakipu ja hengitysvaikeudet;
• tuki- ja liikuntaelimistön vauriot: lihaskouristukset;
• virtsaamishäiriöt: virtsankarkailu tai virtsaumpi, priapismi ja tumma virtsa;
• näköhäiriöt: kaksoiskuvat, näön hämärtyminen, katseen kouristus, mydriaasi, silmänluomikouristus, silmän liikehäiriö. Blefarospasmi voi olla varhainen merkki myrkytyksestä;
• muutokset testituloksissa: kohonneet maksan toimintakoearvot (ALAT yhdessä alkalisen fosfataasin ja ASAT:n kanssa, bilirubiini, kreatiniini, LDH, virtsahappo ja veren ureatyppi), positiivinen vaste Coombsin kokeeseen, kohonneet seerumin sokeripitoisuudet, hematokriitin lasku hemoglobiinin kanssa, bakteriuria ja leukosytoosi hematurian kanssa;
• muut: väsymys, yleinen heikkouden tunne, olemassa olevien sairauksien jyrkkä paheneminen, terveydentilan heikkeneminen, hyperemia, kasvojen ihon punoitus ja pahanlaatuinen melanooma;
• impulsiivisten päätösten häiriöt: ylensyönti ja impulsiivinen ostostarve dopamiiniagonistien tai muiden dopamiinia sisältävien lääkkeiden (mukaan lukien levodopa ja karbidopa) käytön yhteydessä.

[ 6 ]

Yliannos

Varhaisia myrkytysoireita ovat: tahattomat liikkeet, lihasten nykiminen, sydämen rytmihäiriöt, kohonnut verenpaine, toonisen muodon silmänpohjan kouristus, ruokahaluttomuus ja tämän ohella kohonnut syke, unettomuus, ahdistuneisuuden kaltainen kiihtyneisyys, sekavuus ja levottomuuden tunne.

Mahahuuhtelu on suoritettava välittömästi yhdessä oksennuksen laukaisemisen kanssa.

Oireenmukaiset toimenpiteet: infuusioita käytetään varoen; hengitysteiden avoimuusaste on otettava huomioon. Rytmihäiriöiden sattuessa hoito suoritetaan EKG-seurannan avulla. Dialyysin käytöstä myrkytyksen yhteydessä ei ole tietoja. Pyridoksiinin käyttö on tehotonta.

[ 8 ], [ 9 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä seuraavia lääkkeitä samanaikaisesti.

Verenpainetta alentavat lääkkeet.

Joitakin verenpainelääkkeitä käyttävillä henkilöillä levodopan ja dekarboksylaasin estäjän yhdistelmän käyttö on johtanut oireiseen ortostaattiseen romahdukseen. Tästä syystä verenpainelääkkeen annostusta on muutettava hoidon alkuvaiheessa.

Masennuslääkkeet.

Yksittäisiä raportteja on lääkkeiden ja trisyklisten masennuslääkkeiden yhdistelmään liittyvistä haittavaikutuksista (mukaan lukien dyskinesia ja kohonnut verenpaine).

Lääkitystä saa käyttää vain yhdessä selektiivisten MAO-B-estäjien kanssa suositelluilla annoksilla (esimerkiksi selegiliinin kanssa).

Anestesialääkkeet.

Yhdessä anestesia-aineiden kanssa annettuna voi esiintyä rytmihäiriöitä.

Antikolinergiset lääkkeet.

Ne saattavat osoittaa synergiaa levodopan kanssa vapinan vähentämisessä, joten tätä ominaisuutta käytetään usein lääkkeen vaikutuksen tehostamiseen. On kuitenkin otettava huomioon, että tällainen yhdistelmä voi johtaa hallitsemattomien liikkeiden pahenemiseen.

Näiden aineiden suuret annokset voivat heikentää levodopan positiivisia vaikutuksia, koska ne vähentävät sen imeytymisnopeutta ja lisäävät siten lääkkeen mahalaukun aineenvaihduntaprosesseja.

Muut lääkkeet.

Bentsodiatsepiinit, fenytoiini fenotiatsiineilla, butyrofenonit, papaveriini ja isoniatsidi voivat heikentää levodopan lääkinnällistä vaikutusta.

Levodopan aineenvaihduntaprosesseja tehostetaan antikonvulsiivisten lääkkeiden annolla.

Koska levodopa kilpailee tiettyjen aminohappojen kanssa, runsaasti proteiinia sisältävää ruokavaliota noudattavilla ihmisillä voi olla heikentynyt lääkkeen imeytyminen.

Karbidopan käyttö estää aineenvaihduntaprosessien tehostumista levodopan muuttuessa dopamiiniksi, mikä tapahtuu pyridoksiinin vaikutuksen alaisena. Lääke on hyväksytty käytettäväksi Parkinsonin tautia sairastavilla, jotka käyttävät pyridoksiinihydrokloridia sisältäviä aineita.

Selegiliinin kanssa samanaikaisesti antaminen voi aiheuttaa vakavan ortostaattisen romahduksen.

Fe-pitoiset lääkkeet voivat estää levodopan imeytymistä.

Sympatomimeetit voimistavat levodopan sydän- ja verisuonitauteihin liittyviä negatiivisia oireita.

Amantadiinia ja dopamiiniantagonisteja voidaan käyttää yhdessä lääkkeen kanssa. Yhdessä käytettäessä annostusta voi olla tarpeen muuttaa.

Metoklopramidin käyttö suurentaa plasman levodopa-arvoja.

Katekolimetyylitransferaasia estävien aineiden (entakaponi ja tolkaponi) samanaikainen käyttö voi lisätä levodopan biologista hyötyosuutta.

Yhdistelmä muiden levodopaa sisältämättömien Parkinsonin taudin lääkkeiden kanssa on sallittua.

[ 10 ]

Varastointiolosuhteet

Carbidopa ja levodopa-teva tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötila-arvot ovat enintään 25 °C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Säilyvyys

Carbidopaa ja levodopa-Tevaa voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa lääkkeen myyntipäivästä.

Hakemus lapsille

Lääkkeen turvallisuudesta pediatriassa ei ole tietoa, minkä vuoksi sitä ei käytetä alle 18-vuotiaille.

[ 14 ]

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Levokom, Duodopa, Stalevo Levocarbhexalin ja Nakomin kanssa.

[ 15 ]