Kardil

Cardil on lääke kalsiumkanavien toimintaa estävien aineiden alaryhmästä, jolla on verenpainetta alentavia, rytmihäiriöitä alentavia ja angina pectorista alentavia vaikutuksia.

Lääkkeen vaikuttava aine on diltiatseemi, bentsodiatsepiini, joka estää kalsiumin kulkeutumisen sydänlihassolujen sekä verisuonten sileiden lihasten soluihin. Kun kalsiumionien virtaus vähenee, verisuonten kalvon sileät lihakset rentoutuvat, mikä mahdollistaa verisuonten luumenin laajenemisen, mikroverenkierron vakautumisen iskeemisillä alueilla ja ääreisverenkierron systeemisen vastuksen vähenemisen. Kaikki tämä auttaa alentamaan verenpainetta. [ 1 ]

Viitteitä Kardil

Sitä käytetään angina pectorikseen (mukaan lukien sen variantti ja vakaat lajikkeet). Lääkettä ei käytetä akuuttien angina pectoris -kohtausten poistamiseen.

Sitä voidaan käyttää kohonneen verenpaineen yhteydessä – esimerkiksi tilanteissa, joissa β-adrenergisten reseptorien toimintaa estäviä aineita ei voida käyttää. Cardilia annetaan sekä monoterapiana että yhdistelmähoitona.

Sitä määrätään myös rytmihäiriöiden hoitoon – esimerkiksi sydämen kammioiden rytmin hidastamiseen eteisvärinässä.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tablettien muodossa - 30 tai 100 kappaletta pullossa. Laatikossa on yksi tällainen pullo.

Farmakodynamiikka

Lääkkeen angina pectoriksen vastaiset ominaisuudet kehittyvät sepelvaltimoiden laajenemisen ja jälkikuormituksen vähenemisen jälkeen. Stabiilin angina pectoriksen hoidossa lääkettä käyttäneillä henkilöillä havaittiin objektiivista (ajan pidentyminen, jona ei esiintynyt ST-segmentin lamaantumista fyysisen rasituksen aikana) ja subjektiivista (nitraattien käyttöä vaativien angina pectoris -jaksojen määrän väheneminen) tilan paranemista. Cardilin vaikutuksen vakavuus epästabiilissa angina pectoriksessa olevilla henkilöillä on keskimäärin samanlainen kuin nifedipiinin tai verapamiilin vaikutus, kun taas diltiatseemin käytön yhteydessä haittavaikutusten esiintyvyys on pienempi kuin edellä mainittujen lääkkeiden käytön yhteydessä.

Lääkkeen verenpainetta alentava vaikutus kehittyy verenpaineen (diastolisen ja systolisen) laskun myötä; normaaleilla verenpainearvoilla diltiatseemi ei muuta sitä. Lääkkeen käyttö verenpainetautia sairastavilla ei johtanut refleksitakykardian ilmaantumiseen verenpaineen laskun seurauksena. [ 2 ]

Lääkkeellä on heikko negatiivinen inotrooppinen vaikutus, mutta sen anto ei vähennä iskutilavuutta tai vasemman kammion ejektiofraktiota. Vasemman kammion hypertrofiaa sairastavilla henkilöillä diltiatseemin pitkäaikainen käyttö johtaa sairauden regressioon. [ 3 ]

Supraventrikulaarisia rytmihäiriöitä sairastavilla ihmisillä lääke estää kalsiumionien liikkumista sinus- ja AV-solmukkeiden soluissa, mikä vakauttaa sydämen rytmiä.

Cardilia voidaan käyttää monoterapiana tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden (mukaan lukien diureetit ja ACE:n estäjät) kanssa. Lääkitys on määrätty ihmisille, jotka eivät voi käyttää β-adrenergisten reseptorien vaikutusta estäviä lääkkeitä - joilla on perifeerisiä angiopatioita tai keuhkoastmaa sekä diabeetikkoja.

Lääkkeellä ei ole negatiivista vaikutusta veren lipidirakenteeseen.

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna lääke imeytyy kokonaan ruoansulatuskanavaan. Se osallistuu ensimmäiseen intrahepaattiseen läpikulkuun (absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 40 % henkilökohtaisen vaihteluvälin ollessa 24–74 %). Biologinen hyötyosuus ei ole sidottu annoskokoon, eikä se muutu käytettäessä eri annosmuotoja kliinisten annosten kirjossa. Diltiatseemin seerumin Cmax-arvot havaitaan 3–4 tunnin kuluttua ja ovat 39–120 ng/ml 60 mg:n kerta-annoksen jälkeen.

Noin 80 % annetusta diltiatseemista osallistuu seerumin proteiinisynteesiin (noin 40 % albumiinin kanssa). Lääke tunkeutuu helposti kudoksiin; jakautumistilavuus on noin 5 l/kg.

Diltiatseemin tasapainopitoisuus seerumissa saavutetaan säännöllisesti käytettäessä 60 mg lääkettä kolme kertaa päivässä 3.–4. hoitopäivänä. Jos vuorokausiannos on 0,12–0,3 g, aineen vakaat seerumipitoisuudet ovat 20–200 ng/ml (pienin terapeuttinen taso on 70–100 ng/ml).

Lääkkeiden intrahepaattiset aineenvaihduntaprosessit tapahtuvat CYP3 A4:n avulla; lääke on P-glykoproteiinin substraatti. Diltiatseemin käyttöönoton jälkeen hemoproteiini CYP3 A4:n vaikutus vähenee.

Metabolian ensimmäisessä vaiheessa tapahtuu deasetylaatioprosesseja sekä O- ja N-demetylaatiota. Tärkein metabolinen komponentti on deasetyylidiltiatseemi (sen seerumipitoisuus on noin 15–35 % muuttumattoman diltiatseemin pitoisuudesta), jolla on samanlainen lääkinnällinen vaikutus kuin vaikuttavalla aineella, mutta se on hieman heikompi (noin 40–50 % diltiatseemin vaikutuksesta).

Erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta johdannaisina; systeeminen puhdistuma on 0,7–1,3 l/kg/h. Viisi konjugoimatonta diltiatseemin johdannaista erittyy virtsaan, joista osa esiintyy myös konjugoidussa muodossa. Eliminaatiolla on yksivaiheinen kinetiikka. Kolmikammiomallin mukaan puoliintumisajat ovat 0,1, 2,1 ja 9,8 tuntia eliminaation alkuvaiheessa, keskivaiheessa ja loppuvaiheessa. Kokonaispuoliintumisaika on 4–7 tuntia.

Annostus ja antotapa

Lääke tulee ottaa suun kautta murskaamatta tabletteja ennen käyttöä. Annoskoko lasketaan siten, että se vastaa yhden tabletin sisältämän aineen määrää. Lääkäri valitsee antotavan ja annoskoot ottaen huomioon taudin vaikeusasteen ja kulun, potilaan painon ja iän sekä samanaikaisen hoidon.

Keskimäärin lääkettä tulisi käyttää 0,18–0,24 g päivässä; tarvittaessa sallitaan annoksen nostaminen enimmäisvuorokausiannokseen 0,48 g. Jos annoksen nostamisen aikana ilmenee negatiivisia oireita, diltiatseemin määrää tulee pienentää. Jos verenpaineen tarvittavaa hallintaa ei saada aikaan lääkkeen enimmäisvuorokausiannosta (0,48 g) annettaessa, mutta tämä annos on hyvin siedetty, tulee käyttää lisäksi muita verenpainelääkkeitä (esimerkiksi diureetteja tai ACE:n estäjiä).

Lääkkeen aloitusannos on 60 mg vuorokaudessa, ja se annetaan 3–4 kertaa päivässä. Myöhemmin annosta voidaan suurentaa tai pienentää ottaen huomioon terapeuttinen teho ja yleinen kliininen kuva. Useimmille potilaille 0,12 g:n annos kolminkertaisena vuorokautena riittää verenpaineen hallintaan ja angina pectoris -kohtausten ehkäisyyn.

Iäkkäiden ihmisten tulisi aluksi ottaa 30 mg ainetta 3-4 kertaa. Tämän potilasryhmän annosta voidaan suurentaa vain lääkärin valvonnassa ja ilman diltiatseemin antamisesta aiheutuvia komplikaatioita.

Maksan vajaatoimintaa sairastavien tulee käyttää Cardilia erittäin huolellisesti - heille tehdään tarkempi verenpaineen ja EKG-lukemien seuranta, ja samalla määrätään pienempi aloitusannos (3-4 kertaa päivässä, 30 mg).

• Hakemus lapsille

Lääkkeen käyttö pediatriassa on kielletty.

Käyttö Kardil raskauden aikana

Lääkettä ei käytetä raskauden aikana. Diltiatseemihoidon suunnittelussa tai raskauden aloittamisessa on neuvoteltava lääkärin kanssa vaihtoehtoisen hoidon valinnasta.

Jos Cardilin käyttö on välttämätöntä imetyksen aikana, imetys on lopetettava ennen lääkkeen antamisen aloittamista.

Vasta

Vasta-aiheinen käytettäväksi diltiatseemin tai lääkkeen lisäkomponenttien sietokyvyn tapauksessa.

Sitä ei tule käyttää sydämen johtumishäiriöiden, kuten AV-katkoksen (vaiheet 2–3; paitsi tilanteet, joissa potilaalla on tahdistin) ja SSSU:n, yhteydessä.

Lääkkeen määrääminen on kielletty henkilöille, joilla on alhainen verenpaine (systolinen paine alle 90 mmHg), vaikea bradykardia (syke alle 50 lyöntiä minuutissa) ja dekompensoitu sydämen vajaatoiminta.

Lisäksi sitä ei käytetä sydäninfarktin aktiivisessa vaiheessa (komplikaatioineen), WPW-oireyhtymässä ja kardiogeenisessä sokissa, joka liittyy digitalis-aineiden myrkytykseen.

Sivuvaikutukset Kardil

Mahdollisia sivuvaikutuksia ovat:

• Sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan liittyvät ongelmat: bradykardia, sinus- tai AV-lohko (vaihe 1; harvemmin - 2-3), sydämen vajaatoiminta, verenpaineen lasku, sinusolmukkeen toiminnan heikkeneminen ja angina pectoriksen pahanlaatuinen paheneminen sekä takykardia ja sydämentykytys, rytmihäiriöt, pyörtyminen, lisälyöntit, kasvojen hyperemia, tajunnan menetys ja perifeerinen turvotus;
• ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt: pahoinvointi, painonnousu, ruokahaluttomuus, kserostomia, oksentelu, suolistohäiriöt, dyspeptiset oireet, ientulehdus ja ikenen alueen hyperplasia;
• ihonalaisen kerroksen ja epidermiksen vauriot: Stevens-Johnson-Johnson-oireyhtymä, urtikaria, kutina, lupus erythematosus, TEN, eksanteema ja petekiat, sekä Quincken turvotus, vaskuliitti, exfoliatiivinen dermatiitti ja valoherkkyys;
• maksan ja sappiteiden toiminnan häiriöt: hyperglykemia, lisääntynyt intrahepaattisten entsyymien aktiivisuus ja granulomatoottinen hepatiitti;
• verenkiertoelimistön ongelmat: trombosytopenia tai leukopenia sekä verenvuodon pidentyminen;
• Keskushermoston toimintahäiriöt: sekavuus, persoonallisuuden muutokset, amnesia, masennus, parestesia ja hallusinaatiot sekä uneliaisuus, vapina, tinnitus, unihäiriöt, kävelyn häiriöt ja uneliaisuus;
• muut: lihaskipu, eosinofilia, hengenahdistus, lymfadenopatia, maku- ja hajuaistin häiriöt, silmä-ärsytys tai amblyopia, nenän tukkoisuus tai verenvuoto, polyuria, luu- tai nivelkipu, yövirtsaisuus, gynekomastia, erektiohäiriöt ja kohonneet kreatiinikinaasiarvot.

Diltiatseemin käyttöönoton aiheuttamat epidermaaliset oireet häviävät itsestään ilman lääkkeen käytön lopettamista. Jos epidermaaliset häiriöt kuitenkin jatkuvat pitkään, on harkittava Cardilin käytön lopettamista.

Yliannos

Liian suuria lääkeannoksia käytettäessä diltiatseemille tyypillisten negatiivisten oireiden voimakkuus voi voimistua. Keskivaikeaa tai vaikeaa myrkytystä havaitaan 900–1800 mg:n lääkeannoksen jälkeen. Vakavaa myrkytystä esiintyy iäkkäillä henkilöillä 2600 mg:n ja nuoremmilla aikuisilla 5900 mg:n kerta-annoksella. 10,8 g:n Cardilin käyttö aiheutti erittäin vakavan myrkytyksen.

Myrkytyksen merkkejä ilmenee keskimäärin 8 tuntia lääkkeen annon jälkeen. Tärkeimpiä ilmenemismuotoja ovat ärtyneisyys, AV-katkos, hypotermia ja uneliaisuus sekä verenpaineen lasku, hyperglykemia, bradykardia, pahoinvointi ja sydänpysähdys.

Vastalääkettä ei ole. Myrkytystapauksissa on tehtävä mahahuuhtelu ja otettava enterosorbentteja sekä suoritettava oireenmukaisia ja tukihoitoja. Hengitystoimintaa, happo-emästasapainoa ja elektrolyyttiparametreja sekä hemodynamiikkaa on seurattava säännöllisesti.

Verenpaineen laskiessa annetaan dopamiinia tai kalsiumkloridia laskimoon. Jos havaitaan bradykardiaa tai joissakin tilanteissa lääkkeen yliannostuksesta johtuvaa AV-katkosta, käytetään atropiinin laskimonsisäistä injektiota tai sähköstimulaattorin käyttöä (jos lääkehoito ei tuota tuloksia).

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääke voimistaa muiden verenpainelääkkeiden ominaisuuksia.

Käyttö digoksiinin, amiodaronin tai beetasalpaajien kanssa voimistaa AV-johtumista ja lisää bradykardian kehittymisen riskiä.

Isofluraanin ja halotaanin sydänlihasta suppressoiva vaikutus voimistuu, kun niitä käytetään yhdessä diltiatseemin kanssa.

Parenteraalisten kalsiumlääkkeiden laskimonsisäinen anto heikentää Cardilin terapeuttista vaikutusta.

Lääkkeiden ensisijaiset aineenvaihduntaprosessit toteutetaan CYP3 A4:n avulla. Tämän entsyymin toimintaa hidastavat aineet (mukaan lukien simetidiini) voivat yhdistettynä lääkkeeseen johtaa diltiatseemi-indeksien nousuun plasmassa. Aineen aktiivisuutta voidaan myös parantaa yhdistettynä makrolideihin, nifedipiiniin, sienilääkkeisiin sekä atsolijohdannaisiin, tamoksifeeniin, fluoksetiiniin ja HIV-proteaasia hidastaviin aineisiin.

CYP3A4:n vaikutusta indusoivat lääkkeet heikentävät lääkkeen vaikutusta. Esimerkiksi tehon heikkenemistä havaitaan, kun sitä käytetään yhdessä rifampisiinin, karbamatsepiinin tai fenobarbitaalin kanssa.

Cardil heikentää CYP3 A4:n ja P-glykoproteiinin aktiivisuuden aiheuttamia aineenvaihduntaprosesseja. Lääke on yhdistettävä erittäin huolellisesti aineisiin, joiden metabolia tapahtuu tietyn isoentsyymin avulla - esimerkiksi siklosporiinin, metyyliprednisolonin, fenytoiinin, teofylliinin ja sirolimuusin sekä digitoksiinin ja digoksiinin kanssa.

Lääkkeen ja HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuutta estävien aineiden yhdistelmää, joiden metaboliaprosessit suoritetaan CYP3A4:n avulla (tämä sisältää simvastatiinin ja atorvastatiinin yhdessä lovastatiinin kanssa), käytetään äärimmäisen varoen. Näiden lääkkeiden yhdistetty käyttö voi vaatia antikolesterolemian lääkkeiden annoksen pienentämistä (maksatoksisuuden ja rabdomyolyysin lisääntyneen todennäköisyyden vuoksi). Lääke ei muuta pravastatiinin ja fluvastatiinin farmakokinetiikkaa.

Cardil kykenee lisäämään sellaisten lääkkeiden seerumitasoja kuin buspironi, propranololi, alfentaniili nifedipiinin kanssa, alpratsolaami ja sildenafiili imipramiinin kanssa, diatsepaami ja metoprololi sisapridin kanssa sekä midatsolaami ja porttriptyliini.

Jos lääkettä käytetään yhdessä litiumvalmisteiden kanssa, neurotoksisen vaikutuksen riski kasvaa. Seerumin litiumpitoisuuksia on seurattava tarkasti tällaista lääkeyhdistelmää käytettäessä.

Varastointiolosuhteet

Cardilia tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötila-arvot ovat 15–25 °C.

Säilyvyys

Cardilin käyttö on sallittua 36 kuukauden kuluessa lääkeaineen myyntipäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Blokaltsin, Dilcem Diltiazemin, Tiakem ja Cortiazem sekä Zilden Altiyazem RR:n, Dilren Diacordinin ja Dilkardian kanssa.