Sellsept

CellCept on lääke, jota käytetään ensisijaisesti elinsiirron jälkeen.

Viitteitä Sellsept.

Lääkettä voidaan käyttää yhdessä hormonaalisten lääkkeiden (kortikosteroidien) ja immunosuppressanttien (siklosporiinin) kanssa aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille. Käyttöaiheet ovat - elinten, kuten sydämen, munuaisten ja maksan, hylkimisen ehkäisy ja hoito sekä potilaiden selviytymismahdollisuuksien lisääminen.

Julkaisumuoto

Lääke on saatavana tablettien tai kapseleiden muodossa, joissa on kaiverrus. Kymmenen kappaletta läpipainopakkauksessa. Pakkaus voi sisältää viidestä kymmeneen levyä.

Farmakodynamiikka

Siirrettyjen elinten hyljinnän ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi lääkettä käytetään yhdessä siklosporiinin, hormonien ja antitymosyyttiglobuliinin kanssa.

Tämä auttaa vähentämään hoidon tehottomuutta elinsiirron jälkeisten ensimmäisten kuuden kuukauden aikana, ja kahden gramman päiväannoksella se vähentää kuolleiden elinsiirtojen määrää ja potilaskuolleisuutta elinsiirron jälkeisenä vuonna, kun taas kolmen gramman päiväannoksella se päinvastoin lisää tutkimuksesta ennenaikaisesti keskeyttäneiden potilaiden määrää.

Atsatiopriiniin verrattuna CellCeptillä on merkittävästi alhaisempi kuolleisuus, hylkimisreaktio ja sitä seuraava elinsiirto, ja sen eloonjäämisaste primaarisen munuaissiirteen saaneilla potilailla on samanlainen.

Prekliinisissä tutkimuksissa ei havaittu karsinogeenisia vaikutuksia tai hedelmällisyyden heikkenemistä rotilla, kun suositellut annokset kaksinkertaistettiin. MMF voi aiheuttaa kromosomien epävakautta vain sytotoksisella annoksella.

Eläinkokeet osoittavat, että jos annosta suurennetaan lähes 0,5-kertaisesti elinsiirron aikana ja 0,3-kertaisesti sydämensiirron aikana, ensimmäisessä sukupolvessa esiintyy erilaisia kehityshäiriöitä (ilman emolle aiheutuvia toksisia vaikutuksia).

Toksikologisten tutkimusten tulokset osoittavat, että hematopoieettisten ja imusuonten elimet kärsivät pääasiassa.

Ei-kliiniset toksisuustiedot ovat yhdenmukaisia lääkkeen haittavaikutusten kanssa.

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen oraalisen annon jälkeen imeytyminen ja metabolia tapahtuvat välittömästi, jolloin muodostuu metaboliitti MFC. Biologinen hyötyosuus suun kautta otettuna on noin 94 % verrattuna CellCeptin laskimonsisäiseen antoon, mutta pitoisuutta ei havaita tällä antotavalla.

Konsentraatio (neljäkymmentä prosenttia) ja AUC (kolmekymmentä prosenttia) -indikaattorit kuusi kuukautta leikkauksen jälkeen ovat korkeammat kuin jopa neljäkymmentä päivää sen jälkeen.

Ruoan syöminen ei vaikuta MFC:n imeytymiseen, mutta sen pitoisuus laskee neljäkymmentä prosenttia.

Kuudesta kahteentoista tuntiin lääkkeen ottamisen jälkeen CellCeptin pitoisuus nousee toisen kerran. Tämä osoittaa sen maksan ja suoliston välisen hajoamisen alkamista. Jos kolestyramiinia määrätään samanaikaisesti, AUC laskee 40 prosenttia. Tämä tarkoittaa maksan ja suoliston välisen verenkierron pysähtymistä. Tutkimustiedot osoittavat, että MFC sitoutuu plasman proteiineihin.

Maksan ja suoliston hajoamisprosessin aikana lääke metaboloituu glukuronyylitransferaasin vaikutuksesta fenoli-glukuronidin muodostumiseksi.

Erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta (noin 93 %), josta 87 % on MFCG:tä ja 0,99 % MPA:ta. Loput 6 % erittyy ulosteeseen. Suuri pitoisuus MFCG:tä voidaan poistaa hieman hemodialyysillä, mutta tämä toimenpide ei yleensä poista MPA:ta ja MFCG:tä. Sappihappojen eritystä edistävät aineet keskeyttävät maksan ja suoliston hajoamisen.

Kuten tutkimukset osoittavat, kaksi 500 mg:n tablettia vastaa neljää 250 mg:n kapselia.

Glomerulaarinen suodatusnopeus on 30–75 % korkeampi potilailla, joilla on vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta, kuin terveillä henkilöillä. CellCeptin tiheästä käytöstä tässä potilasryhmässä ei ole tietoa.

Alkoholiperäistä maksakirroosia sairastavilla henkilöillä farmakokinetiikka ei muutu. Tämän perusteella voidaan todeta, että maksan parenkyymin patologiset prosessit eivät ole vasta-aihe Selssetin käytölle.

Annostus ja antotapa

CellCeptin terapeuttiset annokset:

Varoitus:

• munuaisensiirto

Päivittäinen annos ei saisi ylittää 3 grammaa. Tutkimukset kuitenkin osoittavat, että kahden gramman ottaminen on tehokkaampaa.

• sydän-, maksansiirto

Päivittäinen annos on enintään 3 g.

Munuaisensiirtoyksikköhoito

Kolme grammaa päivässä tulee ottaa. Aloitusannos tulee ottaa mahdollisimman pian elinsiirron jälkeen.

Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavat: Älä käytä yli kahta grammaa päivässä.

Yli 65-vuotiaat. Munuaisensiirron saaneiden ei tule ottaa enempää kuin kaksi grammaa.

Lapset kahdestatoista vuodesta alkaen:

• Siirretyn munuaisen hyljinnän ehkäisy. Enintään puolitoista metriä olevalle pinta-alalle - 750 mg:n annos kaksi kertaa päivässä, yli puolitoista metriä olevalle pinta-alalle - kaksi grammaa.
• munuaissiirteen hylkimisreaktion hoitoon. Kuten sydämen tai maksansiirtojen kohdalla, sen mahdollisesta käytöstä ei ole tietoa.

[ 1 ]

Käyttö Sellsept. raskauden aikana

CellCept lisää merkittävästi kohdunsisäisten sikiöepämuodostumien todennäköisyyttä (esimerkiksi elinten ja järjestelmien epänormaalia kehitystä). Siksi raskautta suunnittelevaa potilasta tulisi varoittaa lääkkeen ottamisen mahdollisista seurauksista.

Lääkehoitoa ei tule aloittaa ennen kuin raskaudesta on saatu selkeä negatiivinen tulos. Ennen hoidon aloittamista ja kuusi viikkoa sen jälkeen potilaan tulee käyttää kahta ehkäisymenetelmää yhdynnän aikana tai pidättäytyä niistä hoidon aikana, vaikka hänellä olisi diagnosoitu lapsettomuus.

CellCept-hoitoa tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos äidille koituva hyöty on suurempi kuin vauvalle koituva haitta.

On myös tarpeen valita imetyksen ja CellCept-hoidon välillä, koska lääkkeen erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. On kuitenkin otettava huomioon, että rotilla tehtyjen tutkimusten aikana MMF:ää oli niiden maidossa.

Vasta

Lääkettä ei tule käyttää ruoansulatuskanavan patologioiden pahenemisvaiheissa eikä henkilökohtaisen herkkyyden vuoksi sen komponenteille.

Sivuvaikutukset Sellsept.

Taustalla olevan patologisen prosessin ja CellCeptin yhteiskäytön muiden lääkkeiden kanssa vuoksi kaikki hoidosta johtuvat haittavaikutukset.

Useimmiten potilailla voi esiintyä: ripulia, valkosolujen vähenemistä, verenmyrkytystä ja oksentelua.

Lymfoomaa rekisteröitiin yhdellä prosentilla potilaista, joille oli tehty elinsiirto, jotka ottivat CellCeptsiä yhdessä muiden immunosuppressanttien kanssa ja olivat lääkärin seurannassa vähintään vuoden ajan. Ihokarsinoomaa (melanoomaa lukuun ottamatta) havaittiin 1,6–4,2 prosentilla tapauksista, muita tyyppejä jopa kahdella prosentilla. Potilaiden kahden vuoden ajan jatkunut tarkkailu ei aiheuttanut merkittäviä muutoksia elinsiirron jälkeen ilmenneiden pahanlaatuisten kasvainten tietoihin.

Immunosuppression asteen kasvaessa infektioiden kehittymisen riski kasvaa suhteellisesti ihmisillä, joilla on vakavasti heikentynyt immuniteetti. Yleisimpiä tässä tapauksessa olivat: ihon ja limakalvojen kandidiaasi sekä herpes.

Lapsilla CellCeptiä käyttävillä potilailla esiintyy sivuvaikutuksia, kuten ripulia ja anemiaa, useammin kuin aikuisilla (erityisesti alle kuusivuotiailla), mutta kaikkien negatiivisten vaikutusten tyyppi ja esiintymistiheys ovat samanlaisia kuin aikuisilla.

Vanhuudessa CellCeptin käytön aiheuttamien erilaisten haittavaikutusten riski on jonkin verran suurempi kuin nuoremmilla potilailla. Siksi tälle potilasryhmälle tulisi määrätä miedompi annos (kaksi grammaa päivässä).

Rekisteröimättömistä sivuvaikutuksista yleisimmät ovat:

1. Koliitti
2. Haiman tulehdus
3. Aivokalvontulehdus
4. Leukoenkefalopatia, monipesäkkeinen tyyppi
5. Sikiön kehityshäiriöt

Yliannos

Tietoja lääkkeiden yliannostuksesta ei ole rekisteröity. Tutkimuksissa saadut tiedot kuitenkin mahdollistavat immuunisuppression todennäköisyyden arvioinnin.

Jos potilaalla ilmenee agranulosytoosia, annosta on pienennettävä välittömästi tai CellCept-hoito on lopetettava. Kolestyramiinia voidaan myös käyttää poistoon, jolloin hemodialyysi on käytännössä tehoton.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Asykloviiri. Munuaisten vajaatoiminnassa lääkkeiden yhdistetty käyttö johtaa niiden pitoisuuden nousuun seerumissa.
2. Gansikloviiri. Ei vaikuta farmakokinetiikkaan. Mutta jos niitä käytetään samanaikaisesti, lääkintähenkilökunnan on seurattava potilaan tilaa huolellisesti.
3. Magnesiumia ja alumiinia sisältävät antasidit lyhentävät CellCeptin imeytymisaikaa.
4. Kolestyramiini. Pienentää AUC-arvoa jopa 40 prosenttia, kun CellCeptiä otetaan puolitoista grammaa sen jälkeen, kun kolestyramiinia on otettu neljä grammaa kolme kertaa päivässä neljän päivän ajan.
5. Siklosporiini. Selsept ei vaikuta siklosporiinin tehoon. Mutta yhdessä MFC:n kanssa otettuna sen vaikutus heikkenee 50-prosenttisesti.
6. Ehkäisypillerit suun kautta. CellCept ei vaikuta. Vaikka lääkehoidon aikana on tarpeen käyttää lisäksi muita ehkäisymenetelmiä.
7. Norfloksasiini, metronidatsoli. Yksi antibakteerinen lääke ei muuta lääkkeen biologista hyötyosuutta. Mutta kerta-annos CellCeptiä yhdessä norfloksasiinin ja metronidatsolin kanssa vähentää merkittävästi AUC-arvoa (kolmekymmentä prosenttia).
8. Rifampisiini. Kun lääkkeitä käytetään samanaikaisesti ja tehdään samanaikainen keuhkojen ja munuaisten siirto, annosta on muutettava lääkintähenkilökunnan valvonnassa.
9. Augmentin, siprofloksasiini. Kun CellCeptiä ja antibakteerista hoitoa käytetään yhdessä näiden lääkkeiden kanssa, minimipitoisuus laskee 54%. Jos potilas jatkaa hoitoa, tämä vaikutus vähenee ja antibioottikuurin lopettamisen jälkeen se katoaa.
10. Takrolimuusi: Ei vaikutusta, vain stabiileilla maksansiirtopotilailla takrolimuusin AUC-arvo kasvaa 20 prosenttia.
11. Kalsiumkanavasalpaajat. MFCG:n tiheys kasvaa.
12. Eläviä rokotteita. Ei voida käyttää yhdessä Selseptin kanssa.

[ 2 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke kuuluu voimakkaiden lääkkeiden luokkaan. Säilytä pimeässä paikassa, lasten ulottumattomissa. Pidä lämpötila enintään 30 °C.

Erityisohjeet

Arvostelut

Lääke on osoittautunut parhaalta puolelta, sitä käytetään laajalti erilaisissa elinsiirtoklinikoissa. Sitä määrätään estämään akuuttia elinhyljintää. CellCeptin ansiosta potilaiden eloonjäämisaste elinsiirron jälkeen kasvaa merkittävästi.

Säilyvyys

3 vuotta.