Cerucal

Cerucal on suoliston peristaltiikan stimuloija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Viitteitä Cerucal

Aikuisilla sitä käytetään ehkäisemään oksentelun ja pahoinvoinnin kehittymistä leikkausten jälkeen sekä sädehoidon jälkeen. Lisäksi sitä käytetään pahoinvoinnin ja oksentelun oireenmukaiseen hoitoon (tämä sisältää tapaukset, jotka ilmenevät akuuttien migreenikohtausten taustalla).

Lapsilla sitä käytetään toisen linjan aineena ehkäisemään oksentelua ja viivästynyttä pahoinvointia (jonka aiheuttavat kemoterapiahoidot) sekä samoja oireita kuin leikkauksen jälkeen.

Julkaisumuoto

Saatavilla injektionesteenä 2 ml:n ampulleissa. Erillisessä pakkauksessa on 10 ampullia liuosta.

Farmakodynamiikka

Metoklopramidi on keskushermoston dopamiiniantagonisti, jolla on myös perifeerinen kolinerginen aktiivisuus. Sen tärkeimpiä ominaisuuksia ovat: pahoinvointia lievittävä vaikutus ja lisäksi mahalaukun tyhjenemisen ja ruokamassojen kulkeutumisen kiihdyttäminen ohutsuolessa.

Pahoinvointia lievittävät ominaisuudet johtuvat vaikutuksesta aivorungon keskukseen (kemoreseptorit ovat oksennuskeskuksen aktivoiva alue). Todennäköisimmin tämä johtuu dopamiinineuronien toiminnan hidastumisesta.

Peristaltiikan lisäämisprosessi suoritetaan osittain korkeampien keskusten osallistumisella, vaikka siihen voi (myös osittain) osallistua mekanismi, jolla on perifeerinen vaikutus yhdistettynä postganglionisten kolinergisten johtimien toiminnan aktivointiin sekä mahdollisesti dopamiinireseptorien suppressioon ohutsuolessa ja mahassa.

Parasympaattisen hermoston ja hypotalamuksen kautta se ohjaa ja säätelee ylemmän ruoansulatuskanavan motorisia toimintoja. Se lisää suoliston ja mahalaukun sävyä, nopeuttaa tyhjenemisprosessia, vaikuttaa suoliston peristaltiikkaan, estää ruokatorven ja mahaportin refluksitaudin ja vähentää gastrostaasia. Se vakauttaa sapen eritysprosessia, poistaa sappirakon dyskinesiaa ja vähentää Oddin sulkijalihaksen kouristuksia muuttamatta sen sävyä.

Sivuvaikutukset ovat pääasiassa ekstrapyramidaalisia ilmenemismuotoja, jotka johtuvat dopamiinireseptorien estävästä vaikutuksesta keskushermostoon.

Metoklopramidin pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa seerumin prolaktiinipitoisuuden nousua, koska dopaminerginen vaikutus tämän elementin eritysprosessiin ei esty liikaa. Naisilla havaittiin kuukautiskierron häiriöitä ja galaktorreaa, miehillä gynekomastiaa. Nämä oireet hävisivät lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Farmakokinetiikkaa

Vaikutus ruoansulatuskanavaan alkaa 1–3 minuuttia laskimonsisäisen injektion jälkeen ja myös 10–15 minuuttia tämän toimenpiteen jälkeen. Pahoinvointia lievittävä vaikutus kestää 12 tuntia.

Aineen synteesi plasman proteiinin kanssa on 13–30 %. Jakautumistilavuus on 3,5 l/kg. Aineenvaihduntaprosessi tapahtuu maksassa. Puoliintumisaika on 4–6 tuntia. Aine läpäisee istukan ja aivo-aortan esteen ja voi myös erittyä rintamaitoon.

Noin 20 % annoksesta erittyy alkuperäisessä muodossaan, ja loput noin 80 % maksan aineenvaihduntaprosessien jälkeen erittyy munuaisten kautta yhdessä rikki- tai glukuronihapon kanssa.

Potilaan munuaisten vajaatoiminta. Vaikeissa tapauksissa kreatiniinipitoisuus laskee 70 %:iin ja puoliintumisaika pitenee (noin 10 tuntiin, kun kreatiniinipitoisuus on 10–50 ml/minuutti, ja 15 tuntiin, kun kreatiniinipitoisuus on < 10 ml/minuutti).

Potilaalla on maksan vajaatoiminta. Maksakirroosissa havaittiin metoklopramidin kertymistä, minkä taustalla plasmapuhdistuma laski (50 %).

Annostus ja antotapa

Injektioliuos annetaan lihakseen tai laskimoon. Laskimonsisäisessä toimenpiteessä metoklopramidi on annettava hitaasti bolusinjektiona (kesto – alle 3 minuuttia).

Aikuisilla oksentelun ja pahoinvoinnin kehittymisen estämiseksi leikkauksen jälkeen tarvitaan 10 mg:n kerta-annos.

Oksentelun ja pahoinvoinnin oireenmukaiseen lievitykseen (myös akuuttien migreenikohtausten aiheuttamiin) ja samanaikaisesti sädehoidon aiheuttamien samojen oireiden lievittämiseen määrätään 10 mg:n kerta-annos (annetaan enintään 3 kertaa päivässä).

Vuorokausiannos ei saa ylittää 30 mg:aa (tai 0,5 mg/kg).

Injektiomuotoista lääkettä tulee käyttää mahdollisimman lyhyen ajan, minkä jälkeen on nopeasti siirryttävä metoklopramidin peräsuolen tai suun kautta otettavaan muotoon.

Lapsille leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseksi tulee antaa metoklopramidia toimenpiteen jälkeen.

Yleensä liuosta annetaan 0,1–0,15 mg/kg, enintään 3 kertaa päivässä. Tässä tapauksessa lääkettä ei saa antaa yli 0,5 mg/kg päivässä. Jos Cerucalin käyttö on tarpeen, on noudatettava vähintään 6 tunnin välein hoitokertojen välillä.

Annostusohjelma:

• 1–3-vuotiaat lapset (paino 10–14 kg) – annos 1 mg (enintään kolme kertaa päivässä);
• 3–5-vuotiaat lapset (paino 15–19 kg) – annos 2 mg (enintään 3 kertaa päivässä);
• 5–9-vuotiaat lapset (paino 20–29 kg) – annos 2,5 mg (enintään 3 kertaa päivässä);
• 9–18-vuotiaat lapset ja nuoret (paino 30–60 kg) – annos 5 mg (enintään kolme kertaa päivässä);
• 15–18-vuotiaat nuoret (paino yli 60 kg) – annos 10 mg (enintään 3 kertaa päivässä).

Jos diagnosoidaan leikkauksen jälkeistä oksentelua ja pahoinvointia, liuosta voidaan käyttää enintään 48 tuntia.

Viivästyneen pahoinvoinnin ja oksentelun (kemoterapiahoitojen vuoksi) lievittämiseksi metoklopramidia voidaan käyttää enintään 5 päivän ajan.

Iäkkäillä potilailla annoksen pienentämistä on harkittava ikään liittyvän maksan ja munuaisten toiminnan heikkenemisen vuoksi.

Toiminnallinen munuaisten vajaatoiminta.

Terminaalivaiheen patologiassa (kreatiniinipuhdistuma ≤15 ml/minuutti) lääkeannosta on pienennettävä 75 %.

Vaikeaa tai kohtalaista tautimuotoa sairastavilla (kreatiniinivirtaus 15–60 ml/minuutti) annosta pienennetään 50 %.

Maksan vajaatoiminta.

Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä liuoksen annosta on pienennettävä 50 %.

[ 4 ]

Käyttö Cerucal raskauden aikana

Lukuisat raskaana oleville naisille (yli 1000 huumeita käyttävää) tehdyt testitulokset osoittivat, ettei valmisteella ole toksisia vaikutuksia, jotka johtaisivat sikiötoksisuuteen tai epämuodostumiin.

Metoklopramidia voidaan määrätä raskaana oleville naisille, jos on kliinisiä syitä. Aineen lääkinnälliset ominaisuudet (kuten muutkin neuroleptit), edellyttäen, että Cerucal-valmistetta käytetään myöhemmissä vaiheissa, voivat aiheuttaa lapselle ekstrapyramidaalisen häiriön kehittymistä. Tämän seurauksena on suositeltavaa kieltäytyä lääkkeen käytöstä tänä aikana. Myös vastasyntyneen tilaa on seurattava, jos lääkettä käytetään.

Vasta

Vasta-aiheet ovat:

• potilaalla on intoleranssi metoklopramidille tai muille lääkkeen aineosille;
• verenvuoto ruoansulatuskanavassa;
• mekaaninen suoliston tukos;
• perforaatio ruoansulatuskanavan sisällä;
• diagnosoitu feokromosytooma tai epäilty sitä (koska verenpaineen nousun riski on olemassa vakavassa muodossa);
• metoklopramidin tai muiden neuroleptien aiheuttaman myöhäisvaiheen dyskinesian historia;
• epilepsia (kohtausten lisääntynyt voimakkuus ja tiheys);
• vapinahalvaus;
• yhdistetty käyttö levodopan tai dopamiiniagonistien kanssa;
• diagnosoitu methemoglobinemia metoklopramidin käytön tai NADH-sytokromi b5 -reduktaasin puutoksen vuoksi;
• prolaktiiniriippuvaiset kasvaimet;
• lisääntynyt kouristusherkkyys (ekstrapyramidaaliset motoriset häiriöt);
• Koska on olemassa ekstrapyramidaalioireyhtymän kehittymisen riski, sitä ei tule määrätä alle 1-vuotiaille imeväisille.

Koska lääkkeen liuos sisältää natriumsulfiittia, on kiellettyä määrätä sitä ihmisille, joilla on astma ja sulfiitti-intoleranssi.

Sivuvaikutukset Cerucal

Liuoksen käyttöönotto voi aiheuttaa tiettyjä sivuvaikutuksia:

• immuuni-ilmentymät: yliherkkyys ja anafylaktiset oireet (tähän sisältyy anafylaksia, erityisesti laskimonsisäisen injektion yhteydessä);
• imusuonten reaktiot ja hematopoieettisen järjestelmän ilmentymät: methemoglobinemian kehittyminen, joka voi johtua NADH-sytokromi-b5-reduktaasin puutteesta (erityisesti pienillä lapsilla), sekä sulfhemoglobinemia, joka kehittyy pääasiassa rikkiä vapauttavien lääkkeiden (suurina annoksina) yhteiskäytön vuoksi;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän ilmenemismuodot: bradykardian kehittyminen (erityisesti laskimonsisäisen injektion seurauksena). Bradykardian vuoksi lyhytaikainen sydänpysähdys on mahdollinen lääkkeen antamisen jälkeen. Myös AV-katkos, sinussolmukkeen pysähtyminen (usein laskimonsisäisten injektioiden vuoksi), QT-ajan pidentyminen ja verenpaineindikaattoreiden lasku esiintyvät. Lisäksi esiintyy kammiotakykardiaa, havaitaan sokki, verenpaine nousee akuutissa muodossa (feokromosytoomaa sairastavilla) sekä pyörtyminen laskimonsisäisen injektion tapauksessa;
• endokriinisen järjestelmän reaktiot: gynekomastian, galaktorrean ja amenorrean esiintyminen sekä hyperprolaktinemia ja kuukautiskierron häiriöt;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: suun kuivuminen, ummetus, pahoinvointi ja ripuli;
• NS-reaktiot: neuroleptisen oireyhtymän pahanlaatuinen muoto (jolle ovat ominaisia seuraavat oireet: kouristukset, kuume, verenpaineen muutokset, lihasjäykkyys ja tajunnan menetys), joka yleensä kehittyy epileptikoilla. Lisäksi esiintyy uneliaisuutta, päänsärkyä ja tajunnan tason laskua;
• iho-ongelmat: urtikaria, ihon kutina, ihottuma sekä Quincken turvotus ja hyperemia;
• mielenterveyshäiriöt: hallusinaatioiden esiintyminen, levottomuuden ja ahdistuksen tunne, masennuksen ja sekavuuden tila;
• laboratoriokokeiden tulokset: kohonneet maksaentsyymiarvot;
• systeemiset ilmentymät: lisääntynyt väsymys ja astenian kehittyminen.

Ekstrapyramidaaliset häiriöt, jotka johtuvat kerta-annoksen antamisesta (pääasiassa nuorilla ja lapsilla) tai vaaditun annoksen ylittämisestä:

• dyskineettiset oireyhtymät (refleksimäisten kouristusliikkeiden esiintyminen (niska, pää ja hartiat), tooninen silmänluomikouristus, purenta- ja kasvolihasten sekä kielen ja nielun lihasten kouristus, kielen poikkeamat, selkärangan rasitus, joka johtuu käsien koukistuksen ja jalkojen ojennuksen kouristuksista, sekä kaulan virheellinen asento pään kanssa);
• vapina (jäykkyyden, vapinan ja tämän ohella akinesian kehittyminen);
• akuutti dystonian muoto;
• myöhäisvaiheen dyskinesia (voi kehittyä pysyväksi dyskinesiaksi pitkäaikaishoidon aikana tai sen jälkeen (usein iäkkäillä ihmisillä));
• akatisia.

Yliannos

Yliannostuksen oireita ovat uneliaisuus, ärtyneisyys, sekavuus, ahdistuneisuus ja sen lisääntyminen sekä tajunnan tason heikkeneminen ja kouristusten esiintyminen. Ekstrapyramidaalisia häiriöitä ja sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöitä, joihin liittyy bradykardian kehittymistä ja verenpaineen nousua/laskua, voi esiintyä. Hallusinaatioita, sydänpysähdyksiä ja hengitystoiminnan heikkenemistä sekä dystonian ilmenemismuotoja voi esiintyä.

Jos esiintyy ekstrapyramidaalisia häiriöitä (yliannostuksesta johtuen tai ilman), on suoritettava oireenmukaista hoitoa (lapsille määrätään bentsodiatsepiineja ja aikuisille antikolinergisiä lääkkeitä, jotka ovat antiparkinsonin taudin tyyppisiä).

Potilaan tilan vuoksi on tarpeen poistaa uudet häiriöt ja seurata säännöllisesti hengityselinten ja sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Dopamiiniagonistien ja levodopan yhdistäminen Cerucalin kanssa on kielletty, koska tässä tapauksessa esiintyy keskinäistä antagonismia.

Älä käytä alkoholia metoklopramidin käytön aikana, sillä alkoholi lisää sen rauhoittavia ominaisuuksia.

Suun kautta otettavien lääkkeiden (kuten parasetamolin) yhdistelmän vuoksi niiden imeytymisessä on mahdollista tehdä muutoksia, koska metoklopramidi vaikuttaa mahalaukun liikkuvuuteen.

Antikolinergiset lääkkeet sekä morfiinijohdannaiset yhdistettynä Cerucaliin aiheuttavat keskinäistä antagonismia ruoansulatuskanavan liikkuvuuteen kohdistuvan vaikutuksen suhteen.

Keskushermoston toimintaa hidastavat lääkkeet (neuroleptit, morfiinijohdannaiset, H1-reseptorin salpaajien kanssa käytettävät barbituraatit, antihistamiinit (rauhoittava tyyppi) sekä rauhoittavat masennuslääkkeet ja klonidiini samankaltaisilla lääkkeillä) parantavat metoklopramidin ominaisuuksia.

Neuroleptit yhdessä metoklopramidin kanssa voivat aiheuttaa kumulatiivisten vaikutusten kehittymistä sekä ekstrapyramidaalisia häiriöitä.

Serotonergiset lääkkeet (esimerkiksi SSRI-lääkkeet) yhdessä Cerucalin kanssa voivat lisätä serotoniinimyrkytyksen todennäköisyyttä.

Yhdistelmä digoksiinin kanssa voi vähentää sen biologista hyötyosuutta. Plasman digoksiinipitoisuuksia on seurattava huolellisesti hoidon aikana.

Samanaikainen käyttö siklosporiinin kanssa lisää sen biologista hyötyosuutta (huippupitoisuus 46 % ja vaikutus 22 %). Siklosporiinin plasmapitoisuutta on seurattava tarkasti. Tähän mennessä ei ole voitu lopullisesti määrittää tämän ilmiön lääketieteellisiä seurauksia.

Lääkkeen käyttö mivakuriumin tai suksametoniumin kanssa voi pidentää hermo-lihasliitoksen salpauksen kestoa (plasman koliiniesteraasi heikkenee).

Voimakkaat CYP2D6-entsyymin estäjät. Metoklopramidin AUC-arvo kasvaa tällaisen yhdistelmän (paroksetiinin tai fluoksetiinin) myötä. Vaikka tämän ilmiön lääketieteellisestä merkityksestä ei ole tarkkoja tietoja, on tarpeen seurata potilaiden tilaa sivuvaikutusten esiintymisen varalta.

Cerucal pystyy pidentämään suksinyylikoliinin vaikutuksen kestoa.

Koska lääkeliuos sisältää natriumsulfiittia, lääkkeen kanssa otettu tiamiini voi hajoa nopeasti elimistössä.

[ 5 ], [ 6 ]

Varastointiolosuhteet

Cerucal on säilytettävä auringonvalolta suojattuna ja pienten lasten ulottumattomissa. Liuosta ei saa jäädyttää. Lämpötila-arvot ovat enintään 30 °C.

Säilyvyys

Cerucalia voidaan käyttää viiden vuoden ajan lääkeliuoksen vapautumispäivästä.