Deprivox

Deprivox on masennuslääke. Se kuuluu neuronaalisen tyypin selektiivisten SSRI-lääkkeiden luokkaan.

Viitteitä Deprivoxa

Sitä käytetään sekä masennuksen että pakko-oireisen häiriön hoitoon.

Julkaisumuoto

Tablettien vapautus - 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Erillisessä pakkauksessa - 2, 5 tai 10 läpipainolevyä tabletteineen.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamiikka

End-on-synteesitestit ovat osoittaneet, että fluvoksamiini on tehokas SSRI sekä in vitro että in vivo. Sillä on minimaalinen affiniteetti serotoniinireseptorien alatyyppeihin.

Lääkkeellä on heikko kyky syntetisoida α- ja ß-adrenergisten reseptorien sekä muskariini-, histamiini-, asetyylikoliini- tai dopaminergisten päätteiden kanssa.

Farmakokinetiikkaa

Fluvoksamiini imeytyy täysin tabletin oraalisen annon jälkeen. Huippupitoisuudet plasmassa havaitaan noin 3–8 tuntia lääkkeen annon jälkeen. Koska lääkeaineella on ensikierron vaikutus, biologinen hyötyosuus on vain 53 %. Aineen farmakokineettiset parametrit eivät muutu, kun sitä otetaan ruoan kanssa.

In vitro fluvoksamiini syntetisoituu 80-prosenttisesti plasman proteiineilla. Jakautumistilavuus on 25 l/kg.

Aine metaboloituu voimakkaasti maksassa. Vaikka in vitro -kokeissa tärkein isoentsyymi (lääkkeen vaikuttavan aineen metaboliaprosesseihin osallistuva) on CYP2D6-elementti, plasman pitoisuudet henkilöillä, joilla CYP2D6-elementin aktiivisuus on alentunut, ovat vain hieman korkeammat kuin vastaavat arvot henkilöillä, joilla on voimakas aineenvaihdunta.

Puoliintumisaika plasmasta on noin 13–15 tuntia lääkkeen kerta-annoksen jälkeen ja pidentyy hieman (jopa 17–22 tuntiin) toistuvan käytön yhteydessä. Samanaikaisesti aine saavuttaa tasapainopitoisuuden plasmassa toistuvan käytön jälkeen 10–14 päivän kuluessa.

Komponentin voimakasta muutosta havaitaan maksassa - pääasiassa oksidatiivisen demetylaation kautta. Tässä tapauksessa muodostuu vähintään 9 hajoamistuotetta, jotka erittyvät munuaisten kautta. Kaksi aineen pääasiallista hajoamistuotetta on inaktiivisia. Fluvoksamiini on voimakas CYP1A2-elementin estäjä. Lisäksi se hidastaa kohtalaisesti CYP2C-komponenttien vaikutusta CYP3A4:n kanssa ja sillä on vain marginaalinen hidastava vaikutus CYP2D6-elementtiin.

Deprivoxin vaikuttavan aineosan farmakokinetiikka on lineaarinen (jos lääkettä otetaan kerta-annoksena).

Vakaan tilan plasma-arvot ovat korkeammat kuin kerta-annoksesta lasketut arvot ja myös suhteettoman korkeammat käytettäessä suurempia vuorokausiannoksia.

Annostus ja antotapa

Lääke tulee niellä pureskelematta, pestä vedellä.

Masennukseen (aikuisilla).

Aloitusannos on 50 tai 100 mg vuorokaudessa. Se otetaan kerran vuorokaudessa, mieluiten ennen nukkumaanmenoa. Annosta voidaan lisätä vähitellen lääkärin ohjeiden mukaan, kunnes kliininen tulos saavutetaan. Tehokkain vuorokausiannos on 100 mg. Vuorokausiannos tulee valita yksilöllisesti ottaen huomioon potilaan vaste lääkkeelle. Enintään 300 mg vuorokaudessa on sallittu. Yli 150 mg:n annoksilla käyttö on jaettava useisiin annoksiin päivässä (2–3 kertaa). WHO:n vaatimusten mukaan hoitoa tulee jatkaa vähintään 6 kuukautta potilaan masennuksen oireiden häviämisen jälkeen.

Relapsien estämiseksi on tarpeen ottaa 100 mg Deprivoxia päivässä.

Pakko-oireisen häiriön hoitoon (lapsille 8 vuodesta alkaen ja aikuisille).

Aloitusannos on 50 mg vuorokaudessa kuurin ensimmäisten 3-4 päivän ajan, ja sitten sitä nostetaan vähitellen, kunnes saavutetaan suurin mahdollinen tehokas annos (yleensä 100-300 mg vuorokaudessa). Aikuisten suurin vuorokausiannos on 300 mg ja lasten (yli 8-vuotiaiden lasten) annos on 200 mg. Annokset, jotka eivät ylitä 150 mg:aa, otetaan kerran vuorokaudessa (suositellaan ennen nukkumaanmenoa). Jos määrätään yli 150 mg:n annoksia, annos on jaettava 2-3 annokseen päivässä. Lääkevaikutuksen saavuttamisen jälkeen kuuria jatketaan edelleen annoksella, joka valitaan ottaen huomioon terapeuttinen tulos. Jos 10 viikon kuurin jälkeen ei ole paranemisen oireita, on tarpeen harkita uudelleen lääkkeen jatkohoidon tarkoituksenmukaisuutta.

Vaikka systemaattisista testeistä lääkkeen käytön hyväksyttävän keston rajojen määrittämiseksi ei ole tietoa, pakko-oireinen häiriö on krooninen sairaus, joten hoidon jatkamista yli 10 viikon ajan pidetään tarkoituksenmukaisena myös henkilöillä, jotka ovat saavuttaneet terapeuttisen tuloksen. Annostus valitaan kullekin potilaalle yksilöllisesti ja huolellisesti – jotta henkilö suorittaa ylläpitohoitoa pienimmillä tehokkailla annoksilla. Määräajoin on tarpeen tarkastella uudelleen kuurin jatkamisen tarvetta. Lääkehoidosta hyötyneille voidaan määrätä myös käyttäytymispsykoterapiaa lisähoitona.

Lääkkeen käyttö tulee lopettaa vähitellen, ei äkillisesti. Kun lääkkeen käyttö on päätetty lopettaa, annosta tulee pienentää vähitellen 1–2 viikon aikana vieroitusoireiden todennäköisyyden vähentämiseksi. Jos annoksen pienentämisen tai lääkkeen käytön lopettamisen seurauksena edellä mainitun oireyhtymän merkkejä ilmenee edelleen, on palattava aiempaan hoitoon. Tämän jälkeen annosta voidaan pienentää edelleen (lääkärin valvonnassa), mutta vieläkin vähitellen.

Munuaisten tai maksan vajaatoiminnan sekä sydänsairauksien yhteydessä.

Tällaisista sairauksista kärsivien henkilöiden tulisi aloittaa Deprivox-hoito pienimmällä mahdollisella tehokkaalla annoksella. Hoitavan lääkärin on seurattava potilasta jatkuvasti hoidon aikana.

[ 4 ]

Käyttö Deprivoxa raskauden aikana

Epidemiologiset tiedot osoittavat, että selektiivisten SSRI-lääkkeiden (mukaan lukien fluvoksamiini) käyttö raskauden aikana, erityisesti myöhemmissä vaiheissa, voi lisätä keuhkoverenpainetaudin (pysyvän tyypin) todennäköisyyttä vastasyntyneillä. Tällaisen häiriön tapauksia, jotka johtuivat lääkkeiden käytöstä, rekisteröitiin 5 tapauksessa 1000 raskautta kohden. Yleensä tällaisia tapauksia on 1-2 1000 raskautta kohden.

Deprivoxin määräys raskaana oleville naisille on kielletty. Tällainen käyttö on perusteltua vain tilanteissa, joissa potilaan tila edellyttää tämän lääkkeen käyttöä.

Yksittäisissä tapauksissa vastasyntyneillä on raportoitu vieroitusoireyhtymää SSRI-lääkkeiden käytön jälkeen raskauden loppuvaiheessa. Joillakin vastasyntyneillä on raportoitu hengitys-/nielemisvaikeuksia, hypoglykemiaa, kouristuskohtauksia, lihasjänteyshäiriöitä, syanoosia ja vapinaa SSRI-lääkkeiden käytön jälkeen kolmannella raskauskolmanneksella. Myös lämpötilan vaihtelua, vapinaa, uneliaisuutta, letargiaa, ärtyneisyyttä, jatkuvaa itkemistä, unihäiriöitä ja oksentelua on raportoitu. Kaikki nämä oireet saattavat vaatia pitkäaikaista sairaalahoitoa.

Pieniä määriä lääkettä erittyy rintamaitoon, minkä vuoksi sitä ei saa määrätä imettäville äideille.

Vasta

Vasta-aiheita ovat: yhdistetty käyttö ramelteonin, titsanidiinin tai MAO-estäjien kanssa. Hoito voidaan aloittaa aikaisintaan 2 viikon kuluttua irreversiibelien MAO-estäjien lopettamisesta, sekä seuraavana päivänä reversiibelien MAO-estäjien (kuten linetsolidin tai moklobemidin) lopettamisesta. Minkä tahansa MAO-estäjien ryhmään kuuluvan lääkkeen voi aloittaa aikaisintaan viikon kuluttua Deprivox-hoidon lopettamisesta.

On myös kiellettyä määrätä lääkettä ihmisille, joilla on intoleranssi fluvoksamiinimaleaatille tai muille lääkkeen aineosille.

Sivuvaikutukset Deprivoxa

Pillereiden ottaminen voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• systeemisen verenkierron ja imusolmukkeiden reaktiot: verenvuotoa esiintyy (tähän kuuluvat verenvuoto ruoansulatuskanavassa, gynekologinen tyyppi sekä purppura ja ekkymoosi);
• endokriiniset patologiat: riittämätön ADH:n eritysnopeus ja hyperprolaktinemian kehittyminen;
• ravitsemushäiriöt ja aineenvaihduntahäiriöt: ruokahaluttomuus, johon liittyy anoreksia, painonpudotus tai -nousu ja hyponatremian kehittyminen;
• mielenterveysongelmat: sekavuus, itsemurha-ajatusten ilmaantuminen, hallusinaatiot, manian tai itsemurhakäyttäytymisen kehittyminen;
• Hermoston toiminnan häiriöt: hermostuneisuuden, uneliaisuuden, kiihtyneisyyden ja ahdistuneisuuden tunteen ilmeneminen. Vapinaa, unettomuutta, päänsärkyä, ataksiaa sekä ekstrapyramidaalisia häiriöitä ja huimausta voi esiintyä. Havaitaan myös kouristuksia, jotka muistuttavat pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän oireita, sekä serotoniinimyrkytys, makuhäiriö ja parestesia, johon liittyy akatisiaa/psykomotorista agitaatiota.
• ilmenemismuodot näköelimissä: mydriaasin tai glaukooman kehittyminen;
• sydämen toimintahäiriö: takykardia ja lisääntynyt syke;
• verisuonisairaudet: ortostaattinen romahdus;
• ruoansulatuskanavan reaktiot: ummetuksen, pahoinvoinnin, vatsakivun, dyspeptisten oireiden, oksentelun, ripulin ja suun kuivumisen kehittyminen;
• maksan ja sappiteiden ilmenemismuodot: maksan toimintahäiriöt;
• ihonalaisen kerroksen ihosairaudet ja reaktiot: hyperhidroosin esiintyminen, valoherkkyyden merkit sekä allergioiden ilmenemismuodot (kuten kutina, ihottuma ja Quincken turvotus);
• tuki- ja liikuntaelimistön, luuston ja sidekudosten toimintahäiriöt: lihas- tai nivelkivun kehittyminen sekä luunmurtumat. Epidemiologiset testit, jotka tehtiin pääasiassa yli 50-vuotiaille potilaille, osoittivat luunmurtumien todennäköisyyden lisääntymistä trisyklisiä masennuslääkkeitä tai SSRI-lääkkeitä käyttävillä henkilöillä. Tällaisen häiriön aiheuttavaa mekanismia ei ollut mahdollista määrittää;
• munuaisten ja virtsateiden toimintahäiriöt: virtsaamisvaikeudet (tähän kuuluvat virtsankarkailu ja virtsaumpi sekä enureesi ja yöllinen virtsaamistarve pollakisurian kanssa);
• rintarauhasten ja lisääntymiselinten ilmenemismuodot: anorgasmian tai galaktorrean kehittyminen sekä viivästynyt siemensyöksy ja kuukautiskierron epäsäännöllisyydet (mukaan lukien hypomenorrea amenorrean kanssa sekä kohdun verenvuoto ja hypermenorrea);

Systeemiset häiriöt: astenian tai yleisen huonovointisuuden kehittyminen sekä vieroitusoireyhtymä.

[ 3 ]

Yliannos

Yliannostuksen oireita ovat oksentelu, ripuli ja pahoinvointi sekä huimaus ja uneliaisuus. Lisäksi on raportoitu munuaisten toimintahäiriöitä, bradykardiaa ja takykardiaa, verenpaineen laskua sekä koomaa ja kouristuksia.

Fluvoksamiinilla on laaja turvallisuuskirjo myrkytystilanteissa. Yksittäisiä raportteja fluvoksamiinimyrkytyksen aiheuttamista kuolemantapauksista on. Suurin yliannostuksessa kirjattu annos on 12 g. Tämän annoksen ottanut potilas toipui myöhemmin täysin. Deprivoxin tahallisen yliannostuksen yhteydessä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa on raportoitu vakavia komplikaatioita.

Fluvoksamiinilla ei ole vastalääkettä. Myrkytyksen sattuessa on tehtävä mahahuuhtelu mahdollisimman nopeasti ja sen jälkeen suoritettava toimenpiteitä, joilla pyritään poistamaan häiriöoireet ja ylläpitämään uhrin tilaa. Tämän lisäksi on otettava aktiivihiiltä ja tarvittaessa osmoottista laksatiivia. Hemodialyysi tai pakotettu diureesi ovat tehottomia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen yhdistäminen MAO-estäjiin (mukaan lukien linetsolidi) on kielletty, koska on olemassa serotoniinimyrkytyksen riski.

Fluvoksamiinin vaikutus muiden lääkkeiden oksidatiivisen metabolian prosesseihin.

Fluvoksamiini pystyy estämään sellaisten lääkkeiden metaboliaa, jotka metaboloituvat yksittäisten hemoproteiini-isoentsyymien (CYP) kautta. In vitro- ja in vivo -testit osoittavat lääkkeen voimakkaan estävän vaikutuksen CYP1A2:een 2C19:n kanssa, mutta CYP2C9:n esto CYP2D6:n sekä CYP3A4:n kanssa on vähemmän havaittavissa. Lääkkeet, jotka metaboloituvat pääasiassa näiden isoentsyymien osallistumisen kautta, erittyvät hitaammin ja niiden plasmapitoisuudet voivat nousta, jos niitä käytetään yhdessä fluvoksamiinin kanssa.

Deprivox-hoito yhdessä samankaltaisten lääkkeiden kanssa tulee säätää pienimpään ja samalla tehokkaaseen annokseen. Samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden plasmaparametreja, vaikutuksia tai sivuvaikutuksia on seurattava tarkasti ja annosta on tarvittaessa pienennettävä. Tämä on erityisen tärkeää lääkkeiden kohdalla, joilla on kapea lääkeindeksi.

Aine on ramelteonia.

100 mg fluvoksamiinin anto kaksi kertaa vuorokaudessa kolmen päivän ajan ja sen jälkeen kerta-annos ramelteonia (16 mg) yhdessä fluvoksamiinin kanssa johti ramelteonin AUC-arvon noin 190-kertaiseen nousuun monoterapiaan verrattuna ja lääkkeen huippupitoisuudet 70-kertaiseen nousuun.

Yhdistelmät lääkkeiden kanssa, joilla on kapea lääkeindeksi.

Fluvoksamiinia samanaikaisesti edellä mainittujen lääkkeiden kanssa käyttävien henkilöiden tilaa on seurattava huolellisesti (mukaan lukien teofylliini fenytoiinin kanssa, takriini ja siklosporiini metadonin ja karbamatsepiinin kanssa sekä meksiletiini). Näiden lääkkeiden metabolia tapahtuu yksinomaan CYP-järjestelmän kautta tai CYP-järjestelmän osallistuessa, jota fluvoksamiini hidastaa. Tarvittaessa lääkkeen annostusta tulee muuttaa.

Neuroleptit ja trisykliset antidepressantit.

On tietoa trisyklisten antidepressanttien (kuten amitriptyliinin ja klomipramiinin sekä imipramiinin) sekä neuroleptien (mukaan lukien olantsapiinin ja klotsepiinin sekä ketiapiinin) plasmapitoisuuksien noususta, jotka metaboloituvat pääasiassa hemoproteiini P450 1A2:n osallistuessa yhdessä fluvoksamiinin kanssa. On tarpeen harkita näiden lääkkeiden annoksen pienentämistä, jos niitä käytetään yhdessä Deprivoxin kanssa.

Bentsodiatsepiinit.

Deprivoxin kanssa yhdistettynä voidaan havaita oksidaatiolla metaboloituvien bentsodiatsepiinien (mukaan lukien midatsolaamin ja diatsepaamin sekä triatsolaamin ja alpratsolaamin) plasmapitoisuuksien nousua. Näiden lääkkeiden annostusta on tarpeen pienentää, kun niitä käytetään yhdessä fluvoksamiinin kanssa.

Tilanteet, joissa plasman indikaattorit ovat lisääntyneet.

Samanaikaisen käytön seurauksena ropinirolin kanssa tämän lääkkeen plasmapitoisuus voi nousta, mikä lisää myrkytyksen todennäköisyyttä. Siksi hoidon aikana on tarpeen seurata potilaan tilaa ja pienentää ropinirolin annosta tarvittaessa (kun sitä käytetään yhdessä fluvoksamiinin kanssa sekä jälkimmäisen lopettamisen jälkeen).

Koska propranololin plasmapitoisuudet nousevat, kun sitä käytetään yhdessä Deprivoxin kanssa, annoksen pienentämistä voidaan odottaa.

Yhdistelmä varfariinin kanssa johtaa merkittävään plasman pitoisuuden nousuun sekä PT-indeksien nousuun.

Tilanteet, joissa on lisääntynyt riski saada haittavaikutuksia.

Yksittäisiä tietoja kardiotoksisten vaikutusten kehittymisestä on olemassa, kun lääkettä käytetään yhdessä tioridatsiinin kanssa.

Plasman kofeiinipitoisuudet voivat nousta, kun sitä käytetään yhdessä fluvoksamiinin kanssa. Kofeiinin sivuvaikutuksia (kuten sydämen sykkeen nousua, unettomuutta, vapinaa, pahoinvointia ja ahdistusta) voi esiintyä. Siksi kofeiinipitoisia juomia usein käyttävien tulisi vähentää niiden kulutusta fluvoksamiinin käytön aikana.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset.

Serotonergisten vaikutusten voimistuminen on mahdollista, kun lääkettä käytetään yhdessä muiden serotonergisten lääkkeiden (mukaan lukien mäkikuisma, triptaanit, SSRI-lääkkeet ja tramadoli) kanssa.

Litiumin samanaikaisessa käytössä (vaikeista sairauksista kärsivillä potilailla) tulee noudattaa varovaisuutta, koska litium (ja mahdollisesti tryptofaani) voi voimistaa fluvoksamiinin serotonergisiä ominaisuuksia. Tästä syystä näiden lääkkeiden yhdistelmän käyttöä tulisi rajoittaa vain henkilöille, joilla on vaikea hoitoresistentti masennus.

Deprivoxia ja suun kautta otettavia antikoagulantteja yhdistävien ihmisten on seurattava huolellisesti, koska tämä voi lisätä verenvuotoriskiä.

Fluvoksamiinin käytön aikana on välttämätöntä pidättäytyä alkoholijuomien käytöstä.

[ 5 ]

Varastointiolosuhteet

Deprivox tulee säilyttää paikassa, johon pienet lapset eivät pääse käsiksi. Lämpötila ei saa ylittää 25 °C:a.

[ 6 ]

Säilyvyys

Deprivoxia voidaan käyttää kolmen vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.