Desferal

Desferal on lääke, joka muodostaa kelaattisidoksia raudan kanssa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Viitteitä Desferala

Sitä käytetään monoterapiana, jos elimistön rautakertymä on kroonisessa muodossa:

• verensiirtosideroosi, jota havaitaan autoimmuuniperäisen anemian hemolyyttisessä muodossa, anemian sideroblastisessa muodossa ja muissa kroonisissa anemioissa sekä vaikeassa talassemiassa;
• primaarinen hemokromatoosi ihmisillä, joilla on samanaikaisia patologioita, jotka estävät flebotomian (kuten häiriöt, kuten sydänsairaudet, vaikea anemia ja lisäksi hypoproteinemia);
• Raudan ylikuormitus myöhäisvaiheen ihon porfyrian vuoksi flebotomian intoleranssia sairastavilla.

Sitä käytetään myös akuutin rautamyrkytyksen poistamiseen.

Auttaa poistamaan kroonista alumiinikuormitusta potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (ylläpitodialyysihoidossa), johon liittyy alumiinista riippuva luusairaus, alumiinista riippuva anemia tai dialyysin aiheuttama enkefalopatia.

Lääkettä käytetään myös liiallisen alumiinin tai raudan diagnosointiin.

[ 4 ], [ 5 ]

Julkaisumuoto

Tuotetta valmistetaan injektionesteenä kylmäkuivattuna 0,5 g:n injektiopulloissa. Pakkauksessa on 10 tällaista injektiopulloa.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamiikka

Desferrioksamiini sitoutuu pääasiassa Fe-ioneihin ja myös kolmiarvoisiin Al-ioneihin: näiden kompleksien vakiot ovat vastaavasti 1031 ja 1025. DFO-elementin affiniteetti kaksiarvoisiin ioneihin, kuten Cu2+, Fe2+ sekä Zn2+ ja Ca2+, on paljon pienempi (tällaisen kompleksin muodostumisvakio on 1014 tai vähemmän). Kelaatioprosessi suoritetaan moolisuhteissa 1:1 - 1 g vaikuttavaa ainetta pystyy teoriassa syntetisoimaan 85 mg kolmiarvoista Fe-ionia tai 41 mg Al3+-ionia.

DFO-komponentin kelatoiva vaikutus mahdollistaa sen sitoa vapaata rautaa soluista tai plasmasta, mikä johtaa ferrioksamiiniyhdisteen (FC) muodostumiseen. Raudan erittyminen FC:n muodossa virtsaan osoittaa pääasiassa plasmasta poistetun raudan määrän, ja erittyminen ulosteeseen osoittaa pääasiassa kelatoituneen Fe:n määrän maksassa.

Raudan kelaatio voi tapahtua myös ferritiinistä hemosideriinin kanssa, mutta tämä prosessi on melko hidas, kun DFO:ta annetaan terapeuttisina annoksina. On selvennettävä, että DFO ei aiheuta raudan poistumista hemoglobiinista transferriinin kanssa tai muista hemiiniä sisältävistä alkuaineista.

DFO-alkuaine kykenee kelatoimaan ja mobilisoimaan alumiinia, mikä edistää alumiinioksamiiniyhdisteen (AlO) muodostumista.

Koska molemmat näistä yhdisteistä (FL ja AlO) erittyvät kokonaan kehosta, alkuaine DFO auttaa poistamaan alumiinia ja rautaa ulosteiden ja virtsan mukana, mikä auttaa vähentämään näiden komponenttien määrää elimissä.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetiikkaa

Imu.

DFO imeytyy melko nopeasti bolusinjektion tai hitaan ihonalaisen annon jälkeen. Aine imeytyy huonosti ruoansulatuskanavasta ehjän limakalvon vuoksi. Yhden gramman suun kautta otetun lääkkeen absoluuttinen biologinen hyötyosuus on alle 2 %.

Lisäämällä DFO:ta dialyysinesteeseen, sen imeytyminen voi tapahtua peritoneaalidialyysin aikana.

Jakeluprosessit.

Huippupitoisuus plasmassa on 15,5 μmol/l (tai 8,7 μg/ml) – se havaitaan puoli tuntia 10 mg/kg lääkeannoksen annon jälkeen. 60 minuuttia lääkkeen annon jälkeen huippupitoisuus plasmassa saavuttaa 3,7 μmol/l (tai 2,3 μg/ml).

2 g:n lääkeinfuusion (noin 29 mg/kg) jälkeen DFO-indikaattori saavuttaa vakioarvon 30,5 μmol/l 120 minuutin kuluttua. Aineen jakautumisprosessi on nopea, keskimääräinen puoliintumisaika on 0,4 tuntia. In vitro -olosuhteissa se syntetisoituu veren plasman proteiinin kanssa alle 10-prosenttisesti.

Aineenvaihduntaprosessit.

Fe-ylikertymästä kärsivien ihmisten virtsassa tunnistettiin ja rekisteröitiin neljä DFO-aineenvaihduntatuotetta. Havaittiin, että tämä aine käy läpi seuraavat biotransformaatioprosessit: hapettumisen transaminaatiolla, jolloin muodostuu hapan aineenvaihduntatuote, ja tämän lisäksi N-hydroksylaation ja dekarboksylaation, joiden aikana muodostuu neutraaleja hajoamistuotteita.

Erittyminen.

Desferalin annon jälkeen potilaalle komponentit DFO ja FL erittyvät kahdessa vaiheessa. DFO:n näennäinen jakautumispuoliintumisaika on 60 minuuttia ja FL:n 2,4 tuntia. Molempien komponenttien näennäinen terminaalinen erittymispuoliintumisaika on 6 tuntia. 6 tunnin injektiolla 22 % annoksesta erittyy virtsaan DFO:n muodossa ja 1 % FL:n muodossa.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Annostus ja antotapa

Aloitusannoksen keskimääräinen koko on 1 g (1-2 injektiota) päivässä ja ylläpitoannos on 500 mg/vrk. Lääke annetaan usein lihakseen. Käytetään 10-prosenttista liuosta. Sen saamiseksi 0,5 g ainetta (1 ampulli) on liuotettava steriiliin injektionesteeseen (5 ml).

Lääke annetaan laskimoon tiputuksena enintään 15 mg/kg/tunti suhteessa. Enintään 80 mg/kg vuorokaudessa ei saa antaa.

Akuutin rautamyrkytysoireiden poistamiseksi on tarpeen ottaa Desferal parenteraalisesti tai suun kautta.

Ruoansulatuskanavasta vielä imeytymättömän raudan syntetisoimiseksi sinun on juotava 5-10 g ainetta (10-20 ampullia), joka on liuotettava tavalliseen juomaveteen.

Imeytyneen raudan poistamiseksi lääke tulee antaa lihaksensisäisesti - 1-2 g, 3-12 tunnin välein. Vaikeissa tapauksissa 1 g ainetta annetaan laskimoon tiputuksen kautta.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Käyttö Desferala raskauden aikana

Kaneilla tehdyt kokeet ovat osoittaneet, että DFO:lla voi olla teratogeeninen vaikutus. Tällä hetkellä kaikki Desferalia raskauden aikana käyttäneet naiset synnyttivät lapsia, joilla ei ollut synnynnäisiä poikkeavuuksia. Lääkkeen käyttö tänä aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana, tulisi kuitenkin tehdä vain äärimmäisissä tapauksissa, kun sen käytön hyödyt ja riskit on ensin verrattu.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö lääkkeen vaikuttava aine rintamaitoon, joten imettävien potilaiden on lopetettava imetys hoidon aikana.

Vasta

Lääkkeen käyttö on kiellettyä, jos vaikuttava aine on intoleranssin kohteena (paitsi tilanteissa, joissa onnistunut siedätyshoito mahdollistaa hoidon).

[ 19 ]

Sivuvaikutukset Desferala

Jotkut lääkkeen käytön negatiivisina reaktioina koetut oireet voivat itse asiassa olla samanaikaisen patologian oireita (alumiinin tai raudan liikakertymä).

• Tarttuvaiset tai invasiiviset leesiot: toisinaan havaitaan mukormykoosia. Yersinia-bakteerien aiheuttama gastroenteriitti kehittyy toisinaan.
• imusolmukkeiden ja verenkiertoelimistön häiriöt: havaitaan yksittäisiä veriparametrien häiriöitä (tämä sisältää trombosytopenian);
• immuunijärjestelmän häiriöt: anafylaktisia oireita, Quincken turvotusta tai anafylaksiaa esiintyy satunnaisesti;
• hermoston toiminnan ongelmia: usein esiintyy päänsärkyä. Neurologisia häiriöitä, lisääntyneiden alumiinipitoisuuksien aiheuttamaa enkefalopatian etenemistä tai estymistä hemodialyysin aikana sekä huimausta, parestesiaa ja polyneuropatiaa havaitaan satunnaisesti;
• näkövamma: näön heikkenemistä, verkkokalvon rappeutumisprosesseja, skotoomaa, kaihia ja näköhermon neuriittia havaitaan toisinaan. Lisäksi esiintyy näön hämärtymistä, sarveiskalvon sameutta, näön heikkenemistä, hemeralopiaa, kromatopsiaa ja näkökentän häiriöitä;
• kuuloelinten toiminnan ongelmat: joskus korvissa on soimista tai neurosensorista kuuroutta;
• verisuonijärjestelmään vaikuttavat vauriot: usein, jos käyttöohjetta ei noudateta, verenpainearvot laskevat;
• rintalastan, välikarsinan ja hengityselinten häiriöt: astmaa esiintyy joskus. ARDS ja keuhkoinfiltraatti kehittyvät toisinaan;
• ruoansulatushäiriöt: pahoinvointia esiintyy usein. Joskus voi esiintyä vatsakipua tai oksentelua. Ripulia esiintyy satunnaisesti.
• ihonalaiseen kerrokseen ja ihon pintaan vaikuttavat leesiot: usein alkaa urtikaria. Yleistyneitä ihottumia esiintyy satunnaisesti;
• virtsateiden ja munuaisten häiriöt: munuaisten toimintahäiriöt;
• Pistoskohdan systeemiset häiriöt ja leesiot: usein havaitaan oireita, kuten turvotusta, kipua, kutinaa, punoitusta, ihottumaa ja rupikertymiä. Myös kuumetta voi esiintyä; pistoskohdassa voi esiintyä polttelua, turvotusta tai rakkuloita.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Yliannos

Myrkytyksen ilmentymät.

Jos lääkettä annetaan vahingossa liian suuri annos, vahingossa annetaan bolusinjektiona laskimoon tai nopeana infuusiona, voi kehittyä joitakin häiriöitä. Näitä ovat takykardia, verenpaineen lasku, ruoansulatuskanavan häiriöt, agitaatio, afasia, pahoinvointi, päänsärky ja bradykardia sekä akuutti mutta ohimenevä näönmenetys ja akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Terapia.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. On tarpeen lopettaa lääkkeen anto ja suorittaa sitten asianmukaiset oireenmukaiset toimenpiteet.

Desferal on dialysoitavissa.

[ 26 ], [ 27 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kun lääkettä yhdistetään proklooriperatsiinin (fenotiatsiinijohdannainen) kanssa, voi kehittyä ohimenevää tajunnan häiriintymistä.

Yksilöillä, joilla on vakava krooninen raudanmuodostushäiriö, lääkkeen ja suurten askorbiinihappoannosten (0,5 g päivässä) yhdistetty käyttö johti sydänongelmiin, jotka katosivat jälkimmäisen saannin lopettamisen jälkeen.

^{Gallium 67:} ää käytettäessä saadut varjoainekokeet voivat vääristyä desferaalisen galliumin aiheuttaman nopean munuaiserityksen vuoksi. Lääkkeen käyttö on suositeltavaa lopettaa 48 tuntia ennen gammakuvausta.

Yhteensopimaton hepariini-injektioliuoksen kanssa.

Kuivan kylmäkuivatun aineen laimentamiseen on kiellettyä käyttää 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta, vaikka lääkkeen liuottamisen jälkeen injektionesteellä tätä liuotinta voidaan käyttää myöhempään laimennukseen.

Varastointiolosuhteet

Kuivassa kylmäkuivatussa muodossa oleva Desferal säilytetään lasten ulottumattomissa enintään 25 °C:n lämpötilassa. Jokainen ampulli on tarkoitettu vain kertakäyttöön. Valmis lääkeliuos käytetään välittömästi valmistamisen jälkeen (enintään 3 tunnin kuluessa). Aseptisesti valmistettuna liuoksen säilyvyysaika pitenee 24 tuntiin.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Säilyvyys

Desferalia voidaan käyttää 4 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Hakemus lapsille

Alle 3-vuotiaille lapsille kelaatiohoito tulee suorittaa erityisvalvonnassa. Keskimääräinen vuorokausiannos ei saa ylittää 40 mg/kg, koska suurten annosten käyttö johtaa kasvun hidastumiseen ja luukudoksen toimintahäiriöihin (esimerkiksi metafyseaalisen osteodysplasian kehittymiseen).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Exjade sekä Deferoxamiini ja Defroxamiini.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Arvostelut

Desferal saa hyviä arvosteluja lääkinnällisen vaikutuksensa vuoksi. On huomattava, että se selviytyy hyvin raudan erittymisestä kehosta ja samalla sillä on paljon alhaisempi myrkyllisyys kuin joillakin sen analogeilla - siksi tämän lääkkeen sivuvaikutusten esiintymistiheys on paljon pienempi.