Deksmedetomidiini

Deksmedetomidiini on tiivistetty valmiste laskimonsisäiseen anestesiaan käytettävän infuusioliuoksen valmistukseen. Deksmedetomidiini luokitellaan lääketieteelliseen käyttöön tarkoitetuksi rauhoittavaksi lääkkeeksi.

[ 1 ]

Viitteitä Deksmedetomidiini

Deksmedetomidiinia käytetään rauhoittavana lääkkeenä yli 18-vuotiaille tehohoitoyksiköissä.

Suositeltu sedaatiosyvyyden ei tulisi ylittää verbaaliseen stimulaatioon liittyvää virittymistä, joka tyypillisesti määritellään Richmondin agitaatio- ja sedaatioasteikolla (RASS) väliltä nollasta -3:een.

[ 2 ]

Julkaisumuoto

Deksmedetomidiini on tiivistetty aine infuusioliuoksen valmistamiseksi, jonka vaikuttava aine on deksmedetomidiinihydrokloridi.

Deksmedetomidiinia voi määrätä ja käyttää vain lääkäri sairaalaympäristössä, joten lääkettä voi ostaa apteekista vain, jos sinulla on resepti.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamiikka

Vaikuttava aine deksmedetomidiini on selektiivinen alfa2-adrenergisten reseptorien agonisti, jolla on laaja kirjo farmaseuttisia vaikutuksia.

Deksmedetomidiinilla on sympatolyyttinen ominaisuus, joka ilmenee vähentämällä noradrenaliinin vapautumista hermosolujen sympaattisista päistä.

Rauhoittava ominaisuus selittyy locus coeruleuksen herkkyyden vähenemisellä, ja noradrenergiset hermosolut sijaitsevat pääasiassa aivorungossa.

Lisäksi deksmedetomidiinilla on kipua lievittävä vaikutus ja se voi vaikuttaa anestesia- ja kipulääkkeiden annoksen pienenemiseen. Sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyvät ominaisuudet riippuvat lääkkeen annetusta annoksesta:

• pienellä annoksella voidaan havaita pääasiassa keskushermoston vaikutus, joka johtaa bradykardiaan ja hypotensioon;
• Suuremmilla lääkeannoksilla havaitaan pääasiassa vasokonstriktiivista vaikutusta, joka provosoi yleisen verisuonten resistenssin kehittymistä ja verenpaineen nousua (kun taas bradykardia vain voimistuu).

Deksmedetomidiinia annettaessa ei ole hengitystoiminnan lamaantumista.

[ 6 ]

Farmakokinetiikkaa

Deksmedetomidiinin kineettisiä ominaisuuksia tutkittiin kerta-annolla lyhytaikaisella infuusiolla terveille koehenkilöille ja pitkäaikaisella infuusiolla tehohoitopotilaille.

Lääke jakautuu kaksikammioisesti. Ensimmäisessä ryhmässä jakautumisvaihe oli nopea: puoliintumisaika oli 6 minuuttia.

Keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika oli noin 1,35–3,68 tuntia. Keskimääräinen vakaan tilan jakautuminen oli noin 90–151 l/kg. Plasmapuhdistuma vaihteli välillä 35,7–51,1 l/h.

Yllä mainittujen käyttöaiheiden potilaiden keskipaino oli 69 kg.

Laskettu parametrinen kineettinen alue:

• puoliintumisaika on puolitoista tuntia;
• tasapainojakauma ~ 93 l;
• tyhjennysnopeus ~ 43 l kilogrammaa kohden.

Infuusion aikana ei havaita kertymistä jopa kahden viikon ajan.

Vaikuttavan aineen sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 94%.

Proteiiniin sitoutumisen laatua pidetään vakiona pitoisuusalueella 0,85–85 ng/ml.

Vaikuttava aine deksmedetomidiini voi sitoutua seerumin albumiiniin ja alfa1-happoglykoproteiiniin.

Lääkeaineen metabolia tapahtuu maksassa ja koostuu suorasta n-glukuronidaatiosta, n-metylaatiosta ja sytokromi P450 -välitteisestä hapetuksesta.

Tärkeimpien aineenvaihduntatuotteiden katsotaan olevan isomeeristen n-glukuronidien pari.

Kun merkittyä lääkeainetta oli annettu laskimonsisäisesti infuusiona, 9 päivän kuluttua noin 95 % merkitystä lääkeaineesta löytyi virtsasta ja noin 4 % ulosteesta.

Virtsanesteessä esiintyvät tärkeimmät metaboliatuotteet ovat isomeeriset n-glukuronidit (34 %) ja o-glukuronidi (14,5 %). Vähäisempien metaboliatuotteiden osuus annoksesta voi olla 1,11–7,66 %.

Virtsanesteessä havaittiin jopa 1 % muuttumatonta vaikuttavaa ainetta deksmedetomidiinia. Noin 28 % virtsanesteessä olevista aineenvaihduntatuotteista oli vähäisiä: niiden luonne oli tuntematon.

Deksmedetomidiinin kineettisestä ominaisuuksista lapsilla on suhteellisen vähän tietoa. Puoliintumisaika on oletettavasti samanlainen kuin aikuisilla. Alle 2 kuukauden ikäisten lasten plasmapuhdistuma on oletettavasti aliarvioitu.

Annostus ja antotapa

Deksmedetomidiinia saavat käyttää vain pätevät ammattilaiset, joilla on riittävä tietämys kyseisestä alasta.

Intuboidut potilaat siirretään deksmedetomidiiniin aloitusinfuusionopeudella 0,7 mikrog/kg/tunti, ja annosta säädetään myöhemmin 0,2–1,4 mikrog/kg/tunti välillä potilaan vasteen mukaan. Aluksi uupuneilla ja heikoilla potilailla aloitusnopeutta usein hidastetaan.

Sitä pidetään vahvana lääkkeenä – sen anto ei tapahdu minuuteissa, vaan tunneissa. Yleensä yhden tunnin infuusio ei riitä saavuttamaan vaadittua sedaation laatua.

Älä käytä enempää kuin enimmäisannosta 1,4 mikrog/kg/tunti. Jos haluttua sedaatiota ei saavuteta, potilas on siirrettävä toiseen rauhoittavaan lääkkeeseen.

Pitkäaikaisesta käytöstä – yli 2 viikkoa – ei ole tietoa.

Iäkkäillä ihmisillä annostusta ei tarvitse muuttaa.

Käyttöä lapsilla on tutkittu vähän.

[ 11 ], [ 12 ]

Käyttö Deksmedetomidiini raskauden aikana

Deksmedetomidiinin käytöstä raskauden aikana ei ole luotettavaa tietoa.

Eläinkokeissa on havaittu lisääntymistoksisuutta, mutta ihmisille aiheutuvan myrkyllisyyden astetta ei ole määritetty. Tästä syystä lääketieteen ammattilaiset neuvovat välttämään deksmedetomidiinin käyttöä raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että deksmedetomidiini ja sen vaikuttava aine erittyvät eläinten rintamaitoon. Siksi tiettyä riskiä imetettäville lapsille ei voida sulkea pois. Jos deksmedetomidiinin käyttö imettävälle naiselle on tarpeen, on suositeltavaa lopettaa imetys.

Vasta

Deksmedetomidiinia ei käytetä potilailla, jotka:

• yliherkkyysreaktioiden kehittymisen mahdollisuus;
• toisen tai kolmannen asteen olemassa olevalla eteis-kammiokatkoksella (jos IVR:ää ei ole);
• hallitsemattoman hypotension kanssa;
• akuuteissa aivoverisuonihäiriöissä;
• alle 18-vuotiaat;
• raskauden ja imetyksen aikana.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Sivuvaikutukset Deksmedetomidiini

Deksmedetomidiinin yleisimmät sivuvaikutukset ovat verenpaineen vaihtelut ja bradykardia. Joissakin tapauksissa on kuitenkin raportoitu myös muita, harvinaisempia haittavaikutuksia:

• hypo- ja hyperglykemia;
• metabolisen asidoosin oireet;
• voimakas emotionaalinen kiihottuminen (agitaatio);
• hallusinaatiot;
• lisääntynyt syke;
• sydänlihaksen vaurio;
• sydämen minuuttitilavuuden lasku;
• hengitysvaikeudet;
• pahoinvointi- ja oksentelukohtaukset, jano;
• ilmavaivat;
• delirium;
• ruumiinlämmön nousu.

Yliannos

Asiantuntijat ovat raportoineet useita deksmedetomidiinin yliannostustapauksia. Saatavilla olevien tietojen mukaan infuusionopeus potilailla oli 60 mikrogrammaa painokiloa kohden tunnissa 36 minuutin ajan tai 30 mikrogrammaa painokiloa kohden tunnissa 15 minuutin ajan (vastaavasti 20 kuukauden ikäisellä vauvalla ja aikuispotilaalla).

Useimmissa tapauksissa yliannostuksen oireita olivat bradykardia, hypotensio, voimakas sedaatio, liiallinen uneliaisuus ja sydänpysähdys.

Jos epäillään deksmedetomidiinin yliannostusta, infuusiota on vähennettävä tai lopetettava. Tarvittaessa on annettava elvytysapua.

On syytä huomata, että tällä hetkellä ei ole rekisteröity yhtäkään tapausta, jossa potilas olisi kuollut deksmedetomidiinin yliannostuksesta.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Deksmedetomidiinin yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa on tutkittu aikuispotilailla.

Yhdistelmä anesteettien, rauhoittavien lääkkeiden, barbituraattien ja narkoottisten aineiden kanssa voi voimistaa niiden vaikutusta. Samanlainen tutkimus tehtiin isofluraanin, midatsolaamin, propofolin ja alfentaniilin infuusiolla. Saatujen tietojen perusteella annostusta on mahdollista säätää.

Maksan mikrosomitutkimuksissa selvitettiin deksmedetomidiinin vaikuttavan aineen kykyä estää sytokromi P450:tä, mukaan lukien CYP2B6-isoentsyymiä. In vitro -tutkimukset osoittivat mahdollisuuden lääkeaineiden ja substraattien yhteisvaikutuksiin in vivo.

Lääkkeen vaikuttavan aineen aiheuttamaa CYP1A2-, CYP2B6-, CYP2C8-, CYP2C9- ja CYP3A4-isoentsyymien induktion mahdollisuutta ei voida sulkea pois.

Verenpainetta alentavia tai bradykardiaa aiheuttavia lääkkeitä (esim. beetasalpaajia) käyttävillä henkilöillä on kiinnitettävä huomiota näiden vaikutusten mahdolliseen lisääntymiseen.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Varastointiolosuhteet

Säilytä +8 °C - +25 °C:n lämpötilassa huoneessa, johon lasten pääsy on rajoitettu.

Laimennettu infuusioliuos säilytetään ainoastaan jääkaapissa +2–+8 °C:n lämpötilassa.

[ 19 ]

Säilyvyys

Dexmedetomidiini-lääkkeen ampulleja ja injektiopulloja voidaan säilyttää enintään 3 vuotta.

Laimennettua valmistetta säilytetään enintään 24 tuntia edellä kuvattujen säilytysolosuhteiden mukaisesti.

[ 20 ], [ 21 ]