Difeniini

Difenytoiini, joka tunnetaan myös geneerisellä nimellään fenytoiini, on lääke, jota käytetään laajalti neurologiassa tietyntyyppisten kohtausten ja epilepsian hoitoon ja ehkäisyyn. Fenytoiini kuuluu antikonvulsiivisten tai epilepsialääkkeiden lääkeryhmään.

Fenytoiini vakauttaa aivojen hermosolujen kynnysaktiivisuutta rajoittaen hermosignaalien liiallista leviämistä, joka voi johtaa kohtauksiin. Se toimii hidastamalla hermosolujen natriumkanavia, mikä auttaa vähentämään aivojen aktiivisuutta, jota tarvitaan kohtauskohtauksen laukaisemiseen.

Viitteitä Difeniini

1. Epilepsia: Difeniiniä käytetään yleisesti erilaisten kohtausten, kuten yleistyneiden toonis-kloonisten kohtausten, osittaisten kohtausten ja muiden epilepsian muotojen, ehkäisyyn.
2. Migreeni: Joissakin tapauksissa difeniiniä voidaan käyttää ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä migreenikohtausten esiintymistiheyden ja vakavuuden vähentämiseksi.
3. Sydämen rytmihäiriöt: Fenytoiinia käytetään joskus tietyntyyppisten sydämen rytmihäiriöiden hoitoon.
4. Vapina: Difeniiniä voidaan käyttää vapinan vähentämiseen potilailla, joilla on erilaisia neurologisia sairauksia, kuten Parkinsonin tauti.
5. Kolmoishermosärky: Harvinaisissa tapauksissa difeniiniä voidaan määrätä kolmoishermosäryn hoitoon, vaikka tämä ei olekaan yleisin käyttötapa.

Julkaisumuoto

1. Tabletit: Difeniiniä on yleensä saatavilla suun kautta otettavina tabletteina. Tablettien annostukset voivat vaihdella käyttötarkoituksen mukaan.
2. Ratkaisu: Difeniiniä voidaan joskus toimittaa suun kautta otettavana liuoksena. Liuosta voidaan käyttää tapauksissa, joissa tabletteja ei voida niellä tai kun tarvitaan tarkempaa annostusta.
3. Injektioliuos: Difeniini voidaan toimittaa myös injektioliuoksena, jota käytetään lääkkeen nopeaan antamiseen elimistöön. Tämän tyyppistä vapautumismuotoa käytetään yleensä tilanteissa, joissa tarvitaan nopeaa vaikutusta tai kun lääkettä ei voida ottaa suun kautta.

Farmakodynamiikka

1. Natiivien natriumkanavien estäminen: Fenytoiini estää natiivien natriumkanavien uudistumista, mikä estää hermosolujen uudelleenärtymisen ja vähentää niiden herkkyyttä.
2. Hermosolujen herkkyyden heikkeneminen: Tämä vaikutusmekanismi estää epileptisten purkausten esiintymisen ja leviämisen aivoissa.
3. Epileptisten kohtausten ehkäisy: Fenytoiinia käytetään ennaltaehkäisevänä aineena estämään erityyppisten epileptisten kohtausten, mukaan lukien osittaisten ja yleistyneiden, kehittymistä.
4. Rytmihäiriöitä estävä vaikutus: Epilepsiaa estävän vaikutuksensa lisäksi fenytoiinilla voi olla rytmihäiriöitä estävä vaikutus estämällä sydämen natriumkanavien toimintaa.
5. Lisävaikutukset: Joissakin tapauksissa fenytoiinilla voi olla myös anksiolyyttisiä ja lihaksia rentouttavia ominaisuuksia, jotka voivat olla hyödyllisiä tiettyjen muiden tilojen, kuten ahdistuneisuushäiriöiden ja spastisuuden, hoidossa.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Fenytoiinia voidaan antaa joko suun kautta tai laskimoon. Suun kautta otettuna fenytoiini imeytyy ylemmästä ruoansulatuskanavasta, pääasiassa pohjukaissuolesta. Imeytymisnopeus ja -määrä voivat vaihdella lääkkeestä ja yksittäisestä potilaasta riippuen.
2. Jakautuminen: Fenytoiini sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. Tämä tekijä voi vaikuttaa fenytoiinin kudosjakaumaan ja sen farmakologiseen aktiivisuuteen.
3. Aineenvaihdunta: Fenytoiini metaboloituu maksassa, jossa tärkeimmät metaboliitit ovat hydroksyloitu fenytoiini (5-(4-hydroksifenyyli)-5-fenyylihydantoiini) ja fenytoiinihappo. Fenytoiinin metabolia voi tapahtua useiden reittien kautta, mukaan lukien hydroksylaatio, glukuronidaatio ja aromaattisen renkaan hapettuminen.
4. Eliminaatio: Fenytoiini eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta. Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, fenytoiinin eliminaation puoliintumisaika on noin 22 tuntia, mutta se voi pidentyä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Annostus ja antotapa

1. Käyttöohjeet:

   • Tabletit: Tabletit otetaan yleensä suun kautta. Ne niellään kokonaisina veden kera. Tabletteja ei saa rikkoa, pureskella tai murskata, ellei sinua ole ohjeistettu tekemään niin.
   • Liuos: Difeniiniliuos voidaan ottaa suun kautta. Annostus tulee mitata pakkauksessa olevalla pipetillä tai mittakupilla.
   • Injektioliuos: Difeniini-injektioliuosta antaa laskimoon lääkintähenkilöstö.

2. Annostus:

   • Difeniinin annostus voi vaihdella suuresti potilaan erityisestä sairaudesta riippuen.
   • Annostus aloitetaan yleensä pienellä annoksella ja sitä suurennetaan vähitellen lääkärin valvonnassa, kunnes optimaalinen terapeuttinen vaikutus saavutetaan.
   • Tavallinen aloitusannos aikuisille on 100 mg 2–3 kertaa päivässä. Tämä voi kuitenkin vaihdella potilaan lääkkeen vasteen ja sairauden luonteen mukaan.
   • Lapsille voidaan antaa pienempi annos iästä ja painosta riippuen.

Käyttö Difeniini raskauden aikana

Fenytoiinin (difeniinin) käyttöön raskauden aikana liittyy tiettyjä riskejä ja mahdollisia komplikaatioita. Tässä on joitakin tärkeitä tutkimustuloksia:

1. Teratogeeniset vaikutukset: Fenytoiini luokitellaan potentiaalisesti teratogeeniseksi, erityisesti raskauden alkuvaiheessa käytettynä. Tutkimukset osoittavat lisääntyneen synnynnäisten epämuodostumien, kuten huuli- ja/tai suulakihalkioiden, sydänvikojen ja pienten epämuodostumien riskin vastasyntyneillä (Monson et al., 1973).
2. Sikiön hydantoiinioireyhtymä: Kohdussa fenytoiinille altistuneilla lapsilla voi ilmetä sikiön hydantoiinioireyhtymän piirteitä, kuten kallon ja kasvojen poikkeavuuksia, mikrokefaliaa, kehitysvammaisuutta ja muita fyysisiä ja kehityksellisiä poikkeavuuksia (Gladstone et al., 1992).
3. Immunologiset reaktiot: Fenytoiini voi myös aiheuttaa immunologisia reaktioita, mukaan lukien allergisia reaktioita, jotka voivat pahentua raskauden aikana (Silverman et al., 1988).

Näiden riskien vuoksi fenytoiinin käyttö raskauden aikana vaatii huolellista lääkärin valvontaa. Lääkärit yleensä suosittelevat tämän lääkkeen mahdollisten riskien ja hyötyjen huolellista punnitsemista, erityisesti jos sitä käytetään epilepsian hoitoon, jolloin kohtausten riski voi vahingoittaa myös äitiä ja vauvaa.

Vasta

1. Yliherkkyys: Henkilöiden, joilla on tunnettu yliherkkyys fenytoiinille tai muille lääkkeen aineosille, ei tule käyttää Diphenin-valmistetta.
2. Porfyria: Difeniini on vasta-aiheinen porfyrian, harvinaisen perinnöllisen aineenvaihduntasairauden, yhteydessä. Porfyriaa fenytoiini voi pahentaa.
3. Eteis-kammiokatkos: Potilaiden, joilla on eteis-kammiokatkos (sähköisten impulssien johtumisen häiriintyminen sydämessä), tulisi välttää difeniinin käyttöä, koska se voi voimistaa tätä vaikutusta.
4. Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä: Potilailla, joilla on Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä (eteisoireyhtymä, joka voi johtaa nopeaan sydämensykkeeseen), difeniinin käyttöä tulee välttää.
5. Maksan vajaatoiminta: Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tulee käyttää difeniiniä varoen, koska se metaboloituu maksassa. Annoksen muuttaminen voi olla tarpeen maksavaurion asteesta riippuen.
6. Raskaus ja imetys: Difeniinin käyttö raskauden ja imetyksen aikana voi olla vasta-aiheista. Lääkärin tulee arvioida sen käytön mahdolliset riskit ja hyödyt kussakin yksittäistapauksessa.
7. Muut sairaudet: Henkilöiden, joilla on muita vakavia sairauksia, kuten sydämen rytmihäiriöitä, verisairauksia, mielenterveyshäiriöitä jne., tulee keskustella Dipheninin käytöstä lääkärin kanssa ennen hoidon aloittamista.

Sivuvaikutukset Difeniini

1. Uneliaisuus ja huimaus: Nämä ovat joitakin fenytoiinin yleisimmistä sivuvaikutuksista. Ne voivat vaikuttaa ajokykyysi ja kykyysi suorittaa muita keskittymistä vaativia tehtäviä.
2. Koordinaatiohäiriöt: Potilaat voivat kokea kömpelyyttä tai vaikeuksia liikkeiden koordinoinnissa.
3. Huonovointisuus: Joillakin ihmisillä voi esiintyä väsymystä tai yleistä huonovointisuutta.
4. Muistihäiriöt: Difeniini voi vaikuttaa lyhyt- ja pitkäaikaiseen muistiin.
5. Kohonnut verenpaine: Joillakin potilailla voi esiintyä kohonnutta verenpainetta.
6. Hiustenlähtö: Joillakin ihmisillä fenytoiini voi aiheuttaa hiustenlähtöä.
7. Ruoansulatushäiriöt: Vatsavaivoja, pahoinvointia, oksentelua tai ruokahalun muutoksia voi esiintyä.
8. Allergiset reaktiot: Harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä allergisia reaktioita, kuten nokkosihottumaa, kutinaa tai turvotusta.
9. Valkosolujen määrän väheneminen: Difeniini voi vähentää valkosolujen määrää, mikä tekee kehosta alttiimman infektioille.
10. Osteopenia: Fenytoiinin pitkäaikainen käyttö voi johtaa osteopeniaan eli luuntiheyden vähenemiseen.

Yliannos

1. Sydänsairaudet: Näihin kuuluvat rytmihäiriöt, takykardia ja jopa sydämen vajaatoiminta.
2. Keskushermosto: Uneliaisuutta, masennusta, kouristuksia, tajunnantason laskua ja koomaa voi esiintyä.
3. Hengitysvajaus: Hengityslama tai hengityspysähdys voi kehittyä.
4. Ruoansulatuskanavan häiriöt: Pahoinvointia, oksentelua, ripulia ja muita ruoansulatuskanavan häiriöitä voi esiintyä.
5. Aineenvaihduntahäiriöt: Elektrolyyttitasojen muutoksia (esim. hypernatremiaa), metabolista asidoosia tai emästasapainon häiriöitä voi esiintyä.
6. Muita komplikaatioita: Allergiset reaktiot, ihottumat, kuume ja muut epätavalliset reaktiot.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Farmakokineettiset yhteisvaikutukset: Fenytoiini voi vaikuttaa muiden lääkkeiden metaboliaan ja pitoisuuksiin indusoimalla sytokromi P450 -entsyymejä maksassa. Tämä voi johtaa muiden lääkkeiden metabolian nopeutumiseen ja niiden tehon heikkenemiseen. Tällaisia lääkkeitä ovat varfariini, karbamatsepiini, lamotrigiini, digoksiini jne.
2. Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset: Fenytoiini voi voimistaa tai heikentää muiden lääkkeiden, kuten keskushermostoa lamaavien lääkkeiden (esim. alkoholi, rauhoittavat lääkkeet, masennuslääkkeet) tai keskushermostoa lamauttavien lääkkeiden, vaikutuksia.
3. Plasmayhteisvaikutukset: Fenytoiini saattaa kilpailla muiden lääkkeiden kanssa plasman proteiineihin sitoutumisesta, mikä voi johtaa toisen lääkkeen vapaan osuuden lisääntymiseen plasmassa ja sen vaikutuksen voimistumiseen.
4. Elektrolyyttien yhteisvaikutukset: Fenytoiini voi aiheuttaa hyperglykemiaa ja hypomagnesemiaa, jotka voivat myös häiritä muiden lääkkeiden vaikutusta, erityisesti niiden, jotka vaikuttavat kehon glukoosi- ja magnesiumtasoihin.