Dopamiini

Dopamiini (DA) on perifeerinen vasodilataattori, jota käytetään jatkuvana laskimonsisäisenä tiputuksena alhaisen verenpaineen, matalan sykkeen ja sydänpysähdyksen hoitoon, erityisesti akuuteissa vastasyntyneissä, erityisesti silloin, kun hoidetaan sitä jatkuvasti laskimonsisäisenä tiputuksena.[ 1 ] Alhainen infuusionopeus (0,5–2 mikrog/kg minuutissa) vaikuttaa lantionpohjan verisuonistoon aiheuttaen vasodilataatiota, mukaan lukien munuaisten laajenemista, mikä johtaa lisääntyneeseen virtsaneritykseen. Keskisuuret infuusionopeudet (2–10 mikrog/kg/min) stimuloivat sydänlihaksen supistuvuutta ja lisäävät sähkönjohtavuutta sydämessä, mikä johtaa lisääntyneeseen sydämen minuuttitilavuuteen. Suuremmat annokset aiheuttavat vasokonstriktiota ja verenpaineen nousua alfa-1-, beeta-1- ja beeta-2-adrenergisten reseptorien kautta, mikä voi johtaa perifeeriseen verenkierron romahdukseen.[ 2 ]

Viitteitä Dopamiini

Dopamiinin käyttöaiheita ovat verenpaineen ylläpitäminen kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa, traumassa, munuaisten vajaatoiminnassa ja jopa avosydänleikkauksessa ja sydäninfarktin tai sepsiksen aiheuttamassa sokissa. Pieni DA-annos voi olla hyödyllinen myös hypotension, alhaisen sydämen minuuttitilavuuden ja elinten vajaatoiminnan (usein oireena alhainen virtsaneritys) hoidossa. DA saavutti merkittävää kliinistä merkitystä keskushermostossa (CNS) sen jälkeen, kun Horniewiczin kokeet osoittivat sen vähentävän Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden häntätumaketta. Lisäksi sen aminohappoesiasteen, L-DOPA:n (L-dihydroksifenyylialaniinin), laskimonsisäinen anto lievittää Parkinsonin taudin oireita.[ 3 ] Koska veri-aivoeste estää DA:n pääsyn keskushermostoon systeemisestä verenkierrosta, DA on tehoton keskushermostosairauksissa, kuten Parkinsonin taudissa. L-DOPA kuitenkin läpäisee veri-aivoesteen ja sitä voidaan antaa systeemisesti, mukaan lukien suun kautta otettavat tabletit. Vaikka terapeuttinen dopamiinikorvaushoito on tehokas motoristen oireiden lievittämisessä, se voi johtaa motorisiin sivuvaikutuksiin ja riippuvuuteen liittyviin käyttäytymisongelmiin (esim. impulssikontrollin häiriöihin) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Julkaisumuoto

Dopamiinia on saatavana ampulleissa infuusiokonsentraattina, liuosta varten.

Farmakodynamiikka

Dopamiinin biosynteesi noudattaa samaa entsymaattista järjestystä kuin noradrenaliini (NE). Itse asiassa DA on NE:n synteesin esiaste (katso kuva). [ 7 ], [ 8 ] Ensimmäinen vaihe DA-synteesissä on nopeutta rajoittava ja siihen liittyy L-tyrosiinin muuntaminen L-DOPA:ksi tyrosiinihydroksylaasientsyymin (TH) avulla. [ 9 ], [ 10 ] Tämä muuntaminen vaatii happea, rauta-kofaktoria ja tetrahydrobiopteriinia (BH4 tai THB) ja johtaa hydroksyyliryhmän liittymiseen aromaattiseen renkaaseen L-DOPA:n muodostamiseksi. Tämä molekyyli muunnetaan myöhemmin DA:ksi aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin avulla poistamalla karboksyyliryhmä. Syntetisoinnin jälkeen DA kuljetetaan synaptisiin vesikkeleihin vesikulaarisen monoamiinikuljettajan 2 (VMAT2) kautta synaptisiin terminaaleihin. [ 11 ], [ 12 ]

Jos henkilö nauttii säännöllisesti suuria määriä L-tyrosiinia, se läpäisee veri-aivoesteen helposti, aivan kuten L-DOPA. [ 13 ] Sen hyödyllisyys on kuitenkin paikallisesti rajallinen, koska DA ei pääse läpäisemään veri-aivoestettä. Jos L-tyrosiinitasot ovat kuitenkin alhaiset, fenyylialaniinihydroksylaasi voi muuttaa L-fenyylialaniinin L-tyrosiiniksi.

Kun DA vapautuu synaptiseen tilaan, se on vuorovaikutuksessa useiden reseptorien kanssa pre- ja postsynaptisissa terminaaleissa aiheuttaen kohdeneuronien viritystä tai estoa. DA-reseptoreita on kaksi kokonaista perhettä, jotka koostuvat viidestä eri isoformista, joista kukin vaikuttaa eri solunsisäisiin signalointireitteihin.[ 14 ] Molemmat dopamiinireseptoriperheet, D1 ja D2, ovat määritelmän mukaan G-proteiinikytkentäisiä reseptoreita, mutta D1-reseptoriluokka johtaa hermosolujen depolarisaatioon, kun taas D2-reseptorit estävät hermosolujen viritystä.[ 15 ]

Synaptisessa raossa DA kuljetetaan takaisin presynaptiseen neuroniin DA-kuljettajien (DAT) kautta uudelleen pakkaamista varten tai se voi jäädä solunulkoiseen tilaan gliasolujen sisäänottoa tai solukalvon metaboliaa varten. DA voidaan metaboloida neuronien ulkopuolella katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) avulla 3-metoksityramiiniksi (3-MT), kun taas monoamiinioksidaasi-B (MAO-B) metaboloi 3-MT:n nopeasti homovanilliinihapoksi (HVA).[ 16 ] Lisäksi se voi metaboloitua sytoplasmassa, jossa MAO-A:n ja aldehydidhydrogenaasin (ALDH) kaksoisvaikutus muuntaa DA:n fenolihapoksi 3,4-dihydroksifenyylietikkahapoksi (DOPAC).[ 17 ]

Tämän monimutkaisen sekvenssin vuoksi dopamiinin modulointi voi tapahtua useilla tasoilla, kuten koko neuronissa, sen projektioissa tai hermoston hermopiireissä. Lisäksi DA-synteesin aikana (transkriptionaalinen, translationaalinen ja translaation jälkeinen säätely), synaptosomien pakkauksessa (VMAT-säätely, vesikkelien kuljetus synapsiin), DA:n vapautumisessa (neuronien depolarisaatio, kalsiumsignalointi, vesikkelien fuusio) sekä takaisinoton ja metabolian kautta vastaavien entsyymien säätelyn ja niiden spatiaalisen sijainnin suhteessa substraattiinsa kautta. [ 18 ]

Kuten aiemmin todettiin, DA:n systeeminen vaikutus riippuu useista reseptoreista (D1, D2, D3, D4 ja D5) sekä alfa- ja beeta-adrenergisistä reseptoreista. Nämä G-kytkentäiset reseptorit ryhmitellään yleisesti D1:ksi tai D2:ksi, pääasiassa niiden perinteisten biokemiallisten toimintojen perusteella, jotka osoittavat, että dopamiini voi moduloida adenylaattisyklaasin aktiivisuutta.[ 19 ] Molekyylirakenteensa, biokemiallisten ominaisuuksiensa ja farmakologisten toimintojensa perusteella DA-reseptorit luokitellaan kuitenkin edelleen D1-luokkaan (D1 ja D5) tai D2-luokkaan (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

Sileän lihaksen, proksimaalisen munuaistiehyen ja kortikaalisen keräyskanavan D1-reseptorien aktivoituminen lisää diureesia.[ 22 ] D2-reseptorit sijaitsevat presynaptisesti munuaishermoissa, glomeruluksissa ja lisämunuaisen kuoressa. Näiden hermojen aktivoituminen johtaa natriumin ja veden erittymisen vähenemiseen munuaisten kautta.[ 23 ] Apomorfiini on DA-reseptoriagonisti ja sillä voi olla samanlainen aktivoituminen näissä DA-reseptoreissa.[ 24 ] Myös adrenergiset reseptorit sitoutuvat DA:han, mikä lisää valtimoiden sileän lihaksen supistumista ja sydämen sinussolmukkeen johtumista, mikä selittää sen terapeuttiset hyödyt sydämelle.

Vaikka veri-aivoeste erityisesti rajoittaa DA:n siirtymistä systeemisestä verenkierrosta keskushermostoon, jatkotutkimukset ovat johtaneet sen keskeisen roolin löytämiseen palkitsemiskäyttäytymisessä, jossa sen siirtyminen on huomattavasti lisääntynyt. Nykyinen DA:ta koskeva tutkimus sisältää epigeneettisiä muutoksia ja niiden osallistumista useisiin psykiatrisiin tiloihin, mukaan lukien päihteiden väärinkäyttö ja riippuvuus, skitsofrenia ja tarkkaavaisuushäiriö.[ 25 ],[ 26 ] Yleensä näihin tiloihin liittyy häiriöitä mesolimbisissä ja mesokortikaalisissa DA-reiteissä. Yksi riippuvuutta aiheuttavien lääkkeiden yleinen vaikutus keskushermostoon on lisääntynyt DA:n vapautuminen striatumissa, joka tyypillisesti liittyy korkeaan liikkumisaktiivisuuteen ja stereotypiaan.[ 27 ] DA:n lisääntyminen striatumissa on seurausta aksonaalisista projektioista, jotka lähtevät suoraan mustatumakkeesta (SN) ja ventral tegmental area (VTA) ja jotka ulottuvat vastaavasti nucleus accumbensiin ja amygdalaan.[ 28 ],[ 29 ]

Toinen DA-piiri, tuberoinfundibulaarinen reitti, on ensisijaisesti vastuussa neuroendokriinisen prolaktiinin säätelystä aivolisäkkeen etulohkosta. Prolaktiini tunnetaan imetyksen indusoijana, mutta sillä on myös vähäisempi rooli vesi-suolatasapainossa, immuunivasteessa ja solusyklin säätelyssä.[ 30 ],[ 31 ] Nigrostriataalinen reitti on tärkein Parkinsonin taudissa havaittuihin motorisiin puutteisiin liittyvä reitti.[ 32 ] Tämä reitti sisältää dopaminergisiä neuroneja, jotka ovat peräisin mustatumakkeesta (pars compacta) ja ulottuvat striatumiin mediaalisen etuaivojen kimpun kautta. Ne synapsisoituvat useiden neuronipopulaatioiden kanssa putamenissa, häntätumakkeessa, globus pallidus internassa (GPi) ja subtalamuksessa (STN). Tämä monimutkainen verkosto muodostaa afferenttisia yhteyksiä mustatumakkeesta motoriseen liikkeeseen osallistuvaan piiriin, nimittäin tyvitumakkeisiin. Jälkimmäisessä DA:lla on keskeinen rooli motoristen liikkeiden säätelyssä ja uusien motoristen taitojen oppimisessa. [ 33 ]

Annostus ja antotapa

Sympaattisen hermoston stimulointiin käytetään jatkuvaa laskimonsisäistä tiputusta. Dopamiinin puoliintumisaika systeemisessä verenkierrossa on 1–5 minuuttia, joten hitaammat antomuodot, kuten suun kautta anto, ovat yleensä tehottomia.[ 38 ]

Perifeeristen sympaattisten vaikutustensa lisäksi DA on kriittinen myös neurologiselle motoriselle toiminnalle Parkinsonin taudissa. L-DOPAa annetaan suun kautta, ja imeytymisen jälkeen pieni osa siitä kulkeutuu aivoihin, joissa hermosolut käyttävät sitä tyvitumakkeissa. L-DOPAa annetaan yleensä yhdessä karbidopan kanssa L-DOPAn perifeeristen vaikutusten estämiseksi sympaattiseen hermostoon. Karbidopa on dekarboksylaasin estäjä, joka estää L-DOPAn systeemisen muuntumisen DA:ksi, mikä vähentää yleisiä sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia ja oksentelua.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Vasta

Suonensisäinen dopamiini on vasta-aiheista potilailla, joilla on sydän- tai verenkiertoelimistön sairaus. Näihin tiloihin voivat kuulua kammioperäiset rytmihäiriöt ja takykardia, verisuonten tukkeuma, alhainen veren happipitoisuus, pienentynyt veritilavuus, asidoosi ja lisämunuaisten toimintahäiriö, joka johtaa korkeaan verenpaineeseen, kuten feokromosytooma. Potilaille, joita on äskettäin hoidettu monoamiinioksidaasin estäjillä, DA:ta tulee aluksi antaa pieninä annoksina (kymmenesosa tavanomaisesta annoksesta) ja muita vaikutuksia on seurattava tarkasti. Kohonneen verenpaineen hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten beeta- ja alfa-adrenergisten reseptorien estäjät, kumoavat DA:n terapeuttiset vaikutukset. Haloperidoli estää myös DA:n systeemiset vaikutukset. Kouristuksia estävän fenytoiinin on raportoitu aiheuttavan hypotensiota ja hidastavan sykettä, kun sitä käytetään DA:n kanssa. Toisaalta trisykliset masennuslääkkeet lisäävät DA-vastetta, samalla tavalla kuin anesteetit, kuten syklopropaani ja halogenoidut anesteetit. Yhdistettynä oksitosiiniin DA:n käyttö voi johtaa krooniseen hypertensioon ja aiheuttaa myös aivoverisuonitapahtumia.[ 34 ]

Sivuvaikutukset Dopamiini

Dopamiinin anto voi vaikuttaa haitallisesti munuaisten toimintaan aiheuttaen lisääntynyttä virtsaamista ja epäsäännöllistä sydämensykettä.[ 35 ] Liiallinen anto voi aiheuttaa vaarallisia tiloja, kuten aivoverisuonitapaturmia kohonneen verenpaineen vuoksi aivoissa.[ 36 ]

Kuten aiemmin todettiin, välittäjäaine DA toimii myös keskushermoston mesokortikolimbisessä radassa ja sillä on rooli palkitsemis- ja pelonhallintassa sekä tarkkaavaisuuden keskittymisessä ja toiminnanohjauksessa, mukaan lukien monimutkainen suunnittelu. Vaikka systeeminen dopamiini ei ylitä veri-aivoestettä, keskushermoston dopamiinilla on yhteys uneliaisuuteen, skitsofreniaan, riippuvuuteen ja impulssikontrollin häiriöihin.[ 37 ] Neurologisia sairauksia sairastavilla potilailla, jotka käyttävät suuria L-DOPA-annoksia Parkinsonin taudin hoitoon, voi esiintyä tällaisia fysiologisia muutoksia DA:n säätelyhäiriöiden vuoksi keskushermostoreiteissä.

Varastointiolosuhteet

Valolta suojatussa paikassa.

Erityisohjeet

Verenpaineen ja virtsan virtauksen seuranta on välttämätöntä – myös monimutkaisempien hemodynaamisten parametrien, kuten sydämen minuuttitilavuuden, mukaan lukien rytmin ja keuhkojen kiilapaineen, seurantaa suositellaan. On syytä huomata, että dopamiiniagonistit ja -mimeetit, jotka läpäisevät veri-aivoesteen, ovat vuorovaikutuksessa motorisiin, toimeenpano- ja limbisiin toimintoihin osallistuvien neurologisten piirien kanssa, mukaan lukien riippuvuuteen liittyvät palkitsemisjärjestelmät, impulssikontrollimekanismit ja kiihottuminen. Siten DA-hoidon lopettaminen voi johtaa tilaan, jota kutsutaan dopamiiniagonistien vieroitusoireyhtymäksi. Tällä tilalla on laaja kirjo oireita, kuten ahdistusta, masennusta, paniikkikohtauksia, väsymystä, hypotensiota, pahoinvointia, ärtyneisyyttä ja jopa itsemurha-ajatuksia. [ 43 ] Siksi potilaita kehotetaan vieroittamaan itsensä vähitellen näistä keskushermostoon vaikuttavista DA-agonisteista.

Säilyvyys

Säilyvyysaika on 2 vuotta.

Dopamiinin puutos

On olemassa lukuisia tutkimuksia, jotka tarkastelevat dopamiinin roolia liikkeiden osallistumisessa ja sensomotorisissa toiminnoissa. Näin ollen dopamiinin puutteessa dopaminergisissä päätteissä ilman farmakologista interventiota tai geeniterapiaa ja siten DA:n vähenemisen myötä monissa näistä toiminnoista havaitaan puutteita. [ 44 ]

Liikaa dopamiinia

Tässä tapauksessa meidän on tarkasteltava tällaista ilmiötä esimerkin avulla. Ihminen siis aloittaa dieetin ja on päättänyt saattaa aloittamansa asiat loppuun. Mutta sitten herkullinen kakku tulee käteen ja kaikki päättyy. Näin ollen ihminen yksinkertaisesti lakkaa hallitsemasta itseään. Hän tarvitsee annoksen "onnellisuushormonia", ja juuri tämä suloinen ilo voi "aiheuttaa" sen. Joten syötyään ensin yhden kakun ja sitten toisen, ihminen ei yksinkertaisesti pysty lopettamaan. Näin ollen juuri tuo dopamiinin liikatuotanto ilmenee. Tässä ei ole mitään pahaa. Mutta ihmisen on melko vaikea lopettaa.

Lopulta, "koukkuun jäämällä" taas uuteen elämän "makeuttajaan", on yksinkertaisesti mahdotonta hallita tilannetta. Ihminen ei enää pysty tähän. Hän jatkaa samaa ja siten lihoaa tai hänen terveytensä heikkenee. Kaikki riippuu siitä, mikä rooli tällä onnellisuushormonilla on.

Dopamiini voi vaikuttaa moniin tietoisen toiminnan osa-alueisiin. On välttämätöntä vähentää sen määrää eikä sallia sen liiallisuutta. Mutta tämä voi olla myös "vaarallista", koska impulsiivisuuden vähentäminen voi johtaa muiden yhtä tärkeiden toimintojen vaurioitumiseen.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Dopamiinin takaisinoton estäjät

Dopamiinin takaisinoton estäjät (DRI) ovat lääkeryhmä, joka toimii monoamiinivälittäjäaineen dopamiinin takaisinoton estäjinä estämällä dopamiinikuljettajan (DAT) toimintaa. Takaisinoton esto saavutetaan, kun estetään solunulkoisen dopamiinin, jota postsynaptinen neuroni ei ota vastaan, pääsy takaisin presynaptiseen neuroniin. Tämä johtaa solunulkoisen dopamiinin pitoisuuksien nousuun ja dopaminergisen neurotransmission lisääntymiseen.[ 48 ]

Dopamiinin takaisinoton estäjiä käytetään tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön (ADHD) ja narkolepsian hoitoon niiden psykostimulanttien vaikutusten vuoksi, sekä lihavuuden ja ahmimishäiriön hoitoon niiden ruokahalua hillitsevien vaikutusten vuoksi. Niitä käytetään joskus masennuslääkkeinä mielialahäiriöiden hoidossa, mutta niiden käyttö masennuslääkkeinä on rajallista, koska voimakkailla DRI-lääkkeillä on suuri väärinkäyttöpotentiaali ja niiden käytölle on laillisia rajoituksia. Dopamiinin takaisinoton puute ja kohonneet solunulkoiset dopamiinitasot on yhdistetty lisääntyneeseen alttiuteen riippuvuudelle, kun dopaminerginen neurotransmissio on lisääntynyt. Dopaminergisen reitin uskotaan olevan voimakas palkitsemiskeskuksissa. Monet DRI-lääkkeet, kuten kokaiini, ovat väärinkäytön kohteena aivojen synaptisten dopamiinipitoisuuksien lisääntymisen aiheuttamien palkitsevien vaikutusten vuoksi.

Seuraavilla lääkkeillä on DRI-aktiivisuutta ja niitä on käytetty tai käytetään kliinisesti erityisesti tämän ominaisuuden vuoksi: amineptiini, deksmetyylifenidaatti, difemetoreksi, fenkamfamiini, lefetamiini, levofasetofenoni, medifoksamiini, mesokarbi, metyylifenidaatti, nomifensiini, pipradroli, prolintaani ja pyrovaleroni. Seuraavia lääkkeitä on käytetty tai on käytetty kliinisesti ja niillä on vain heikko DRI-aktiivisuus, joka voi olla kliinisesti merkittävää tai olematta: adrafiniili, armodafiniili, bupropioni, matsindoli, modafiniili, nefatsodoni, sertraliini ja sibutramiini.

Dopamiinin salpaajat

D1- ja D2-antagonistit voivat heikentää monien ehdollisten ja ehdottomien käyttäytymismallien ilmentymistä. Esimerkiksi D1- ja D2-antagonistit vähentävät liikkumisaktiivisuutta [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] ja ruokahalua säätelevän operantin käyttäytymisen nopeutta. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Ainakin yksi käyttäytymisen ilmentymisen osa-alue, käyttäytymistoimintojen kesto, näyttää kuitenkin olevan suhteellisen spesifisesti D2-reseptoriantagonistien säätelemä (suhteessa D1:een).

Olemme aiemmin havainneet, että systeeminen D1-reseptorin salpaus vähentää niiden kokeiden osuutta, joissa ehdollinen ärsyke (CS) saa aikaan lähestymisreaktion. Tätä vaikutusta emme havainneet D2-reseptorin salpauksen jälkeen.[ 56 ] Muissa tutkimuksissa on vastaavasti raportoitu, että vihjevasteen ilmentyminen heikkenee D1-,[ 57 ] mutta ei D2-,[ 58 ],[ 59 ] reseptorin salpauksen yhteydessä, vaikka useissa tutkimuksissa on havaittu D2-antagonistien aiheuttamia vihjevasteen ilmentymisen häiriöitä.[ 60 ],[ 61 ]

Dopamiinin vaihto

Tiedätkö, miten dopamiini vaihtuu? Nykyään etsitään aktiivisesti aineita, joilla on dopaminerginen vaikutus. Sen kroonisen puutteen seurauksena reseptorien toiminnallisessa tilassa voi kehittyä erilaisia muutoksia.

Pitkäaikainen hoito voi aiheuttaa peruuttamattomia muutoksia dopaminergisissä reseptoreissa. Tämä ei kuitenkaan pysäytä presynaptisen hermosolun etenevää rappeutumista. Siksi on etsitty erityisiä keinoja, jotka voisivat stimuloida postsynaptisia reseptoreita ja tehdä niistä herkempiä hoidolle. Näihin kuuluvat dopaminergiset agonistit. Mutta on myös joitakin huolenaiheita. Näin ollen, jos dopaminergisiä agonisteja käytetään pitkään, se voi johtaa tyrosiinihydroksylaasiaktiivisuuden estymiseen.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Dopamiinin tuotanto

Tutkijat ovat todistaneet, että kaikki mielihyvää tuottava toiminta johtaa onnellisuushormonin tuotantoon. Siksi sillä ei ole lainkaan väliä, mitä ihminen tekee, tärkeintä on, että se tekee hänet onnelliseksi. Mutta luonnollisesti toiminnan tulisi olla kohtuullisissa rajoissa. Jos kaikki ilot suljetaan pois, dopamiinitaso laskee merkittävästi ja ihminen voi vaipua masennukseen.

On tärkeää ymmärtää, että dopamiini on liitetty eräänlaiseen huumeriippuvuuteen. Koska kakkuja rakastava henkilö syö niitä jatkuvasti parantaakseen mielialaansa. Tämä johtaa muihin ongelmiin, kuten huonoon terveyteen, ylipainoon jne. Jos "ilo" viedään pois, ilmenee masennus ja mieliala huononee. Loppujen lopuksi kyseessä on noidankehä. Siksi on valittava hyödyllisempiä aktiviteetteja.

Helpoin ja nautinnollisin tapa laukaista dopamiinin "tuotanto" on harrastaa säännöllisesti seksiä. Vain jos tämä toiminta todella tuo nautintoa.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamiini ja skitsofrenia

Dopamiinihypoteesin juuret ovat kahdessa todistusaineistossa. Ensinnäkin kliiniset tutkimukset osoittivat, että dopaminergiset agonistit ja stimulantit voivat aiheuttaa psykoosia terveillä yksilöillä ja pahentaa psykoosia skitsofreniapotilailla.[ 72 ] Toiseksi antipsykoottisten lääkkeiden havaittiin vaikuttavan dopamiinijärjestelmään.[ 73 ] Myöhemmin antipsykoottisten lääkkeiden teho yhdistettiin niiden affiniteettiin dopamiini D2 -reseptoreihin, mikä yhdistää molekyylitoiminnan kliiniseen fenotyyppiin.[ 74 ]

Ruumiinavauksessa tehdyt tutkimukset antoivat ensimmäiset suorat todisteet dopaminergisestä toimintahäiriöstä aivoissa ja sen anatomisessa sijainnissa. Ne osoittivat kohonneita dopamiinin, sen metaboliittien ja reseptorien pitoisuuksia skitsofreniaa sairastavien henkilöiden striatumissa. [ 75 ], [ 76 ] Tutkimuksiin osallistui kuitenkin potilaita, jotka saivat antipsykootteja. Siksi oli epäselvää, liittyikö toimintahäiriö sairauden alkamiseen vai loppuvaiheeseen vai itse asiassa antipsykoottien vaikutuksiin.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamiini ja dopamiini

Näissä aineissa ei siis ole eroa. Koska pohjimmiltaan ne ovat sama asia. Tätä ainetta tuotetaan kehossa ja se toimii välittäjäaineena. Yksinkertaisesti sanottuna se auttaa aivosoluja välittämään tiettyjä viestejä. Yleisesti tätä ainetta kutsutaan onnellisuushormoniksi.

Dopamiinin tuotanto johtaa aktiivisuuden lisääntymiseen, hyvään mielialaan, korkeaan energiatasoon sekä parempaan muistiin ja tarkkaavaisuuteen. Itse asiassa sillä on monia etuja. On syytä huomata, että tätä ainetta voidaan tuottaa elämän "makeutusaineiden" vaikutuksesta. Näitä voivat olla sekä ruoka että liikunta. Yksinkertaisesti sanottuna se, mikä tekee ihmisen onnelliseksi, stimuloi tämän hormonin tuotantoa. Siksi sinun on tehtävä useammin sitä, mikä tuo täydellisen tyydytyksen.

Dopamiini ja dopamiini ovat samaa ainetta, joilla on sama tehtävä. On tärkeää ylläpitää ilon hormonin tasoa, niin elämästä tulee täyteläisempää.

[ 87 ], [ 88 ]

Alkoholin vaikutus dopamiinijärjestelmään

Dopaminergiset neuronit, jotka välittävät informaatiota nucleus accumbens (NAc) -kuorelle, ovat erittäin herkkiä alkoholille. Esimerkiksi rotilla tehdyissä tutkimuksissa vereen annettu alkoholi 2–4 milligrammaa painokiloa kohden lisäsi dopamiinin vapautumista NAc-kuoressa ja tuki kroonista alkoholin itsehoitoa.[ 89 ] Rotilla myös suun kautta nautittu alkoholi stimuloi dopamiinin vapautumista NAc:ssa.[ 90 ] Tämä antoreitti vaatii kuitenkin suurempia alkoholiannoksia saman vaikutuksen saavuttamiseksi kuin alkoholin pistäminen suoraan vereen.[ 91 ]

Alkoholin aiheuttama dopamiinin vapautumisen stimulaatio NAc:ssa saattaa vaatia toisen neuromodulaattoriluokan, endogeenisten opioidipeptidien, aktiivisuutta. Tätä hypoteesia tukee havainto, että kemikaalit, jotka estävät endogeenisten opioidipeptidien (eli opioidipeptidiantagonistien) vaikutusta, estävät alkoholin vaikutukset dopamiinin vapautumiseen. Opioidipeptidiantagonistit vaikuttavat ensisijaisesti aivojen alueella, josta NAc:hen ulottuvat dopaminergiset neuronit ovat lähtöisin. Nämä havainnot viittaavat siihen, että alkoholi stimuloi endogeenisten opioidipeptidien aktiivisuutta, mikä johtaa epäsuorasti dopaminergisten neuronien aktivoitumiseen. Opioidipeptidiantagonistit voivat häiritä tätä prosessia ja siten vähentää dopamiinin vapautumista.

Alkoholin vaikutukset vahvistajana: dopamiinin rooli

Vaikka lukuisissa tutkimuksissa on pyritty selvittämään dopamiinin roolia alkoholin vahvistamisessa manipuloimalla dopaminergistä signalointia, nämä tutkimukset eivät mahdollista lopullisten johtopäätösten tekemistä.[ 92 ] Alkoholin vaikutusten vertaaminen yleisten vahvistajien, kuten ruoan, vaikutuksiin antaa kuitenkin joitakin vihjeitä dopamiinin roolista alkoholin vahvistamisessa.

Miellyttävät ruoat aktivoivat dopaminergistä signalointia NAc-kuoressa esimerkiksi tarjoamalla tiettyjä aistinvaraisia (esim. maku- tai aromi-)ärsykkeitä. Suun kautta nautittu alkoholi aktivoi samalla tavalla makureseptoreita, mikä lisää dopamiinin vapautumista NAc:ssa. Toisin kuin ruoka, alkoholi voi kuitenkin muuttaa suoraan dopaminergisten neuronien toimintaa saavuttuaan aivoihin. Näin ollen suun kautta nautittu alkoholi vaikuttaa dopamiinin vapautumiseen NAc:ssa sekä makuominaisuuksiensa kautta (eli perinteisenä vahvisteena) että suorien vaikutustensa kautta aivoihin (eli lääkeaineen vahvisteena). Tämän hypoteesin mukaisesti NAc:ssa esiintyy kaksi dopamiinin vapautumisen piikkiä. Ensimmäinen piikki johtuu alkoholiin liittyvistä makuärsykkeistä; toinen johtuu alkoholin vaikutuksista aivoissa. Tämän seurauksena alkoholin aiheuttama dopaminergisen signaloinnin suora aktivointi voi vahvistaa alkoholiin liittyvien makuärsykkeiden motivoivia ominaisuuksia. Tämän mekanismin seurauksena alkoholiin liittyvät makuärsykkeet saavat voimakkaita kannustimia (eli niistä tulee motivoivia ärsykkeitä, jotka motivoivat juojaa etsimään lisää alkoholia). Samoin alkoholiin liittyvät ruokahaluärsykkeet (esim. ulkoiset ärsykkeet, kuten tietyn alkoholijuomamerkin tai baarin ilmestyminen) saavat kannustavia ominaisuuksia ja edistävät alkoholin etsimistä ja kulutusta. Näiden monimutkaisten mekanismien kautta alkoholin aiheuttama dopamiinin vapautuminen aktivoi toissijaisen vahvistuspiirin, joka edistää alkoholin kulutusta.

Dopamiinin rooli alkoholiriippuvuuden kehittymisessä

Dopamiinin vapautuminen NAc-kuoressa voi edistää alkoholiriippuvuuden kehittymistä. Psykologinen riippuvuus alkoholista kehittyy, koska alkoholiin liittyvät ärsykkeet saavat liiallisia motivoivia ominaisuuksia, jotka aiheuttavat voimakkaan halun nauttia alkoholijuomia (eli himon). Tämän voimakkaan himon seurauksena normaalit vahvistajat (esim. ruoka, seksi, perhe, työ tai harrastukset) menettävät merkityksensä ja niillä on vain vähäisempi vaikutus juojan käyttäytymiseen.

Yksi mekanismi, joka saattaa olla vastuussa alkoholiin liittyviin vihjeisiin liittyvästä poikkeavasta merkityksestä, on alkoholin aiheuttaman dopaminergisen signaloinnin lisääntymisen NAc:ssa (neuronaaliaine ateroskleroosissa) maladaptiivinen luonne. Kuten aiemmin mainittiin, normaalien vahvisteiden (esim. ruoan) aiheuttama dopamiinin lisääntynyt vapautuminen NAc-kuoressa johtaa nopeasti tottumukseen, eikä toistuvasti esitettyihin ärsykkeisiin liity dopamiinin vapautumista. Sitä vastoin tottumista ei tapahdu toistuvan alkoholin käytön jälkeen. Dopamiinin jatkuvan vapautumisen seurauksena NAc-kuoressa alkoholin vaikutuksesta alkoholiin liittyvät ärsykkeet saavat poikkeavan emotionaalisen ja motivoivan merkityksen, mikä johtaa alkoholinkäyttäjän käyttäytymisen liialliseen hallintaan. Tämä liiallinen hallinta on riippuvuuden ytimessä.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Tupakointi ja dopamiini

Tupakointihäiriöön vaikuttavat useat ympäristölliset ja geneettiset tekijät. Ympäristötekijät kattavat laajan kirjon kulttuurisia, sosiaalisia ja taloudellisia näkökohtia. Geneettiset tekijät voidaan jakaa kahteen pääryhmään: nikotiinin aineenvaihduntaan liittyviin reitteihin liittyvät geenit, jotka osoittavat, kuinka nopeasti joku metaboloi nikotiinia kotiniiniksi, ja palkitsemiskaskaditeoriaan liittyvät geenit, jotka kuvaavat tupakoinnin aikana koetun mielihyvän määrää. Tärkeimmät nikotiinin aineenvaihduntaan vaikuttavat geenit ovat sytokromi P450 CYP2A6 ja CYP2B6. Palkkiokaskaditeoriaan vaikuttaviin geeneihin kuuluu monimutkainen serotoniinin, opioidien, gamma-aminovoihapon (GABA) ja dopamiinin verkosto.[ 98 ]

Lue dopamiinikandidaattien geenien ja tupakoinnin tutkimuksista tässä artikkelissa.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Miten dopamiinia voi lisätä?

Itse asiassa tässä prosessissa ei ole mitään monimutkaista. Sinun on yritettävä sisällyttää päivittäiseen suunnitelmaasi aktiviteetteja, jotka voivat tuoda iloa.

Mutta siinä ei ole kaikki. Joten on suositeltavaa syödä banaaneja joka päivä. Ne sisältävät dopamiinin kaltaista ainetta. Hedelmien pienet ruskeat täplät sisältävät suuremman määrän tätä hyödyllistä "ainetta". Ruokavalion tulisi sisältää antioksidantteja sisältäviä tuotteita. Ne kuuluvat vapaisiin radikaaleihin, jotka itsessään lisäävät dopamiinitasoja. Tällaisia tuotteita ovat punaiset pavut, karpalot, artisokat, mansikat, luumut ja mustikat.

On hyödyllistä luopua kofeiinittomasta kahvista, alkaa kuluttaa vähemmän sokeria ja vähentää alkoholijuomien kulutusta. On suositeltavaa syödä kourallinen manteleita päivittäin, myös auringonkukansiemenet sopivat. On myös suositeltavaa syödä seesaminsiemeniä, ne ovat loistava lisä kaikkiin salaatteihin ja voileipiin, jotka sisältävät tuoreita vihanneksia.

Dopamiini elintarvikkeissa

Dopamiinilla on tärkeä rooli ihmiskehossa kehon liikkeiden koordinoinnissa, motivaatiossa ja palkitsemisessa. Tietoa dopamiinituotteiden sisällöstä on hyvin vähän, mahdollisesti kliinisen kiinnostuksen puutteen vuoksi. Musa-suvun hedelmät, kuten banaanit ja plataanit, sekä laji M. Persea americana (eli avokado) sisältävät runsaasti dopamiinia. [ 102 ] Erityisesti dopamiinitasoja on havaittu banaaninkuoressa (700 μg/g), banaanimassassa (8 μg/g) ja avokadossa (4–5 μg/g). Kasveissa dopamiinilla on suojaava rooli ja se osallistuu lisääntymisorganogeneesiin, ionien läpäisevyyteen, antioksidanttiseen aktiivisuuteen [ 103 ] ja alkaloidien muodostumiseen. [ 104 ] Mielenkiintoista on, että Mucuna pruriens L.:n (eli samettipavun) lehtien on osoitettu sisältävän dopamiinia [ 105 ], mikä mahdollisesti osallistuu siemenistä saatujen tuotteiden tunnettuihin Parkinsonin taudin vastaisiin vaikutuksiin. [ 106 ] Alhaisia pitoisuuksia on mitattu appelsiinista (Citrus sinensis L.), metsäomenasta (Malus sylvestris L.), tomaatista, munakoisosta, pinaatista, herneistä ja pavuista. Episodisia liikehäiriöitä (esim. pään ravistelua puolelta toiselle) on raportoitu rasvattoman maidon nauttimisen jälkeen. Samat kirjoittajat selittivät nämä vaikutukset maitotuotteiden korkealla L-tyrosiinipitoisuudella. [ 107 ] Mahdollista dopamiiniyhteisvaikutusta ei kuitenkaan voida sulkea pois, mutta kirjallisuustiedot ovat riittämättömiä.