Exijad

Exjade on kelatoiva lääke.

Viitteitä Exijad

Se on tarkoitettu yli 2-vuotiaille lapsille sekä aikuisille useista verensiirroista (verensiirtosideroosi) johtuvan ylimääräisen raudan (kroonisessa vaiheessa) poistamiseen.

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Saatavana tablettimuodossa (tilavuus 125, 250 tai 500 mg). Yksi läpipainopakkaus sisältää 7 tablettia. Yksi pakkaus sisältää 4 tai 12 läpipainopakkausta.

Farmakodynamiikka

Deferasiroksi on oraalinen kolmoisligandi, jolla on kompleksoiva vaikutus. Sillä on voimakas affiniteetti rautaan (III) ja sen kanssa tapahtuva synteesi suhteessa 2:1. Lääke lisää raudan erittymistä (pääasiassa ulosteen mukana). Aineella on heikko affiniteetti kupariin ja sinkkiin, joten se ei pysty jatkuvasti alentamaan näiden metallien pitoisuuksia seerumissa.

Kun testattiin raudan aineenvaihduntaa β-talassemiaa ja raudan liikavarastoitumista sairastavilla henkilöillä lääkkeen päivittäisten annoksien (10, 20 ja 40 mg/kg) jälkeen, keskimääräinen efektiivinen raudan erittyminen päivässä oli vastaavasti 0,0119, 0,329 ja 0,445 mg Fe/kg.

Exjaden vaikutusta tutkittiin yli 2-vuotiailla lapsilla ja aikuisilla (joilla on krooninen raudan kertymä verensiirtojen jälkeen). Jatkuvia verensiirtoja tarvitaan seuraavissa sairauksissa: sirppisoluanemia, beeta-talassemia ja lisäksi muissa hankituissa ja synnynnäisissä anemiamuodoissa (MDS, synnynnäinen Diamond-Blackfanin oireyhtymä (hypoplastinen anemia), hankittu aplastinen anemia ja muut harvinaiset anemiatyypit).

Lääkkeen päivittäinen saanti 20 ja 30 mg/kg annoksina vuoden ajan beeta-talassemiaa sairastavilla henkilöillä, joihin liittyy verensiirtoja, aiheuttaa elimistöön kertyneen raudan määrän vähenemistä. Tämän aineen intrahepaattinen indikaattori laski keskimäärin lähes 0,4 ja 0,9 mg Fe/g kuivaa maksaelementtiä, ja ferritiini-indikaattorit veriseerumissa lähes 36 ja 926 mcg/l (yllä olevien lukujen mukaisesti). Yllä mainituilla annoksilla lääkkeen saannin ja erittymisen osuudet olivat 1,02 (normaali taso) ja 1,67 (lisääntynyt raudan erittymisen taso). Näitä indikaattoreita havaittiin, kun lääkettä otettiin potilailla, joilla oli liikarautaa muuntyyppisissä anemiassa.

Lääkkeen ottaminen vuoden ajan 10 mg/kg:n päiväannoksella mahdollisti intrahepaattisten rautatasojen ja samalla ferritiini-nimisen aineen pitoisuuden ylläpitämisen optimaalisella tasolla veriseerumissa. Tämä auttoi saavuttamaan tasapainoindikaattorin Fe:n erittymisen/saannin välillä henkilöillä, jotka saivat harvoin verensiirtoja tai vaihtoverensiirtoja.

Koska seerumin ferritiinipitoisuudet (mitattuna joka seuraava kuukausi) osoittivat muutoksia maksan rautapitoisuudessa, tämä viittaa siihen, että sen pitoisuuden dynamiikka voi olla kriteeri Exjaden terapeuttisen tehon arvioinnissa.

Farmakokinetiikkaa

Vaikuttavan aineen imeytyminen on melko korkeaa, plasman huippupitoisuuden saavuttamisen keskimääräinen nopeus on noin 1,5–4 tuntia. Vaikuttavan aineen absoluuttinen biologinen hyötyosuus (AUC) suun kautta annon jälkeen on noin 70 % (verrattuna laskimonsisäiseen antoon).

AUC-arvo nousi noin kaksinkertaiseksi, kun sitä otettiin runsaasti rasvaa sisältävän ruoan kanssa, ja lähes 50 %, kun sitä otettiin tavanomaisen ruoan kanssa. Vaikuttavan aineen AUC-hyötyosuus nousi (noin 13–25 %), kun sitä otettiin puoli tuntia ennen ateriaa (sekä kohtalaisessa että runsasrasvaisessa ruoassa).

Lääkkeen kokonaisaltistus (AUC) suspension muodossa antamisen jälkeen, johon on lisätty omena- tai appelsiinimehua, on suunnilleen yhtä suuri kuin lääkkeen altistus vesisuspensiona annettuna (tässä tapauksessa vastaavat suhteelliset AUC-arvot ovat 103 ja 90 %).

Vakaan tilan vallitessa aineen huippupitoisuus ja AUC 0-24 h -arvot kasvavat lähes lineaarisesti annoksen kanssa. Deferasiroksi kertyy elimistöön kumulatiivisella kertoimella 1,3–2,3.

Vaikuttava aine syntetisoituu hyvin plasman proteiineihin (99 %, lähes kokonaan albumiiniin). Sen näennäinen jakautumistilavuus on pieni – noin 14 litraa aikuisella.

Aineen pääasiallinen metaboliareitti on glukuronidaatio, jonka jälkeen se erittyy sappeen. Glukuronaattien dekonjugaatio suolistossa ja sen jälkeinen takaisinimeytyminen (enterohepaattinen kierron tyyppi) on mahdollinen. Deferasiroksin glukuronidaatio tapahtuu pääasiassa UGT1A1-elementin ja vähäisemmässä määrin UGT1A3-elementin kautta. CYP450-elementin välittämä oksidatiivinen metaboliaprosessi on heikosti ilmaantunut - noin 8 %. Ei ole tietoa, joka osoittaisi entsyymien estymistä tai induktiota lääkkeen ottamisen yhteydessä lääkeannoksina. In vitro -kokeissa ei havaittu vaikuttavan aineen metabolian hidastumista hydroksiurean vaikutuksesta.

Deferasiroksi ja sen hajoamistuotteet erittyvät pääasiassa ulosteeseen (noin 84 % kokonaisannoksesta). Munuaisten kautta erittyminen on heikkoa, noin 8 % annoksesta. Keskimääräinen puoliintumisaika vaihtelee 8–16 tunnin välillä.

Annostus ja antotapa

Tabletit tulee ottaa tyhjään mahaan kerran päivässä (noin puoli tuntia ennen aterioita). On suositeltavaa ottaa lääke suunnilleen samaan aikaan joka päivä.

Lääkettä tulee käyttää yli 20 yksikön punasolujen verensiirron jälkeen (noin 100+ ml/kg) tai jos on kliinisiä merkkejä kroonisesta rautaylikuormituksesta (esimerkiksi jos seerumin ferritiinikomponentti ylittää 1000 μg/l).

Vaadittavat annoskoot (mg/kg-yksiköissä) on mitattava ja pyöristettävä mahdollisimman lähelle yhden kokonaisen tabletin annosta (125, 250 tai 500 mg).

Vaadittu aloitusannos on 20 mg/kg vuorokaudessa.

Henkilöille, jotka saavat yli 14 ml/kg punasolusiirtoja kuukaudessa (noin 4+ U/kk aikuisella), voidaan harkita aloitusannoksen 30 mg/kg ottamista vuorokaudessa punasolutasojen alentamiseksi.

Potilaille, jotka saavat alle 7 ml/kg punasolumassaa kuukaudessa (alle 2 U/kk aikuisilla), harkitaan 10 mg/kg:n annoksen määräämistä aineen optimaalisten pitoisuuksien ylläpitämiseksi.

Kun deferoksamiinia käytetään hoitoon potilailla, joilla on hyväksyttävä terapeuttinen vaikutus, aloitusannos on määrätty puolet aiemmin otetusta annoksesta (esimerkiksi potilas, joka otti 40 mg/kg lääkettä päivässä (5 päivänä viikossa tai suunnilleen yhtä monta päivää), voi aloittaa hoidon 20 mg/kg:n päiväannoksella).

Optimaalisen annoksen valinta. Seerumin ferritiinipitoisuuksia tulee seurata kuukausittain ja lääkkeen annosta tulee säätää 3–6 kuukauden välein (tarvittaessa – jos ferritiinipitoisuuksissa havaitaan muutoksia).

Korjaus tehdään vaiheittain – 5–10 mg/kg erissä. Korjauksen suunta valitaan potilaan hoitovaikutuksen ja hoitotavoitteiden (nykyisen rautapitoisuuden alentaminen tai ylläpitäminen) mukaan.

Jos lääke ei tuota tuloksia 30 mg/kg annoksella otettuna (seerumin ferritiinipitoisuus pysyy ≥2500 mcg/l), annosta on tarpeen suurentaa 40 mg:aan/kg. Annoksen suurentaminen enempää on kiellettyä, koska lääkkeen käytöstä suuremmilla annoksilla on vain vähän tietoa.

Vaaditun seerumin ferritiinipitoisuuden saavuttamiseksi (luku on yleensä 500–1000 mcg/l) lääkeannosta tulee pienentää asteittain (5–10 mg/kg) – tämä mahdollistaa aineen pitoisuuden pysymisen veren seerumissa edellä mainitulla alueella.

Jos ferritiinipitoisuus on huomattavasti alle 500 mikrog/l, sinun on keskusteltava lääkärisi kanssa Exjade-hoidon lopettamisesta.

[ 3 ]

Käyttö Exijad raskauden aikana

Lääkkeen käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinistä tietoa. Kokeelliset testit ovat osoittaneet, että lääkkeellä on jonkin verran lisääntymistoksisuutta annoksilla, jotka ylittävät suositellun normin. Ei ole tietoa komplikaatioiden riskistä ihmiskeholle.

Lääkettä ei suositella käytettäväksi raskaana oleville naisille, paitsi tilanteissa, joissa naiselle koituva hyöty on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuvien haittavaikutusten riski.

Testit ovat osoittaneet, että vaikuttava aine erittyy nopeasti ja suurina määrinä rintamaitoon. Lääkkeen ei havaittu vaikuttavan lapseen. Ei ole tietoa komponentin erittymisestä rintamaitoon. Imettävien naisten, joita hoidetaan Exjadella, on suositeltavaa lopettaa imetys tänä aikana.

Vasta

Vasta-aiheita ovat: intoleranssi lääkkeen vaikuttavalle aineelle ja apuaineille. Myös alle 2-vuotiaat lapset, koska ei ole tietoa lääkkeen käytöstä edellä mainitussa potilasryhmässä.

Sivuvaikutukset Exijad

Exjaden käytöstä voi seurata seuraavia haittavaikutuksia:

• ruoansulatuskanava: oksentelu pahoinvoinnin, ummetuksen, ripulin, ilmavaivojen, vatsakivun, gastriitin ja dyspeptisten oireiden kanssa;
• psyyke: unihäiriöt ja ahdistuneisuus;
• hermoston elimet: huimaus päänsäryn kanssa;
• näköelimet: makulopatian esiintyminen ja kaihien varhainen kehittyminen;
• vestibulaarinen laite ja kuuloelimet: ohimenevä kuulon heikkeneminen;
• hengityselimet: kipu kurkunpäässä ja nielussa;
• maksa: hepatiitin tai sappikivitaudin kehittyminen sekä transaminaasien lisääntyminen;
• virtsatieelimistö: proteinuria tai kohonneet kreatiniinitasot;
• iho: kutina tai ihottuma, pigmenttihäiriöt;
• muut: turvotus, kuume, väsymyksen tunne.

[ 2 ]

Yliannos

Lääkkeen yliannostuksen seurauksena kehittyi subkliininen hepatiitti. Lääkkeen lopettamisen jälkeen hepatiitin oireet katosivat ilman lisäkomplikaatioita. Lääkkeen kerta-annoksen 80 mg/kg seurauksena raudan kertymisestä ja beeta-talassemiasta kärsivillä potilailla esiintyi lievää ripulia ja pahoinvointia. Samaan aikaan terveet vapaaehtoiset sietivät lääkkeen kerta-annoksen enintään 40 mg/kg ilman komplikaatioita.

Akuutin yliannostuksen sattuessa voi esiintyä seuraavia oireita: päänsärkyä, oksentelua sekä pahoinvointia ja lisäksi ripulia.

Näiden oireiden poistamiseksi sinun on oksennutettava tai suoritettava mahahuuhtelu. Sitten määrätään oireenmukainen hoito.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen yhteiskäyttöä alumiinia sisältävien antasidien kanssa ei ole tutkittu. Vaikka Exjadella on heikompi affiniteetti alumiiniin kuin rautaan, niiden käyttö yhdessä alumiinia sisältävien antasidien kanssa on kielletty.

Lääkkeen ja digoksiinin yhteisvaikutuksia ei ole havaittu.

Lääkkeen ja C-vitamiinin yhteisvaikutusta ei ole tutkittu, mutta niitä yhdessä käytettäessä tulee välttää vitamiinin ottamista yli 200 mg:n vuorokausiannoksena.

Lääkkeen vaikuttavan aineen biologinen hyötyosuus kasvaa vaihtelevassa määrin, kun sitä otetaan ruoan kanssa.

[ 4 ], [ 5 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke säilytetään kuivassa ja pimeässä paikassa, poissa pienten lasten ulottuvilta. Lämpötila on enintään 30 °C.

Säilyvyys

Exjade on käyttökelpoinen 3 vuotta sen julkaisupäivästä.