Exomesin

Exomesiini on entsyymi-inhibiittori, kuuluu hormoniantagonistien luokkaan sekä vastaaviin lääkkeisiin.

Viitteitä Exomesin

Se on tarkoitettu adjuvanttihoitoon rintasyövän kehittymisen alkuvaiheissa (määrittämättömän tai positiivisen estrogeenireseptoritestin yhteydessä) postmenopausaalisilla potilailla – vähentämään kontralateraalisten, paikallisten ja alueellisten etäpesäkkeiden riskiä.

Ensilinjan lääkkeenä pitkälle edenneen rintasyövän (positiivinen hormonireseptoritesti) hoidossa naisilla indusoidussa tai luonnollisessa vaihdevuosivaiheessa.

Toisen linjan lääkkeenä laajalle levinneen rintasyövän hoidossa naisilla indusoidun tai luonnollisen postmenopaussin aikana, joilla on myös havaittu patologian etenemistä antiestrogeenimonoterapian jälkeen.

Kolmannen linjan lääkeaineena pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon postmenopausaalisilla naisilla, joilla tauti on edennyt myös polyhormonaalisen hoidon jälkeen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Julkaisumuoto

Se on saatavilla tablettimuodossa. Yksi läpipainopakkaus sisältää 10 tablettia, yksi pakkaus sisältää 3 läpipainopakkausta.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamiikka

Eksemestaani on steroidityyppinen aromataasin estäjä (palautumaton muoto), joka on rakenteeltaan samanlainen kuin luonnollinen komponentti androstenedioni. Postmenopaussin aikana naisen kehon estrogeenit tuotetaan pääasiassa muuntamalla androgeeneja niiksi - perifeerisissä kudoksissa olevan aromataasientsyymin vaikutuksesta.

Estrogeenin salpaus aromataasin estäjän avulla on tehokas ja selektiivinen hormonaalinen lähestymistapa vaihdevuosien jälkeisen rintasyövän hoitoon.

Lääkkeen oraalinen anto postmenopausaalisessa vaiheessa vähentää merkittävästi seerumin estrogeenitasoja jo 5 mg:n annoksella. Lääke saavutti huippusuppression (> 90 %) 10–25 mg:n annoksilla. Käytettäessä 25 mg:n päivittäistä lääkeannosta rintasyöpäpotilailla aromataasiaineen kokonaisaktiivisuus väheni 98 %.

Eksemestaanilla ei ole estrogeenistä tai progestogeenista vaikutusta. Heikko androgeeninen vaikutus johtuu todennäköisimmin 17-hydroderivaatista ja sitä havaitaan pääasiassa käytettäessä lääkettä suurina annoksina.

Lääkkeen pitkäaikaiskäytön vaikutuksen elimistöön tutkimuksen tuloksena ei havaittu lisämunuaisten merkittävää vaikutusta aldosteronin tai kortisolin biosynteesin prosessiin. Niiden taso mitattiin ennen ACTH-näytteen ottamista tai sen jälkeen - tämä osoittaa lääkkeen selektiivisyyden suhteessa muihin steroidogeeniseen aineenvaihduntaan osallistuviin entsyymeihin. Tämä mahdollistaa hormonikorvaushoidon hylkäämisen mineralokortikoidien ja kortikosteroidien avulla.

Seerumin FSH- ja LH-pitoisuuksien lievää nousua havaittiin jo pienillä annoksilla. Tämä vaikutus on kuitenkin odotettavissa tässä farmakologisessa luokassa ja todennäköisesti seurausta aivolisäkkeen tasolla tapahtuvasta palautteesta. Se johtuu estrogeenitason laskusta, minkä seurauksena gonadotropiinien vapautuminen aivolisäkkeen kautta stimuloituu (mukaan lukien vaihdevuosien jälkeinen aika).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetiikkaa

Sisäisen käytön jälkeen lääke imeytyy nopeasti. Suurin osa annoksesta imeytyy ruoansulatuskanavasta. Biologinen hyötyosuus ihmisillä on tuntematon, mutta on esitetty, että sitä rajoittaa merkittävä ensikierron vaikutus maksassa. Eläimillä tämä indeksi on 5 %.

Kun lääkettä otetaan kerta-annoksena, huippupitoisuus plasmassa (18 ng/ml) saavutetaan kahden tunnin kuluttua. Ruoan kanssa ottaminen kiihdyttää imeytymistä ja plasman pitoisuus nousee 40 % verrattuna samaan tasoon tyhjään mahaan otetun lääkkeen jälkeen.

Lääkkeen jakautumistilavuus (ilman oraalisen biologisen hyötyosuuden indeksin korjausta) on 20 000 l. Farmakokinetiikka on lineaarinen ja terminaalinen puoliintumisaika on 24 tuntia. Synteesi plasman proteiinin kanssa on 90 % lääkepitoisuudesta riippumatta. Vaikuttava aine syntetisoidaan yhdessä hajoamistuotteiden kanssa punasolujen kanssa.

Eksemestaanin toistuva käyttö ei johda aineen odottamattomaan kertymiseen elimistöön.

Vaikuttava aine metaboloituu hapettumalla metyyliradikaalin asemassa 6 CYP3A4-isoentsyymin avulla tai pelkistymällä 17-ketoryhmä aldo-keto-reduktaasin avulla ja sitä seuraavan konjugaation kautta. Eksemestaanin puhdistumanopeus on noin 500 l/h (ilman mahdollisia oraalisen biologisen hyötyosuuden muutoksia).

Aromataasi-inhibition suhteen eksemestaanin hajoamistuotteet ovat joko täysin inaktiivisia tai vähemmän aktiivisia kuin kanta-aine. Kerta-annoksen antaminen 14C-merkittyä yhdistettä osoitti, että lääkeaine ja sen hajoamistuotteet eliminoituivat yleensä noin viikon kuluessa. Annos erittyi yhtä suurina osuuksina (40 % kumpaankin) ulosteeseen ja virtsaan. Noin 0,1–1 % radioaktiivisesta annoksesta eliminoitui muuttumattomana (radioaktiivisesti merkittynä aineena) virtsaan.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Annostus ja antotapa

Suositeltu vuorokausiannos on 25 mg (1 tabletti). Juo kerran päivässä, mieluiten aterioiden jälkeen.

Varhaisvaiheen rintasyövässä hoidon tulisi kestää viiden vuoden peräkkäisen yhdistelmähormonihoidon (tamoksifeeni ja myöhemmin eksemestaani) loppuun asti tai vähemmän, jos ilmenee kaukaisia tai paikallisia etäpesäkkeitä tai kontralateraalinen kasvain.

Pitkälle edenneen rintasyövän potilaiden on käytettävä lääkettä, kunnes syöpä etenee huomattavasti.

Maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille annostusta ei tarvitse muuttaa.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Käyttö Exomesin raskauden aikana

Exomesinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinistä tietoa. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että lääkkeellä on lisääntymistoksisuutta, minkä vuoksi sen käyttö raskauden aikana on kielletty.

Vasta

Vasta-aiheita ovat: intoleranssi lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai apuaineille sekä premenopausaalinen ajanjakso.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Sivuvaikutukset Exomesin

Lääke oli kliinisissä tutkimuksissa yleisesti ottaen hyvin siedetty (käytettiin suositellulla 25 mg:n vuorokausiannoksella), ja haittavaikutukset olivat yleensä kohtalaisia tai lieviä:

• aineenvaihduntaprosessit: usein kehittyy ruokahaluttomuutta;
• mielenterveyshäiriöt: pääasiassa unettomuus, myös masennuksen kehittyminen tapahtui melko usein;
• hermoston elimet: usein – päänsärkyä, melko usein myös – huimausta tai rannekanavaoireyhtymää, harvoin – uneliaisuutta;
• sydän- ja verisuonijärjestelmä: kuumat aallot (hyvin yleisiä);
• ruoansulatuskanavan elimet: pahoinvointia havaitaan useimmiten, mutta vatsakipu, dyspeptiset oireet, ripuli, ummetus ja oksentelu voivat usein kehittyä;
• ihonalainen kudos ja iho: hyvin usein hikoilu lisääntyy, myös hiustenlähtöä ja ihottumaa havaitaan melko usein;
• luusto ja luustojärjestelmä: hyvin usein esiintyy kipua luustolihaksissa sekä nivelissä (nivelkivun ja harvemmin nivelrikon, niveltulehduksen, lihas-, raaja- tai selkäkivun kehittyminen ja tämän lisäksi nivelten jäykkyys), usein esiintyy murtumia tai osteoporoosia;
• systeemiset häiriöt: pääasiassa väsymyksen kehittyminen, harvemmin perifeerinen turvotus tai kipu, astenia kehittyy melko harvoin.

[ 24 ], [ 25 ]

Yliannos

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet lääkkeen hyvän siedettävyyden, kun terveet vapaaehtoiset ottivat enintään 800 mg:n kerta-annoksen, sekä sen jälkeen, kun potilaat, joilla oli laajalle levinnyt rintasyöpä (vaihdevuosien aikana), ottivat enintään 600 mg:n annoksen. Lääkkeen kerta-annoksen suuruutta, joka voi johtaa terveydelle ja hengelle vaarallisten oireiden kehittymiseen, ei tiedetä. Eläimillä kuolema tapahtui kerta-annoksen jälkeen, joka ylitti 2000 ja 4000 kertaa suositellun ihmisille annetun annoksen (annoksena per mg/m² ⁾.

Lääkkeellä ei ole spesifistä vastalääkettä; yliannostustapauksessa tarvitaan oireenmukaista hoitoa. Myös tukitoimenpiteitä tarvitaan - potilaan jatkuvaa seurantaa sekä kaikkien elintoimintojen huolellista seurantaa.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

In vitro -testit ovat osoittaneet, että lääke metaboloituu hemoproteiini 450 (CYP) 3A4:n ja aldo-keto-reduktaasin kautta. Lääke ei ole minkään tärkeimmän CYP-isoentsyymin estäjä. CYP 3A4 -elementin spesifinen esto ketokonatsolilla ei vaikuta merkittävästi Exomesinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Tutkittaessa vuorovaikutusta rifampisiinin (voimakkaan CYP 450 -elementin estäjä) kanssa havaittiin, että sen yhdistelmä (600 mg:n päiväannoksella) ja kerta-annos Exomesinia vähentää jälkimmäisen AUC-tasoa 54% ja huippupitoisuutta 41%. Uskotaan, että yhdistelmä antikonvulsanttien (esimerkiksi karbamatsepiinin tai fenytoiinin), rifampisiinin sekä mäkikuismaa sisältävien rohdosvalmisteiden (se indusoi CYP3A4-elementtiä) kanssa voi vähentää lääkkeen tehoa.

Eksemestaania tulee yhdistää varoen pienen lääkeainevalikoiman omaavien lääkkeiden kanssa, jotka myös metaboloivat CYP3A4-elementtiä. Eksemestaanin ja muiden syöpälääkkeiden yhteiskäytöstä on kliinistä kokemusta.

Lääkettä ei saa yhdistää estrogeenia sisältävien lääkkeiden kanssa, koska niiden yhdistelmä aiheuttaa negatiivisen farmakologisen vaikutuksen.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Varastointiolosuhteet

Säilytä lääkkeille annetuissa normaaleissa olosuhteissa, pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötila – enintään 25 °C.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Säilyvyys

Exomesin soveltuu käytettäväksi 3 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

[ 42 ]