Eligard

Eligard on gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogi – se toimii depot-muodossa.

Viitteitä Eligarda

Sitä käytetään hormoniriippuvaisen eturauhassyövän hoidossa.

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Vapautetaan kylmäkuivattuna muodossa ihon alle annettavan liuoksen valmistamiseksi. Lääkettä sisältävien ruiskujen tilavuus on 7,5, 22,5 ja 45 mg. Pakkaus sisältää yhden näistä ruiskuista, jossa on toinen ruisku - jossa on erityinen liuotin.

[ 2 ]

Farmakodynamiikka

Leuproreliini on luonnollisen GnRH:n (ei-peptidi) keinotekoinen analogi. Pitkäaikaisessa käytössä se hidastaa aivolisäkkeen gonadotropiinin vapautumista ja estää miehen kivesten steroidogeneesiä. Tällä analogilla on voimakkaampi vaikutus kuin luonnollisella hormonilla, ja sen vaikutus on palautuva, jos lääkkeen käyttö lopetetaan. Leuproreliinin käytön seurauksena havaitaan aluksi LH- ja FSH-tasojen nousua, minkä seurauksena testosteronitasot yhdessä sukupuolihormonien ja dihydrotestosteronin kanssa nousevat miehillä jonkin aikaa.

Kuurin jatkuessa FSH- ja LH-tasot laskevat. Miesten testosteroniarvot laskevat kastraatiotasolle (≤50 ng/dl) 3–5 viikon kuluessa kuurin aloittamisesta. Keskimääräinen testosteronitaso kuuden kuukauden hoidon jälkeen on:

• 6,1 ± 0,4 ng/dl 7,5 mg:n annoskoolla;
• 10,1±0,7 ng/dl annoksella 22,5 mg;
• 10,4±0,53 ng/dl annoksella 45 mg.

Näitä lukuja voidaan verrata testosteronitasoihin kahdenvälisen orkiektomiatoimenpiteen jälkeen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen seerumin leuproreliinipitoisuuden keskiarvo nousee 4–8 tunnissa tasolle 25,3 ng/dl ja 7,5 mg:n, 22,5 mg:n ja 45 mg:n annoksilla tasolle 127 ng/dl tai 82 ng/dl.

Alkuvaiheen nousun myötä (tasannevaihe on 2–28 päivää annoksella 7,5 mg; 3–84 päivää annoksella 22,5 mg ja 3–168 päivää annoksella 45 mg) leuproreliinikomponentin seerumiarvot pysyvät melko vakaina (noin 0,2–2 ng/ml). Lääkeaineen kertymisestä toistuvan annon jälkeen ei ole tietoa.

Aineen synteesi plasman proteiinin kanssa on 43-49%.

Kun miespuolisille vapaaehtoisille annettiin 1 mg leuproreliiniasetaattia laskimonsisäisesti, keskimääräinen puhdistuma oli 8,34 l/h ja terminaalinen puoliintumisaika noin 3 tuntia käytettäessä 2-tilamallia.

Eligardin erittymistestejä ei ole tehty.

[ 6 ], [ 7 ]

Annostus ja antotapa

Eligardia annetaan ihon alle kerran kuukaudessa 7,5 mg:n annoksena. Sitä annetaan myös kerran kolmessa kuukaudessa 22,5 mg:n annoksena ja myös kerran kuudessa kuukaudessa 45 mg:n annoksena. Ihon alle annosteltu liuos muodostaa lääkkeen varaston, joka varmistaa vaikuttavan aineen säännöllisen vapautumisen koko määrätyn ajanjakson ajan. Hoitoprosessi on pitkäaikainen.

Jos PSA-tasojen nousua havaitaan kastraation testosteronitasojen yhteydessä, lääkkeen käyttö on lopetettava.

Liuoksen pistoskohtaa on tarpeen vaihtaa säännöllisesti. On myös vältettävä lääkkeen joutumista laskimoon tai valtimoon.

Lääketieteellistä tietoa lääkkeiden käytöstä munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla ei ole.

Liuoksen valmistusprosessi.

Kahden ruiskun sisältö on sekoitettava välittömästi ennen injektiota. Seos on valmistettava seuraavasti:

• ota lääkepakkaus jääkaapista ja säilytä sitä huoneenlämpöisissä olosuhteissa, jotta pakkaus vastaa lääkkeen lämpötilaa;
• Poista ruiskut A ja B läpipainopakkauksista. Poista sitten pieni mäntä toisella rajoittimella B-ruiskusta, minkä jälkeen pitkä erikoismäntä poistetaan läpipainopakkauksesta A-ruiskun kanssa ja työnnetään B-ruiskuun.
• Poista tulpat molemmista ruiskuista (A-ruisku sisältää liuottimen ja B-ruisku sisältää lääkkeen kylmäkuivatun aineen) ja yhdistä ne varovasti. Seuraavaksi liuos on sekoitettava vuorotellen ruiskun männillä (60 painallusta), kunnes saadaan homogeeninen seos. Antoon sallittu liuos saa vaaleankeltaisen tai värittömän sävyn;
• Valmis seos ruiskutetaan B-ruiskuun ja tyhjä A-ruisku poistetaan painamalla mäntä kokonaan sisään. Toimenpiteen aikana saattaa esiintyä pieniä kuplia. Tämä ilmiö on täysin normaalia eikä vaikuta lääkevaraston muodostumiseen injektion jälkeen. Tämän jälkeen B-ruiskuun työnnetään steriili neula.
• Tämän jälkeen seos voidaan antaa ihon alle. Tässä tapauksessa valmistettu liuos on annettava välittömästi sekoituksen jälkeen. Jos sitä ei käytetä välittömästi, sitä ei voida enää antaa jonkin ajan kuluttua. Lääke on tarkoitettu kertakäyttöön.

[ 11 ]

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• kirurginen kastraatio;
• leuproreliinin intoleranssi, samoin kuin muut GnRH-hormoniagonistit tai lääkkeen lisäkomponentit;
• käyttö lapsuudessa tai naisilla.

[ 8 ]

Sivuvaikutukset Eligarda

Lääkkeen ottamisen seurauksena voi kehittyä seuraavia sivuvaikutuksia:

• Sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöt: verenpaineen nousu tai lasku, kuumat aallot, pyörtymisen kehittyminen. Joskus voi esiintyä perifeeristä turvotusta, hengenahdistusta, sydämentykytys ja keuhkoembolia;
• Reaktiot keskushermostosta ja hermostosta: päänsärkyä, makuaistin tai hajuaistin häiriöitä, huimausta, hypestesiaa, tahattomia liikkeitä ja unettomuutta. Joskus voi kehittyä masennusta, amnesiaa, erilaisia uni- tai näköhäiriöitä, perifeeristä huimausta ja lisäksi ihon yliherkkyyttä.
• ruoansulatuskanavan häiriöt: ripuli, oksentelu tai pahoinvointi, ummetus, dyspeptiset oireet, röyhtäily, suun kuivuminen, turvotus ja kohonneet ALAT-tasot;
• hengityselimistä ilmenemismuodot: hengitysvaikeudet tai nenän vuotaminen;
• Urogenitaalijärjestelmän reaktiot: nokturian, dysurian tai oligurian kehittyminen sekä virtsateiden infektion ilmaantuminen. Lisäksi kiveksien kipu tai niiden surkastuminen, virtsaamisvaikeudet, hematuria, virtsarakon kouristukset, akuutti virtsaumpi sekä libidon heikkeneminen, impotenssi ja hedelmättömyys;
• endokriinisen järjestelmän toimintahäiriö: gynekomastian kehittyminen ja kipu rintarauhasissa;
• lihas- ja luustorakenteen oireita: kipua raajoissa tai selässä, nivelkipua, lihaskramppeja tai -heikkoutta ja lihaskipua. Lääkkeellisen tai kirurgisen kastraation saaneilla henkilöillä voi esiintyä luukudoksen tiheyden heikkenemistä. On otettava huomioon, että liuoksen pitkäaikainen anto voi myös vähentää luuntiheyttä ja edistää osteoporoosin etenemistä;
• hematopoieettisen järjestelmän toiminnan häiriöt: hematokriittiarvojen lasku hemoglobiinin kanssa, punasolujen määrän väheneminen. Trombosyto- tai leukopeniaa havaitaan satunnaisesti;
• veren hyytymishäiriöt: veren hyytymiseen tarvittavan aikavälin pidentyminen sekä PT-indeksien nousu;
• laboratoriokokeiden arvojen muutokset: kohonneet kreatiinikinaasin (CK) pitoisuudet veressä sekä kohonneet triglyseridipitoisuudet;
• paikalliset oireet: kipua, pistelyä tai polttavaa tunnetta sekä punoitusta, kutinaa ja mustelmia pistoskohdassa. Joskus pistoskohdassa voi esiintyä pieniä haavaumia tai paukamia.
• muut: lisääntynyt väsymyksen tunne, äärimmäisen heikkouden tai huonovointisuuden tunne ja tämän lisäksi hiustenlähtö, vilunväristykset, ihottumat, liikahikoilu, painonnousu ja glukoositoleranssin muutokset.

Hoidon alkuvaiheessa patologian oireet voivat pahentua.

[ 9 ], [ 10 ]

Varastointiolosuhteet

Eligardia on säilytettävä 2–8 °C:n lämpötilassa.

[ 12 ]

Erityisohjeet

Potilaiden mukaan Eligard osoitti taudin ilmenemismuotojen lisääntymistä hoidon alkuvaiheessa. Lisäksi havaittiin kipua luustossa, verta virtsassa ja neurologisia häiriöitä. Tällaiset oireet kehittyvät gonadotrooppisten hormonien erityksen lisääntymisen vuoksi. Myöhemmässä hoidossa ne lievittyvät. Pitkäaikaisessa käytössä yksittäisten ihmisten arvioiden mukaan esiintyi kohtalaisia tai lieviä kuumia aaltoja sekä pahoinvointia, polttelua antopaikassa ja gynekomastiaa.

Mutta samaan aikaan lääke on ainutlaatuinen, koska siinä käytetään erityistä Atrigel-järjestelmää (biohajoavaa polymeeriä, jota käytetään liuottimena), joka auttaa muodostamaan lääkevaraston ihonalaiseen kerrokseen 1-3-6 kuukauden ajaksi ja tarjoaa myös vakaan tuloksen. Tällainen järjestelmä auttaa alentamaan testosteronitasoja 95 %:lla hoidetuista.

Eligardin eduista on myös huomattava, että 6 kuukauden depotin käytön ansiosta paikallisten ilmentymien esiintymistiheys vähenee ja tarve usein käydä lääkärissä katoaa.

[ 13 ]

Säilyvyys

Eligardia voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.