Emetron

Emetron on pahoinvointia lievittävä lääke.

Viitteitä Emetrona

Sitä käytetään oksentelun ja pahoinvoinnin poistamiseen sädehoidon tai sytostaattisten kemoterapiamenetelmien vuoksi sekä oksentelun ja pahoinvoinnin ehkäisemiseen ja poistamiseen kirurgisten toimenpiteiden jälkeen.

Julkaisumuoto

Se vapautuu liuoksen muodossa 4 ml:n ampulleissa. Laatikossa on 5 tällaista ampullia.

Farmakodynamiikka

Ondansetroni on erittäin selektiivinen päätteiden (5-HT3) antagonisti. Ei ole tarkkaa tietoa mekanismista, jonka avulla lääke vähentää oksentelua ja pahoinvointia. Sytostaattiset kemoterapeuttiset lääkkeet sekä sädehoito voivat johtaa serotoniinipitoisuuksien nousuun ohutsuolessa. Ja tämä elementti aktivoi afferenttien vagus-säikeiden tyyppiä, jotka sisältävät 5-HT3-päätteitä, ja stimuloi oksennusrefleksiä. Lääke estää tämän refleksin kehittymisen.

Kiertäjähermon alueen afferenttien kuitujen aktiivisuuden herätteen seurauksena on mahdollista lisätä serotoniinitasoja area postremassa, joka sijaitsee neljännen aivokammion alaosassa. Tämä prosessi aiheuttaa 5-HT3-päätteiden kautta myös oksentelua. Ondansetronin antagonistinen vaikutus keskus- ja ääreishermoston neuronien sisällä sijaitseviin 5-HT3-päätteisiin estää oksentelun kehittymisen. Tämä mekanismi on samanlainen kuin leikkauksen jälkeisen oksentelun tai pahoinvoinnin (sytostaattien vaikutuksesta) hoidossa tai ehkäisyssä.

Lääkeaine ei vaikuta plasman prolaktiinipitoisuuksiin.

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen jakautuminen suun kautta, laskimoon tai lihakseen annon jälkeen noudattaa samoja parametreja. Terminaalinen puoliintumisaika on noin 3 tuntia ja tasapainotilavuus on noin 140 litraa.

Plasman proteiinin synteesin taso on noin 70–76%.

Aine erittyy systeemisestä verenkierrosta useiden entsyymien aineenvaihduntaprosessien kautta, pääasiassa maksassa. Alle 5 % muuttumattomasta komponentista erittyy virtsaan.

CYP2D6-entsyymin puuttuminen (polymorfismi debrisokiinin pilkkoutumisessa) ei vaikuta ondansetronin farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Näiden parametrien muutoksia ei havaita lääkkeen toistuvien injektioiden yhteydessä.

Tehokkuuskokeet lapsilla, joihin osallistui 21 3–12-vuotiasta lasta, joille tehtiin suunniteltu leikkaus anestesiassa, osoittivat, että kerta-annoksen (2 mg 3–7-vuotiaille lapsille ja 4 mg 8–12-vuotiaille) jälkeen jakautumistilavuus ja absoluuttinen puhdistuma pienenivät. Näiden muutosten suuruus riippui potilaan iästä, ja puhdistuma vaihteli 300 ml/minuutti (12-vuotiaat lapset) 100 ml/minuutti (3-vuotiaat lapset). Jakautumistilavuus 12-vuotiailla potilailla oli 75 l ja 3-vuotiailla 17 l. Painon mukaan valitut annokset (0,1 mg/kg, enintään 4 mg) auttavat tasapainottamaan näitä eroja ja vakauttamaan lääkkeen systeemistä altistusta lapsilla.

Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla (kreatiniinipuhdistuma on 15–60 ml/minuutti) jakautumistilavuus ja systeeminen puhdistuma ovat pienentyneet, mikä johtaa eliminaation puoliintumisajan lievään pidentymiseen (jopa 5,4 tuntiin).

Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä havaittiin ondansetronin systeemisen puhdistuman merkittävä väheneminen, mikä johti eliminaation puoliintumisajan pidentymiseen (15–32 tuntia).

Annostus ja antotapa

Käyttö sädehoidon tai sytostaattisten kemoterapiahoitojen jälkeen.

Aikuiset.

Lääkkeen annoskoko määräytyy hoitojakson emetogeenisen vaikutuksen mukaan. Usein tarvitaan 8 mg päivässä. Tarvittaessa annosta voidaan nostaa 32 mg:aan seuraavissa tapauksissa:

• oksentelua aiheuttavan aineen tai sädehoidon käyttö - ennen sytostaattisen lääkkeen käyttöä tulee antaa 8 mg lääkettä laskimoon hitaasti. Viivästyneen tai myöhäisen oksentelun kohtausten estämiseksi lääke tulee ottaa tabletin muodossa ensimmäisten 24 tunnin jälkeen;
• erittäin emetogeenisten lääkkeiden käyttö (esimerkiksi suuret sisplatiiniannokset) - ennen sytostaattisen aineen käyttöä potilaalle annetaan 8 mg lääkettä laskimoon hitaasti.

Yli 8 mg:n annos (mutta enintään 32 mg) saa antaa vain laskimonsisäisesti infuusiona. Tässä tapauksessa tarvittava Emetroniannos liuotetaan sopivaan infuusioliuokseen (50–100 ml). Valmis liuos annetaan hitaasti vähintään 15 minuutin aikana.

Vaihtoehtoinen menetelmä on olemassa – ennen sytostaattisen lääkkeen antoa annetaan 8 mg lääkettä laskimonsisäisesti (hitaasti). Tämän jälkeen voidaan antaa vielä kaksi annosta lääkettä (8 mg) infuusiona 2–4 tunnin välein tai jatkuvana 24 tunnin infuusiona (nopeus on 1 mg/tunti).

Annostus valitaan oksentelun vaikeusasteen perusteella. Käytettäessä voimakkaasti pahoinvointia aiheuttavia sytostaattisia lääkkeitä ondansetronin vaikutusta voidaan tehostaa antamalla kerta-annos kortikosteroideja (esimerkiksi 20 mg deksametasonia) laskimoon ennen sytostaattihoidon aloittamista.

Jotta estettäisiin myöhäinen oksentelu, joka ilmenee 24 tuntia kohtalaisen tai erittäin emetogeenisten sytostaattien käytön jälkeen, on tarpeen ottaa lääke tabletteina (8 mg kahdesti päivässä) 5 päivän ajan.

Lapset.

Lapsille, joiden kehon pinta-ala on yli 1,2 ^m2, tulee antaa 8 mg lääkettä (aloitusannos) laskimoon ennen kemoterapiaa. Potilaan tulee sen jälkeen ottaa Emetron-tabletteja (8 mg) 12 tunnin välein. Hoidon päätyttyä tabletteja tulee ottaa 8 mg:n annoksella kaksi kertaa päivässä enintään 5 päivän ajan.

Pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy leikkauksen jälkeisenä aikana.

Aikuiset.

Kirurgisten toimenpiteiden aiheuttamien oksentelukohtausten ja pahoinvoinnin estämiseksi on tarpeen antaa 4 mg lääkettä laskimoon (hitaasti) tai lihakseen potilaan anestesian aikana. Pahoinvoinnin ja oksentelun poistamiseksi tulee käyttää samoja annoksia ja antotapoja.

Lapset.

Yleisanestesiassa tehdyn leikkauksen jälkeisen oksentelun ja pahoinvoinnin estämiseksi on tarpeen antaa lääkettä hitaasti 0,1 mg/kg (enintään 4 mg kerran) annoksina - ennen anestesian aloittamista tai sen aloittamisen jälkeen.

Lääkkeiden turvallisesta käytöstä alle 2-vuotiailla vauvoilla on hyvin vähän tietoa.

Käyttö maksan patologioissa.

Koska maksasairaudet johtavat ondansetronin puhdistuman merkittävään vähenemiseen, sen puoliintumisaika veriplasmassa pidentyy, mikä edellyttää lääkkeen vuorokausiannoksen pienentämistä 8 mg:aan.

Lääkkeiden käyttö infuusiona.

Liuos valmistetaan välittömästi ennen lääkkeen antoa. Tarvittaessa valmistettua seosta voidaan säilyttää 2–8 °C:n lämpötilassa, mutta enintään 24 tuntia. Valmistettu lääke säilyttää ominaisuutensa valossa säilytettynä.

Lääkeainetta liuotettaessa on sallittua käyttää seuraavia liuoksia:

• 0,9% natriumkloridiliuos;
• 10 % mannitoliliuos;
• 5% glukoosiliuos;
• Ringerin liuos,
• 0,3 % KCl-liuosta yhdessä 0,9 % NaCl-liuoksen kanssa;
• 0,3 % KCl-liuosta yhdessä 5 % glukoosiliuoksen kanssa.

Emetronia ei saa liuottaa muihin infuusioseoksiin. Lääkettä ei myöskään saa sekoittaa samassa ruiskussa muiden lääkkeiden kanssa. Lääke annetaan infuusiona nopeudella 1 mg/tunti.

Lääkepitoisuudella 16–160 mikrog/ml (esimerkiksi 8 mg/0,5 l tai 8 mg/50 ml) se voidaan antaa Y-muotoisen mekanismin avulla, kuten vastaavien aineiden infuusiolaitteet.

Sisplatiinin käyttö: pitoisuuteen 0,48 mg/ml (esimerkiksi 240 mg/0,5 l) lääkeannostelun aikana 1–8 tunnin aikana.

5-fluorourasiilin käyttö: pitoisuuteen 0,8 mg/ml (esim. 2,4 g/3 l tai 0,4 g/0,5 l) vähintään 20 ml/tunti (0,5 l/24 h) nopeudella. Suuria fluorourasiilipitoisuuksia käytettäessä Emetronin saostuminen on mahdollista. Fluorourasiililiuos saa sisältää enintään 0,045 % magnesiumkloridia muiden yleisten alkuaineiden ohella.

Karboplatiinin käyttö: pitoisuustasolle 0,18–9,9 mg/ml (esim. 90 mg/0,5 l tai 990 mg/0,1 l) injektiona 10–60 minuutin aikana.

Etoposidin anto: pitoisuustasolle 0,144–0,25 mg/ml (esim. 72 mg/0,5 l tai 0,25 g/1 l) annettuna 0,5–1 tunnin aikana.

Keftatsidiimin käyttö: 0,25–2 g:n pitoisuuksiin liuotettuna tislattuun veteen ohjeiden mukaisesti (esimerkiksi 0,25 g / 2,5 ml tai 2 g / 10 ml) 5 minuutin suihkuinjektion aikana.

Syklofosfamidin käyttö: 0,1–1 g:n pitoisuuteen tislattuun injektionesteisiin käytettävään veteen liuottamisen jälkeen (esim. 0,1 g/5 ml) ohjeiden mukaisesti 5 minuutin ajan annon aikana.

Doksorubisiinin anto: pitoisuuteen 10–100 mg, liuotuksen jälkeen tislatulla injektionesteellä (esimerkiksi 10 mg / 5 ml) ohjeiden mukaisesti, suihkuinjektion aikana 5 minuutin ajan.

Deksametasonin käyttö: 20 mg:n annos annetaan hitaasti laskimoon 2–5 minuutin aikana infuusiolaitteen Y-muotoisen mekanismin kautta. Tämän kautta annetaan infuusionesteeseen (0,05–0,1 l) liuotettua emetronia (8–32 mg:n annoksena) 15 minuutin aikana.

Lääkettä sisältävien ampullien sterilointi autoklaavilla on kielletty.

Käyttö Emetrona raskauden aikana

Eläinkokeet ovat osoittaneet, että ondansetroni ei ole teratogeeninen. Ei kuitenkaan ole tietoa siitä, etteikö teratogeenisilla vaikutuksilla olisi vaikutusta ihmisiin, joten Emetronin käyttö raskauden aikana (erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana) on kielletty.

Ondansetroni voi erittyä rintamaitoon, minkä vuoksi imetys on kielletty sen käytön aikana.

Vasta

Vasta-aihe on lääkeaineiden suvaitsemattomuus.

Sivuvaikutukset Emetrona

Lääkkeen käyttö aiheuttaa yleensä seuraavien sivuvaikutusten kehittymistä:

• immuunijärjestelmän häiriöt: toisinaan kehittyy välittömiä yliherkkyysoireita (tähän kuuluu anafylaksia);
• hermoston toimintaan vaikuttavat vauriot: päänsärkyä esiintyy usein. Kouristuksia, ekstrapyramidaalisia häiriöitä (kuten dystonisia ilmenemismuotoja tai silmän liikehäiriöitä) ja huimausta (lääkkeen nopean injektion yhteydessä) havaitaan toisinaan.
• näköhäiriöt: toisinaan havaitaan ohimenevää näön heikkenemistä (esimerkiksi sen samentumista) ja tilapäistä sokeutta (yleensä laskimonsisäisen injektion yhteydessä), joka usein häviää 20 minuutin kuluessa toimenpiteen päättymisestä;
• sydämen toiminnan häiriöt: toisinaan kehittyy bradykardiaa tai rytmihäiriöitä, samoin kuin rintalastan kipua (ST-ajan masennuksen kanssa tai ilman);
• verisuonten toimintahäiriö: kuumia aaltoja ja lämmön tunnetta sekä punoitusta havaitaan usein. Verenpaineen laskua voidaan joskus havaita;
• keuhkojen toiminnan häiriöt sekä välikarsinan ja rintalastan toiminta: hikka havaitaan satunnaisesti;
• ruoansulatuskanavan toimintaan vaikuttavat häiriöt: ummetusta esiintyy toisinaan (koska ondansetroni pidentää ulosteen kulkuaikaa paksusuolessa);
• maksa- ja sappijärjestelmään vaikuttavat vauriot: seerumin transaminaasiarvojen ohimenevää nousua havaitaan usein ilman oireita (yleensä sisplatiinia saavilla henkilöillä);
• systeemiset häiriöt: oireet ilmenevät usein pistoskohdassa.

Yliannos

Emetron-myrkytyksestä on hyvin vähän tietoa. Tyypillisesti oireet ovat samankaltaisia kuin yllä luetellut sivuvaikutukset.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä, joten yliannostustapauksessa on ryhdyttävä oireenmukaisiin ja tukeviin toimenpiteisiin.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Ei ole tietoa siitä, että lääke voisi estää tai indusoida muiden sen kanssa yhdessä käytettävien lääkkeiden aineenvaihduntaprosesseja.

Spesifiset testitiedot osoittivat, että lääke ei ole vuorovaikutuksessa furosemidin, propofolin, tramadolin ja tematsepaamin kanssa eikä alkoholijuomien kanssa.

Yksilöillä, jotka käyttivät voimakasta CYP3A4-indusoria (kuten karbamatsepiinia, fenytoiinia tai rifampisiinia) yhdessä lääkkeen oraalisen annon kanssa, havaittiin aktiivisen lääkeaineen puhdistuman lisääntymistä, kun taas sen pitoisuus veressä päinvastoin laski.

Rajallisella potilasmäärällä tehtyihin kokeisiin perustuvat tiedot ovat osoittaneet, että Emetron saattaa heikentää tramadolin kipua lievittäviä ominaisuuksia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Emetronia tulee säilyttää auringonvalolta ja pieniltä lapsilta suojatussa paikassa. Lämpötilaindikaattorit ovat 30 °C:n sisällä.

[ 4 ]

Säilyvyys

Emetronia voidaan käyttää 4 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Lääke on hyväksytty käytettäväksi (leikkauksen jälkeisen oksentelun ja pahoinvoinnin poistamiseksi) yli 2-vuotiailla lapsilla.

[ 5 ], [ 6 ]

Analogit

Seuraavat lääkkeet ovat lääkkeen analogeja: Vero-Ondansetron, Zofran ja Atossa Domeganin kanssa, sekä Ondansetron, Latran Lazaran VM:n ja Ondansetron-Altpharmin kanssa, sekä Ondazan ja Ondansetron-ESCOM. Listalla ovat myös Ondansetron-LENS, Ondasol, Ondansetron-Teva, Setronon Osetronin ja Ondantorin kanssa, sekä Ondansetron-Ferein ja Emeset.