Enzaprost

Enzaprost on lääke, joka lisää myometriumin supistuvuutta ja sävyä. Sisältää PG-elementtejä.

Synnytyslääketieteessä käytetään vain kolmea kaikista PG:stä: PG-E1:tä (alprostadiili), PG-E2:ta (dinoprostoni) ja PG-F2α:aa (dinoprost), koska nämä PG:t auttavat supistamaan kohdun lihaksia ja edistävät kohdunkaulan kypsymistä.

PG-F2-elementti on PG-E2:n pelkistynyt variantti (in vivo -testeissä PG-F2 muodostuu PG-E2-elementin spontaanin transformaation kautta).

[ 1 ]

Viitteitä Enzaprost

Sitä käytetään raskaudenkeskeyttämiseen toisen kolmanneksen aikana seuraavissa olosuhteissa:

• spontaani mutta epätäydellinen keskenmeno;
• sikiön kuolema kohdussa;
• vakavat sikiön kehityksen poikkeavuudet tai synnynnäiset sairaudet, jotka ovat yhteensopimattomia elämän kanssa (diagnosoitu ultraäänellä tai muilla nykyaikaisilla synnytystä edeltävillä diagnostisilla menetelmillä);
• jos on tarpeen siirtää keinotekoinen abortti toiselle kolmannekselle – koska naisella on suuri todennäköisyys komplikaatioiden kehittymiseen, jos toimenpide suoritetaan ensimmäisen kolmanneksen aikana.

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu injektionesteenä - ampulleissa, joiden tilavuus on 1 ml (5 kpl pakkauksessa).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamiikka

Raskauden aikana suonikalvon PG-elementtien sitoutuminen lapsivesikalvoon ja istukkaan lisääntyy, mikä aiheuttaa PG-pitoisuuden nousua naisen veressä ja lapsivedessä.

Vaikuttamisen periaate.

Dinoprost yhdessä dinoprostonin kanssa stimuloi fosfolipaasi C:n aktiivisuutta, mikä helpottaa kalsiumionien kulkua soluseinien läpi. Tämän seurauksena solunsisäinen kalsiumpitoisuus nousee, mikä aiheuttaa myometriumin supistumisen. Edellä mainitut PG:t osallistuvat myös kohdunkaulan "kypsymisen" prosesseihin. Sileillä lihassoluilla on spesifisiä PG-E2:n ja PG-F2α:n päätteitä, joiden kanssa vuorovaikutus mahdollistaa niiden vaikutuksen kohdesoluihin.

Samaan aikaan nämä PG:t parantavat signaalien kuljetusta myometriumissa, mikä johtaa solujen välisten kontaktien muodostumiseen ja auttaa myös oksitosiinipäätteiden muodostumisessa ja määrän lisäämisessä kohdussa.

Muut vaikutukset.

Paikallisesti PG:tä käytettäessä havaitaan voimakasta sidekudosten monipesäkkeistä irtoamista, jossa esiintyy aktiivisia fibroblasteja (ne aiheuttavat hienojakoista irtoamista sytoplasmassa ja lisäävät myös mitokondrioiden kokoa (niiden vakuolisoitumisen kautta) ja lisäävät vakuolien määrää tai lisäävät vesikulaarista rakennetta perifeeristen soluosien sytoplasmassa). Samanaikaisesti kollagenaasin ja elastaasin aktiivisuus kaksinkertaistuu (noin seitsemänkertaiseksi), ja lisäksi havaitaan merkittävä hyaluronidaasiarvojen nousu. Kaikki nämä tekijät edistävät kohdunkaulan pehmenemistä.

Kollagenaasit muodostuvat pääasiassa neutrofiileistä, jotka suurina määrinä PG:tä annettuna kerääntyvät kohdunkaulan stroomaan (tämä havaitaan myös täysiaikaisten synnytysten aikana).

PG:n osallistumisen myötä kehittyvä luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) aktiivisuuden lisääntyminen auttaa myös stimuloimaan synnytystä ja voi olla syynä keskenmenoihin.

Tässä suhteessa PG:n elementit ensinnäkin auttavat pehmentämään kohdunkaulaa ja toiseksi provosoivat synnytystä. Molempia näitä vaikutuksia käytetään hoidon aikana.

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Dinoprost imeytyy hitaasti lapsiveden kautta verenkiertoon. Cmax-pitoisuuden saavuttaminen kestää 6–10 tuntia (kun lapsiveteen annetaan 40 mg:n kerta-annos). Cmax-taso on 3–7 ng/ml.

Vaihtoprosessit.

Dinoprostin entsymaattinen hapettuminen tapahtuu pääasiassa naisen maksassa ja keuhkoissa. 15-OH-dehydrogenaasin vaikutuksesta dinoprost muuttuu ketonivälituotteeksi, joka hapettuu alkuaineeksi 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Erittyminen.

Lääke erittyy pääasiassa munuaisten kautta metaboliaineina. 5 % lääkkeestä erittyy ulosteeseen. Enzaprostin puoliintumisaika lapsivedessä on 3–6 tuntia. Testien tulokset osoittivat, että dinoprostin puoliintumisaika plasmassa laskimonsisäisen injektion jälkeen on alle 60 sekuntia.

[ 4 ]

Annostus ja antotapa

Alle 15 viikon raskauden keskeyttämisessä ainetta annetaan lapsiveden kautta 0,25–1 g 1–2 tunnin välein. Yli 15 viikon raskauden aikana lapsivesipussiin tehdään syvä punktio vatsakalvon kautta. Lapsupussista otetaan vähintään 1 ml lapsivettä, johon ruiskutetaan 40 mg lääkettä.

Toimenpidettä suoritettaessa alkuperäinen 5 mg tulee antaa hyvin hitaasti. Jos keskenmenoa ei tapahdu 24 tunnin kuluessa lääkkeen käytöstä, tulee antaa toiset 10–40 mg ainetta. Jos vaikutusta ei ole, lääkkeen antamista ei suositella (yli 2 päivän ajan).

Synnytyksen käynnistämiseksi tai kohdun sisällön poistamiseksi kolmannella raskauskolmanneksella annetaan lääkettä puolen tunnin laskimoinfuusiona (pitoisuudella 15 mikrog/ml, nopeudella 2,5 mikrog/minuutti). Jos kohdun lihakset liikkuvat riittävällä nopeudella, nopeutta voidaan ylläpitää. Muissa olosuhteissa nopeutta lisätään 2,5 mikrog/minuutti joka tunti. Suurin sallittu nopeus minuutissa on 20 mikrog. Jos kohdun hypertonisuutta ilmenee, infuusio on lopetettava. Jos lääkkeellistä vaikutusta ei ole 12–24 tunnin kuluessa, lääkkeen käyttö lopetetaan.

[ 10 ], [ 11 ]

Käyttö Enzaprost raskauden aikana

Injektoitavaa Enzaprostia käytetään raskauden lopettamiseen. Tällaista toimenpidettä suoritettaessa on ryhdyttävä kaikkiin tarvittaviin toimiin sen loppuun saattamiseksi, koska lääkkeen vaikutusta sikiöön ei ole tutkittu.

Eläinkokeissa suuret PG-E- ja F-annokset johtivat luukudoksen lisääntyneeseen proliferaatioon. Samanlainen vaikutus havaittiin myös kliinisissä tilanteissa – pitkäaikaisen PG-E1-käytön yhteydessä.

Dinoprostin lyhytaikainen käyttö ei johda edellä mainittuihin muutoksiin sikiössä.

[ 5 ]

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• allergiahistoria tai muut dinoprostin tai muiden kohtua kohottavien aineiden intoleranssin merkit;
• astman historia tai nykyinen esiintyminen;
• obstruktiivinen keuhkopatologia kroonisessa muodossa tai keuhkosairauden aktiivisessa vaiheessa;
• alueellinen enteriitti tai haavainen paksusuolitulehdus, joka ei ole spesifinen;
• kilpirauhasen liikatoiminta;
• glaukooma;
• tartuntataudit aktiivisessa vaiheessa;
• akuutit tulehdusmuodot lantion alueella tai vatsakalvossa (esimerkiksi korioamnioniitti, joka johtaa voimakkaisiin kohdun supistuksiin, joita ei pitäisi esiintyä);
• lapsiveden kalvon eheyden tuhoutuminen (minkä vuoksi dinoprostin intravaskulaarisen imeytymisen todennäköisyys kasvaa);
• sikiön virheellinen esitys;
• merkittävä ero sikiön pään ja naisen lantion koossa (kliininen tai anatominen);
• kohonnut verenpaine raskaana olevilla naisilla;
• sirppisoluanemia.

[ 6 ], [ 7 ]

Sivuvaikutukset Enzaprost

Sivuvaikutuksia ovat:

• laboratoriokokeiden tietojen muutokset: joskus leukosyyttien määrä kasvaa;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan ongelmat: joskus havaitaan ääreisverisuonten kouristuksia tai anafylaksiaa. Takykardiaa, kipua tai kireyden tunnetta rintakehässä, bradykardiaa, rintakipua ja toisen asteen valtimokatkoksia voidaan havaita;
• hermoston häiriöt: joskus esiintyy päänsärkyä, ahdistusta, parestesiaa, uneliaisuutta, diplopiaa ja hyperhidroosia;
• näköelinten vauriot: silmissä havaitaan toisinaan polttavaa tunnetta;
• hengityselinten, välikarsinan ja rintalastan toimintaan liittyvät häiriöt: joskus esiintyy pitkittynyttä yskää. Harvoin kehittyy keuhkoputkien kouristuksia;
• maha-suolikanavan ilmenemismuodot: toisinaan esiintyy voimakasta pitkittynyttä kipua tai kipua epigastrisella alueella sekä halvaantuvaa suolitukosta. Joskus esiintyy oksentelua, vatsakipua tai koliikkia, ripulia ja pahoinvointia;
• munuaisten ja virtsateiden ongelmat: joskus esiintyy virtsaretentiota, hematuriaa tai dysuriaa;
• sidekudosten toimintaan ja tuki- ja liikuntaelimistöön liittyvät vauriot: selässä, säärissä ja hartioissa esiintyy toisinaan kipua;
• systeemiset ja paikalliset häiriöt: joskus esiintyy voimakasta janoa, liikahikoilua tai vilunväristyksiä, ohimenevää kuumetta, vapinaa ja ihon punoitusta. Pistoskohdassa voi esiintyä kipua ja tulehdusta.
• rintarauhasten ja lisääntymisjärjestelmän häiriöt: joskus kohdun sävy lisääntyy tai kohdun kipua ilmenee abortin aikana. Joskus havaitaan rintarauhasten turvotusta, johon liittyy verenvuotoa, sekä polttavaa tunnetta tällä alueella.

[ 8 ], [ 9 ]

Yliannos

Myrkytyksen kliinisiä oireita ovat oksentelu, ripuli ja pahoinvointi, jotka ovat voimakkaampia kuin tavanomaisia annoksia käytettäessä.

Tarvittaessa suoritetaan erityisiä hoitotoimenpiteitä: leikkaus lapsiveden avaamiseksi. Tukitoimenpiteet: korvaushoito infuusiona.

[ 12 ], [ 13 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Enzaprostin käyttö yhdessä ergometriinin ja oksitosiinin kanssa voi voimistaa sen terapeuttista vaikutusta ja lisätä negatiivisten oireiden esiintyvyyttä.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Varastointiolosuhteet

Enzaprost tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötilan on oltava alle 15 °C.

Säilyvyys

Enzaprostia voidaan käyttää 3 vuoden ajan farmaseuttisen aineen valmistuspäivästä.

[ 18 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Prepidil, Dinoprobioston Mirolyutin kanssa sekä Misonewel, Prostin e2 ja Misoprostoli.

[ 19 ], [ 20 ]