Zestra

Zestra on systeeminen antihistamiinilääke, jonka vaikuttava aine on setiritsiini.

Viitteitä Zestra

Se on tarkoitettu nuhan hoitoon sekä allergisen sidekalvotulehduksen (säännöllinen tai kausiluonteinen) ja myös toistuvan urtikarian (krooninen vaihe) hoitoon.

Julkaisumuoto

Saatavana tablettimuodossa, 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Yksi pakkaus sisältää yhden läpipainopakkauksen.

Farmakodynamiikka

Zestra on yhdistelmälääke, sen ominaisuudet määräytyvät sen koostumukseen sisältyvien komponenttien vaikutuksen perusteella.

Setiritsiinihydrokloridi on toisen sukupolven antihistamiini, selektiivinen reseptorien (H1) salpaaja; sillä on pitkäaikainen vaikutus. Sillä on myös heikot antikolinergiset ominaisuudet, eikä se ole vuorovaikutuksessa dopamiini- ja serotoniinireseptorien eikä H2- ja α-adrenergisten reseptorien kanssa.

Voimakas synteesi plasman proteiinin kanssa sekä setiritsiinin polaarisuus ovat syynä siihen, että se läpäisee huonosti BBB:n eikä sillä ole juurikaan keskushermostoa lamauttavaa vaikutusta – tämä erottaa tämän lääkkeen ensimmäisen sukupolven antihistamiineista. Nämä ominaisuudet johtuvat pääasiassa sen lipofiilisyydestä.

Aktiivinen komponentti vaikuttaa allergisten oireiden varhaiseen histamiiniriippuvaiseen kehitysvaiheeseen ja lisäksi estää histamiinin vapautumisprosesseja basofiilisistä leukosyyteistä rasvasolujen kanssa sekä vähentää allergisiin reaktioihin osallistuvien tulehdussolujen liikkumista (hidastaa eosinofiilien liikkumista ja estää tulehdusjohtimien vapautumista mastosoluista). Se myös heikentää allergisen reaktion johtajien (histamiini ja PG D2) vaikutusta ja samalla estää eosinofiilien liikkumista atooppisista reaktioista kärsivillä henkilöillä. Lisäksi se vähentää histamiinin aiheuttamaa keuhkoputkien supistumista (keuhkoastman yhteydessä) ja aiheuttaa pitkäaikaisen selektiivisen vaikutuksen reseptoreihin (H1).

Lääkkeen vaikutus alkaa 2 tuntia nauttimisen jälkeen ja kestää 24 tuntia.

Pseudoefedriinihydrokloridi on vasokonstriktorisia ominaisuuksia omaava β-agonisti. Se vähentää ylempien hengitysteiden (erityisesti nenän sivuonteloiden ja nenänielun) limakalvojen turvotusta infektio-tulehdusten ja allergioiden oireenmukaisessa hoidossa.

[ 1 ]

Farmakokinetiikkaa

Vaikuttava aine imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Vakaan tilan huippupitoisuus seerumissa on 300 ng/ml (havaitaan 0,5–1 tunnin kuluttua nielemisestä). Tyhjään mahaan otettuna noin 70 % aineesta imeytyy. Ruoan nauttiminen ei vaikuta imeytymismäärään, mutta hidastaa imeytymisnopeutta. Huippuvaikutus alkaa 4–8 tunnin kuluttua ja kestää noin 24 tuntia. Noin 93 % vaikuttavasta aineesta syntetisoituu plasman proteiineihin.

Jakautumistilavuus on 0,56–0,8 l/kg (aikuisilla) ja 0,7 l/kg (lapsilla). Aine metaboloituu osittain. Kun lääkettä annettiin 10 mg päivittäin 10 päivän ajan, setiritsiinin kertymistä ei havaittu.

Noin 60 % annoksesta erittyy virtsaan seuraavien 24 tunnin aikana, ja sitten noin 10 % aineesta erittyy samalla tavalla seuraavien 4 päivän aikana. Lapsilla vain 40 % lääkkeestä erittyy 24 tunnissa. Viiden päivän aikana noin 10 % annoksesta (mukaan lukien hajoamistuotteena) erittyy ulosteeseen.

Vaikuttavan aineen puoliintumisaika on 7,4 tuntia. Munuaisten vajaatoiminnassa eliminaatio on hitaampaa. Lievässä munuaisten vajaatoiminnassa tämä aika voi joskus pidentyä 19–21 tuntiin.

Aineen puhdistuskerroin munuaisissa on 70 ml/minuutti (terveen munuaisten toiminnan yhteydessä), mutta lievien toimintahäiriöiden yhteydessä luku on 7 ml/minuutti; kohtalaisessa vajaatoiminnassa 1,5 ml/minuutti. Hemodialyysi ei sovellu komponentin poistamiseen.

Pseudoefedriinihydrokloridi imeytyy melko nopeasti ruoansulatuskanavan kautta ja alkaa vaikuttaa puolen tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta. Yleensä sen vaikutus kestää 4 tuntia.

Pseudoefedriinin osittainen metabolia tapahtuu maksassa N-demetylaation kautta, jolloin se muuttuu aktiiviseksi hajoamistuotteeksi, norpseudoefedriiniksi.

Pseudoefedriinikomponentti erittyy hajoamistuotteineen virtsaan; noin 55–75 % kerta-annoksesta erittyy muuttumattomana. Aineen erittymisnopeus lisääntyy virtsan hapettumisen yhteydessä ja päinvastoin hidastuu sen alkalisoitumisen yhteydessä.

Puoliintumisaika on 7 tuntia. Pieni osa pseudoefedriinistä erittyy rintamaitoon (noin 0,5–0,7 % äidin ottamasta kerta-annoksesta erittyy rintamaitoon 24 tunnin kuluessa).

[ 2 ], [ 3 ]

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta. Yli 12-vuotiaille lapsille ja aikuisille annos on 1 tabletti päivässä, pestään vedellä. Lääkäri määrää hoitojakson keston - se riippuu patologian vakavuudesta sekä potilaan tilasta.

[ 5 ], [ 6 ]

Käyttö Zestra raskauden aikana

Lääkkeen määrääminen raskaana oleville naisille sekä imetyksen aikana on kielletty.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• intoleranssi lääkkeen komponenteille;
• vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 10–10 ml/minuutti);
• unettomuus;
• hallitsematon verenpaineen nousu sekä takykardia;
• HCM:n obstruktiivinen muoto;
• Sepelvaltimotauti;
• potilaalla on feokromosytooma, kilpirauhasen liikatoiminta tai diabetes mellitus;
• vakavat maksapatologioiden muodot;
• kammiovärinä;
• MAO-estäjien käyttö kahden viikon huumeidenkäytön edeltävänä aikana;
• alle 12-vuotiaat.

Sivuvaikutukset Zestra

Lääkkeiden käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• Ruoansulatuskanavan elimet: painonnousu, dyspepsia, makuaistin häiriöt ja makuaistin hidastuminen; ruokahaluttomuutta, suutulehdusta, gastriittia, diabetesta ja maksan toimintahäiriötä (maksaentsyymien, Y-glutamyylitransferaasin ja alkalisen fosfataasin aktiivisuuden lisääntyminen; sekä bilirubiinikomponentin aktiivisuuden lisääntyminen veressä) esiintyy toisinaan. Lisäksi toisinaan esiintyy suun kuivumista, janoa, kielen turvotusta ja värjäytymistä, pahoinvointia, turvotusta, vatsakipua ja oksentelua.
• Hermoston elimet: uneliaisuuden ja huimauksen tunne; joskus päänsärkyä, vapinaa migreenin kanssa, hyperestesiaa ja hyperestesiaa parestesia, kouristuksia ja pyörtymistä, sekä liiallista aggressiivisuutta, asteniaa, sekavuutta, jännityksen tai huonovointisuuden tunnetta, masennusta, voimakasta väsymystä, unettomuutta ja hallusinaatioiden esiintymistä;
• sydän- ja verisuonijärjestelmä: dystonia, takykardia ja kohonnut verenpaine esiintyvät satunnaisesti;
• hematopoieettisen järjestelmän elimet: trombosytopenian kehittyminen;
• näköelimet: näön hämärtyminen sekä akkommodaatiohäiriö ja tahattomat silmänliikkeet;
• hengityselimet: nenäverenvuoto, vuotava nenä yskän kanssa, keuhkoputkien kouristukset, nielutulehduksen, keuhkokuumeen, keuhkoputkentulehduksen ja dysfonian kehittyminen;
• immuunijärjestelmän elimet: ihottumaa ja kutinaa sekä urtikariaa; turvotusta, allergisia reaktioita, anafylaksiaa ja Quincken turvotusta havaitaan satunnaisesti;
• luusto ja lihakset: niveltulehdus, lihas- ja nivelkipu, lihasheikkous ja dyskinesia;
• virtsatiejärjestelmä: dysuria, virtsaamisvaikeudet ja enureesi.

Pseudoefedriinihydrokloridin aiheuttamat haittavaikutukset:

• sydän- ja verisuonijärjestelmä: brady-, steno- tai takykardian kehittyminen, sydämen sykkeen ongelmat, verenpaineen nousu/lasku, turvotuksen esiintyminen, sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt sekä rintakipu;
• Hermoston elimet: huimaus ja päänsärky, ahdistuneisuus, hermostuneisuus, levottomuus, vapinan ja emotionaalisen labiilin kehittyminen. Tämän lisäksi voi esiintyä ajattelun tai tarkkaavaisuuden häiriöitä sekä psykoneurologisia häiriöitä (muistihäiriöt, hämmennys, psykomotorisen agitaation kehittyminen, paniikki tai aggressio, paranoia, skitsofreeniset häiriöt sekä hallusinaatioiden esiintyminen (kaikki tämä johtuu pseudoefedriinin keskushermoston vaikutuksesta), ja lisäksi unettomuutta, unihäiriöitä, kouristuksia ja lihasten nykimistä, hyperkineesiä, euforian tai amnesian tunteita ja lisäksi masennusta);
• ruoansulatusjärjestelmä: lisääntynyt ruokahalu, ummetus, lisääntynyt syljeneritys, pahoinvointi, turvotus, vatsakipu, oksentelu, diabetes ja maksan toimintahäiriö;
• urogenitaalinen järjestelmä: kipu tai virtsaamisvaikeudet (eturauhasen liikakasvun yhteydessä) sekä sen viivästyminen, kystiitin, polyurian, pyeliitin, hematurian tai dysurian kehittyminen. Lisäksi voi esiintyä vaginitis- tai dysmenorreaa sekä heikentynyttä libidoa;
• allergiset ilmentymät: erythema multiformen kehittyminen;
• aistinelimet: kipu silmissä tai verenvuoto niissä, näköhäiriöt, tinnituksen tai glaukooman esiintyminen, kuurouden, ptoosin ja kseroftalmian kehittyminen;
• Muut: vilunväristykset, heikkous, kuume, hypokalemia tai lymfadenopatia ja lisääntynyt hikoilu. Nämä oireet hävisivät lääkkeen lopettamisen jälkeen.

[ 4 ]

Yliannos

Yliannostusoireet liittyvät yleensä keskushermostovaikutukseen tai johtuvat lääkkeen antikolinergisistä ominaisuuksista. Näitä ovat: hämmennyksen tunne, huimaus, psykoemotionaalinen agitaatio, ärtymyksen tunne, hermostuneisuus ja lisäksi voimakas väsymys, uneliaisuus tai unettomuus, vaikea päänsärky ja tokkuraisuus. Lisäksi esiintyy virtsaamisviiveitä, verenkiertohäiriöitä ja lisääntynyttä hikoilua. Tämän ohella voi esiintyä kouristuksia, vapinaa, takykardiaa ja raajojen vapinaa. Myös ruokahaluttomuus, oksentelu, suun kuivuminen, pahoinvointi ja ripuli, kohonnut verenpaine, kutina ihottumineen ja mydriaasi ovat mahdollisia.

Näiden oireiden poistamiseksi potilaan on pestävä mahalaukku ja otettava sitten enterosorbentteja.

Lisäksi edellä kuvattujen ilmentymien poistamiseksi käytetään menetelmiä sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan korjaamiseksi sekä ulkoisen hengitysprosessin tukemiseksi. Tarvittaessa käytetään antikonvulsantteja ja suoritetaan virtsarakon katetrointi. Tehokas vaihtoehto pseudoefedriinin eliminaation nopeuttamiseksi on dialyysihoito tai virtsan happamoittaminen. Spesifistä vastalääkettä ei ole.

[ 7 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Zestran vaikuttava aine ei ole vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden (kuten simetidiinin, pseudoefedriinin, erytromysiinin ja ketokonatsolin sekä diatsepaamin ja atsitromysiinin) kanssa. Suurten alkoholimäärien (veren alkoholipitoisuusindeksi yli 0,8 ‰) kanssa käytettäessä keskushermoston toiminnan heikkeneminen on mahdollista. Varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä keskushermostoa lamauttavien lääkkeiden kanssa.

Yhdistetty käyttö ototoksisten lääkkeiden (kuten gentamisiinin) kanssa voi peittää ototoksisuuden ilmenemismuodot (huimaus ja tinnitus).

Samanaikainen käyttö teofylliinin kanssa (vuorokausiannos - 400 mg kerran kerta-annoksena) pienentää setiritsiinin puhdistumakerrointa (-16 %), mutta teofylliinin eliminaatiossa ei havaittu muutoksia.

Zestraa käytettäessä (koska sen koostumuksessa on pseudoefedriiniä) on välttämätöntä kieltäytyä muista sympatomimeeteistä (kuten mezatonista tai naftysiinistä), trisyklisistä masennuslääkkeistä (mukaan lukien imipramiini amitriptyliinillä), ruokahaluttomista lääkkeistä (mazindoli desopimonilla), MAO-estäjistä (pyratsidoli nialamidilla) ja furatsolidonista - tällaisella yhdistelmällä verenpaine voi nousta jyrkästi.

Pseudoefedriini voi heikentää sympatolyyttien (kuten oktadiinin ja reserpiinin) sekä β-adrenergisten reseptorien salpaajien (mukaan lukien pindololin ja nadololin) vaikutusta.

Pseudoefedriinin ja levodopan sekä sydänglykosidien yhdistelmähoito lisää vakavien kammioperäisten rytmihäiriöiden todennäköisyyttä.

[ 8 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke on säilytettävä kosteudelta ja auringonvalolta suojatussa paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Säilytyslämpötilan ei tulisi ylittää 25 ^° C.

[ 9 ]

Säilyvyys

Zestra soveltuu käytettäväksi kolmen vuoden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.