Pharmorubicin

Doksorubisiinin puolisynteettinen analogi, joka saadaan sen molekyylin epimerisaatiolla, on antibakteerisen vaikutuksen omaava sytostaatti, jota käytetään eri alkuperän ja lokalisaation omaavien pahanlaatuisten kasvainten hoitoon. Vaikuttava aine (episykliinihydrokloridi) kuuluu antrasykliiniryhmään. Kuten kaikki kasvaimen kasvun pysäyttämiseen käytettävät lääkkeet, sillä on sytotoksisia ominaisuuksia ja se vaatii kokeneen onkologin huolellista seurantaa hoidossa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Viitteitä Pharmorubicin

Suonensisäisesti pahanlaatuisiin kasvaimiin:

• lokalisoitu kasvojen ja kaulan alueelle;
• rinta-, keuhko-, munasarja- ja eturauhanen;
• imusolmukkeet ja veri - lymfogranulomatoosi, leukemia, lymfooma ja myelooma;
• pehmytkudokset ja luut – melanooma ja sarkoomat;
• ruoansulatusprosessiin osallistuvat elimet: ruokatorvi, mahalaukku, suolen alaosa, haima.

Valtimoiden sisäinen - maksan pahanlaatuinen kasvain (maksasolukarsinooma).

Instillatiot ovat virtsarakon ei-invasiivisia pahanlaatuisia (in situ) kasvaimia.

[ 5 ]

Julkaisumuoto

Se on valmistettu punaisena kylmäkuivattuna jauheena tai tiheänä huokoisena massana, pakattuna läpinäkyviin lasipulloihin, joissa on 0,01 tai 0,05 g vaikuttavaa ainetta (epirubisiinihydrokloridi), ja liuotin on injektionesteisiin käytettävä vesi viiden millilitran ampulleissa.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamiikka

Lääke estää kasvainsolujen jakautumista ja kehitystä. Farmorubisiinin vaikutus perustuu siihen, että sen vaikuttava aine kiinnittyy syöpäsolun DNA-molekyylin kahden heliksin väliin muodostaen tähän kohtaan vian, mikä estää sen replikaation. Lisäksi epirubisiinihydrokloridi kykenee estämään topoisomeraasi II:n entsymaattista aktiivisuutta, joka katalysoi useita DNA:n replikaation prosesseja (geenin transkriptio, kromosomien segregaatio). Aktiivisen aineosan vahvan sidoksen muodostuminen syöpäsolun DNA:han muuttaa sen rakennetta ja toimintoja, vähentää matriisiaktiivisuutta ja lopulta häiritsee nukleiinihappojen tuotantoa, ja pahanlaatuisten kasvainsolujen lisääntyminen pysähtyy.

Vapaiden radikaalien muodostuminen epirubisiinin aktivoinnin aikana solumikrosomien vaikutuksesta myötävaikuttaa myös syöpäsolujen kuolemaan, ja näissä paikoissa muodostuu DNA-heliksin jakautumia (yksin- ja kaksinkertaisia). Antrasykliinien myrkyllinen vaikutus sydänlihakseen liittyy kuitenkin tähän kykyyn. Epirubisiinin kardiotoksisuus on kuitenkin vähemmän ilmeinen kuin sen edeltäjän, doksorubisiinin.

Farmakokinetiikkaa

Laskimonsisäisesti annettuna lääkkeen vaikuttava aine tunkeutuu elimiin ja kudoksiin hyvällä nopeudella ylittämättä veri-aivoestettä. Sitoutuminen seerumin albumiineihin on 77 % riippumatta epirubisiinin pitoisuudesta veressä. Sen metabolia (hapettuminen) tapahtuu maksassa, ja epirubisiinin (aineenvaihduntatuotteen) seerumipitoisuuden muutos tapahtuu suhteessa muuttumattoman vaikuttavan aineen jäännöstiheyteen. Vaikuttavan aineen puoliintumisaika veressä on noin 40 tuntia. Sen jakautuminen kehon kudoksiin on laaja ja tasainen, mistä on osoituksena korkea puhdistuskerroin (0,9 l/min). Se erittyy pääasiassa sappitiehyiden kautta, noin 10 % poistuu kehosta munuaisten kautta.

[ 8 ], [ 9 ]

Annostus ja antotapa

Tätä lääkettä voidaan määrätä itsenäisesti tai yhdessä muiden solujen lisääntymisprosesseja estävien lääkkeiden kanssa; sen annostus riippuu valitusta hoito-ohjelmasta erityisten suositusten mukaisesti.

Liuos valmistetaan seuraavasti: liuotin (suolaliuos tai steriili injektionesteisiin käytettävä vesi) lisätään injektiopullon sisältöön nopeudella 10 mg epirubisiinia / 5 ml liuotinta, minkä jälkeen injektiopulloa ravistetaan, kunnes kuiva-aine on täysin liuennut.

Laskimonsisäiset infuusiot. Monoterapiassa aikuispotilaille suositellaan lääkkeen annostusta sykliä kohden nopeudella 60–90 mg neliömetriä kehon pinta-alaa kohden. Infuusiosykli suoritetaan kerran 21–28 päivässä. Sykliä varten laskettu annos voidaan antaa kertainfuusiona tai jakaa osiin ja infusoida suihkulla tai tiputuksella kahden tai kolmen päivän ajan peräkkäin.

Kun sitä käytetään yhdessä samanlaisen vaikutuksen omaavien lääkkeiden kanssa, Farmorubisiinin annosta pienennetään vastaavasti.

Jos on tarpeen käyttää suuria annoksia, lääketarve sykliä kohden lasketaan 90-120 mg:ksi neliömetriä kohti kehon pinta-alaa ja annetaan kerran, ja infuusioiden välillä on oltava kolme tai neljä viikkoa.

Farmorubisiinin toistuvat infuusiot suoritetaan vain, jos oireita ei ole, jotka osoittavat edellisen kurssin myrkyllistä vaikutusta, kiinnittäen erityistä huomiota verenkuvan normalisointiin ja dyspeptisten häiriöiden katoamiseen.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joiden plasman kreatiniinipitoisuus on yli 5 mg/dl, lääkkeen annosta pienennetään.

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joiden seerumin bilirubiinitiheys on 1,2–3,0 mg/dl ja/tai ASAT-arvo on kaksi tai neljä kertaa normaalin yläraja, infuusioannos sykliä kohden puolitetaan standardiannokseen verrattuna; jos bilirubiiniarvo on yli 3,0 mg/dl tai ASAT-arvo on yli neljä kertaa normaalin yläraja, infuusioannoksen sykliä kohden tulee olla 1/4 standardiannoksesta.

Henkilöille, joilla on aiemmin ollut sytostaattihoitoa suurina annoksina, sekä luuytimen kasvainkertymälle, on suositeltavaa pienentää annostusta tai pidentää hoitojaksojen välistä aikaa.

Lääkkeen annostus alkuvaiheen hoidossa iäkkäillä potilailla suoritetaan yleisten standardien mukaisesti.

Trombin muodostumisen ja vahingossa tapahtuvan lääkkeen tunkeutumisen lähikudoksiin todennäköisyyttä voidaan vähentää injisoimalla se infuusiojärjestelmän putkeen liuosten - dekstroosin (5%) tai fysiologisen - tiputuksen infuusion aikana. Toimenpiteen kesto riippuu Farmorubicinin annoksesta, infusoidun liuoksen tilavuudesta ja vaihtelee kolmesta minuutista 1/3 tuntiin.

Intravesikaaliset infuusiot. Ei-invasiivisten virtsarakon kasvainten hoito-ohjelmiin kuuluu kahdeksan viikoittaista Farmorubicin-infuusiota virtsarakon sisäisesti. Tätä varten käytetään 50 mg:n injektiopulloja, joiden sisältö liuotetaan 25–50 ml:aan suolaliuosta. Paikallisen myrkytyksen oireet ilmenevät kemiallisena kystiitin oireena, jonka oireita ovat virtsaamisen puuttuminen, viivästyminen tai päinvastoin tiheä ja runsas virtsaaminen, yöllinen kastelu tai tiheä virtsaamistarve yöllä. Kaikkiin näihin voi liittyä kipua, polttelua ja muuta epämukavuutta häpyluun yläpuolella, mikroskooppista tai makroskooppista hematuriaa. Farmorubicin-myrkytyksen oireiden esiintymisen tulisi perustella annoksen pienentämistä 30 mg:aan.

Jos kasvaimen pahanlaatuisuus on määrittelemätön (in situ) ja potilas sietää lääkettä hyvin, annosta voidaan nostaa 80 mg:aan.

Uusiutumisen ehkäisemiseksi potilaille, joilta on poistettu pinnallinen virtsarakon kasvain virtsaputken kautta, annetaan yleensä neljä 50 mg:n epirubisiini-infuusiota virtsarakkoon (yksi viikossa), minkä jälkeen annetaan samanlaisia hoitoja kuukausittain loppuvuoden ajan (yhteensä 11 hoitokertaa).

Lääke tiputetaan virtsarakkoon katetrin avulla. Ennen toimenpidettä on vältettävä juomatta mitään puoleen päivään, jotta injektoitu liuos ei laimene virtsan vaikutuksesta. Nestettä pidetään sisällä 60 minuuttia. Tänä aikana potilas kääntyy säännöllisesti puolelta toiselle, jotta liuos huuhtelee limakalvon kaikki alueet tasaisesti. Toimenpiteen jälkeen potilaan tulee virtsata.

Lääke annetaan maksan päävaltimoon. Menetelmän tarkoituksena on tehostaa lääkeaineen vaikutusta suoraan syöpäkasvaimen sijaintipaikkaan ja samalla vähentää sen systeemistä toksista vaikutusta. Tämän tyyppistä infuusiota suositellaan primaarisen maksasolukasvaimen diagnosointiin. Tässä toimenpiteessä epirubisiinin annos sykliä kohden on 60–90 mg potilaan kehon pinta-alan neliömetriä kohden, infuusioiden välinen aika on kolmesta viikosta kolmeen kuukauteen. 40–60 mg:n annos neliömetriä kohden on mahdollinen, ja toimenpiteet suoritetaan neljän viikon välein yleisen toksisen vaikutuksen varmistamiseksi ja samanaikaisesti vähentämiseksi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Käyttö Pharmorubicin raskauden aikana

Tätä lääkettä voidaan määrätä raskaana olevalle naiselle vain elintärkeistä syistä. Laboratoriotutkimukset eläimillä mahdollistavat sen teratogeenisen vaikutuksen sikiöön. Tämän potilasryhmän tutkimuksia ei ole tehty. Siksi, jos Farmorubicin-kuuri on tarpeen määrätä raskauden aikana tai jos raskaus havaitaan hoidon aikana, naiselle on kerrottava sikiön kehitykseen kohdistuvien negatiivisten seurausten mahdollisuudesta.

Hedelmällisessä iässä olevia potilaita on erittäin kehotettava käyttämään luotettavaa ehkäisyä lääkehoidon aikana.

Pharmarubisiinihoito voi johtaa kuukautisten poisjäämiseen naisilla ja ennenaikaiseen vaihdevuosiin.

Epirubisiinihydrokloridin erittymistä rintamaitoon ei ole tutkittu, mutta tiedetään, että tämän sarjan lääkkeitä löytyy rintamaidosta. Siksi imetys on keskeytettävä ennen Farmarubicin-hoidon aloittamista, jotta lääkkeen negatiivinen vaikutus lapseen vältetään.

Tämän lääkkeen käyttö voi johtaa kromosomipoikkeavuuksien esiintymiseen miehen lisääntymissoluissa (siittiöissä), joten miesten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä hoidon aikana. Ja tarvittaessa luovutettava siittiönsä säilytykseen ennen hoidon aloittamista, koska Farmorubicin-hoito voi johtaa peruuttamattomaan hedelmättömyyteen.

Vasta

Yleistä: Tunnettu allergia antrasykliineille ja antraseenedioneille. Raskaus ja imetys.

Laskimonsisäisiä infuusioita varten:

• merkittävä leukosyyttien ja verihiutaleiden määrän lasku veressä (myelosuppressio);
• vakavat sydän- ja munuaisvaurioiden ja toiminnallisten häiriöiden muodot;
• sydämen rytmihäiriöt;
• äskettäisen sydäninfarktin historia;
• äskettäinen hoitojakso suurilla antrasykliini- tai antrasenedioniryhmään kuuluvien lääkkeiden annoksilla.

Intravesikaaliseen infuusioon:

• kasvaimet, jotka ovat kasvaneet virtsarakon limakalvoon;
• virtsaelinten tartunta- ja tulehdukselliset sairaudet.

Sivuvaikutukset Pharmorubicin

Hematopoieesin häiriöt: verisolujen kvantitatiivisten indikaattoreiden lasku - leukosyytit, verihiutaleet, hemoglobiini, neutrofiilit (yleensä tilapäinen ja palautuva, vähimmäisarvo havaitaan kymmenen tai kaksi viikkoa Farmarubicinin antamisen jälkeen; kolmannen viikon loppuun mennessä indikaattori palautuu normaaliksi).

Sydänlihaksen myrkytyksen ilmenemismuodot:

• akuutti (varhainen) ilmenee lisääntyneenä sykkeenä ja sydämen rytminä, näihin oireisiin voi liittyä epäspesifisiä muutoksia EKG:ssä ST-segmentissä ja T-aalloissa, hidas syke, haarakatkos tai eteis-kammiokatkos voi esiintyä (nämä oireet eivät yleensä ennakoi viivästyneiden, vakavampien kardiotoksisuuden ilmentymien kehittymistä, niillä ei ole kliinistä merkitystä eivätkä ne viittaa hoidon lopettamiseen);
• viivästynyt tai myöhäinen ilmenee systolisen veren tilavuuden vähenemisenä vasemman kammion supistumisen aikana; sydänpussin tai sydänlihaksen tulehdus on mahdollinen; tromboembolia, mukaan lukien keuhkovaltimon tromboembolia, joka voi johtaa potilaan kuolemaan; nämä oireet voivat ilmetä itsenäisesti tai niihin voi liittyä sydämen vajaatoiminnan oireita (hengenahdistus, galoppirytmi, keuhkojen tai alaraajojen turvotus, sydämen ja maksan suureneminen, virtsanerityksen väheneminen, vatsan vesipöhö, eksudatiivinen pleuriitti) - Farmorubicinin ottamisen vakavin sivuvaikutus, joka rajoittaa lääkeannoksen tarvittavaa määrää.

Ruoansulatuskanavan häiriöt: ruokahaluttomuus, ikenien tulehdus, suun limakalvon hyperpigmentaatio, pahoinvointi, oksentelu, koliitti, ripuli, ruokatorven tulehdus, vatsakipu (viheltävä ja polttava), eroosiivinen gastropatia, maha-pohjukaissuolen verenvuoto.

Maksakokeet: kohonneet ALAT- ja ASAT-arvot sekä bilirubiinipitoisuus.

Virtsatiehäiriöt: punaista virtsaa havaitaan kahden ensimmäisen päivän aikana lääkkeen antamisen jälkeen; liikaa virtsahappoa virtsassa.

Silmät: ulkokuoren ja/tai sarveiskalvon tulehdus.

Umpierityshäiriöt: kuumat aallot, kuukautisten puuttuminen, joka yleensä palaa hoidon päättymisen jälkeen, mutta on olemassa ennenaikaisen vaihdevuosien riski; siemennesteen määrän väheneminen, siittiöiden puuttuminen siitä (joskus nämä indikaattorit voivat palata melko pitkän ajan kuluttua hoidon päättymisestä).

Iho: hiustenlähtö, nokkosihottuma, kutina, hyperemia, lisääntynyt ihon pigmentaatio, herkistyminen ultraviolettivalolle, valoallergia.

Yleistä: heikkous, väsymys, asteninen tila, kuume, kuumeinen tila, akuutti lymfosyyttinen tai myelooinen leukemia, anafylaksia.

Paikalliset vaikutukset: laskimoiden suonen, johon liuos on infusoitu, varrella voi esiintyä eryteemaattista ihottumaa; ajan myötä samaan suoneen voi kehittyä tulehdusta, skleroottisia muutoksia tai trombeja (erityisesti toistuvien infuusioiden jälkeen). Jos farmorubisiinia pääsee laskimoverenkierron ohi ja valuu suonesta iholle, on suuri todennäköisyys, että sairastuneissa kudoksissa kehittyy paikallinen reaktio, jopa niiden nekroottisiin muutoksiin asti.

Lääkkeen antaminen valtimoon on täynnä negatiivisia seurauksia yleisen myrkytyksen muodossa ja lisäksi ruoansulatuskanavan (mahalaukun ja pohjukaissuolen) limakalvojen haavautumisena, hypoteettisesti seurauksena takaisinvirtauksesta mahalaukun valtimoon ja/tai sappitiehyiden sklerosoivasta tulehduksesta, joka ilmenee niiden ahtaumina.

[ 10 ]

Yliannos

Vaikeita myelosuppressiivisia oireita, pääasiassa leukosyyttien ja verihiutaleiden kvantitatiivisten indeksien voimakas lasku; tulehduksellisia ja erosiivisia vaurioita koko ruoansulatuskanavassa suuontelosta suolistoon; akuutteja myrkyllisiä vaikutuksia sydänlihakseen.

Hoitotoimenpiteet sovitetaan yhteen ilmenneiden oireiden kanssa (Farmorubisiinin vastalääkettä ei tunneta).

[ 14 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhdistelmä muiden solujen lisääntymistä estävien lääkkeiden kanssa voimistaa niiden keskinäistä vaikutusta ja lisää lääkeainemyrkytysoireita, erityisesti myelosuppression ja mukosiitin ilmentymisen osalta.

Yhdistelmäkäyttö sydänlihakselle myrkyllisten lääkkeiden sekä kalsiumkanavasalpaajien kanssa vaatii sydämen toiminnan huolellista seurantaa koko hoidon ajan.

Sitä ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti simetidiinin kanssa, koska tämä yhdistelmä vähentää Farmorubisiinin eliminaationopeutta elimistöstä.

Tätä lääkettä ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden tai emäksisten liuosten kanssa (vaikuttavan aineen hydrolyysin välttämiseksi).

[ 15 ]

Varastointiolosuhteet

Ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. Valmistettua liuosta säilytetään enintään kaksi päivää viileässä (4–10 ℃) ja pimeässä paikassa tai huoneenlämmössä enintään yhden päivän.

[ 16 ]

Säilyvyys

Viimeinen käyttöpäivä on merkitty pakkaukseen (enintään 4 vuotta).

[ 17 ]