Foolihapon aineenvaihdunta

Foolihappo on tärkeä normaalille hematopoieesille. Sen puutos häiritsee erytropieesiä, granulopoieesia ja trombopoieesia.

Foolihappoa pääsee lapsen elimistöön ruoan mukana. Folaatteja on runsaimmin naudan- ja kananmaksassa, salaatissa, pinaatissa, tomaateissa, parsassa, lihassa ja hiivassa; ihmisen ja lehmänmaito sisältää kuusi kertaa enemmän folaatteja kuin vuohenmaito. Foolihapon päivittäinen tarve on 20–50 mikrogrammaa, mikä vastaa 100–200 mikrogrammaa ravintofolaatteja. Folaatit imeytyvät pohjukaissuolessa ja proksimaalisessa tyhjäsuolessa. Solussa folaatti pelkistyy 5-metyylitetrahydrofolaatiksi dihydrofolaattireduktaasin vaikutuksesta, joka sitoutuu veriplasman erilaisiin proteiineihin (α2- _{makroglobuliini}, albumiini, transferriini, spesifinen proteiini – folaatin kantaja); 5-metyylitetrahydrofolaatti luovuttaa metyyliryhmän kobalamiinille metioniinin muodostuessa kysteiinistä. Folaattiyhdisteillä on myös tärkeä rooli DNA-synteesissä, sillä ne luovuttavat yhden hiiliatomin deoksiuridiinin muuntuessa deoksitymidiiniksi. Tetrahydrofolaatti käy läpi polyglutaminaation; tämä mekanismi ilmeisesti varmistaa folaatin pysymisen solussa. Suurin osa folaateista kuljetetaan maksaan, jossa ne kerrostuvat polyglutamaateina tai aktivoituvat yhdeksi aktiivisista kofaktoreista. Folaatteja kuljetetaan myös luuydinsoluihin, koska ne ovat välttämättömiä niiden lisääntymiselle. Folaattien kertyminen soluun on B12-vitamiinista _riippuvainen prosessi. Kobalamiinin puutos johtaa folaattiaineenvaihdunnan estymiseen metyylitetrahydrofolaatin muodostumisvaiheessa, minkä seurauksena folaattia käytetään deoksiuridiinin synteesiin; polyglutaminaatio tapahtuu vähemmän tehokkaasti, mikä aiheuttaa folaatin vuotamisen ulos solusta. Pieni määrä folaattia - noin 10 ng päivässä - erittyy virtsaan. Folaatin kokonaispitoisuus elimistössä on 5-10 mg, josta puolet löytyy maksasta.

Folaatin puutteen patogeneesi

Lapsella folaatin puutos voi ilmetä suhteellisen helposti, koska päivittäinen folaatin saanti on runsasta ja imeytyvien folaattien saanti ruoasta on rajallista. Elimistön folaattivarastot ovat pienet. Megaloblastinen anemia kehittyy folaatin puutoksessa 16–133 päivän kuluttua. Folaattittomalla ruokavaliolla folaatin pitoisuus veressä seerumissa laskee nopeasti ja merkittävästi. Punasolujen pitoisuus voi kuitenkin tässä vaiheessa olla vielä normaali ja laskea vasta myöhemmin, joten osittaisen puutoksen havaitsemiseksi on tarpeen määrittää sen pitoisuus punasoluissa.

Folaatin puutos johtaa 5,10-metyleenitetrahydrofoolihapon muodostumisen vähenemiseen, mikä puolestaan heikentää DNA-synteesiä. Kyseinen happo on välttämätön nukleiinihappojen puriiniprekursorien synteesille.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]