Gadopentetaattihappo

Gadopenteettihappo on ioniton, matalan osmolaliteetin omaava varjoaine, jolla on korkea magnetokalorinen vaikutus ja jota käytetään yleisesti varjoaineena.[ 1 ]

Viitteitä Gadopentetic-happo

Näytetään alla kuvatuissa tapauksissa.

Selkäytimen ja aivojen alueella tehtävät magneettikuvaustoimenpiteet.

Kasvainten läsnäolon määrittämiseksi myöhemmällä erotusdiagnostiikalla (jos epäillään schwannomaa (kuulohermoa), araknoidaalista endoteelioomaa, etäpesäkkeitä sekä kasvainta, jolla on infiltratiivinen kasvu (esimerkiksi gliooma)):

• määritettäessä isointensiivisiä tai pieniä kasvaimia;
• epäily kasvaimen mahdollisesta uusiutumisesta sädehoidon tai leikkauksen jälkeen;
• erottaa kuva seuraavissa harvinaisissa muodostelmissa - ependymooma, hemangioblastooma sekä pienet aivolisäkkeen adenoomat;
• parantaa sellaisten muodostumien paikallisen leviämisen määrittämistä, joilla on ei-aivoperäinen etiologia.

Selkärangan magneettikuvauksen lisänä:

• ekstra- ja intramedullaaristen muodostumien erilaistuminen;
• suurten kasvainten havaitseminen patologisesti muuttuneilla alueilla;
• intramedullaaristen muodostumien kehittymisen ja leviämisen arviointi.

Magneettikuvaus kaikille kehon alueille.

Muodostumien diagnosoimiseksi seuraavissa tilanteissa:

• pahanlaatuisten ja hyvänlaatuisten kasvainten erilaistumisen parantaminen naisten rintarauhasissa;
• erottaa arpi ja kasvainkudos naisten rintarauhasten sisäisten muodostumien hoitojakson jälkeen;
• kasvaimen ja arpikudoksen erilaistuminen tuki- ja liikuntaelimistön passiivisten ja aktiivisten osien alueella;
• luukasvainten eri alueiden erilaistuminen (rappeutumisalue, kasvainkudos sekä tulehduspesäke);
• erityyppisten maksamuodostelmien erilaistuminen;
• munuaisten sisällä tai ulkopuolella sijaitsevien muodostumien erottaminen;
• kohdun lisäkkeiden eri osien kasvainten koon määrittämiseksi ja erottamiseksi toisistaan;
• kuvan saamiseksi mistä tahansa kehon sisällä olevasta verisuonesta (muusta kuin sepelvaltimoista) angiografiamenetelmällä – tämä on tarpeen muun muassa tukosten, ahtaumien ja sivusuonten tunnistamiseksi;
• suorittaa kohdennettu tarvittavien kudosnäytteiden valinta (biopsiatoimenpide) luukasvainten kehittyessä;
• erottaa toistuvan tyrän kehittyminen arpikudoksen ja nikamavälilevyn alueella;
• näyttää kuvan sydänlihaksen alueen vaurioista (akuutti muoto).

[ 2 ], [ 3 ]

Julkaisumuoto

Sitä valmistetaan injektionesteenä 10 tai 20 ml:n pulloissa. Pakkaus sisältää yhden pullon.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamiikka

Gadopenteettihappo on paramagneettinen varjoaine, jota käytetään magneettikuvauksissa. Gadopenteettihapon di-N-metyyliglukamiinisuola (gadoliniumia ja DTPA:ta sisältävä kompleksi) auttaa lisäämään tämän aineen kontrastia.

Kun skannaustoimenpiteen aikana käytetään T1-painotettua sekvenssiä (protoni-MRI), gadoliniumi-ionien aiheuttama virittyneiden ytimien spin-hila-relaksaation (T1) jakso atomien sisällä lyhenee. Tämä auttaa lisäämään lähetetyn signaalin intensiteettiä, minkä seurauksena yksittäisten kudosten kuvan kontrasti kasvaa.

Gadopentetaattidimeglumiini on erittäin paramagneettinen yhdiste, joka auttaa lyhentämään relaksaatioaikaa merkittävästi jopa heikkoa pitoisuutta käytettäessä. Paramagneettisen vaikutuksen ja relaksiivisuuden taso (havaitaan vesiprotonien spin-hila-relaksaatioajan perusteella plasman sisällä) on 4,95 l/(mmol/sekunti). Samanaikaisesti happamuustaso on 7 ja lämpötila 39 °C, johon magneettikentän vaikutus vaikuttaa heikosti.

DTPk muodostaa voimakkaan kompleksin, joka sisältää paramagneettisen gadoliniumin ionin, mikä johtaa erittäin vahvaan stabiilisuuteen in vivo ja in vitro (termodynaaminen tasapainovakio log K = 22-23). Gadopentetaatin dimeglumiinisuola liukenee nopeasti veteen ja sitä pidetään vahvana hydrofiilisenä yhdisteenä. Sen jakautumiskerroin puskurin ja n-butanolin (pH 7,6) välillä on 0,0001. Komponentilla ei ole taipumusta syntetisoitua proteiinin kanssa tai hidastaa vuorovaikutusta entsyymien kanssa (esimerkiksi Na ⁺ K ⁺ ATPaasi sydänlihaksessa). Lääke ei aktivoi komplementtijärjestelmää, joten anafylaktoidisen reaktion todennäköisyys on erittäin pieni.

Pidemmän inkubaation ja korkeiden gadopentetaattidimeglumiinipitoisuuksien yhteydessä on heikko vaikutus punasolujen morfologiaan in vitro. Lääkkeen antamisen jälkeen tämä palautuva prosessi voi aiheuttaa heikon hemolyysin kehittymisen verisuonten sisällä. Tämän seurauksena veren seerumin rauta- ja bilirubiinipitoisuudet nousevat hieman ensimmäisten tuntien aikana injektion jälkeen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetiikkaa

Gadopenteettidimeglumiinilla on samanlaisia ominaisuuksia kuin muilla bioinerteillä yhdisteillä, joilla on korkea hydrofiilisyysindeksi (kuten inuliinilla tai mannitolilla). Ihmisillä havaitut farmakokineettiset parametrit ovat riippumattomia lääkeannoksesta.

Annostelun jälkeen liuos jakautuu nopeasti koko kehoon – solujen ulkopuolelle.

Viikko sen jälkeen, kun radioaktiivisesti merkitty gadopenteettihapon dimeglumiinisuola oli joutunut eläinten elimistöön, sen läsnäolo määritettiin arvoilla, jotka olivat paljon alle 1 % annetusta lääkeannoksesta. Munuaisissa havaittiin suhteellisen korkeita gadolinium-pitoisuuksia (sen jakamatonta kompleksia). Tämä yhdiste ei läpäise ehjää aivo-aortan esteitä ja gadoliinin esteitä. Pieni osa lääkkeestä läpäisee istukan ja pääsee sikiön vereen, mutta se erittyy nopeasti.

Jos käytetään alle 0,25 mmol/kg (tai 0,5 ml/kg) vahvuista liuosta, varjoaineen pitoisuus plasmassa pienenee muutaman minuutin kuluttua eli jakautumisvaiheessa (puoliintumisaika on noin 1,5 tuntia, mikä on suunnilleen yhtä suuri kuin munuaisten kautta erittymisen nopeus).

Kun ainetta annettiin 0,1 mmol/kg (tai 0,2 ml/kg lääkettä), lääkkeen plasmapitoisuus oli 3 minuuttia toimenpiteen jälkeen 0,6 mmol/l ja tunnin kuluttua se saavutti 0,24 mmol/l.

Paramagneettisen ionin biotransformaatiota tai vapautumista ei havaita.

Gadopenteettidimeglumiini erittyy muuttumattomana munuaisten kautta (glomerulaarisen suodatuksen kautta). Munuaisten ulkopuolella erittyvä lääkeaineosuus on hyvin pieni. Noin 83 % (keskimäärin) annoksesta erittyy 6 tunnin kuluttua injektiosta. Ensimmäisten 24 tunnin aikana 91 % lääkeannoksesta erittyy virtsaan. Alle 1 % annoksesta erittyy 5 päivän aikana toimenpiteen jälkeen.

Vaikuttavan aineen puhdistuma munuaisissa on noin 120 ml/minuutti/1,73 m2 ^{. Tämä arvo on verrattavissa51Cr} -EDTA:n tai inuliinin puhdistumaan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Annostus ja antotapa

Lääkettä käytetään diagnostisissa toimenpiteissä, ja sitä saa antaa vain laskimoon.

Magneettikuvauksen aikana on noudatettava yleisesti hyväksyttyjä varotoimia: lääkärin on ensin varmistettava, ettei potilaalla ole ferromagneettisia implantteja, sydämentahdistinta jne.

0,14–1,5 T:n annokset vaikuttavat magneettikentän vaikutuksesta riippumatta.

Tarvittava annos annetaan vain injektiona. Joskus bolusinjektio on hyväksyttävä. Magneettikuvaus varjoaineella voidaan aloittaa heti lääkkeen antamisen jälkeen.

Lääkkeen antamisen aikana potilaan tulee mahdollisuuksien mukaan pysyä makuuasennossa. Myös liuoksen käytön jälkeen on tarpeen seurata tarkasti potilaan tilaa, koska useimmat negatiiviset reaktiot ilmenevät puolen tunnin kuluessa antamisesta.

Kun lääkettä käytetään lapsille (myös 4 kuukauden – 2 vuoden ikäisille), nuorille ja myös aikuisille, tulee käyttää seuraavia annoksia. Kontrastin lisäämiseksi ja diagnostisten ongelmien ratkaisemiseksi 0,2 ml/kg laskettu annos on yleensä riittävä.

Jos tällaisen annostuksen käyttöönoton jälkeen magneettikuvauksessa on havaittu epäselviä tuloksia, mutta potilaalla on vakava epäilys patologisista muodostumista, on suositeltavaa suorittaa uusi lääkeannostelutoimenpide (diagnoosin selventämiseksi). Se on suoritettava puolen tunnin kuluessa ensimmäisestä toimenpiteestä, ja sen jälkeen on tehtävä magneettikuvaus. Annostus pysyy samana (mutta aikuisilla liuoksen annos voidaan laskea parametrilla 0,4 ml/kg).

Kun kasvaimen muodostumisen uusiutuminen tai etäpesäkkeiden kehittyminen suljetaan pois, aikuisilla käytettävän lääkkeen suuremmalla annoksella (laskettuna 0,6 ml/kg) voidaan saada tarkempi diagnoosi.

Lääkettä saa määrätä enintään 0,4 ml/kg (yli 2-vuotiaille lapsille) ja 0,6 ml/kg (aikuisille).

Sekä aikuisten että lasten (4 kuukauden iästä alkaen) koko kehon magneettikuvauksessa diagnoosin aikana ilmenneiden ongelmien ratkaisemiseksi ja kuvan kontrastin parantamiseksi riittää yleensä 0,2 ml/kg annos, joka lasketaan kaavion mukaan. On kuitenkin otettava huomioon, että koko kehon magneettikuvauksista alle 2-vuotiailla on vain vähän kokemusta.

Erityistilanteissa, kuten kasvaimissa, joissa verisuonitus on heikko tai solunulkoinen alue on tunkeutunut vain vähän, voi olla tarpeen käyttää 0,4 ml/kg lääkettä tarvittavan varjoaineen saavuttamiseksi. Tämä pätee erityisesti matalan T1-painotuksen omaaviin sekvensseihin skannaustoimenpiteen aikana.

Verisuonistoa visualisoitaessa (tässäkin tärkeitä ovat toimenpiteen aikana tutkittava kehon alue ja käytetty menetelmä) aikuiset saattavat joskus tarvita liuosta enimmäisannoksella.

1 kuukauden - 2 vuoden ikäisille lapsille saa antaa enintään 0,2 mg/kg lääkeliuosta.

Tarvittava määrä liuosta on injektoitava manuaalisesti tahattoman yliannostuksen välttämiseksi. Toimenpidettä ei tehdä autoinjektorilla.

Siten diagnostiikassa käytetään seuraavia annoksia:

• keskimääräinen annos lapsille (1 kuukaudesta 2 vuoteen) ja aikuisille koko kehon sekä aivojen ja selkäytimen magneettikuvauksessa on 0,2 ml/kg (tämä vastaa 0,1 mmol/kg);
• keskimääräinen annos monimutkaisia diagnostisia toimenpiteitä suoritettaessa (samoin kuin lasten suurin sallittu annos) on 0,4 ml/kg (mikä vastaa 0,2 mmol/kg);
• Verisuoniston visualisointiin käytetty enimmäisannos on 0,6 ml/kg (mikä vastaa 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Käyttö Gadopentetic-happo raskauden aikana

Lääkkeen käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinistä tietoa. Eläinkokeet eivät ole osoittaneet epäsuoria tai suoria negatiivisia vaikutuksia lisääntymisjärjestelmään, mutta lääkkeen käyttö raskauden aikana on silti kielletty. Liuosta sallitaan vain tapauksissa, joissa raskaana olevan naisen tila vaatii gadopenteettihapon dimeglumiinisuolan käyttöä.

Vasta

Lääkkeen vasta-aiheiden joukossa:

• intoleranssi lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai muille ainesosille;
• munuaisten toimintahäiriö (vaikeassa muodossa – glomerulussuodatusnopeus <30 ml/minuutti/1,73 m2 ⁾;
• ihmiset perioperatiivisessa vaiheessa maksansiirron aikana;
• vastasyntyneet (alle 1 kuukauden ikäiset).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Sivuvaikutukset Gadopentetic-happo

Lääkkeiden käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• hematopoieettiset systeemit: seerumin bilirubiini- ja rautapitoisuudet voivat muuttua tilapäisesti;
• immuunijärjestelmä: allergisia tai anafylaktoidisia oireita, angioödeemaa, anafylaktoidista sokkia sekä kutinaa, aivastelua ja yskää, sidekalvotulehdusta, vuotavaa nenää, kurkunpään ja keuhkoputkien kouristuksia ja myös urtikariaa. On mahdollista kehittää sokkitila, hypotensio sekä turvotus nielun tai kurkunpään alueella;
• NS-elimet: päänsärkyä tai huimausta esiintyy harvoin; toisinaan esiintyy tajunnan, puheen tai hajuaistin häiriötä, hämmennystä sekä polttavaa tunnetta, uneliaisuutta ja kiihtymystä. Lisäksi voi kehittyä vapinaa, kouristuksia ja parestesiaa, ja tämän ohella koomaa ja asteniaa;
• näköelimet: satunnaista kipua silmissä, näköhäiriöitä ja kyynelvuotoa;
• kuuloelimet: kuulohäiriöitä ja korvakipua esiintyy toisinaan;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän elimet: satunnaisesti kliinisesti havaittavissa ohimenevä sykkeen häiriö (bradykardia ja takykardia (tai sen refleksimuoto)), rytmihäiriöiden kehittyminen, verenpaineen nousu, sydämen toiminnan häiriöt (jopa sydänpysähdykseen asti);
• verisuonijärjestelmä: kehittyy yksittäisiä ilmenemismuotoja, joihin liittyy vasodilataatiota (perifeerinen tyyppi) ja jotka johtavat verenpaineen laskuun ja pyörtymiseen. Myös tajunnan hämmennystä, kiihtyneisyyden tunnetta, syanoosia ja refleksimuotoista takykardiaa (voi aiheuttaa tajunnan menetyksen) ilmenee, ja kehittyy tromboflebiitti;
• hengityselinsairaudet: satunnaisia ohimeneviä hengitystiheyden muutoksia (nopeutumista tai hidastumista), hengitysvaikeuksia, hengenahdistusta, yskää, hengityksen vinkumista ja hengityspysähdystä voi esiintyä. Voi myös esiintyä kurkun ahtaumaa tai ärsytystä, keuhkopöhöä, aivastelua, kipua kurkunpäässä tai nielussa (tai epämukavuutta jälkimmäisessä);
• Ruoansulatuskanavan elimet: makuaistin häiriöt, oksentelu ja pahoinvointi kehittyvät harvoin; satunnaista epämukavuutta tai kipua vatsassa, suun kuivumista, ripulia, hammassärkyä, lisääntynyttä syljeneritystä, pehmytkudoskipua ja parestesiaa suuontelossa;
• ruoansulatuselimet: maksaentsyymien tasoissa esiintyy satunnaisia ohimeneviä muutoksia (kohti nousua), ja myös veren bilirubiinitaso nousee;
• ihonalainen rasva sekä iho: joskus esiintyy punoitusta kuumuuden ja vasodilataation, angioedeeman, kutinan ja urtikarian kanssa eksanteeman kanssa;
• luusto ja lihakset: satunnaista kipua raajoissa;
• virtsatiejärjestelmä ja munuaiset: eristetty - äkillinen virtsaamistarve, virtsankarkailu ja myös kreatiniinipitoisuuden nousu yhdessä akuutin munuaisten vajaatoiminnan kanssa ihmisillä, joilla on aiemmin diagnosoitu tämä patologia;
• Yleiset häiriöt ja ongelmat pistoskohdassa: kylmän/kuuman tuntemuksia ja yleistä kipua esiintyy harvoin. Lisäksi voi esiintyä paikallista kipua, turvotusta, ekstravasaatiota, tulehdusprosesseja, tromboflebiittiä ja flebiittiä, kudosnekroosia ja turvotusta sekä parestesiaa. Tämän ohella voi kehittyä eryteemaa, verenvuoto-oireyhtymää ja ärsytystä; rintalastan, nivelten ja selän kipua, vilunväristyksiä ja epämukavuuden tunnetta voi esiintyä yksittäin. Hikoilu lisääntyy, esiintyy vasovagaalisia oireita, kasvojen turvotusta, janon tunnetta ja voimakasta väsymystä, ääreisalueiden turvotusta, kuumetilaa ja lämpötilan muutoksia (laskua tai nousua).

[ 18 ], [ 19 ]

Yliannos

Vahingossa tapahtunut yliannostus suonensisäisen annon jälkeen voi aiheuttaa tällaisten häiriöoireiden kehittymistä (ne johtuvat lääkkeen lisääntyneestä osmolaarisuudesta):

• systeemiset ilmentymät (hypovolemia, lisääntynyt paine keuhkovaltimoissa, osmoottinen diureesi ja eksikoosi);
• paikalliset ilmentymät (kipu verisuonten sisällä).

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden munuaisten toimintaa on seurattava tarkasti.

Aineen erittyminen tapahtuu hemodialyysillä. Ei kuitenkaan ole tietoa, joka vahvistaisi tämän toimenpiteen tarpeen NSF:n kehittymisen estämiseksi.

Koska gadopenteettihapon imeytyminen ruoansulatuskanavasta on hyvin vähäistä (<1 %), myrkytyksen todennäköisyys liuoksen vahingossa tapahtuvan nielemisen yhteydessä on erittäin pieni.

[ 21 ], [ 22 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Liuoksen yhteisvaikutustutkimuksia muiden lääkkeiden kanssa ei ole tehty.

Kokemus varjoaineiden käytöstä on osoittanut, että beetasalpaajia hoitoon käyttävät ihmiset ovat alttiimpia havaittavien allergisten reaktioiden kehittymiselle.

Yhteisvaikutus muiden diagnostisissa testeissä käytettävien aineiden kanssa.

Kun seerumin rautapitoisuutta määritetään kompleksometrialla (esimerkiksi käyttämällä batofenantroliinia) gadopenteettihapon käytön jälkeisinä päivinä, määräindikaattorit voivat olla virheellisiä (pienentyneitä). Tämä voidaan selittää sillä, että liuos sisältää varjoainekomponenttia - DTPk:ta.

Varastointiolosuhteet

Liuos tulee säilyttää lasten ulottumattomissa, lääkkeille annetuissa normaaleissa olosuhteissa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:a.

[ 23 ]

Säilyvyys

Gadopenteettihappoa voidaan käyttää 5 vuoden ajan lääkeliuoksen valmistuspäivästä.

[ 24 ]