Galaktosemian syyt ja patogeneesi

Galaktosemia tyyppi I

Autosomaalinen recessiivinen sairaus, joka liittyy mutaatioihin galaktoosi-1-fosfaatti-uridiilitransferaasigeenissä (GALT). GALT- geeni on kartoitettu 9p13: ksi. Tähän mennessä on kuvattu yli 180 erilaista mutaatiota, joita enimmäkseen edustaa missense-mutaatiot. Yleisimpiä mutaatioita ovat Q188R- ja K285N-mutaatiot, jotka yhdessä muodostavat yli 70% kaikista mutantti-alleeleista eurooppalaisissa populaatioissa ja aiheuttavat galaktosemian klassisen muodon kehittymisen. GALT- geenissä kuvataan myös suuri määrä sekä intraintronia että intra- eksentrisiä nukleotidisubstituutioita, joiden läsnäolo yksinään tai erilaisissa yhdistelmissä mutantti-alleelien kanssa voi vaikuttaa entsyymin jäännösaktiviteettiin. Yksi tutkittavista intrageenisistä korvauksista on N314D- mutaatio , ns. Duarte-muunnos. Vain N314D: n esiintyminen , vaikka homotsygoottisessa tilassa, ei yleensä johda taudin kehittymiseen, vaan muuttaa entsyymiaktiivisuuden tasoa. N314D / normaali alleelien ja N314D / Q188R: n yhdistelmät edustavat 75 ja 25% entsyymin normaalista aktiivisuudesta. N314D- alleelin esiintyvyys terveiden yksilöiden välillä eri populaatioissa on kirjallisuuden mukaan 6-8%.

Galaktosemia, tyyppi II

Tauti periytyy autosomaalisella recessive-tyypillä. Useimmilla potilailla on kuvattu GK1- geenin mutaatioita , jotka on mapattu 17q24: een, mukaan lukien rotusyrjillä löydetty P28T- mutaatio .

Galaktosemia, tyyppi III

Tauti periytyy autosomaalisella recessive-tyypillä. UDF-galaktoosi-4-epimeraasin (GALE) geeni on kartoitettu kromosomiin 1p36. On kuvattu useita mutaatioita, mukaan lukien V94M- mutaatio, johon liittyy vakava sairaus.

Galaktosemian patogeneesi

Galaktosemia tyyppi I

Galaktoosi-1-fosfaatti uridiltransferaza yhdessä muiden osallistuvien entsyymien aineenvaihduntaan galaktoosi - galaktokinaasin ja galaktoepimerazoy - suorittaa muuntaminen galaktoosi, jäsen laktoosin glukoosiksi. Seuraus vika galaktoosi-1-fosfaatti uridiltransferazy - kertyminen galaktoosi ja galaktoosi-1-fosfaatti. Nämä aineet ovat myrkyllisiä monien kudosten - aivojen, maksan, munuaisten ja suolien - metaboliaan. Yksi ilmenemismuoto myrkyllisyys oireyhtymä - esto bakterisidisen leukosyyttien, joka helpottaa sepsiksen kehittymistä. Hyperkloreeminen asidoosi voi johtua sekä myrkytyksen liitettävä munuaistiehyiden toimintahäiriö, ja sekundäärisiä krooninen maha-suolikanavan sairaudet.

Galaktitol galaktonat ja kerääntyä kudoksiin, yhdessä galaktoosi-1-fosfaatti. Kaihi kehityksen vajaatoiminta galaktoosi-1-fosfaatti transferaasi uridil kertymisen aiheuttamien galaktitola. Riittämätön tehokkuus bezgalaktoznoy galactosemia ruokavalion tyyppi I potilailla samointoksikatsii selittää mekanismin, joka käsittää pysyvän biosynteesin galaktoosi (glukoosin) muodostumisen takia galaktoosi-1-fosfaatin uridindifosfogalaktozy. Pitoisuuden pienentämiseksi uridindifosfogalaktozy rikkoo synteesin galaktosidit; Ehkä tämä on neurologisten häiriöiden syy.

Galaktosemia, tyyppi II

Kun entsyymi on puutteellista, galaktoosin fosforylaation vaihe häiriintyy. Kataario esiintyy linssin galaktaktolin kertymisen seurauksena, joka häiritsee kuitujen rakennetta ja johtaa proteiinin denaturointiin.

Galaktosemia, tyyppi III

UDP-galaktoosi-4-epimeraasi, yhdessä muiden entsyymien - galaktokinaasin ja galaktoosi-1-fosfaturidiltransferazoy - suorittaa muuntaminen galaktoosi, jäsen laktoosin glukoosiksi. Tämä entsyymi bifunktsionalen ja on mukana myös toisikseen UDP-N-asetyyligalaktosamiini, ja UDP-N-asetyyliglukosamiini - tärkeä osa polysakkaridien ja galaktolipidit. Entsyymien riittämättömyys johtaa UDP-galaktoosin ja galaktoosi-1-fosfaatin kertymiseen. Patogeneesin systeemisen puutoksen UDP-galaktoosi-4-epimeraasin on muistuttavaan galactosemia, tyyppi I, mutta ilmiö on vähäisempi myrkyllisyys.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]