Gemix

Hemix on kinoloniryhmään kuuluva antibakteerinen lääke.

Viitteitä Gemixa

Sitä käytetään infektioiden poistamiseen, joiden kehittymistä provosoi lääkkeelle herkkien bakteerien aktiivisuus:

• yhteisössä hankittu keuhkokuume (myös moniresistenttien kantojen aiheuttama);
• krooninen keuhkoputkentulehdus akuutissa vaiheessa;
• akuutti vaihe poskiontelotulehduksessa.

[ 1 ], [ 2 ]

Julkaisumuoto

Vapautuminen tapahtuu tablettien muodossa, 10 kappaletta läpipainopakkauksessa. Laatikko sisältää yhden tällaisen läpipainopakkauksen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamiikka

Gemifloksasiini on fluorokinoloneihin kuuluva antimikrobinen lääke. Aineella on laaja valikoima bakterisidisia vaikutuksia grampositiivisia ja gramnegatiivisia sekä epätyypillisiä bakteereja ja anaerobeja vastaan.

Lääkinnällinen elementti tuhoaa mikrobien DNA:n korjaus- ja replikaatioprosessit sekä transkription hidastamalla bakteerien kasvulle välttämättömien DNA-gyraasi- (topoisomeraasi 2) ja topoisomeraasi 4 -entsyymien aktiivisuutta. Gemifloksasiinilla on korkea affiniteetti bakteerien topoisomeraaseihin – II (DNA-gyraasi) ja IV.

Pneumokokkikannat, joissa on näitä entsyymejä koodaavia geenimutaatioita, ovat resistenttejä useimmille fluorokinoloniryhmän lääkkeille. Merkittävissä lääkepitoisuuksissa aine voi kuitenkin hidastaa muuttuneita entsyymejä. Siksi yksittäiset fluorokinoloneille resistentit pneumokokkikannat voivat olla herkkiä gemifloksasiinille.

Fluorokinolonien (mukaan lukien gemifloksasiini) terapeuttisen aktiivisuuden mekanismi on jonkin verran erilainen kuin makrolidien vaikutus β-laktaamiantibioottien sekä tetrasykliinien vaikutus aminoglykosideihin.

Ristiresistenssiä Hemixin ja näiden antibioottiluokkien välillä ei ole havaittu.

Fluorokinoloniresistenssin pääasiallinen mekanismi on DNA-gyraasin geenimutaatiot DNA-topoisomeraasi IV:n kanssa. Näiden mutaatioiden esiintymistiheys on 10⁻⁷/10⁻⁷ tai vähemmän.

Gemifloksasiini-komponentilla on terapeuttinen vaikutus useimpiin bakteerikantoihin – sekä in vitro -menetelmissä että in vivo:

• Grampositiiviset aerobit: pneumokokit (mukaan lukien makrolideille ja penisilliinille resistentit, sekä useimmat ofloksasiinille tai levofloksasiinille resistentit, sekä MDRSP:lle resistentit), pyogeeniset streptokokit (mukaan lukien makrolideille resistentit bakteerit), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans ja Streptococcus anginosa. Lisäksi Streptococcus constellatus yhdessä Streptococcus millerin ja Streptococcus mitisin kanssa sekä muut streptokokkiryhmän bakteerit. Näiden ohella myös Staphylococcus aureus (herkkä metisilliinille), Staphylococcus epidermidis, saprofyyttiset stafylokokit, hemolyyttiset stafylokokit ja muut stafylokokkiryhmän mikrobit. Lisäksi on myös fekaalisia enterokokkeja, enterokokkeja faecium ja muita enterokokkien ryhmän bakteereja;
• Gramnegatiiviset aerobit: Influenssabasilli (tähän kuuluvat myös β-laktamaasia ilmentävät mikro-organismit), Haemophilus parainfluenzae ja muut Haemophilus-ryhmän bakteerit. Lisäksi Moraxella catarrhalis (positiivisella ja negatiivisella β-laktamaasilla) ja muut Moraxella-luokan bakteerityypit. Lisäksi Friedlanderin basilli, Klebsiella oxytoca ja muut Klebsiella-ryhmän mikrobityypit. Näiden lisäksi myös gonokokit, Escherichia coli, Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter calcoaceticus ja Acinetobacter anitratus sekä Acinetobacter haemolyticus ja muut Acinetobacter-luokan bakteerimuodot. Tähän luetteloon kuuluvat myös Citrobacter freundii, Citrobacter koseri sekä muut Citrobacter-luokan mikrobit.
• Shigella salmonellan, Enterobacter aerogenesin ja muiden Enterobacter-mikrobien kanssa. Serratia marcescens ja muut Serratia-bakteerien muodot. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis ja muut Proteus-luokan bakteerityypit. Providencia, Morganin bakteeri ja muut Morganella-, Yersinia-, Pseudomonas aeruginosa- ja muut Pseudomonas-ryhmän bakteerityypit sekä Borde-Gengou-bakteerit ja muut Bordetella-luokan mikrobit;
• epätyypilliset mikrobit: Coxiella burnetii ja muut Coxiellan muodot, Mycoplasma pneumoniae ja muut Mycoplasma-ryhmän bakteerit, Legionella pneumophila ja muut Legionella-ryhmän mikrobit sekä Chlamydophila pneumoniae ja muut Klamydian muodot;
• anaerobit: peptostreptokokit, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens ja muut klostridien muodot, fusobakteerit, porfyromonas ja prevotella.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen oraalisen annon jälkeen 40–640 mg:n annoksina sen farmakokineettiset ominaisuudet pysyvät lineaarisina.

Gemifloksasiini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavaan. Yhden tabletin ottamisen jälkeen aineen huippupitoisuuden saavuttaminen elimistössä kestää 0,5–2 tuntia. Toistuvalla 320 mg:n annoksella aineen huippupitoisuudet veriplasmassa ovat 1,61 ± 0,51 μg/ml ja 0,70–2,62 μg/ml, ja puhdistuma on 9,93 ± 3,07 μg/tunti/ml sekä 4,71–20,1 μg/tunti/ml.

Kun lääkettä käytetään 320 mg:n kuuriannoksena kerran päivässä, sen tasapainoarvot havaitaan hoidon kolmantena päivänä. Hemix ei juurikaan kerry (alle 30 % lääkkeen ottamisen jälkeen 640 mg:n annoksella ensimmäisen viikon ajan).

Ruoan kulutuksella ei ole juurikaan vaikutusta gemifloksasiinin farmakokineettisiin parametreihin, mikä mahdollistaa lääkkeen käytön ruoan kulutuksen ajasta riippumatta.

Lääkkeen toistuvan käytön jälkeen 55–73 % aktiivisesta aineesta syntetisoidaan plasman proteiinin kanssa; potilaan ikä ei vaikuta syntetisoidun osan osuuteen.

Gemifloksasiinin pitoisuus keuhkohuuhtelussa on korkeampi kuin sen arvot veriplasmassa. Lääkkeellä on korkea kyky tunkeutua keuhkokudokseen.

Pieni osa aineesta metaboloituu maksassa. Neljän tunnin kuluttua annosta muuttumaton gemifloksasiini on veriplasmassa vallitsevassa muodossa (sen osuus on 65 %) verrattuna lääkeaineenvaihduntatuotteisiin. Lääke ei metaboloidu hemoproteiini P450 -järjestelmän kautta, eikä se hidasta sen aineenvaihduntaprosesseja.

Lääkkeen erittyminen (muuttumattomana alkuaineena ja aineenvaihduntatuotteina) tapahtuu suoliston kautta (terveellä henkilöllä tämä luku on 61% ± 9,5% annoksesta) ja lisäksi virtsan mukana (terveellä henkilöllä luku on 36% ± 9,3%). Lääkkeen erittymisaika plasmasta ja virtsasta on noin 8 ja 15 tuntia.

Hemodialyysin aikana noin 20–30 % gemifloksasiiniannoksesta poistuu plasmasta.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annostus ja antotapa

Tabletit otetaan suun kautta, pestään alas tavallisen veden kera, ateria-ajasta riippumatta. Vaadittu annos päivässä on 320 mg lääkettä kerran.

Yhteisössä hankitun keuhkokuumeen hoitoon tarvitaan 320 mg:n kerta-annos lääkettä päivässä yhden viikon ajan.

Kroonisen keuhkoputkentulehduksen pahenemisen yhteydessä on tarpeen ottaa 320 mg lääkettä kerran päivässä 5 päivän ajan.

Akuutin poskiontelotulehduksen poistamiseksi hoitojakso, jossa otetaan yksi 320 mg:n päivittäinen annos lääkettä, kestää myös 5 päivää.

Lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipitoisuus >40 ml/min) sairastavien ei tarvitse muuttaa annostusta. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien (kreatiniinipitoisuus <40 ml/min) ja hemodialyysihoitoa tai säännöllistä peritoneaalidialyysihoitoa saavien tulisi ottaa 160 mg lääkettä kerran vuorokaudessa.

[ 21 ]

Käyttö Gemixa raskauden aikana

Hemixin käyttö raskaana oleville naisille on kielletty.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• yliherkkyys gemifloksasiinille ja muille lääkkeen aineosille;
• QT-ajan pidentyminen EKG-toimenpiteen aikana (tämä sisältää myös tämän häiriön synnynnäisen muodon);
• fluorokinolonien käytön aiheuttama jännevammahistoria;
• imetysaika;
• alle 18-vuotiaat henkilöt.

[ 16 ]

Sivuvaikutukset Gemixa

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• allergian ilmenemismuodot: joskus kehittyy urtikariaa, kutinaa, yliherkkyysreaktion merkkejä. Lisäksi voi kehittyä Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen keuhkokuume. Allergista keuhkokuumetta ja vakavaa valoherkkyyttä havaitaan satunnaisesti;
• ruoansulatushäiriöt: ripulin ja pahoinvoinnin esiintyminen, joskus oksentelun, turvotuksen, vatsakivun ja ruokahaluttomuuden kehittyminen. Hepatiitti tai akuutti maksan vajaatoiminta voi esiintyä satunnaisesti;
• Hermoston toiminnan häiriöt: satunnaisesti voi esiintyä ahdistuneisuutta, uneliaisuutta, levottomuutta tai sekavuutta, samoin kuin vapinaa, masennusta, paranoiaa ja hallusinaatioita. Jos ilmenee merkkejä keskushermoston vaurioista, lääkkeen käyttö on lopetettava. Lisäksi voi esiintyä sensorisen aksonaalisen polyneuropatian oireita, jotka ilmenevät hypestesiana, parestesiana, heikkouden tunteena ja muina herkkyyshäiriöinä.
• aistinelinten häiriöt: yksittäistapauksissa on havaittu haju- ja makuaistin häiriöitä, tinnitusta, kuulon heikkenemistä, huimausta ja näköhäiriöitä (kuten värinäön ja kaksoiskuvien havaitsemisen ongelmia);
• hematopoieettiseen järjestelmään vaikuttavat vauriot: joskus kehittyy leukopeniaa; toisinaan esiintyy trombosytopeniaa ja toisinaan agranulosytoosia, pansytopeniaa, trombosytopenista purppuraa ja muita hematologisia häiriöitä. Lisäksi joskus voi esiintyä anemiaa (joskus aplastisessa tai hemolyyttisessä muodossa);
• virtsaamishäiriöt: kristalluriaa havaitaan toisinaan. Akuutti munuaisten vajaatoiminta tai tubulointerstitiaalinen nefriitti voi kehittyä;
• Laboratoriotulokset: toisinaan havaitaan natriumin, kokonaisbilirubiinin ja verihiutaleiden määrän nousua sekä kaliumin, kalsiumin ja veren neutrofiilien vähenemistä. Myös kreatiinikinaasi- ja maksan transaminaasiarvojen nousua sekä hematokriittiarvojen muutosta havaitaan.
• Muut: niveltulehdus tai nivelkipu, lihaskipu, tendovaginiitti ja vaskuliitti kehittyvät satunnaisesti, samoin kuin superinfektiot (kuten pseudomembranoottinen koliitti tai kandidiaasi). Myös jänteen repeämät ovat mahdollisia.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Yliannos

Myrkytyksen merkki on sivuvaikutusten voimistuminen.

Akuutissa myrkytyksessä on oksennutettava tai tehtävä mahahuuhtelu ja ryhdyttävä oireenmukaisiin toimenpiteisiin. Hemixillä ei ole spesifistä vastalääkettä. Potilaan tulee juoda runsaasti nesteitä ja häntä on seurattava jatkuvasti. Hemodialyysin aikana 20–30 % gemifloksasiiniannoksesta erittyy veriplasmasta.

[ 22 ], [ 23 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen yhdistäminen rautasulfaattia, magnesiumia tai alumiinia sisältävien antasidien sekä sukralfaatin kanssa vähentää Hemixin biologista hyötyosuutta. Antasidit tulee ottaa vähintään 3 tuntia ennen gemifloksasiinin ottamista tai vähintään 2 tuntia sen jälkeen. Sukralfaattia tulee käyttää vähintään 2 tuntia lääkkeen käytön jälkeen.

Estrogeeni-progesteronityyppinen suun kautta otettava ehkäisyvalmiste vähentää hieman lääkkeen biologista hyötyosuutta.

Lääkkeen käyttö kuurina ei vaikuta ehkäisyvalmisteiden - levonorgestreelin tai etinyyliestradiolin johdannaisten - farmakokineettisiin parametreihin.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Varastointiolosuhteet

Hemiksit tulee säilyttää kuivassa paikassa, pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötilaindikaattori – alle 25 °C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Säilyvyys

Gemiksiä voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkevalmisteen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogi on lääke Faktiv.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]