Glykogenoosien hoito

Glykogenoosien hoidon päätavoitteena on ehkäistä hypoglykemiaa ja sekundaarisia aineenvaihduntahäiriöitä.

Glykogenoosin lääkkeetön hoito

Glykogenoosi tyyppi I

Aluksi hoitosuosituksiin sisältyi vain tiheästi tapahtuva ruokinta, jossa oli lisääntynyttä hiilihydraattipitoisuutta, mutta tämä ei aina mahdollistanut normaalin glukoosipitoisuuden ylläpitämistä koko päivän ajan. Siksi tiheän päiväsaikaan tapahtuvan ruokinnan lisäksi yöaikaan tapahtuva ruokinta nenämahaletkun kautta on aiheellista vaikeaa hypoglykemiaa sairastaville pienille lapsille, mikä varmistaa normaalin verensokeritason sekä runsaan yöunen potilaille ja heidän vanhemmilleen. Glukoosi- ja glukoosipolymeeriliuokset annetaan nenämahaletkun kautta tai käytetään erityistä seosta (ilman sakkaroosia ja laktoosia), joka on rikastettu maltodekstriinillä. Letkuletkuruokinta tulisi aloittaa tunnin kuluttua viimeisestä ilta-ateriasta. Joissakin tapauksissa tyypin 1a glykogeneesiä sairastavilla potilailla ruokinta suoritetaan gastrostomiaa pitkin. Gastrostomia on vasta-aiheinen tyypin 1b potilaille suuren infektioriskin vuoksi. Kaikille potilaille määrätään runsashiilihydraattinen ruokavalio: hiilihydraatit - 65-70%, proteiinit - 10-15%, rasvat - 20-25%, tiheästi tapahtuva ruokinta. Aterioiden välisen ajan pidentämiseksi käytetään raakaa maissitärkkelystä. Koska haiman amylaasin aktiivisuus alle 1-vuotiailla lapsilla on riittämätön, tärkkelystä tulisi määrätä vanhemmalla iällä. Aloitusannos on 0,25 g/kg; sitä tulisi lisätä hitaasti ruoansulatuskanavan sivuvaikutusten välttämiseksi. Maissitärkkelystä sekoitetaan veteen suhteessa 1:2. Jos sitä käytetään yöruokintaan, glukoosia ei tule lisätä insuliinipiikin välttämiseksi. Maissitärkkelyksen antotiheyden määrittämiseksi on tarpeen seurata verensokeritasoja päivittäin sen käytön aikana. Useimmilla potilailla tärkkelyksen saanti mahdollistaa normaalin glukoositason ylläpitämisen 6-8 tuntia. Liiallinen glukoosi voi aiheuttaa ei-toivottua hyperglykemiaa, mikä tekee potilaista alttiimpia hypoglykemialle ja lisää rasvan kertymisnopeutta. Samanaikaisten infektioiden aikana glukoositasoja ja saantia tulee seurata, vaikka tämä voi olla vaikeaa pahoinvoinnin, syömättä jättämisen ja ripulin vuoksi. Ruumiinlämmön noustessa glukoosi metaboloituu nopeammin, joten jotkut lisäruokinnat tulisi korvata glukoosipolymeeriliuoksilla. Akuuteissa tapauksissa tarvitaan 24 tunnin jatkuvaa ruokintaa nenämahaletkun kautta ja sairaalahoitoa klinikalla infuusiohoitoa varten. Vastaus kysymykseen hedelmien (fruktoosin lähteenä) ja maitotuotteiden (galaktoosin lähde) täydellisestä poissulkemisesta on epäselvä, koska nämä tuotteet ovat tärkeä kalsiumin, proteiinin ja vitamiinien lähde. Uskotaan, että niiden saantia on suotavaa rajoittaa merkittävästi, mutta ei sulkea niitä kokonaan pois ruokavaliosta. Hätäleikkauksessa on tarpeen normalisoida veren hyytymisaika jatkuvalla ruokinnalla letkun kautta useiden päivien ajan tai infuusiohoidolla glukoosiliuoksilla 24–48 tunnin ajan. Glukoosi- ja laktaattitasoja on seurattava leikkauksen aikana.

Glykogenoosi tyyppi III

Ruokavaliohoidon päätavoitteena on ehkäistä hypoglykemiaa ja korjata hyperlipidemiaa. Ruokavaliohoito on samankaltainen kuin glykogenoosi 1a:ssa, mutta koska taipumus hypoglykemiaan on vähäisempi, useimmissa tapauksissa maissitärkkelyksen antaminen riittää ylläpitämään normaalia glukoosipitoisuutta yöllä. Glykogenoosi tyypissä III, toisin kuin glykogenoosi tyypissä I, ei ole tarvetta rajoittaa fruktoosia ja laktoosia, koska niiden aineenvaihdunta ei häiriinny. Hepatomegalia, johon liittyy maksan toimintahäiriöitä ja biokemiallisia poikkeavuuksia, joita esiintyy kaikilla potilailla lapsuudessa, yleensä häviää murrosiän jälkeen. Joillakin potilailla voi kuitenkin kehittyä maksakirroosi. Noin 25 %:lle tällaisista potilaista kehittyy maksa-adenooma.

Glykogenoosi tyyppi IV

Tyypin IV glykogeenin varastointisairautta sairastavat potilaat eivät tarvitse ruokavaliotoimenpiteitä.

Glykogenoosi tyyppi VI

Hoito on oireenmukaista ja koostuu hypoglykemian ehkäisemisestä. Määrätään runsashiilihydraattinen ruokavalio.

Glykogenoosi tyyppi IX

Hoito on oireenmukaista ja koostuu hypoglykemian ehkäisemisestä. Määrätään runsashiilihydraattinen ruokavalio ja tiheä ruokailu päivällä; myös myöhään ja yöllä tapahtuvaa ruokailua suositellaan nuorella iällä. Maksaperäisen glykogenoosin tyypin IX ennuste on suotuisa.

Glykogenoosi tyyppi O

Hoito on oireenmukaista ja siihen kuuluu hypoglykemian ehkäisy. Määrätään runsashiilihydraattisia ruokavalioita, tiheää ruokailua ja myöhään illalla tapahtuvaa ruokailua lapsille. Vaikka useimmilla potilailla ei ole kehitysvammaa, kehityksessä voi esiintyä viivästymistä tiheiden hypoglykemiajaksojen vuoksi. Paastonsietokyky kasvaa iän myötä.

Glykogenoosi tyyppi V

Spesifistä hoitoa ei ole. Sakkaroosi parantaa rasituksen sietokykyä ja sillä voi olla ennaltaehkäisevä vaikutus, jos sitä nautitaan ennen suunniteltua liikuntaa. Sakkaroosi muuttuu nopeasti glukoosiksi ja fruktoosiksi, molemmat yhdisteet ohittavat biokemiallisen eston aineenvaihdunnan aikana ja parantavat glykolyysiä.

Glykogeeni tyyppi VII

Spesifisiä hoitoja ei ole. Toisin kuin tyypin V glykogenoosi, tyypin VII glykogenoosi vaatii sakkaroosin saannin rajoittamista. Tätä sairautta sairastavat potilaat sietävät fyysistä aktiivisuutta huonommin runsaasti hiilihydraatteja sisältävien ruokien syömisen jälkeen, mikä johtuu siitä, että glukoosi vähentää vapaiden rasvahappojen ja ketoaineiden määrää - vaihtoehtoista energianlähdettä lihaskudokselle.

Lääkehoito

Glykogenoosi tyyppi I

Kalsium- ja D-vitamiinivalmisteita määrätään. Hiilihydraattiaineenvaihdunnan lisääntymistä tulisi tukea riittävällä B1-vitamiinin saannilla. Uraattinefropatian ja kihdin ehkäisemiseksi määrätään allopurinolia varmistaen, että virtsahappopitoisuus ei ylitä 6,4 mg/dl. Jos potilaalla on mikroalbuminuriaa, angiotensiinikonvertaasin estäjät ovat välttämättömiä munuaisten toimintahäiriön ehkäisemiseksi. Haimatulehduksen ja sappikivien riskin vähentämiseksi vaikeassa hypertriglyseridemiassa käytetään triglyseriditasoja alentavia lääkkeitä (nikotiinihappoa). Potilaille, joilla on vaikea neutropenia, määrätään granulosyyttikasvutekijää: lenograstiimia (Granocyte 34), filgrastiimia (Neupogen). Potilaat reagoivat yleensä hyvin hoitoon pienillä annoksilla (aloitusannos 2,5 mg/kg joka toinen päivä). Perna joskus suurenee lääkkeen käytön aikana. Luuytimen sytogeneettinen tutkimus on tarpeen ennen hoitoa ja vuoden kuluttua lääkkeen määräämisestä. Ennuste on useimmissa tapauksissa suotuisa.

Glykogenoosi tyyppi II

Tällä hetkellä kehitetään parhaillaan menetelmiä taudin hoitamiseksi. Lupaavimpana niistä pidetään entsyymikorvaushoitoa. Myozyme-lääke (Genzyme) on rekombinantti ihmisen entsyymi alfa-glykosidaasi. Lääke on rekisteröity monissa Euroopan maissa, Yhdysvalloissa ja Japanissa. Viime aikoina on tehty useita kliinisiä tutkimuksia, joihin osallistui potilaita, joilla oli taudin infantiili muoto. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että entsyymikorvaushoito voi vähentää kardiomegaliaa, parantaa sydämen ja luustolihasten toimintaa ja pidentää lapsen elämää. Lisäksi mitä aikaisemmin hoito aloitetaan, sitä tehokkaampi se on. Myozymeä määrätään annoksella 20 mg/kg kahden viikon välein pitkäaikaisesti ja jatkuvasti.

Kirurginen hoito

Jos aineenvaihduntahäiriöiden korjaus ruokavaliohoidoilla tyypin I glykogenoosissa on heikkoa, maksansiirto on osoitettu.

Tyypin III glykogenoosin yhteydessä maksansiirto tehdään vain, jos maksassa on peruuttamattomia muutoksia. Maksasairauden ennuste on yleensä suotuisa, mutta lihassairaudessa voi kehittyä etenevä myopatia ja kardiomyopatia jopa pitkän ajan kuluttua hoidosta huolimatta.

Ainoa tehokas hoito tyypin IV glykogenoosin klassiseen (hepaattiseen) muotoon on maksansiirto.