Hemolyyttis-ureemisen oireyhtymän patogeneesi

Hemolyyttis-ureemisen oireyhtymän kehittymiseen vaikuttavien tekijöiden monimuotoisuus ja kliinisten oireiden samankaltaisuus viittaavat niiden yhteiseen vaikutusmekanismiin. On osoitettu, että hemolyyttis-ureemisen oireyhtymän aiheuttavan aineen pääasiallinen ominaisuus on sen kyky vahingoittaa endoteelisoluja (EC). Erityiset ultrastruktuuriset tutkimukset paljastavat endoteelisolujen turvotusta, niiden irtoamista tyvikalvosta ja kapillaarien luumenin pienenemistä hemolyyttis-ureemista oireyhtymää sairastavilla potilailla. Mikrobeilla, bakteeritoksiineilla, viruksilla ja antigeeni-vasta-ainekomplekseilla on suora tuhoisa vaikutus endoteelisoluihin. EC-solujen vaurioituminen suolistoinfektion taustalla johtuu E. coli -verotoksiinin ja S. dysenteriae -shiga-toksiinin vaikutuksesta, jotka ovat sekä sytotoksiineja että neurotoksiineja. Viime aikoina erityinen rooli on annettu E. coli 0157: H7:lle, jolla on erilaisia verotoksiineja. EC-solujen tuhoutumiseen osallistuvat proteolyyttiset entsyymit ja polymorfonukleaarisista leukosyyteistä (PMN) erittyvät vapaat hapetusmetaboliitit. EC:n patologista prosessia tehostavat myös tulehdusvälittäjäaineet - interleukiini-1 (IL-1) ja tuumorinekroositekijät (TNF), joita PMN:t tuottavat bakteerien ja niistä erittyvien endotoksiinien vaikutuksesta. Hemolyyttis-ureemisessa oireyhtymässä interleukiini-8 aktivoi PMN:t. Toinen EC-vauriomekanismi on komplementtijärjestelmän aktivoituminen.

Hemolyyttis-ureemisen oireyhtymän kehittymistä edeltää kaksi laukaisevaa tekijää. Hemolyyttis-ureemisen oireyhtymän ripulimuodoissa havaitaan veren hyytymistekijöiden aktivoituminen ja disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), jotka määrittävät taudin tyypillisen kliinisen ja morfologisen kuvan. Hemolyyttis-ureemisen oireyhtymän muunnelmissa, jotka eivät liity suolistoinfektioihin, verihiutaleiden intravaskulaarinen aktivaatio havaitaan useimmiten pitkän havainnointijakson aikana, usein ilman DIC:n merkkejä. Nyt on kuitenkin osoitettu, että hemolyyttis-ureemisen oireyhtymän kehittymisen tärkein laukaiseva tekijä on endoteelisolujen vaurio. Myöhempi joko koagulaatio- tai verihiutaleiden liitännän ensisijainen osallistuminen hemostaasiin johtuu ilmeisesti verisuonten endoteelin häiriöistä ja laadusta. Aktivoituneista verihiutaleista ja vaurioituneesta endoteelikerroksesta vapautuvien vasoaktiivisten aineiden kertyminen, itse endoteelisolujen turvotus ja verihiutaleaggregaattien kertyminen edistävät munuaisten kapillaarien ja arteriolien luumenin kaventumista. Tämä johtaa suodatuspinnan pienenemiseen, mikä johtaa glomerulaarisen suodatusnopeuden laskuun ja akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen. Hemolyyttisen anemian kehittyminen hemolyyttis-ureemisessa oireyhtymässä selittyy toisaalta punasolujen mekaanisilla vaurioilla niiden kulkiessa tromboituneiden mikroverenkiertoa aiheuttavien verisuonten läpi, ja toinen punasolujen hemolyysin syy on veren elektrolyyttihäiriöiden voimakkuus. Tässä tapauksessa punasolut saavat ulkonäön "kuoriksi" tai "kuoriksi".

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]