B-hepatiitti: syyt

Hepatiitti B -virus (HBV) kuuluu hepadnavirusten perheeseen (hepar - maksa, DNA - DNA, eli maksaan vaikuttavat DNA:ta sisältävät virukset), sukuun Orthohepadnavirus. Hepatiitti B -virus eli Dane-hiukkanen on pallomainen, halkaisijaltaan 40–48 nm (keskimäärin 42 nm). Kalvo koostuu 7 nm paksuisesta fosfolipidikaksoiskerroksesta, johon pinta-antigeenihiukkaset ovat upotettuina. Kalvo koostuu useista sadoista proteiinimolekyyleistä, glykoproteiineista ja lipoproteiineista. HBV:n sisällä on 28 nm:n halkaisijaltaan olevan ikosaedrin muotoinen nukleokapsidi eli ydin, joka sisältää HBV-genomin, terminaaliproteiinin ja entsyymi-DNA-polymeraasin. HBV-genomia edustaa osittain kaksijuosteinen DNA-molekyyli, jolla on avoin rengasmuoto ja joka sisältää noin 3200 nukleotidiemäsparia (3020–3200). HBV:n DNA sisältää neljä geeniä: S-geenin, joka koodaa vaipan pinta-antigeeniä - HBsAg; C-geenin, joka koodaa HBcAg; P-geeni, joka koodaa tietoa entsyymistä DNA-polymeraasi, jolla on käänteiskopioijaentsyymin tehtävä; X-geeni, joka sisältää tietoa X-proteiinista.

HBsAg syntetisoidaan maksasolun sytoplasmassa. Viruksen replikaation aikana muodostuu merkittävä ylimäärä HBsAg:tä, ja siten potilaan veriseerumissa on vallitsevia HBsAg-hiukkasia täysimittaisten virusten sijaan - keskimäärin 1000 - 1 000 000 pallomaista HBsAg-hiukkasta virushiukkasta kohden. Lisäksi virushepatiitti B -potilaiden veriseerumissa voi olla viallisia virioneja (jopa 50 % koko veressä kiertävästä poolista), joiden nukleokapsidi ei sisällä HBV-DNA:ta. On todettu, että HBsAg:llä on neljä pääalatyyppiä: adw, adr, ayw, ayr. Ukrainassa on rekisteröity pääasiassa ayw- ja adw-alatyyppejä. S- ja Pre-S-geenien nukleotidisekvenssien analyysin perusteella eri puolilla maailmaa saadut virusisolaatit ryhmitellään kahdeksaan päägenotyyppiin, jotka on merkitty latinalaisen aakkosen kirjaimilla: A, B, C, D, E, F, G ja H. Ukrainassa vallitsee genotyyppi D, kun taas genotyyppi A rekisteröidään harvemmin. HBV-genotyyppien ja HBsAg-serotyyppien välillä ei ole täydellistä vastaavuutta. HBV-alatyyppien ja genotyyppien tutkiminen on tärkeää tietyn virusvariantin ja akuutin ja kroonisen hepatiitin vakavuuden välisen suhteen selvittämiseksi, fulminantin virushepatiitti B:n kehittymiseksi, rokotteiden luomiseksi ja antiviraalisen hoidon tehokkuuden arvioimiseksi.

Akuutin hepatiitti B:n taustalla olevan vakavan hepatiitin ja maksasolukarsinooman kehittymisen todennäköisyys kroonista hepatiitti B:tä sairastavilla potilailla on suurempi genotyypin C tartunnan saaneilla kuin genotyypin B tartunnan saaneilla. Genotyypin B tartunnan saaneilla on suurempi todennäköisyys HBe/anti-HBe-serokonversiolle nuorella iällä verrattuna genotyypin C tartunnan saaneisiin. Genotyypin A ja B tartunnan saaneilla potilailla on suurempi todennäköisyys reagoida interferonihoitoon verrattuna genotyypin A ja B tartunnan saaneihin potilaisiin.

HBV:n S-geeni vastaa HB-Ag:n synteesistä, joka aiheuttaa neutraloivien vasta-aineiden tuotantoa, joten S-geeniä käytetään geenimuunneltujen rokotteiden tuottamiseen.

Geeni C (ydingeeni) koodaa nukleokapsidiproteiinia (HBcAg), jolla on kyky koota itse itsensä ydinpartikkeleiksi, joihin HBV:n DNA pakataan replikaatiosyklin päätyttyä. Ydingeeni sisältää pre-ydinvyöhykkeen, joka koodaa pre-ydinpolypeptidiä, joka on modifioitu liukoiseen muotoon ja erittyy endoplasmiseen retikulumiin ja sitten vereen proteiinina HBeAg (HBV e-antigeeni). HBeAg on yksi tärkeimmistä epitoopeista, joka aiheuttaa spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien poolin muodostumisen. Nämä solut kulkeutuvat maksaan ja vastaavat viruksen eliminoinnista. On todettu, että mutaatiot pre-ydinvyöhykkeellä johtavat HBeAg-tuotannon vähenemiseen tai täydelliseen lopettamiseen. Kroonisen hepatiitti B:n kehittymisessä HBeAg-negatiivisten HBV-kantojen valikoituminen, koska ne välttävät kehon immuunikontrollia, johtaa kroonisen HBeAg-positiivisen virushepatiitti B:n siirtymiseen HBeAg-negatiivisen kroonisen hepatiitti B:n vaiheeseen. HBeAg-negatiivista kroonista hepatiitti B:tä sairastavilla potilailla voi olla erilainen taudin biokemiallinen profiili (ALT-tason aaltomainen luonne), heillä on alhaisempi HBV-DNA-pitoisuus veressä ja he reagoivat huonommin antiviraalisten lääkkeiden hoitoon.

P-geeni koodaa entsymaattista proteiinia, HBV-DNA-polymeraasia. Tämä entsyymi toimii myös käänteiskopioijaentsyyminä. HBV-DNA P-geenin mutaatioiden kliininen merkitys liittyy ensisijaisesti resistenssiin kroonisen hepatiitti B:n nukleosidianalogien hoidolle.

X-geeni koodaa proteiinia, jolla on tärkeä rooli primaarisen maksasyövän kehittymisessä HBV-kantajilla. Lisäksi X-proteiini kykenee aktivoimaan muiden virusten, erityisesti HIV:n, replikaatiota, mikä johtaa HBV- ja HIV-viruksilla infektoituneiden henkilöiden kliinisen taudinkulun heikkenemiseen.

Ihmiskehossa tuotetaan vasta-aineita jokaista HBV-antigeenia vastaan. Kliinisessä käytännössä antigeenien ja vasta-aineiden havaitsemista käytetään virushepatiitti B:n diagnosointiin, prosessin vaiheen määrittämiseen, ennusteen laatimiseen, hoidon tehokkuuden arviointiin sekä rokotuksen ja tehosterokotuksen indikaatioiden määrittämiseen.

HBV on erittäin vastustuskykyinen fysikaalisille ja kemiallisille tekijöille, pysyy elinkelpoisena veriseerumissa huoneenlämmössä 3 kuukautta, 20 °C:ssa 15 vuotta, kuivassa plasmassa jopa 25 vuotta, eikä kuole useimpien desinfiointiaineiden ja verisäilöntäaineiden vaikutuksesta. Se inaktivoidaan autoklavoimalla (45 min) ja steriloimalla kuivalla lämmöllä (+160 °C). Se on herkkä eetterille ja ionittomille pesuaineille. Kemialliseen desinfiointiin käytetään pääasiassa aldehydejä ja klooriyhdisteitä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]