Herpes simplex (herpesinfektio) - Syyt ja patogeneesi

Herpes Simplexin (herpesinfektion) syyt

Herpes simplex (herpesinfektio) johtuu herpes simplex -viruksen tyypeistä 1 ja 2 (ihmisen herpesvirus tyypit 1 ja 2), jotka kuuluvat Herpesviridae-heimoon, Alphaherpesviruses-alaheimoon, Simplexvirus-sukuun.

Herpes simplex -viruksen genomi koostuu kaksijuosteisesta lineaarisesta DNA:sta, jonka molekyylipaino on noin 100 mDa. Kapsidi on säännöllisen muotoinen ja koostuu 162 kapsomeerista. Viruksen replikaatio ja nukleokapsidien kokoaminen tapahtuvat tartunnan saaneen solun tumassa. Viruksella on voimakas sytopaattinen vaikutus, joka aiheuttaa sairastuneiden solujen kuoleman, mutta herpes simplex -viruksen tunkeutuminen joihinkin soluihin (erityisesti neuroneihin) ei aiheuta viruksen replikaatiota ja solukuolemaa. Solulla on estävä vaikutus virusgenomiin, jolloin se siirtyy piilevään tilaan, jossa viruksen olemassaolo on yhteensopiva sen normaalin toiminnan kanssa. Jonkin ajan kuluttua virusgenomin aktivoituminen ja sitä seuraava viruksen replikaatio voi tapahtua, ja joissakin tapauksissa herpeettisiä ihottumia voi ilmestyä uudelleen, mikä viittaa uudelleenaktivoitumiseen ja piilevän infektiomuodon muuttumiseen ilmeiseen. Herpes simplex -virus-1:n ja herpes simplex -virus-2:n genomit ovat 50-prosenttisesti homologisia. Molemmat virukset voivat aiheuttaa iho-, sisäelinten, hermoston ja sukupuolielinten vaurioita. Herpes simplex -virus-2 aiheuttaa kuitenkin paljon useammin sukupuolielinten vaurioita. On näyttöä siitä, että herpes simplex -virus voi mutatoitua ja saada uusia antigeenisiä ominaisuuksia.

Herpes simplex -virus kestää kuivumista ja pakastamista, ja se inaktivoituu 30 minuutissa 50–52 °C:n lämpötilassa. Viruksen lipoproteiinikuori liukenee alkoholien ja happojen vaikutuksesta.

Perinteisillä desinfiointiaineilla ei ole merkittävää vaikutusta herpes simplex -virukseen. Ultraviolettisäteily inaktivoi viruksen nopeasti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Herpes simplexin (herpesinfektion) patogeneesi

Herpes simplex -virus pääsee ihmiskehoon limakalvojen ja vaurioituneen ihon kautta (ihon keratinisoituvan epiteelin soluissa ei ole viruksen reseptoreita). Viruksen lisääntyminen epiteelisoluissa johtaa niiden kuolemaan, jolloin muodostuu nekroosipesäkkeitä ja vesikkeleitä. Primaarisesta pesäkkeestä herpes simplex -virus kulkeutuu retrogradisen aksonaalisen kuljetuksen kautta sensorisiin ganglioihin: HSV-1 pääasiassa kolmoishermon ganglioon ja HSV-2 lannerangan ganglioihin. Sensoristen ganglioiden soluissa viruksen replikaatio tukahdutetaan, ja se säilyy niissä koko elämän. Primaariseen infektioon liittyy humoraalisen immuniteetin muodostuminen, jonka voimakkuutta ylläpitää viruksen säännöllinen aktivaatio ja sen tunkeutuminen suunielun (HSV-1) ja sukupuolielinten (HSV-2) limakalvoille. Joissakin tapauksissa viruksen uudelleenaktivoitumiseen liittyy kliinisiä oireita vesikulaaristen ihottumien muodossa (herpesinfektion uusiutuminen). Viruksen hematogeeninen leviäminen on myös mahdollista, mistä on osoituksena yleistyneiden ihottumien esiintyminen, keskushermoston ja sisäelinten vauriot sekä viruksen havaitseminen veressä PCR-menetelmällä. Herpesinfektion relapsit liittyvät spesifisen immuniteetin tason laskuun epäspesifisten tekijöiden (liiallinen auringonsäteily, hypotermia, tartuntataudit, stressi) vaikutuksen alaisena.

Yleensä yhdestä potilaasta eristetään yksi herpes simplex -viruksen kanta, mutta immuunipuutospotilailla voidaan eristää useita saman virusalatyypin kantoja.

Kehon immuunitilanne määrää pitkälti taudin kehittymisen todennäköisyyden, taudin vakavuuden, piilevän infektion kehittymisen ja viruksen pysyvyyden riskin sekä myöhempien uusiutumisten esiintymistiheyden. Sekä humoraalisen että soluimmuniteetin tila on tärkeä. Tauti on paljon vakavampi ihmisillä, joilla on heikentynyt soluimmuniteetti.

Herpesinfektio (herpes simplex) voi aiheuttaa immuunipuutostiloja. Todisteena tästä on viruksen kyky lisääntyä T- ja B-lymfosyyteissä, mikä johtaa niiden toiminnallisen aktiivisuuden vähenemiseen.

Herpes simplexin (herpesinfektion) epidemiologia

Herpesinfektio on laajalle levinnyt. Herpes simplex -viruksen vasta-aineita esiintyy yli 90 %:lla yli 40-vuotiaista. HSV-1- ja HSV-2-virusten aiheuttaman herpesinfektion epidemiologia on erilainen. Ensisijainen HSV-1-infektio ilmenee ensimmäisten elinvuosien aikana (6 kuukaudesta 3 vuoteen) ja ilmenee useimmiten vesikulaarisena stomatiittina.

Herpes simplex -virus-2:n vasta-aineita löytyy yleensä murrosiän saavuttaneilta ihmisiltä. Vasta-aineiden esiintyminen ja niiden titteri korreloivat seksuaalisen aktiivisuuden kanssa. 30 %:lla herpes simplex -virus-2:n vasta-aineita omaavista ihmisistä on anamneesissa viitteitä aiemmasta tai meneillään olevasta sukupuolielinten infektiosta, johon liittyy ihottumia.

Herpes simplex -virus-1:n lähde on ihminen herpesinfektion uudelleen aktivoituessa, kun virus vapautuu ympäristöön. Herpes simplex -virus-1:n oireetonta vapautumista syljen mukana havaitaan 2–9 %:lla aikuisista ja 5–8 %:lla lapsista. Herpes simplex -virus-2:n lähde ovat sukupuolielinten herpesinfektiota sairastavat potilaat ja terveet henkilöt, joiden sukupuolielinten limakalvoeritteet sisältävät herpes simplex -virus-2:ta.

Myös HSV-1:n ja HSV-2:n tartuntamekanismit ovat erilaisia. Useat kirjoittajat luokittelevat herpes simplex -virus-1:n aerosolimekanismilla leviäväksi infektioksi. Vaikka herpes simplex -virus-1 -infektio esiintyy lapsuudessa, toisin kuin muissa lapsuuden pisaratartunnoissa, keskittymisaste (esimerkiksi lastenlaitoksissa) ja kausiluonteisuus eivät ole HSV-1-infektiolle ominaisia. Viruksen pääasialliset substraatit ovat sylki, suunielun limakalvon eritteet ja herpeettisten vesikkelien sisältö, eli viruksen leviäminen tapahtuu suoran tai epäsuoran (lelut, astiat, muut syljen peittämät esineet) kosketuksen kautta. Hengitysteiden vaurioilla ja nuhakuumeella, jotka varmistavat taudinaiheuttajan leviämisen ilmateitse, on vain vähän merkitystä.

Herpes simplex -virus-2:n pääasiallinen tartuntatapa on myös kosketus, mutta se tapahtuu pääasiassa seksuaalisen kontaktin kautta. Koska herpes simplex -virus-1:n tarttuminen on mahdollista myös seksuaalisen kontaktin kautta (suun ja sukupuolielinten väliset kontaktit), herpesinfektio luokitellaan sukupuolitautiksi. HSV:tä voidaan havaita kliinisesti terveiden yksilöiden syljestä ja sukupuoliteistä. Aktiivisten infektio-oireiden läsnä ollessa viruksen erittymistiheys kuitenkin kasvaa useita kertoja ja viruksen pitoisuus sairastuneissa kudoksissa 10–1000 kertaa tai enemmän. Viruksen transplasenttinen tarttuminen on mahdollista, jos raskaana olevalla naisella on herpesinfektion uusiutuminen, johon liittyy viremia. Useammin sikiön infektio tapahtuu kuitenkin synnytyskanavan läpi kulkemisen aikana.

Virus voi tarttua verensiirrossa ja elinsiirrossa. Herkkyys on korkea. Herpesinfektion seurauksena muodostuu epästeriili immuniteetti, joka voi häiriintyä erilaisten endo- ja eksogeenisten syiden vuoksi.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]