Arteriaalisen verenpainetaudin hoitoon käytettävät lääkkeet

Jos systolinen verenpaine pysyy yli 140 mmHg tai diastolinen yli 90 mmHg kuusi kuukautta elämäntapamuutosten jälkeen, verenpainetaudin hoitoon kuuluu verenpainelääkkeiden käyttö. Lääkkeiden käyttö rinnakkain elämäntapamuutosten kanssa on aiheellista kaikille potilaille, joilla on prehypertensio tai valtimoverenpainetaudin yhdistelmä diabetesta, munuaissairautta, elinvaurioita tai sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, sekä potilaille, joiden verenpaineluvut ovat > 160/100 mmHg. Hypertensiivisen kriisin merkit vaativat välitöntä verenpaineen alentamista parenteraalisilla diureeteilla.

Useimmille valtimoverenpainetautia sairastaville potilaille määrätään yksi lääke (yleensä tiatsididiureetti) hoidon alussa. Potilaan ominaisuuksista ja samanaikaisten sairauksien esiintymisestä riippuen muiden ryhmien lääkkeitä voidaan määrätä hoidon alussa tai lisätä diureettiin. Pienten asetyylisalisyylihappoannosten (81 mg kerran vuorokaudessa) on osoitettu vähentävän sydänsairauksien kehittymisen riskiä valtimoverenpainetautia sairastavilla potilailla, ja niitä suositellaan, jos ne ovat hyvin siedettyjä eikä vasta-aiheita ole1 ^.

Jotkut verenpainelääkkeet ovat vasta-aiheisia tietyissä tiloissa (esim. alfasalpaajat astman hoitoon) tai ne on määrätty tiettyyn sairauteen (esim. beetasalpaajat tai kalsiumkanavasalpaajat angina pectorikseen, ACE:n estäjät diabeteksen tai proteinurian hoitoon). Yhtä lääkettä käytettäessä mustat miehet reagoivat paremmin kalsiumkanavasalpaajiin (esim. diltiatseemi). Tiatsididiureeteilla on parempi teho yli 60-vuotiailla ja afroamerikkalaisilla.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Verenpainelääkkeiden ryhmien valinta

Lääke	Indikaatiot
Diureetit*	Vanhuus. Negroidirotu. Sydämen vajaatoiminta. Lihavuus
Pitkävaikutteiset kalsiumkanavasalpaajat	Vanhuus. Negroidirotu. Angina pectoris. Rytmihäiriöt (esim. eteisvärinä, paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia). Eristetty systolinen hypertensio iäkkäillä henkilöillä (dihydropyridiinit)*. Suuri PVA-riski (ei-dihydropyridiinit)*
ACE-estäjät	Nuori ikä. Kaukasialainen rotu. Systolisen toimintahäiriön aiheuttama vasemman kammion vajaatoiminta*. Tyypin 1 diabetes mellitus, johon liittyy nefropatia*. Vaikea proteinuria kroonisen munuaissairauden tai diabeettisen glomeruloskleroosin vuoksi. Impotenssi muiden lääkkeiden käytön aikana
Angiotensiini II -reseptorin salpaajat	Nuori ikä. Kaukasialainen rotu. Tilat, joissa ACE:n estäjät ovat aiheellisia, mutta potilaat eivät siedä niitä yskän vuoksi. Tyypin 2 diabetes mellitus ja nefropatia
B-salpaajat*	Nuori ikä. Kaukasialainen rotu. Angina pectoris. Eteisvärinä (kammiotiheyden säätelemiseksi). Essentiaalinen vapina. Hyperkineettinen verenkiertotyyppi. Migreeni. Paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia. Sydäninfarktin jälkeiset potilaat (sydäntä suojaava vaikutus)*

¹ Tämä näkemys valtimoverenpainetaudin hoidosta on ristiriidassa nykykäsitysten kanssa. Esimerkiksi tiatsididiureettien käyttö lisää diabetes mellituksen riskiä verenpainepotilailla.

*Vähentää sairastuvuutta ja kuolleisuutta satunnaistettujen tutkimusten mukaan. Vasta-aiheinen raskauden aikana. ⁺ B-adrenergiset salpaajat, joilla ei ole sisäistä sympatomimeettistä aktiivisuutta.

Jos alkuperäinen lääke on tehoton tai huonosti siedetty sivuvaikutusten vuoksi, voidaan määrätä toinen lääke. Jos alkuperäinen lääke on osittain tehokas ja hyvin siedetty, annosta voidaan suurentaa tai hoitoon voidaan lisätä toinen lääke, jolla on eri vaikutusmekanismi.

Jos lähtöverenpaine on > 160 mmHg, määrätään useimmiten toinen lääke. Tehokkaimmat yhdistelmät ovat diureetti ja beetasalpaaja, ACE-estäjä tai angiotensiini II -reseptorin salpaaja sekä kalsiumkanavan salpaajan ja ACE-estäjän yhdistelmä. Tarvittavat yhdistelmät ja annokset on määritetty; monet niistä ovat saatavilla yhtenä tablettina, mikä parantaa farmakodynamiikkaa. Vaikeassa refraktaarisessa hypertensiossa voidaan tarvita kolme tai neljä lääkettä.

Verenpainelääkkeet korkean riskin potilaille

Samanaikainen sairaus	Lääkeluokka
Sydämen vajaatoiminta	ACE:n estäjät. Angiotensiini II -reseptorin salpaajat. Beetasalpaajat. Kaliumia säästävät diureetit. Muut diureetit.
Sydäninfarktin jälkeinen	Beetasalpaajat, ACE:n estäjät, kaliumia säästävät diureetit
Sydän- ja verisuonitautien riskitekijät	Beetasalpaajat, ACE:n estäjät. Kalsiumkanavasalpaajat
Diabetes mellitus	Beetasalpaajat. ACE:n estäjät. Angiotensiini II -reseptorin salpaajat. Kalsiumkanavan salpaajat.
Krooninen munuaissairaus	ACE:n estäjät. Angiotensiini II -reseptorin salpaajat
Toistuvan aivohalvauksen riski	ACE:n estäjät. Diureetit.

Riittävän verenpaineen hallinta vaatii usein lääkehoidon lisäämistä tai muuttamista. Lääkkeitä on titrattava tai lisättävä, kunnes haluttu verenpaine saavutetaan. Potilaan hoitomyöntyvyyden saavuttaminen, erityisesti koska lääkitys on elinikäinen, vaikuttaa suoraan verenpaineen hallintaan. Koulutus, empatia ja tuki ovat tärkeitä onnistumisen kannalta.

Lääkeyhdistelmät, joita käytetään valtimoverenpainetaudin hoitoon

Luokka	Lääke	Hyväksyttävät annokset, mg
Diureetti/diureetti	Triamtereeni/hydroklooritiatsidi	37,5/25, 50/25, 75/50
	Spironolaktoni/hydroklooritiatsidi	25/25, 50/50
	Amiloridi/hydroklooritiatsidi	5/50
Beetasalpaaja	Propranololi/hydroklooritiatsidi	40/25, 80/25
	Metoprololi/hydroklooritiatsidi	50/25, 100/25
	Atenololi/klooritalidoni	50/25, 100/25
	Nadololi/bendroflumetiatsidi	40/5, 80/5
	Timololi/hydroklooritiatsidi	25.10.
	Pitkävaikutteinen propranololi/hydroklooritiatsidi	80/50, 120/50, 160/50
	Bisoprololi/hydroklooritiatsidi	2,5/6,25, 5/6,25, 10/6,25
Beetasalpaaja	Guanetidiini/hydroklooritiatsidi	25.10.
	Metyylidopa/hydroklooritiatsidi	250/15, 250/25, 500/30, 500/50
	Metyylidopa/klooritiatsidi	250/150, 250/250
	Reserpiini/klooritiatsidi	0,125/250, 0,25/500
	Reserpiini/klooritalidoni	0,125/25, 0,25/50
	Reserpiini/hydroklooritiatsidi	0,125/25, 0,125/50
	Klonidiini/klooritalidoni	0,1/15, 0,2/15, 0,3/15
ACE-estäjä	Kaptopriili/hydroklooritiatsidi	25/15, 25/25, 50/15, 50/25
	Enalapriili/hydroklooritiatsidi	5/12, 5, 10/25
	Lisinopriili/hydroklooritiatsidi	10/12,5, 20/12,5, 20/25
	Fosinopriili/hydroklooritiatsidi	10/12,5, 20/12,5
	Kinapriili/hydroklooritiatsidi	10/12,5, 20/12,5, 20/25
	Benatsepriili/hydroklooritiatsidi	5/6, 25, 10/12, 5, 20/12, 5, 20/25
	Moeksipriili/hydroklooritiatsidi	7,5/12,5, 15/25
Angiotensiini II -reseptorin salpaaja	Losartaani/hydroklooritiatsidi	50/12, 5, 100/25
	Valsartaani/hydroklooritiatsidi	80/12,5, 160/12,5
	Ja besartaani/hydroklooritiatsidi	75/12,5, 150/12,5, 300/12,5
	Kandesartaani/hydroklooritiatsidi	16/12,5, 32/12,5
	Telmisartaani/hydroklooritiatsidi	40/12,5, 80/12,5
Kalsiumkanavan salpaaja/ACE-estäjä	Amlodipiini/benatsepriili	2,5/10,5/10,5/20,10/20
	Verapamiili (pitkävaikutteinen)/trandolapriili	180/2 240/1 240/2 240/4
	Felodipiini (pitkävaikutteinen)/enalapril	5/5
Vasodilataattori	Hydralatsiini/hydroklooritiatsidi	25/25, 50/25, 100/25
	Pratsosiini/polytiatsidi	1/0,5, 2/0,5, 5/0,5
Kolmoisyhdistelmä	Reserpiini/hydralatsiini/hydroklooritiatsidi	0.10/25/15

Diureetit

Suun kautta otettavat diureetit, joita käytetään valtimoverenpainetaudin hoidossa

Tiatsididiureetit	Keskimääräinen annos*, mg	Sivuvaikutukset
Bendroflumetiatsidi	2,5–5,1 kertaa päivässä (enintään 20 mg)	Hypokalemia (sydänglykosidien myrkyllisyyden lisääntyminen), hyperurikemia, heikentynyt glukoosinsieto, hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia, hyperkalsemia, miesten seksuaalinen toimintahäiriö, heikkous, ihottuma; seerumin litium voi nousta
Klooritiatsidi	62,5–500,2 kertaa päivässä (enintään 1000)
Klortalidoni	12,5–50,1 kertaa päivässä
Hydroklooritiatsidi	12,5–50,1 kertaa päivässä
Hydroflumetiatsidi	12,5–50,1 kertaa päivässä
Indapamidi	1,25–5,1 kertaa päivässä
Metyyliklotiatsidi	2,5–5,1 kertaa päivässä
Metolatsoni (nopeasti vapautuva)	0,5–1,1 kertaa päivässä
Metolatsoni (hitaasti vapautuva)	2,5–5,1 kertaa päivässä

Kaliumia säästävät diureetit

Amiloridi	5–20,1 kertaa päivässä	Hyperkalemia (erityisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla ja ACE:n estäjillä, angiotensiini II -reseptorin salpaajilla tai tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla potilailla), pahoinvointi, ruoansulatuskanavan häiriöt, gynekomastia, kuukautishäiriöt (spironolaktoni), mahdollinen seerumin litiumpitoisuuden nousu
Eplerenoni**	25–100,1 kertaa päivässä
Spironolaktoni**	25–100,1 kertaa päivässä
Triamtereeni	25–100,1 kertaa päivässä

"Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voidaan tarvita suurempia annoksia." *Aldosteronireseptorin salpaajat.

Tiatsididiureetit ovat yleisimmin käytettyjä. Muiden verenpainetta alentavien vaikutusten lisäksi ne laajentavat verisuonia niin kauan kuin veren tilavuus on normaali. Yhtä tehokkaita annoksina kaikki tiatsididiureetit ovat yhtä tehokkaita.

Kaikki diureetit, kaliumia säästäviä silmukkadiureetteja lukuun ottamatta, aiheuttavat merkittävää kaliumin menetystä, joten sen seerumitasoa tulee seurata kuukausittain, kunnes se vakiintuu. Kunnes kaliumpitoisuus on normalisoitunut, valtimon seinämän kaliumkanavat ovat sulkeutuneet; tämä johtaa vasokonstriktioon, mikä vaikeuttaa tehon saavuttamista valtimoverenpainetaudin hoidossa. Potilaat, joiden kaliumpitoisuus on < 3,5 mmol/l, tarvitsevat lisäksi kaliumlisää. Niitä voidaan määrätä pitkäaikaisesti pieninä annoksina; kaliumia säästäviä diureetteja voidaan myös lisätä hoitoon (esim. spironolaktoni vuorokausiannoksella 25–100 mg, triamtereeni 50–150 mg, amiloridi 5–10 mg). Lisäksi kaliumlisää tai kaliumia säästäviä diureetteja suositellaan myös sydänglykosideja saaville potilaille, joilla on todettu sydänsairaus, EKG-muutoksia, rytmihäiriöitä ja potilaille, joille on kehittynyt lisälyöntejä tai rytmihäiriöitä diureettien käytön jälkeen. Vaikka kaliumia säästävät diureetit eivät aiheuta hypokalemiaa, hyperurikemiaa tai hyperglykemiaa, ne ovat tiatsideja vähemmän tehokkaita verenpainetaudin hallinnassa, eikä niitä käytetä aloitushoidossa. Kaliumia säästäviä diureetteja ja kaliumlisää ei tarvita, kun ACE:n estäjiä tai angiotensiini II -reseptorin salpaajia määrätään, koska nämä lääkkeet lisäävät seerumin kaliumpitoisuuksia.

Useimmilla diabeetikoilla tiatsididiureetit eivät häiritse perussairauden hallintaa. Harvoin diureetit pahentavat tyypin 2 diabetesta metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla.

Tiatsididiureetit voivat hieman nostaa seerumin kolesterolia (pääasiassa matalatiheyksistä lipoproteiinia) ja triglyseriditasoja, mutta tämä vaikutus kestää vain vuoden. Myöhemmin luvut voivat nousta vain joillakin potilailla. Näiden indikaattoreiden nousu ilmenee neljän viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, ja ne voivat normalisoitua vähärasvaisella ruokavaliolla. Lipidien lievän nousun todennäköisyyttä ei pidetä vasta-aiheena diureettien määräämiselle dyslipidemiaa sairastaville potilaille.

Perinnöllinen alttius todennäköisesti selittää joitakin kihdin kehittymistapauksia diureettien aiheuttaman hyperurikemian yhteydessä. Diureettien aiheuttamaa hyperurikemiaa ilman kihtiä ei pidetä indikaationa hoidon lopettamiselle tai diureettilääkityksen lopettamiselle.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Beetasalpaajat

Nämä lääkkeet hidastavat sydämen sykettä ja vähentävät sydänlihaksen supistuvuutta, mikä alentaa verenpainetta. Kaikilla beetasalpaajilla on samanlainen verenpainetta alentava vaikutus. Diabeetikkoilla, kroonisella ääreisverisuonisairaudella tai keuhkoahtaumataudilla kardioselektiiviset beetasalpaajat (asebutololi, atenololi, betaksololi, bisoprololi, metoprololi) voivat olla parempi vaihtoehto, vaikka kardioselektiivisyys on suhteellista ja vähenee lääkeannoksen kasvaessa. Jopa kardioselektiiviset beetasalpaajat ovat vasta-aiheisia keuhkoastmassa tai keuhkoahtaumataudissa, johon liittyy voimakas bronkospastinen komponentti.

B-salpaajat, joita määrätään valtimoverenpainetautiin

Valmistelu	Päivittäinen annos, mg	Mahdolliset sivuvaikutukset	Kommentit
Asebutololi*	200–800, kerran päivässä	Bronkospasmi, heikkous, unettomuus, seksuaalinen toimintahäiriö, lisääntynyt sydämen vajaatoiminta, peittää hypoglykemian ilmenemismuodot, triglyseridemia, kohonnut kokonaiskolesteroli ja laskeneet suuren tiheyden lipoproteiinit (paitsi pindololi, asebutololi, penbutololi, karteololi ja labetaloli)	Vasta-aiheinen potilaille, joilla on astma, yli I asteen eteis-kammiokatkos tai sairas sinus -oireyhtymä. Varovaisuutta on noudatettava sydämen vajaatoimintaa tai insuliinista riippuvaa diabetesta sairastaville potilaille. Karvedilolin käyttöä ei saa lopettaa äkillisesti sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla, ja sepelvaltimotauti on tarkoitettu sydämen vajaatoiminnan hoitoon.
Atenololi*	25–100, kerran päivässä
Betaksololi*	5–20, kerran päivässä
Bisoprololi*	2,5–20, kerran päivässä
Karteololi	2,5–10, kerran päivässä
Karvediloli**	6.25-25, 2 kertaa päivässä
Labetaloli**	100–900, kaksi kertaa päivässä
Metoprololi*	25–150, kaksi kertaa päivässä
Metoprololi hitaasti vapautuva	50–400, kerran päivässä
Nadolol	40–320, kerran päivässä
Penbutololi	10–20, kerran päivässä
Pindololi	5–30, 2 kertaa päivässä
Propranololi	20–160, kaksi kertaa päivässä
Pitkävaikutteinen propranololi	60–320, kerran päivässä
Timololi	10–30, 2 kertaa päivässä

*Kardioselektiivinen. **alfa-beetasalpaaja. Labetalolia voidaan antaa laskimoon hypertensiivisissä kriiseissä. Laskimonsisäinen anto aloitetaan 20 mg:n annoksella ja tarvittaessa annosta suurennetaan maksimissaan 300 mg:aan. Sisäisellä sympatomimeettisellä vaikutuksella.

B-adrenergisten salpaajien käyttö on erityisen perusteltua potilaille, joilla on samanaikainen angina pectoris, sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta. Näitä lääkkeitä suositellaan tällä hetkellä iäkkäille potilaille.

Sisäisesti sympatomimeettistä aktiivisuutta omaavilla beetasalpaajilla (kuten pindololilla) ei ole sivuvaikutuksia veren lipideihin, ja niillä on pienempi todennäköisyys kehittää vaikeaa bradykardiaa.

Beetasalpaajille on ominaista keskushermostohäiriöiden esiintyminen sivuvaikutuksina (unihäiriöt, heikkous, letargia) ja masennuksen kehittyminen. Nadololilla on vähiten vaikutusta keskushermostoon ja se on paras lääke tällaisten sivuvaikutusten ehkäisemiseksi. Beetasalpaajat ovat vasta-aiheisia II ja III asteen eteis-kammiokatkoksen, keuhkoastman ja sairas sinus -oireyhtymän yhteydessä.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kalsiumkanavasalpaajat

Dihydropyridiinilääkkeet ovat voimakkaita perifeerisiä vasodilataattoreita ja alentavat verenpainetta vähentämällä perifeerisen verisuonten kokonaisvastusta; ne aiheuttavat joskus refleksitakykardiaa. Muut kuin dihydropyridiinilääkkeet (verapamiili ja diltiatseemi) hidastavat sydämen sykettä, estävät eteis-kammiojohtumista ja vähentävät supistuvuutta; näitä lääkkeitä ei tule antaa potilaille, joilla on II ja III asteen eteis-kammiokatkos tai vasemman kammion vajaatoiminta.

Kalsiumkanavan salpaajat, joita käytetään verenpainetaudin hoitoon

Bentsotiatsepiinijohdannaiset

Lyhytvaikutteinen diltiatseemi	60–180,2 kertaa päivässä	Päänsärky, hikoilu, astenia, kasvojen punoitus, turvotus, negatiivinen inotrooppinen vaikutus; mahdollinen maksan toimintahäiriö	Vasta-aiheinen sydämen vajaatoiminnassa, joka johtuu systolisesta toimintahäiriöstä, sairas sinus -oireyhtymästä tai 11 asteen tai sitä korkeammasta eteis-kammiokatkoksesta
Diltiatseemi hitaasti vapautuva	120–360,1 kertaa päivässä

Difenyylialkyyliamiinijohdannaiset

Verapamiili	40–120, 3 kertaa päivässä	Sama kuin bentsotiatsepiinijohdannaisilla, sekä ummetus	Sama kuin bentsotiatsepiinijohdannaisilla
Verapamiili pitkävaikutteinen	120–480,1 kertaa päivässä

Dihydropyridiinit

Amlodipiini	2,5–10,1 kertaa päivässä	Hikoilu, kasvojen punoitus, päänsärky, heikkous, pahoinvointi, sydämentykytys, jalkojen turvotus, takykardia	Vasta-aiheinen sydämen vajaatoiminnassa, amlodipiinia mahdollisesti lukuun ottamatta. Lyhytvaikutteisen nifedipiinin käyttö voi liittyä suurempaan sydäninfarktin ilmaantuvuuteen
Felodipiini	2,5–20,1 kertaa päivässä
Isradipiini	2,5–10,2 kertaa päivässä
Nikardipiini	20–40,3 kertaa päivässä
Nikardipiini hitaasti vapautuva	30–60,2 kertaa päivässä
Pitkävaikutteinen nifedipiini	30–90,1 kertaa päivässä
Nisoldipiini	10–60,1 kertaa päivässä

Pitkävaikutteisia nifedipiini-, verapamiili- ja diltiatseemivalmisteita käytetään verenpainetaudin hoidossa, mutta lyhytvaikutteiset nifedipiini- ja diltiatseemivalmisteet lisäävät sydäninfarktin riskiä, eikä niitä suositella.

Kalsiumkanavasalpaajat ovat parempia kuin beetasalpaajat potilailla, joilla on angina pectoris ja keuhkoputkien obstruktiivinen oireyhtymä, sepelvaltimoiden kouristus ja Raynaudin tauti.

[ 15 ], [ 16 ]

Angiotensiinikonvertaasin estäjät

Tämän ryhmän lääkkeet alentavat verenpainetta vaikuttamalla angiotensiini I:n muuttumiseen angiotensiini II:ksi ja estämällä bradykiniinin vapautumista, mikä vähentää perifeeristä verisuonten vastusta ilman refleksitakykardian kehittymistä. Nämä lääkkeet alentavat verenpainetta monilla valtimoverenpainetautia sairastavilla potilailla vähentämällä plasman reniiniaktiivisuutta. Koska näillä lääkkeillä on munuaisia suojaava vaikutus, niistä on tulossa ensisijaisia lääkkeitä diabeteksen hoidossa ja ne ovat parempia mustaihoisille.

Yleisin sivuvaikutus on kuiva, ärsyttävä yskä, mutta vakavin on angioödeema. Jos sitä kehittyy suunielussa, se voi olla hengenvaarallinen. Angioödeema on yleisempää tupakoitsijoilla ja neekerirotuisilla. ACE:n estäjät voivat lisätä seerumin kreatiniini- ja kaliumpitoisuuksia, erityisesti kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumlisää ja tulehduskipulääkkeitä käyttävillä. ACE:n estäjät aiheuttavat erektiohäiriöitä harvemmin kuin muut verenpainelääkkeet. Tämän ryhmän lääkkeet ovat vasta-aiheisia raskauden aikana. Munuaissairauspotilailla seerumin kalium- ja kreatiniinipitoisuuksia on seurattava vähintään kerran kolmessa kuukaudessa. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat (seerumin kreatiniini > 123,6 μmol/l) ACE:n estäjiä saavat potilaat sietävät tyypillisesti 30–35 %:n nousun seerumin kreatiniinipitoisuudessa lähtötasosta. ACE:n estäjät voivat aiheuttaa akuuttia munuaisten vajaatoimintaa potilailla, joilla on hypovoleemisia tai vaikea sydämen vajaatoiminta, vaikea molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai vaikea ainoan munuaisen munuaisvaltimon ahtauma.

ACE-estäjät

Benatsepriili	5–40,1 kertaa päivässä
Kaptopriili	12,5–150,2 kertaa päivässä
Enalapriili	2,5–40,1 kertaa päivässä
Fosinopriili	10–80,1 kertaa päivässä
Lisinopriili	5–40,1 kertaa päivässä
Moexipriili	7,5–60,1 kertaa päivässä
Hinapril	5–80,1 kertaa päivässä
Ramipriili	1,25–20,1 kertaa päivässä
Trandolapriili	1–4,1 kertaa päivässä

ACE-estäjien sivuvaikutukset

Ihottuma, yskä, angioedeema, hyperkalemia (erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä, kaliumia säästäviä diureetteja tai kaliumvalmisteita), makuaistin vääristymä, palautuva akuutti munuaisten vajaatoiminta, jos yksipuolinen tai kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma johtaa munuaisten toimintahäiriöön; proteinuria (joskus, kun lääkkeitä määrätään suositelluilla annoksilla), neutropenia (harvoin), valtimoiden hypotensio hoidon alussa (pääasiassa potilailla, joilla on korkea plasman reniiniaktiivisuus tai hypovolemia diureettien käytön tai muiden syiden vuoksi).

*Kaikki ACE:n estäjät ja angiotensiini II -reseptorin salpaajat ovat vasta-aiheisia raskauden aikana (todisteen taso C ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana; näyttöön perustuva taso D toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana).

Tiatsididiureetit tehostavat ACE-estäjien verenpainetta alentavaa vaikutusta enemmän kuin muut verenpainelääkkeiden luokat.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Angiotensiini II -reseptorin salpaajat

Tämän ryhmän lääkkeet estävät angiotensiini II -reseptoreita ja siten vaikuttavat reniini-angiotensiinijärjestelmään.

Angiotensiini II -reseptorin salpaajat

Kandesartaani	8–32,1 kertaa päivässä
Eprosartaani	400–1200, kerran päivässä
Ibesartaani	75–300,1 kertaa päivässä
Losartaani	25–100,1 kertaa päivässä
Olmesartaanimedoksomiili	20–40,1 kertaa päivässä
Telmisartaani	20–80,1 kertaa päivässä
Valsartaani	80–320,1 kertaa päivässä

Angiotensiini II -reseptorin salpaajien sivuvaikutukset

Lisääntynyt hikoilu, angioedeema (hyvin harvinainen), ACE-estäjien jonkin verran vaikutusta munuaisten toimintaan (proteinuriaa ja neutropeniaa lukuun ottamatta), seerumin kaliumpitoisuuksiin ja verenpaineeseen on teoriassa mahdollista.

Angiotensiini II -reseptorin salpaajat ja ACE:n estäjät ovat yhtä tehokkaita verenpainelääkkeitä. Angiotensiini II -reseptorin salpaajilla voi olla lisävaikutuksia estämällä kudos-ACE:tä. Molemmilla luokilla on samanlaisia hyödyllisiä vaikutuksia potilailla, joilla on tyypin 1 diabeteksesta johtuva vasemman kammion vajaatoiminta tai nefropatia. ACE:n estäjien tai beetasalpaajien kanssa käytettynä Angiotensiini II -reseptorin salpaajat vähentävät sairaalahoitojen määrää sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Angiotensiini II -reseptorin salpaajia voidaan käyttää turvallisesti alle 60-vuotiailla potilailla, joiden seerumin kreatiniini on < 264,9 μmol/l.

Haittavaikutusten riski on pieni; angioedeeman kehittyminen on mahdollista paljon harvemmin kuin ACE-estäjien käytön yhteydessä. Varotoimet angiotensiini II -reseptorin salpaajien määrättäessä potilaille, joilla on renovaskulaarinen hypertensio, hypovolemia ja vaikea sydämen vajaatoiminta, ovat samat kuin ACE-estäjien kohdalla. Angiotensiini II -reseptorin salpaajat ovat vasta-aiheisia raskauden aikana.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Adrenergisiin reseptoreihin vaikuttavat lääkkeet

Tähän lääkeryhmään kuuluvat keskushermoston kautta vaikuttavat α-agonistit, postsynaptiset α-salpaajat ja perifeerisesti vaikuttavat adrenergisten reseptorien salpaajat.

A-agonistit (kuten metyylidopa, klonidiini, guanabentsi, guanfasiini) stimuloivat aivorungon α-adrenergisiä reseptoreita ja vähentävät sympaattista hermostoa, mikä alentaa verenpainetta. Koska ne vaikuttavat keskushermostoon, ne voivat aiheuttaa uneliaisuutta, letargiaa ja masennusta enemmän kuin muut lääkeryhmät; niitä ei käytetä laajalti nykyään. Klonidiinia voidaan antaa laastarina (ihon läpi) kerran viikossa. Tästä voi olla hyötyä potilaille, joihin on vaikea saada yhteyttä (esim. dementiapotilaat).

Postsynaptisia alfasalpaajia (esim. pratsosiinia, teratsosiinia, doksatsosiinia) ei enää käytetä verenpainetaudin perushoitoon, koska kokemus ei ole osoittanut niillä olevan hyödyllistä vaikutusta kuolleisuuteen. Lisäksi doksatsosiini, yksinään tai muiden verenpainelääkkeiden kuin diureettien kanssa annettuna, lisää sydämen vajaatoiminnan riskiä.

Perifeeriset adrenergiset reseptorien salpaajat (esim. reserpiini, guanetidiini, guanadreeli) poistavat kudoksen noradrenaliinireseptoreita. Reserpiini poistaa myös noradrenaliinia ja serotoniinia aivoista. Guanetidiini ja guanadreeli estävät sympaattisen hermovälittymisen hermosynapsissa. Guanetidiini on yleensä tehokas, mutta sen annoksia on erittäin vaikea titrata, joten sitä käytetään harvoin. Guanadreeli on lyhytvaikutteinen lääke ja sillä on joitakin sivuvaikutuksia. Kaikkia tämän ryhmän lääkkeitä ei yleensä suositella aloitushoitoon; niitä käytetään kolmantena tai neljäntenä lääkkeenä tarvittaessa.

A-blokkerit

Doksatsosiini	1–16,1 kertaa päivässä	Ensimmäisen annoksen aiheuttama pyörtyminen, ortostaattinen hypotensio, heikkous, sydämentykytys, päänsärky	Varovaisuutta on noudatettava iäkkäillä potilailla ortostaattisen hypotension vuoksi. Vähentää hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun oireita.
Pratsosiini	1–10,2 kertaa päivässä
Teratsosiini	1–20,1 kertaa päivässä

Perifeeriset adrenergiset salpaajat

Guanadrell-sulfaatti	5–50,2 kertaa päivässä	Ripuli, seksuaalinen toimintahäiriö, ortostaattinen hypotensio (guanadrelsulfaatin ja guanetidiinin vuoksi), letargia, nenän tukkoisuus, masennus, peptisen haavauman paheneminen rauwolfia-alkaloidien tai reserpiinin käytön yhteydessä	Reserpiini on vasta-aiheinen potilailla, joilla on ollut masennusta. Sitä on määrättävä varoen potilaille, joilla on ollut ruoansulatuskanavan haavaumia. Guanadrelsulfaattia ja guanetidiiniä käytetään varoen ortostaattisen hypotension riskin vuoksi.
Guanetidiini	10–50,1 kertaa päivässä
Rauwolfia-alkaloidit	50–100,1 kertaa päivässä
Reserpiini	0,05–0,25,1 kertaa

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Suorat vasodilataattorit

Nämä lääkkeet (mukaan lukien minoksidiili ja hydralatsiini) vaikuttavat suoraan verisuoniin autonomisesta hermostosta riippumatta. Minoksidiili on tehokkaampi kuin hydralatsiini, mutta sillä on enemmän sivuvaikutuksia, kuten natriumin ja veden kertyminen elimistöön sekä hypertrikoosi, joka on erityisen häiritsevä naisille. Minoksidiilin tulisi olla varalääke vaikeassa, hoitoon reagoimattomassa verenpainetaudissa. Hydralatsiinia määrätään raskauden aikana (mukaan lukien pre-eklampsia) ja lisälääkkeenä verenpainetta alentavana lääkkeenä. Pitkäaikainen suurten hydralatsiiniannosten (> 300 mg/vrk) käyttö liittyy lääkkeen aiheuttaman lupusoireyhtymän kehittymiseen, joka häviää lääkkeen lopettamisen jälkeen.

Suorat vasodilataattorit, joita määrätään valtimoverenpainetautiin

Valmistelu	Annos, mg	Mahdolliset sivuvaikutukset	Kommentit
Hydralatsiini	10–50,4 kertaa päivässä	Positiivinen ydinvasta-ainetesti, lääkkeen aiheuttama lupus (harvinainen suositelluilla annoksilla) Natriumin ja veden kertyminen, hypertrikoosi, uusien eritteiden esiintyminen tai olemassa olevien eritteiden lisääntyminen pleuraontelossa ja sydänpussin ontelossa	Muiden vasodilataattoreiden vasodilatatiivisten vaikutusten tehostuminen Varalääke vaikeaan refraktaariseen valtimoverenpainetautiin
Minoksidiili	1,25–40,2 kertaa päivässä

"Molemmat lääkkeet voivat aiheuttaa päänsärkyä, takykardiaa, nesteen kertymistä ja provosoida angina pectorista sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]