Hypertrofisen kardiomyopatian syyt ja patogeneesi

Hypertrofisen kardiomyopatian syyt

Nykytietämyksemme kehitysvaiheessa on kertynyt riittävästi tietoa, joka antaa aiheen uskoa, että hypertrofinen kardiomyopatia on perinnöllinen sairaus, joka periytyy autosomaalisesti dominantisti, ja jonka penetranssi ja ilmentyvyys vaihtelevat. Tautia esiintyy 54–67 %:lla potilaan vanhemmista ja lähisukulaisista. Loput ovat niin sanottua sporaadista muotoa, jolloin potilaalla ei ole sukulaisia, jotka kärsisivät hypertrofisesta kardiomyopatiasta tai sydänlihaksen hypertrofiasta. Uskotaan, että useimmilla, ellei kaikilla, sporaadisen hypertrofisen kardiomyopatian tapauksilla on myös geneettinen syy eli ne johtuvat satunnaisista mutaatioista.

Hypertrofinen kardiomyopatia on geneettisesti heterogeeninen sairaus, jonka aiheuttajana on yli 200 kuvattua mutaatiota useissa myofibrillaarisen laitteen proteiineja koodaavissa geeneissä. Tällä hetkellä tunnetaan 10 sydämen sarkomeerin proteiinikomponenttia, jotka suorittavat supistuvaa, rakenteellista tai säätelytehtävää, ja joiden puutteita havaitaan hypertrofisessa kardiomyopatiassa. Lisäksi jokaisessa geenissä useat mutaatiot voivat olla taudin syynä (polygeeninen multialleelinen sairaus).

Lääketieteellisen genetiikan nykyinen kehitystaso, PCR:ää käyttävien tarkkojen DNA-diagnostisten menetelmien kehittäminen ja laajaan kliiniseen käytäntöön käyttöönotto ovat johtaneet merkittävään edistykseen monien patologisten prosessien tunnistamisessa. Hypertrofiseen kardiomyopatiaan liittyvän mutaation esiintyminen on tunnustettu tautien diagnostiikan "kultastandardiksi". Samalla kuvatuille geneettisille vioille on ominaista erilainen penetraatioaste sekä morfologisten ja kliinisten oireiden vakavuus. Kliinisten oireiden vakavuus riippuu hypertrofian esiintymisestä ja asteesta. Korkeaan penetraatioon ja huonoon ennusteeseen liittyvät mutaatiot ilmenevät suurempana vasemman kammion hypertrofiana ja kammioväliseinän paksuutena kuin mutaatiot, joille on ominaista alhainen penetraatio ja hyvä ennuste. Näin ollen on osoitettu, että vain yksittäiset mutaatiot liittyvät huonoon ennusteeseen ja korkeaan äkkikuoleman esiintyvyyteen. Näitä ovat Arg403Gln-, Arg453Cys-, Arg719Trp-, Arg719Gln- ja Arg249Gln-substituutiot b-myosiinin raskasketjugeenissä, InsG791-substituutio myosiinia sitovassa proteiini C -geenissä ja Aspl75Asn-substituutiot a-tropomyosiinigeenissä. Troponiini T -geenin mutaatioille on ominaista kohtalainen sydänlihaksen hypertrofia, mutta ennuste on melko epäsuotuisa ja äkillisen sydänpysähdyksen todennäköisyys on suuri. Muihin geneettisiin poikkeavuuksiin liittyy yleensä hyvänlaatuinen kulku ja suotuisa ennuste tai ne ovat aiheuttamiensa oireiden vakavuuden suhteen välimuotoisia. Uskotaan, että 60–70 prosentissa perheistä tästä taudista vastaavia geenejä ei ole vielä tunnistettu.

Hypertrofisen kardiomyopatian patogeneesi

Hypertrofisessa kardiomyopatiassa supistuvien proteiinien geneettinen alemmuus aiheuttaa aineenvaihdunnan ja supistuvien prosessien häiriintymistä hypertrofisessa lihaksessa. Vasemman kammion morfologiset muutokset määräävät kardiohemodynamiikan tilan.

Hypertrofisen kardiomyopatian tärkeimmät patogeneettiset tekijät ovat:

• vasemman kammion hypertrofoituneen sydänlihaksen elastisuuden ja supistuvuuden väheneminen sen diastolisen täytön heikkenemisen seurauksena, minkä seurauksena sydänlihaksen työ sydänlihaksen massayksikköä kohti vähenee merkittävästi;
• sepelvaltimoiden verenkierron ero muuttumattomissa verisuonissa ja sydänlihaksen hypertrofian aste;
• sepelvaltimoiden puristus hypertrofisen sydänlihaksen avulla;
• kammioiden herätejohtavuuden nopeuden häiriö sydänlihaksen eri osien asynkronisen supistumisen yhteydessä;
• sydänlihaksen yksittäisten alueiden supistumisen asynergismi vasemman kammion propulsiokapasiteetin vähenemisen myötä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]