Ichthyoosit

Iktyoosi on joukko perinnöllisiä ihosairauksia, joille on ominaista heikentynyt keratinisaatio.

[ 1 ]

Iktyoosin syyt ja patogeneesi

Syitä ja patogeneesiä ei täysin ymmärretä. Monet iktyoosimuodot perustuvat mutaatioihin tai häiriöihin keratiinin eri muotoja koodaavien geenien ilmentymisessä. Lamellaarisessa iktyoosissa on keratinosyyttitransglutaminaasin puutos ja proliferatiivinen hyperkeratoosi. X-kromosomiin kytketyssä iktyoosissa on sterolisulfataasin puutos.

[ 2 ], [ 3 ]

Iktyoosin patomorfologia

Ominaista on hyperkeratoosi, eli epidermiksen okakerrosten rakeisen oheneminen tai puuttuminen. Hyperkeratoosi ulottuu usein karvatuppien suuhun, mikä ilmenee kliinisesti follikulaarisena keratoosina.

Okaskerros osoittaa lievää surkastumista ja koostuu pienistä, atrofisista epiteelisoluista tai päinvastoin suurista soluista, joissa on vakuolisaatioilmiöitä. Melaniinin määrä tyvikerroksessa on joskus lisääntynyt. Mitoottinen aktiivisuus on normaali tai vähentynyt. Karvatuppien määrä on vähentynyt, talirauhaset ovat atrofisia.

Dermiksessä pienten verisuonten määrä kasvaa; voidaan havaita pieniä perivaskulaarisia infiltraatteja, jotka koostuvat lymfoidisoluista ja kudosbasofiileistä.

Iktyoosin histogeneesi

Rakeisen kerroksen oheneminen tai puuttuminen johtuu keratohyaliinin synteesin häiriöstä, jonka rakeet näyttävät elektronimikroskooppikuvissa pieniltä, hienorakeisilta tai sienimäisiltä ja sijaitsevat tonofilamenttikimppujen reunoilla. Sarveiskerroksessa solut ovat litistyneitä, niiden desmosomien liukeneminen tapahtuu 25-35. rivillä (normaalisti tämä prosessi tapahtuu 4.-8. rivillä), mikä ilmenee morfologisesti sarveiskerroksen solujen hylkimisen viivästymisenä ja sarveiskerroksen solujen tarttuvuuden lisääntymisenä. Keratinisaatioprosessin häiriintymisen perustana on epidermiksen pääproteiinin - keratohyaliinin - synteesin häiriö, sen normaalin polymeroitumisen häiriintyminen, joka voi johtua aminohappojen virheellisestä järjestyksestä polypeptidiketjussa, jonkin sen komponentin menetyksestä tai määrän muutoksesta, sekä spesifisten keratinisaatioentsyymien aktiivisuuden häiriintymisestä. Keratohyaliinisynteesin vian ja sarveiskalvojen adheesio-ominaisuuksien muutosten välinen suhde on kuitenkin edelleen epäselvä. Yhdistelmägeneettisen vian esiintymistä ei voida sulkea pois.

Iktyoosin oireet

Seuraavat iktyoosimuodot erotetaan: yleinen, X-kromosomiin kytkeytynyt, lamellaarinen ja epidermolyyttinen.

Ichthyosis vulgaris on taudin yleisin muoto ja periytyy autosomaalisesti dominanttisti.

Kliinisesti se ilmenee yleensä ensimmäisen elinvuoden loppuun mennessä ihon kuivumisena, follikulaarisena keratoosina, hilseilevänä kerroksena ja vaaleina, tiiviisti kiinnittyneinä monikulmaisina suomuina, jotka muistuttavat "kalansuomuja". Tulehduksellisia ilmiöitä ei ole. Vaikutus kohdistuu pääasiassa raajojen ojennuspintoihin, selkään ja vähäisemmässä määrin vatsaan, ihon poimuissa ei ole muutoksia.

Kämmenien ja jalkapohjien iho näyttää seniililtä lisääntyneen papillaarisen kuvion ja ihopoimujen syvenemisen vuoksi.

Yleinen iktyoosi alkaa varhaislapsuudessa (3–12 kuukautta) ja periytyy autosomaalisesti dominanttisti. Sekä miehet että naiset sairastuvat yhtä paljon. Ihon patologiselle prosessille on ominaista ihon kuivuus ja hilseily, joka ilmenee voimakkaimmin raajojen ojennuspinnoissa, follikulaarisessa hyperkeratoosissa. Kämmenissä ja jalkapohjissa ihokuvio on korostunut, toisinaan - keratoderma. Iho on vaalea, kellertävänharmaa sävy, peitetty runsaalla kuivalla tai suuremmalla, monikulmaisella, harmahtavanvalkoisella tai useammin likaisenharmaalla, keskeltä läpikuultavalla ja reunoilta irtoavalla hilseilyllä, joka antaa iholle halkeilevan, lesemäisen ulkonäön. Joillakin potilailla esiintyy suuria levymäisiä hilseilyjä kalansuomujen muodossa. Päänahka on kuiva, runsaasti lesemäisten hilseilyjen peitossa (ikään kuin se olisi jauhoilla ripoteltu). Hiukset ovat kuivat, ohentuneet, tylsät. Useimpien potilaiden kynnet eivät ole muuttuneet, mutta joskus havaitaan dystrofisia muutoksia. Subjektiivisia häiriöitä ei yleensä ole, mutta kutinaa ja voimakasta kuivuutta voi esiintyä, useammin talvella, jolloin taudin usein havaitaan pahenevan. Atopiaa esiintyy useammin. Useimpien potilaiden yleinen terveydentila ei heikkene. Vaikka sairaus lievittyy jonkin verran iän myötä, se kestää läpi elämän ja heikkenee kesällä.

X-kromosomiin kytkeytynyt resessiivinen iktyoosi

X-kromosomiin kytkeytynyt resessiivinen iktyoosi (synonyymi: musta iktyoosi, ichthyosis nigricans). Esiintyy miehillä 1:6000 esiintyvyysasteella, periytymistapa on resessiivinen, sukupuoleen sidottu, täydellinen kliininen kuva havaitaan vain miehillä. Se voi esiintyä syntymästä lähtien, mutta useimmiten ilmenee elämän ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana. Iho on peittynyt suuriin, ruskehtaviin, tiiviisti kiinnittyneisiin paksuihin suomuihin, jotka sijaitsevat pääasiassa vartalon etupinnalla, pään, kaulan sekä raajojen koukistaja- ja ojentajapinnoilla. Ihovaurioihin liittyy usein sarveiskalvon sameutta, hypogonadismia ja kryptorkidismia. Toisin kuin normaalissa iktyoosissa, tauti alkaa aikaisemmin, kämmenissä ja jalkapohjissa ei ole muutoksia, ihopoimut ovat vaurioituneet, taudin ilmenemismuodot ovat selvempiä raajojen koukistajapinnoilla ja vatsassa. Follikulaarista keratoosia ei yleensä esiinny.

X-kromosomiin kytkeytynyt resessiivinen iktyoosi on tavallista harvinaisempi, ja taudin ilmenemismuodot voivat olla samanlaisia kuin tavallisessa iktyoosissa. Tälle iktyoosimuodolle on kuitenkin ominaista useita erottuvia kliinisiä oireita. Dermatoosi alkaa elämän ensimmäisinä viikkoina tai kuukausina, mutta voi olla olemassa syntymästä lähtien. Iho on kuiva, peittynyt hienojakoisiin, joskus suurempiin ja paksumpiin, tiiviisti pintaan tarttuviin, tummanruskeisiin tai mustiin hilseisiin. Prosessi lokalisoituu vartaloon, erityisesti raajojen ojennuspinnoille. Kämmeniin ja jalkapohjiin ei vaikuta, follikulaarista hyperkeratoosia ei esiinny. Sarveiskalvon samentumista havaitaan 50 %:lla potilaista ja kryptorkiväisyyttä 20 %:lla potilaista.

Patomorfologia. Tärkein histologinen löydös on hyperkeratoosi, jossa rakeinen kerros on normaali tai hieman paksuuntunut. Marraskesi on massiivinen, retikulaarinen, paikoin moninkertaisesti normaalia paksumpi. Rakeinen kerros koostuu 2–4 rivistä soluja, ja elektronimikroskooppisessa tutkimuksessa havaitaan normaalin kokoisia ja muotoisia keratohyaliinirakeita. Lamellisten rakeiden määrä on vähentynyt. Tyvikerroksen melaniinipitoisuus on lisääntynyt. Epidermiksen proliferatiivinen aktiivisuus ei ole heikentynyt, läpikulkuaika on hieman pidentynyt normaaliin verrattuna. Dermiksessä ei yleensä havaita muutoksia.

Histogeneesi. Kuten taudin tavanomaisessa muodossa, X-kromosomiin kytkeytyneessä iktyoosissa retentiohyperkeratoosi hajoaa, mutta sen alkuperä on erilainen. Tärkein geneettinen vika tässä iktyoosimuodossa on sterolisulfataasin (steroidisulfataasi) puutos, jonka geeni sijaitsee Xp22.3-lokuksessa. Steroidisulfataasi hydrolysoi 3-beeta-hydroksisteroidien rikkiestereitä, mukaan lukien kolesterolisulfaattia ja useita steroidihormoneja. Epidermissä kolesterolista tuotettu kolesterolisulfaatti sijaitsee rakeisen kerroksen solujen välisissä tiloissa. Disulfidisiltojen ja lipidipolarisaation ansiosta se osallistuu kalvojen stabilointiin. Sen hydrolyysi edistää sarveiskerroksen kuoriutumista, koska tässä kerroksessa olevat glykosidaasi ja sterolisulfataasi osallistuvat solujen väliseen adheesioon ja hilseilyyn. On selvää, että sterolisulfataasin puuttuessa solujen väliset yhteydet eivät heikkene ja kehittyy retentiohyperkeratoosi. Tässä tapauksessa sarveiskerroksessa on korkea kolesterolisulfaattipitoisuus. Sterolisulfataasin vähenemistä tai puuttumista havaittiin potilaiden fibroblastien ja epiteelisolujen, karvatuppien, neurofilamenttien ja leukosyyttien viljelmässä. Epäsuora indikaattori niiden puutteesta voi olla veriplasman 3-lipoproteiinien elektroforeesin kiihtyminen. Entsyymipuutos havaitaan myös naisilla - geeninkantajilla. Tämän tyyppisen iktyoosin synnytystä edeltävä diagnostiikka on mahdollista määrittämällä estrogeenipitoisuus raskaana olevien naisten virtsassa. Istukan aryylisulfataasi C hydrolysoi sikiön lisämunuaisten tuottamaa dehydroepiandrosteronisulfaattia, joka on estrogeenien esiaste. Edellä mainitun entsyymin puuttuessa estrogeenipitoisuus virtsassa vähenee. Hormonivajeesta kärsivien äitien lasten kehityksen havainnointi osoitti, että X-kromosomiin kytkeytyneen iktyoosin etniset ilmenemismuodot ovat vaihtelevia. Entsyymien biokemiallisen tutkimuksen avulla X-kromosomiin kytkeytynyt iktyoosi diagnosoitiin joissakin tapauksissa potilailla, joilla oli tavallisen iktyoosin kliininen kuva. X-kromosomiin kytkeytynyt iktyoosi voi olla osa monimutkaisempia geneettisesti määräytyviä oireyhtymiä. Kuvataan tapaus, jossa yhdistetään X-kromosomiin kytkeytyneelle iktyoosille tyypillisiä ihovaurioita, joissa on lyhytkasvuisuutta ja kehitysvammaisuutta, jotka liittyvät kromosomin Xp22.3-pter-segmentin siirtymiseen.

Oireyhtymiä, joihin liittyy iktyoosi yhtenä oireena, ovat erityisesti Refsumin ja Podlitin oireyhtymät.

Refsumin oireyhtymä

Refsumin oireyhtymään kuuluu yleistä iktyoosia muistuttavien ihomuutosten lisäksi pikkuaivoataksiaa, perifeeristä neuropatiaa, pigmenttiretiniittiä, joskus kuuroutta, silmien ja luuston muutoksia. Histologisessa tutkimuksessa havaitaan yleisen iktyoosin oireiden lisäksi epidermiksen tyvikerroksen solujen vakuolisaatio, jossa Sudan III:lla värjättäessä havaitaan rasvaa.

Histogeneesin perustana on vika, joka ilmenee kyvyttömyytenä hapettaa fytaanihappoa. Normaalisti sitä ei havaita epidermiksessä, mutta Refsumin oireyhtymässä se kertyy muodostaen merkittävän osan solujen välisen aineen lipidifraktiosta, mikä johtaa sarveiskalvojen kiinnittymisen ja niiden kuoriutumisen häiriintymiseen sekä arakidonihappometaboliittien, erityisesti epidermiksen proliferaation säätelyyn osallistuvien prostaglandiinien, muodostumisen häiriintymiseen, mikä johtaa proliferatiivisen gynerkeratoosin ja akantoosin kehittymiseen.

Podlitin oireyhtymä

Podlitin oireyhtymään, tavallisen iktyoosityyppisten ihomuutosten lisäksi, kuuluvat hiuspoikkeavuudet (kiertynyt karva, nodulaarinen trikorreksia) ja niiden harvuus, kynsilevyjen dystrofiset muutokset, hampaiden reikiintyminen, kaihi sekä henkinen ja fyysinen kehitysvammaisuus. Se periytyy autosomaalisesti peittyvästi, ja prosessin kehityksen perustana on rikkiä sisältävien aminohappojen synteesin, kuljetuksen tai imeytymisen häiriö. Histologiset muutokset ovat samat kuin tavallisessa iktyoosissa.

Hoito. Yleinen hoito koostuu neotigatsonista vuorokausiannoksella 0,5–1,0 mg/kg tai A-vitamiinista suurina annoksina, sekä paikallisesti levitettävistä pehmentävistä ja keratolyyttisistä aineista.

Lamellaarinen iktyoosi

Lamellinen iktyoosi on harvinainen ja vakava sairaus, joka periytyy useimmissa tapauksissa autosomaalisesti peittyvästi. Joillakin potilailla on epidermaalisen transglutaminaasin vika. Kliinisiin oireisiin syntymässä kuuluvat "kollodionisikiö" tai diffuusi eryteema, johon liittyy lamellimaista hilseilyä.

Lamellaarinen (levymäinen) iktyoosi

Lamellaarinen (levymäinen) iktyoosi esiintyy syntymästä lähtien ja on vakava. Lapset syntyvät sarveiskudoksessa (kollodionikiö), jossa on suuria, paksuja, tummia, levymäisiä suomuja, joita erottavat syvät halkeamat. Ihosairaus on laajalle levinnyt ja vaikuttaa koko ihoon, mukaan lukien kasvot, päänahka, kämmenet ja jalkapohjat. Useimmilla potilailla on voimakas ektropium ja korvien epämuodostuma. Kämmenissä ja jalkapohjissa on massiivinen keratoosi, jossa on halkeamia, mikä rajoittaa pienten nivelten liikettä. Kynsien ja kynsilevyjen surkastumista havaitaan, usein opihogryfoosityypin mukaan. Hien ja talin eritys on vähentynyt. Päänahassa on voimakasta hilseilyä, hiukset ovat tarttuneet toisiinsa suomujen avulla ja niiden ohenemista havaitaan. Arpikudoksen aiheuttamaa alopesiaa havaitaan sekundaarisen infektion lisääntymisen vuoksi. Dermatoosiin voi liittyä erilaisia kehityshäiriöitä (lyhytkasvuisuus, kuurous, sokeus jne.). Sairaus kestää koko elämän.

Tauti tarttuu autosomaalisesti dominanttisti, se voi olla synnynnäinen tai alkaa pian syntymän jälkeen. Sekä miehet että naiset ovat yhtä lailla alttiita. Pian syntymän jälkeen ilmestyy rakkuloita, jotka avautuvat ja muodostavat eroosiota, joka paranee jälkiä jättämättä. Tämän jälkeen ihon keratinisaatio kehittyy syylän kaltaisiksi kerroksiksi ihopoimuissa, kyynärpäissä ja polvitaipeen kuopissa. Suomut ovat tummia, tiiviisti ihoon kiinnittyneitä ja muodostavat yleensä samettia muistuttavan kuvion. Ihottumaan liittyy haju. Rakkuloiden toistuva esiintyminen keratinisoituneella iholla sekä sarveiskerrosten kuoriutuminen johtavat siihen, että iho saa täysin normaalin ulkonäön. Keratinisaatiopesäkkeiden keskellä on myös normaalin ihon saarekkeita - tämä on tyypillinen diagnostinen merkki. Prosessi lokalisoituu vain poimujen, kämmenten ja jalkapohjien iholle. Hiukset eivät muutu, kynsien muodonmuutos on mahdollinen.

Kollodiumhedelmä

Kollodiumsikiö (syn.: ichthyosis sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) on oire keratinisaatioprosessin erilaisista häiriöistä. Useimmissa tapauksissa (60 %) kollodiumsikiö edeltää ei-rakkulaista resessiivistä iktyosiformista erytrodermaa. Syntymässä vauvan iho on peittynyt tiiviisti toisiinsa kiinnittyneisiin, joustamattomiin suomuihin, jotka muistuttavat kollodiumia. Kalvon alla iho on punainen, ja poimualueella on halkeamia, joista alkaa kuoriutumista, joka jatkuu ensimmäisestä elinpäivästä 18–60 päivään. Usein havaitaan ektropiota, irtoamista ja korvalehtien muodon muutoksia, sormet ovat puolikoukussa peukalo ojennettuna. 9,7 %:ssa tapauksista kollodiumsikiön tila paranee ilman seurauksia.

Potilaita, joilla on syntymässä normaali iho, on kuvattu, mutta tällaisissa tapauksissa X-kromosomiin kytkeytynyt iktyoosi on suljettava pois. Yleensä koko keho, ihopoimut mukaan lukien, on peittynyt suuriin, kellertäviin, joskus tummiin, lautasenmuotoisiin suomuihin erytroderman taustalla. Lähes kaikilla potilailla on voimakas ektropium, kämmenten ja jalkapohjien diffuusi keratoderma, lisääntynyt hiusten ja kynsien kasvu sekä kynsilevyjen muodonmuutos. Harvinaisempia ovat kaljuuntuminen, jalkojen brachy- ja syndaktylia, lyhytkasvuisuus, korvalehtien muodonmuutokset ja pieni koko sekä kaihi.

Patomorfologia. Epidermissä havaitaan kohtalaista akantoosia, papillomatoosia (ihon ja epidermiksen nystyjen samanaikainen lisääntyminen), epidermiksen kasvainten levenemistä ja voimakasta hyperkeratoosia. Sarveiskerroksen paksuus on kaksi kertaa suurempi kuin koko epidermiksen paksuus normaaleissa olosuhteissa; harvinaisissa tapauksissa havaitaan fokaalista parakeratoosia. Rakeinen kerros on enimmäkseen muuttumaton, vaikka se on joskus paksuuntunut. Okas- ja tyvikerroksissa on lisääntynyt mitoottinen aktiivisuus, joka liittyy epiteelisolujen lisääntyneeseen lisääntymiseen, jonka läpikulkuaika lyhenee 4-5 päivään. Elektronimikroskopia paljastaa epiteelisolujen lisääntyneen metabolisen aktiivisuuden, mistä on osoituksena mitokondrioiden ja ribosomien määrän kasvu niiden sytoplasmassa. Sarveiskerroksessa havaitaan solunsisäisesti sijaitsevia elektronin läpinäkyviä kiteitä, ja sytoplasmakalvojen varrella on elektronitiheitä klustereita. Joissakin paikoissa on epätäydellisen keratinisaation alueita, joissa on tuhoutuneiden organellien jäänteitä ja lipidikertymiä. Sarvisuomut ja rakeinen kerros ovat 1-2 riviä parakeratoottisia soluja. Keratohyaliinirakeet sijaitsevat noin seitsemässä solurivissä, ja solujen välisissä tiloissa on lukuisia lamellirakeita.

Histogeneesi. Patologinen prosessi perustuu epiteelisolujen kyvyttömyyteen muodostaa reunavyöhykettä sarveiskerrokseen eli levyepiteelisolujen ulkokuoreen. Elektronin läpinäkyvät kiteet ovat L. Kanervan ym. (1983) mukaan kolesterolikiteitä. Autosomaalisesti resessiivisen lamellisen iktyoosin ohella on kuvattu autosomaalisesti dominantti variantti, joka on kliinisiltä ja histologisilta ominaisuuksiltaan samanlainen. Sen erottuva piirre on kuitenkin leveämpi parakeratoottisten solujen kerros, mikä viittaa keratinisaatioprosessin hidastumiseen. Sarveiskerroksen rakenne pysyy muuttumattomana.

Hoito: Sama kuin X-kromosomiin kytkeytyneessä iktyoosissa.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Epidermolyyttinen iktyoosi

Epidermolyyttinen iktyoosi (synonyymit: synnynnäinen Brocqin rakkulainen iktyosiforminen erytroderma, rakkulainen iktyoosi jne.)

Histopatologia: Rakeisessa kerroksessa näkyy jättimäisiä keratohyaliinijyväsiä ja vakuolisaatiota, solujen hajoamista ja subkorneaalisten monilohkoisten rakkuloiden muodostumista sekä papillomatoosia ja hyperkeratoosia.

Hoito: Sama kuin muissakin iktyoosityypeissä.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Iktyoosin hoito

Pehmentäviä ja keratolyyttisiä aineita on määrätty.