Imatibe

Imatiibi on syöpälääke, proteiinityrosiinikinaasin estäjä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Viitteitä Imatiba

Näytetään tällaisissa tapauksissa:

• krooninen myelooinen leukemia aikuisilla: blastikriisin aikana, akceleraatiovaiheessa ja myös kroonisessa vaiheessa, jos aiempi interferonialfahoito oli tehoton;
• aikuisten ruoansulatuskanavan kasvaimet (leikkauskelvoton muoto tai pahanlaatuinen metastaattinen strooma);
• kroonisen myelooisen leukemian krooninen vaihe yli 3-vuotiailla lapsilla, jos patologian uusiutuminen on alkanut kantasolusiirron jälkeen tai jos aiempi interferoni alfa -hoito ei ole tuottanut tuloksia.

Julkaisumuoto

Sitä valmistetaan kapseleina, 10 kappaletta läpipainopakkauksessa (3 läpipainopakkausta pakkauksessa) tai 30 kapselia pulloissa (1 pullo pakkauksessa).

Farmakodynamiikka

Imatinibi on kasvainten vastainen aine, joka in vitro- ja in vivo -testeissä estää aktiivisesti proteiinityrosiinikinaasia solutasolla. Aine estää selektiivisesti proliferaatiota ja samanaikaisesti stimuloi apoptoosiprosessia positiivisissa Bcr-Abl-solulinjoissa ja äskettäin leukemian sairastamissa soluissa (potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomi leukosyyteissään) kroonisessa positiivisessa myelooisessa leukemiassa sekä lymfaattisen leukemian akuutissa vaiheessa.

Imatinibi hidastaa tehokkaasti myös kantasolujen ja verihiutaleiden kasvutekijöiden tyrosiinikinaasireseptoreita ja estää myös edellä mainittujen tekijöiden aiheuttamaa soluvastetta. In vitro -testeissä aine estää proliferaatioprosessia ja edistää apoptoosia strooman kasvainsoluissa ruoansulatuskanavassa – tämä näyttää Kit-mutaatioprosessin aktivoitumiselta.

Farmakokinetiikkaa

Imatinibi imeytyy nopeasti suun kautta annon jälkeen. Biologinen hyötyosuus on noin 98 %. Aine saavuttaa huippupitoisuutensa 2–4 tuntia lääkkeen annon jälkeen. Synteesi proteiinin (yleensä albumiinin sekä orosomukoidin ja niiden kanssa vähäisessä määrin lipoproteiinin) kanssa on noin 95 %.

Annostusalueella 25–1000 mg AUC-taso kasvaa suhteessa annoksen suuruuteen.

Aineenvaihdunta tapahtuu maksassa P450-hemoproteiinijärjestelmän CYP3A4-entsyymin avulla. Tämän seurauksena muodostuu aktiivinen hajoamistuote - N-demetyloitu piperatsiinijohdannainen, jolla on samanlainen lääkinnällinen vaikutus kuin imatinibilla in vitro.

Vaikuttavan aineen puoliintumisaika on noin 18 tuntia. Se erittyy pääasiassa hajoamistuotteina: 68 % ulosteeseen ja 13 % virtsaan. Noin 25 % aineesta erittyy muuttumattomana.

Annostus ja antotapa

Kun eliminoidaan myelooisen leukemian kroonista muotoa, lääkkeen annostus riippuu patologian vaiheesta. Kroonisen vaiheen hoidossa on tarpeen ottaa 400 mg lääkettä päivässä; kiihtyvyysvaiheen tai blastikriisin aikana vuorokausiannos on 600 mg. Lääke otetaan kerran päivässä ruoan kanssa, kapseli tulee pestä alas vedellä (täysi lasillinen). Hoidon kesto on melko pitkä, ja se on välttämätöntä hematologisen ja lääkeremission saavuttamiseksi ja sen jälkeen ylläpitämiseksi.

Jos haittavaikutuksia ei ilmene, ja esiintyy myös voimakasta trombosyto- tai neutropeniaa (jotka eivät liity perussairauteen), lääkkeen annostusta voidaan lisätä seuraavissa olosuhteissa: jos patologia etenee (milloin tahansa); jos hematologista reaktiota ei ole yli 3 kuukauden hoitojakson jälkeen; jos aiemmin saavutettu hematologinen vaste on menetetty.

Kroonisessa vaiheessa olevien potilaiden vuorokausiannosta voidaan nostaa 600 mg:aan. Blastikriisin tai kiihtyvyysvaiheen aikana vuorokausiannosta voidaan nostaa 800 mg:aan (jaettuna kahteen annokseen - 400 mg).

Hoitojakson aikana valittua annostusta voi olla tarpeen säätää (tämä riippuu verihiutaleiden ja neutrofiilien indeksien muutosten dynamiikasta). Jos potilaalle kehittyy trombosyto- tai neutropenia, lääkkeen käyttö on lopetettava joksikin aikaa tai sen annostusta on pienennettävä (vaihtoehdon valinta riippuu sivuvaikutusten vakavuudesta).

Kroonisen myelooisen leukemian kroonisen vaiheen hoidon aikana (aloitusannoksella 400 mg/vrk), jos neutrofiilitaso on laskenut alle 1,0 x 109/l ja verihiutaleiden taso alle 50 x 109/l, lääke on lopetettava. Hoitoa ei voida jatkaa, ennen kuin neutrofiilitaso ylittää 1,5 x 109/l ja verihiutaleiden taso ylittää 75 x 109/l. Näissä olosuhteissa hoitoa voidaan jatkaa (lääkkeen vuorokausiannos on 400 mg). Jos verihiutaleiden tai neutrofiilien tasot laskevat uudelleen, lääke on lopetettava uudelleen, odotettava, kunnes vaadittu indikaattoritaso palautuu, ja jatkettava sitten hoitoa 300 mg/vrk:n vuorokausiannoksella.

Jos akceleraatio- tai blastikriisivaiheissa (aloitusannoksella 600 mg vuorokaudessa) neutrofiilien määrä laskee alle 0,5 x 109/l ja verihiutaleiden määrä alle 10 x 109/l, ja tämä tapahtuu vähintään yhden kuukauden Imatib-hoidon jälkeen, on tarpeen selvittää, onko sytopenia kehittymässä leukemian vuoksi (luuydinbiopsia tai aspiraatio). Jos edellä mainittua yhteyttä ei ole, on tarpeen pienentää lääkkeen vuorokausiannosta 400 mg:aan. Jos sytopenia jatkuu seuraavien 2 viikon aikana, on tarpeen pienentää vuorokausiannosta 300 mg:aan. Jos sytopenia jatkuu seuraavien 4 viikon aikana (vahvistamattomalla yhteydellä leukemiaan), lääke on lopetettava, kunnes neutrofiilien määrä ylittää 1 x 109/l ja verihiutaleiden määrä ylittää 20 x 109/l. Hoitoa tulee jatkaa 300 mg:n vuorokausiannoksella.

Ruoansulatuskanavan pahanlaatuisissa metastaattisissa kasvaimissa (stroomassa) vuorokausiannos on 400–600 mg.

Lapsille vuorokausiannos on 400 tai 600 mg, joka on otettava yhtenä tai kahtena annoksena (aamulla ja illalla).

[ 6 ]

Käyttö Imatiba raskauden aikana

Lääkettä ei ole määrätty raskaana oleville ja imettäville naisille.

Vasta

Vasta-aiheisiin kuuluvat: imatinibin intoleranssi. Sitä ei myöskään tule määrätä alle 3-vuotiaille lapsille, koska lääkkeen turvallisuudesta ja tehokkuudesta edellä kuvatussa potilasryhmässä ei ole tietoa.

Sivuvaikutukset Imatiba

Kapselien käytön seurauksena voi esiintyä seuraavia sivuvaikutuksia:

• hematopoieesi ja hemostaasi: hematopoieesiprosessin hidastuminen luuytimen alueella (trombosyto-, neutro-, pancyto- tai leukopenian kehittyminen sekä anemia);
• hermoston elimet: huimaus päänsäryn kanssa, parestesia, polyneuropatia, lihaskrampit ja unihäiriöt;
• sydän- ja verisuonijärjestelmä: hengenahdistus ilmenee satunnaisesti, verenpaine nousee/laskee, keuhkopöhö tai takykardia kehittyy;
• Ruoansulatuskanava: oksentelu, ummetus, pahoinvointi, ripuli, ruokahaluttomuuden kehittyminen; gastriitti, askites, tervamaiset ulosteet ja mahahaavat esiintyvät satunnaisesti;
• iho: kaljuuntuminen (palautuva), kynsilevyjen ja ihon vaurioituminen, perifeerisen turvotuksen kehittyminen;
• tuki- ja liikuntaelimistö: kipua lihaksissa tai nivelissä;
• näköelimet: sidekalvotulehduksen esiintyminen, joskus silmän limakalvojen kuivuminen, sidekalvon verenvuoto, periorbitaalinen turvotus ja myös diplopia;
• allergiset reaktiot: kutina ja ihottuma;
• muut: heikentynyt vastustuskyky eri alkuperää oleville infektioille, nenäverenvuoto ja pleuraeffuusion kehittyminen;
• testit: maksan transaminaasien ja alkalisen fosfataasin lisääntynyt aktiivisuus, hyperbilirubinemian kehittyminen; harvinaisissa tilanteissa kehittyy hypokalemia, hypofosfatemia ja hyperurikemia, ja lisäksi virtsahapon taso nousee; hyponatremiaa tai hyperkalemiaa esiintyy satunnaisesti.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

CYP3A4-entsyymin estäjät (kuten itrakonatsoli yhdessä ketokonatsolin kanssa sekä klaritromysiini yhdessä erytromysiinin kanssa) lisäävät imatinibin plasmapitoisuutta. Lääkkeen yhdistäminen parasetamoliin on kielletty.

Imatinibi lisää CYP3A4-entsyymin substraattien (kuten pimotsidin, siklosporiinin tai simvastatiinin) sekä CYP2C9:n (varfariinin) ja CYP2D6:n elementtien pitoisuuksia. Lisäksi lääkkeet, jotka metaboloituvat CYP3A4-entsyymien kautta (mukaan lukien kalsiumkanavan salpaajat (sisältyvät dihydropyridiiniryhmään), triatsolobentsodiatsepiinit ja HMG-CoA-reduktaasin estäjät), lisäävät imatinibin vaikutusta.

CYP3A4-entsyymin induktorit (kuten fenytoiini yhdessä deksametasonin kanssa, fenobarbitaali ja rifampisiini yhdessä karbamatsepiinin kanssa) pienentävät imatinibin seerumipitoisuuksia.

[ 7 ]

Varastointiolosuhteet

Lääkettä on suositeltavaa säilyttää pimeässä, kuivassa paikassa lasten ulottumattomissa. Lämpötila – enintään 25 °C.

[ 8 ]

Säilyvyys

Imatibi on hyväksytty käytettäväksi kahden vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.