Influenssa - syyt ja patogeneesi

Flunssan syyt

Influenssan aiheuttaja on ortomyksovirukset (Orthomyxoviridae-heimon virukset) - RNA:ta sisältävät monimutkaiset virukset. Ne saivat nimensä affiniteetistaan sairastuneiden solujen mukoproteiineihin ja kyvystään kiinnittyä glykoproteiineihin - solujen pintareseptoreihin. Heimoon kuuluu influenssavirusten suku, joka sisältää kolmen serotyypin viruksia: A, B ja C.

Viruspartikkelin halkaisija on 80–120 nm. Virioni on pallomainen (harvemmin filiforminen). Nukleokapsidi sijaitsee virionin keskellä. Genomia edustaa yksijuosteinen RNA-molekyyli, jossa on 8 segmenttiä serotyypeissä A ja B ja 7 segmenttiä serotyypissä C.

Kapsidi koostuu nukleoproteiinista (NP) ja polymeraasikompleksiproteiineista (P). Nukleokapsidia ympäröi matriisi- ja kalvoproteiinien (M) kerros. Näiden rakenteiden ulkopuolella on ulompi lipoproteiinikalvo, jonka pinnalla on kompleksisia proteiineja (glykoproteiineja): hemagglutiniinia (H) ja neuraminidaasia (N).

Influenssaviruksilla on siis sisäisiä ja pinta-antigeenejä. Sisäisiä antigeenejä edustavat NP- ja M-proteiinit; nämä ovat tyyppispesifisiä antigeenejä. Sisäisten antigeenien vasta-aineilla ei ole merkittävää suojaavaa vaikutusta. Pinta-antigeenit - hemagglutiniini ja neuraminidaasi - määrittävät viruksen alatyypin ja indusoivat spesifisten suojaavien vasta-aineiden tuotannon.

Serotyypin A viruksille on ominaista pinta-antigeenien jatkuva vaihtelu, ja H- ja N-antigeenien muutokset tapahtuvat toisistaan riippumatta. Hemagglutiniinista tunnetaan 15 alatyyppiä ja neuraminidaasista 9 alatyyppiä. Serotyypin B virukset ovat vakaampia (alatyyppejä on viisi). Serotyypin C virusten antigeeninen rakenne ei muutu; niiltä puuttuu neuraminidaasi.

Serotyypin A virusten poikkeuksellinen vaihtelevuus johtuu kahdesta prosessista: antigeenisestä ajautumisesta (pistemutaatiot genomin kohdissa, jotka eivät mene kannan ulkopuolelle) ja siirtymästä (antigeenin rakenteen täydellinen muutos uuden kannan muodostuessa). Antigeenisen siirtymän syynä on kokonaisen RNA-segmentin korvautuminen ihmisen ja eläimen influenssavirusten välisen geneettisen materiaalin vaihdon seurauksena.

WHO:n vuonna 1980 ehdottaman influenssavirusten nykyaikaisen luokituksen mukaan on tapana kuvata viruksen serotyyppi, sen alkuperä, eristysvuosi ja pinta-antigeenien alatyyppi. Esimerkiksi: influenssavirus A, Moskova/10/99/NZ N2.

Serotyypin A viruksilla on korkein virulenssi ja suurin epidemiologinen merkitys. Niitä eristetään ihmisistä, eläimistä ja linnuista. Serotyypin B viruksia eristetään vain ihmisistä: virulenssin ja epidemiologisen merkityksen suhteen ne ovat huonompia kuin serotyypin A virukset. Influenssa C -viruksille on ominaista alhainen lisääntymisaktiivisuus.

Ympäristössä virusten vastustuskyky on keskimääräinen. Ne ovat herkkiä korkeille lämpötiloille (yli 60 °C), ultraviolettisäteilylle ja rasvaliuottimille, mutta ne säilyttävät virulenttiset ominaisuudet jonkin aikaa matalissa lämpötiloissa (ne eivät kuole 40 °C:n lämpötilassa viikkoon). Ne ovat herkkiä tavanomaisille desinfiointiaineille.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Influenssan patogeneesi

Influenssaviruksella on epiteliotrooppisia ominaisuuksia. Kehoon päästyään se lisääntyy hengitysteiden limakalvon lieriömäisen epiteelin sytoplasmassa. Viruksen replikaatio tapahtuu nopeasti, 4–6 tunnin kuluessa, mikä selittää lyhyen itämisajan. Influenssaviruksen saastuttamat solut rappeutuvat, nekroottisoituvat ja hyljitään. Tartunnan saaneet solut alkavat tuottaa ja erittää interferonia, joka estää viruksen leviämisen. Epäspesifiset termolabiilit IgA-luokan B-estäjät ja erittävät vasta-aineet edistävät kehon suojautumista viruksilta. Lieriömäisen epiteelin metaplasia heikentää sen suojaavaa toimintaa. Patologinen prosessi vaikuttaa limakalvoja verhoaviin kudoksiin ja verisuoniverkostoon. Influenssaviruksen epiteliotropismi ilmenee kliinisesti trakeiittina, mutta vaurio voi vaikuttaa myös suuriin keuhkoputkiin, joskus kurkunpään tai nieluun. Viremia ilmenee jo itämisaikana ja kestää noin 2 päivää. Viremian kliiniset ilmenemismuodot ovat toksisia ja toksis-allergisia reaktioita. Tällainen vaikutus syntyy sekä viruspartikkeleilla että epiteelisolujen hajoamistuotteilla. Influenssan aiheuttama myrkytys johtuu pääasiassa endogeenisten biologisesti aktiivisten aineiden (prostaglandiini E2, serotoniini, histamiini) kertymisestä. Tulehdusprosessia tukevien vapaiden happiradikaalien, lysosomaalisten entsyymien sekä virusten proteolyyttisen aktiivisuuden rooli niiden patogeenisen vaikutuksen toteuttamisessa on osoitettu.

Patogeneesin pääasiallinen yhteys on verenkiertoelimistön vaurio. Mikrokiertoelimistön verisuonet ovat alttiimpia muutoksille. Influenssaviruksen ja sen komponenttien myrkyllisen vaikutuksen vuoksi verisuonten seinämään sen läpäisevyys lisääntyy, mikä aiheuttaa potilailla hemorragisen oireyhtymän. Lisääntynyt verisuonten läpäisevyys ja lisääntynyt verisuonten "hauraus" johtavat hengitysteiden limakalvojen ja keuhkokudoksen turvotukseen, useisiin verenvuotoihin keuhkorakkuloissa ja interstitiumissa sekä lähes kaikissa sisäelimissä.

Myrkytyksen ja siitä johtuvien keuhkojen ventilaatiohäiriöiden ja hypoksemian yhteydessä mikroverenkierto häiriintyy: venulokapillaariverenkierto hidastuu, punasolujen ja trombosyyttien aggregaatiokyky kasvaa, veriseerumin fibrinolyyttinen aktiivisuus vähenee ja veren viskositeetti kasvaa. Kaikki tämä voi johtaa disseminoituneeseen intravaskulaariseen koagulaatioon, joka on tärkeä lenkki infektio-toksisen sokin patogeneesissä. Hemodynamiikan häiriöt, mikroverenkierto ja hypoksia edistävät dystrofisten muutosten esiintymistä sydänlihaksessa.

Verisuonivaurioiden aiheuttamat verenkiertohäiriöt ovat tärkeitä keskushermoston ja autonomisen hermoston toimintojen vaurioitumisessa. Viruksen vaikutus verisuonipunoksen reseptoreihin edistää aivo-selkäydinnesteen liikatuotantoa, kallonsisäisen paineen nousua, verenkiertohäiriöitä ja aivoödeemaa. Hypotalamuksen ja aivolisäkkeen, jotka säätelevät neurovegetatiivista, neuroendokriinistä ja neurohumoraalista toimintaa, lisääntynyt verisuonitus aiheuttaa monimutkaisen hermoston toiminnallisen häiriön kehittymisen. Taudin akuutissa vaiheessa esiintyy sympatikotonian oireita, jotka johtavat hypertermiaan, ihon kuivuuteen ja kalpeuteen, sydämen sykkeen nousuun ja verenpaineen nousuun. Toksikoosin vähentyessä havaitaan autonomisen hermoston parasympaattisen alueen virittymisen merkkejä: letargiaa, uneliaisuutta, ruumiinlämmön laskua, pulssin laskua, verenpaineen laskua, lihasheikkoutta, adynamiaa (asthenovegetatiivinen oireyhtymä).

Merkittävä rooli influenssan ja sen komplikaatioiden patogeneesissä sekä hengitysteiden tulehduksellisten muutosten kehittymisessä kuuluu bakteerimikroflooraan, jonka aktivoituminen edistää epiteelin vaurioitumista ja immuunisuppression kehittymistä. Allergisia reaktioita influenssaan esiintyy sekä itse viruksen että bakteerimikroflooran antigeeneille sekä sairastuneiden solujen hajoamistuotteille.

Influenssan vakavuus määräytyy osittain influenssaviruksen virulenssin mukaan, mutta suuremmassa määrin isännän immuunijärjestelmän tilan mukaan.