Isofluraani

Isofluraani on lääke, joka kuuluu anestesiologiassa käytettävien aineiden ryhmään. Sen käyttö on perusteltua silloin, kun lääkettä on annettava inhalaationa vähentämään kipuherkkyyttä saattamalla potilas syvään uneen. Anestesian vaikutuksesta tapahtuva keskushermoston palautuva lamautuminen aiheuttaa tilapäistä tajunnan ja muistin menetystä, huomattavaa joidenkin refleksien heikkenemistä, lihasten rentoutumista ja täydellisen tuntoherkkyyden menetyksen, mikä on välttämätöntä kirurgisen toimenpiteen yhteydessä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Viitteitä Isofluraani

"Isofluraani" on inhalaatioanestesia. Sitä voidaan tarvita yleisanestesiaa vaativissa kirurgisissa toimenpiteissä. Inhalaatioanestesiaa käytetään usein myös synnytyksissä, esimerkiksi kivunlievitykseen keisarileikkauksen aikana sekä silloin, kun suoritetaan pieniä kirurgisia toimenpiteitä, jotka eivät vaadi tajunnan menetystä.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Julkaisumuoto

Lääke valmistetaan 100-prosenttisena isofluraaniliuoksena inhalaatiota varten tummissa lasipulloissa, joissa on 100 ja 250 ml. Molemmat voimakkaan kipulääkkeen vapautumismuodot, joita käytetään kirurgiassa ja synnytyksessä, ovat pulloja, jotka on täytetty läpinäkyvällä, paksulla, palamattomalla nesteellä, jolla ei ole tiettyä väriä.

Inhalaatiot suoritetaan käyttämällä erityisiä kalibroituja anestesiahöyrystimiä, jotka tarjoavat ja ylläpitävät potilaan kehoon syötetyn liuoksen vaadittua pitoisuutta anestesian vaiheesta riippuen.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakodynamiikka

Isofluraani on yleisanestesiassa käytettävä inhalaatioanesteetti, joka on yhtä tehokas anestesian induktiossa, potilaan tukemisessa leikkauksen aikana ja nopeassa toipumisessa anestesiasta.

Sen vaikutuksesta potilailla havaitaan nopeaa herkkyyden menetystä, nielun ja kurkunpään refleksien vähenemistä, lihasjännityksen vapautumista ja niiden rentoutumista, mikä on välttämätöntä monissa vatsaleikkauksissa.

Isofluraanin käyttö inhalaatioanestesiassa mahdollistaa anestesian syvyyden (tason) helpon hallinnan, mikä on erittäin tärkeää leikkauksen aikana, koska lääkkeen annoksen ja tehon ylittäminen voi johtaa traagisiin seurauksiin, ja riittämätön anestesia voi johtaa potilaan herkkyyden ennenaikaiseen palautumiseen tai heräämiseen.

Anestesian syvyydellä on merkittävä vaikutus valtimopaineeseen. Paine laskee induktiovaiheessa valtimo- ja laskimoiden laajenemisen vuoksi, kun taas kirurgisessa vaiheessa verenpaine normalisoituu. Anestesian syvyyden lisäys voi johtaa paineen suhteelliseen laskuun aina valtimohypotension kehittymiseen asti.

Lääke heikentää merkittävästi spontaania hengitystä, mutta ei vaikuta sydämen sykkeeseen tai veren ulostyöntöön sydänlihaksen supistumisen aikana. Sydämen sykkeen nousu keuhkojen tekohengityksen aikana, edellyttäen, että hiilidioksidin paine valtimoveressä on normaali, johtuu tarpeesta ylläpitää sydämen minuuttitilavuutta.

Pinnallisessa anestesiassa lääke ei vaikuta aivojen verenkiertoon, mutta anestesian syventyessä verenvirtaus voi lisääntyä, mikä aiheuttaa aivo-selkäydinnesteen paineen nousua. Tilan vakauttaminen saavutetaan vähentämällä hyperventilaatiota päivää ennen anestesiaa tai anestesian aikana. Hyperventilaatiota tulee käyttää myös, jos potilaalla on kohonnut kallonsisäinen paine.

Isofluraanilla on lievä ärsyttävä vaikutus eetterin tuskin havaittavan pistävän hajun vuoksi, mikä voi vaikuttaa negatiivisesti kaasumaisen aineen induktioon; prosessien kehitysnopeus anestesian induktion aikana ja loppuvaiheessa on kuitenkin edelleen melko korkea.

EEG- ja verisuonten aktiivisuusindeksit pysyvät normaaleina isofluraanianestesian aikana. Niiden muutoksia havaitaan vain yksittäistapauksissa.

Lääkkeen käyttö ei lisää syljen ja tribronkiaalisten rauhasten (syljen ja ysköksen) eritystä.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen vaikuttava aine liukenee erittäin huonosti kehon nesteisiin. Tämä johtaa alveolien osapaineen nopeaan kehittymiseen, mikä on välttämätöntä anestesialle.

Isofluraani erittyy elimistöstä melko nopeasti hengitysteiden kautta, ja vain pieni määrä (alle 0,2 %) erittyy munuaisten kautta metaboliitteina. Isofluraanin metaboloitumisen ja hajoamisen seurauksena muodostuvien orgaanisten ja epäorgaanisten fluoridien pitoisuus on melko alhainen ja sitä pidetään turvallisena munuaisille; vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille anestesiaa tulee kuitenkin antaa erityisen varoen.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Annostus ja antotapa

Anestesia, jossa käytetään lääkettä "Izufloran", sekä johdantovaiheessa että kaikissa seuraavissa vaiheissa, suoritetaan käyttämällä erityisiä höyrystimiä.

Potilaiden alustava valmistelu anestesiaan suoritetaan käyttämällä valittua anestesiatyyppiä vastaavia lääkkeitä. Isuflorania anestesiaan valittaessa on otettava huomioon jälkimmäisen kyky vaikuttaa lamavasti hengitystä. Hermoimpulssien johtumista estäviä lääkkeitä voidaan käyttää syljenerityksen vähentämiseen (mikä ei ole lainkaan välttämätöntä isufloranin tapauksessa), mutta on otettava huomioon, että ne voivat voimistaa Isufloranin vaikutusta sykkeen lisäämisessä.

Induktioanestesia. Isufloraanin suositeltu aloitusannos anestesiaseoksessa on 0,5 %. Isufloraanin inhalaation aikana esiintyvän yskimisen välttämiseksi anestesia tulisi aloittaa lyhytvaikutteisten barbituraattien tai muiden anestesiassa käytettävien kipulääkkeiden laskimonsisäisellä antamisella eikä inhalaatiomenetelmällä. Sekä aikuispotilailla että lapsilla voi esiintyä yskää, johon liittyy syljen erityksen lisääntyminen.

Kirurgisen anestesian saavuttamiseksi lääkkeen pitoisuus on nostettava 1,5–3 prosenttiin. Tässä tapauksessa leikkaus voi alkaa 8–10 minuutin kuluttua.

Anestesian kirurginen vaihe. Riittävä anestesian taso saavutetaan käyttämällä 1–2,5 %:n isofloraanipitoisuutta happi- ja 70 % typpioksidiseoksessa. Käytettäessä happea yksinään tai alhaisella typpioksidipitoisuudella isofloraanipitoisuutta tulee nostaa 1,5–3,5 %:iin.

Verenpaineen lasku tässä anestesian vaiheessa riippuu anestesian syvyydestä. Jos syvän anestesian aikana havaitaan voimakasta paineen laskua, isofluraaniannostusta on muutettava. Hallittu hypotensio tekohengityksen aikana saavutetaan 2,5–4 %:n isofluraanipitoisuudella. Tässä tapauksessa tarvittavaa isofluraaniannosta voidaan pienentää antamalla klonidiinia profylaktisesti.

Toipumisvaiheessa isofluraanin pitoisuus laskee vähitellen 0,5 prosentista leikkaushaavan sulkemishetkellä 0:aan leikkauksen lopussa. Tässä vaiheessa on varmistettava, että myös anestesian aikana käytettyjen lihasrelaksanttien ja erilaisten salpaajien vaikutus on lakannut.

Kun kaikkien anestesialääkkeiden vaikutus on ohi, potilaan hengitysteitä ventiloidaan puhtaalla hapella jonkin aikaa anestesian lopettamiseksi. Anestesian loppuminen tapahtuu melko nopeasti ja helposti.

Anestesialääkkeiden aktiivisuutta mitataan yleensä MAC-arvolla (minimaalinen alveolaarinen pitoisuus). Tämä on lääkkeen pienin tehokas annos, joka riippuu potilaan iästä.

Korkein MAC-arvo on 1–6-vuotiailla lapsilla (ensimmäisen elinkuukauden aikana – 1,6 %, 1–6 kuukauden iässä arvo nousee 1,87:ään, sitten vuoden ikään asti se laskee hieman 1,8 %:iin, ja vuodesta kuuteen vuoteen se palautuu 1,6 %:iin). Samanaikaisesti MAC on alhaisempi keskosilla (6–7 kuukauden iässä – 1,28 %, 8 kuukauden iässä – 1,41 %). Yli 6-vuotiailla lapsilla, teini-ikäisillä ja murrosiässä MAC-arvo on 1,25 %.

Aikuisilla vähimmäispitoisuusarvot ovat suhteellisen alhaiset. 20–40-vuotiailla nuorilla MAC-arvo on 1,18 %:n sisällä, keski-ikäisillä (noin 60-vuotiaille asti) tämä arvo laskee 1,15 %:iin ja iäkkäillä se on 1,05 %.

Nämä luvut ovat päteviä, jos isofluraania käytetään yhdessä hapen kanssa, mutta jos pääkomponentti on hapen ja 70 % typpioksiduulin seos (lapsilla - 75 % typpioksiduulilla), isofluraanin pitoisuuden tulisi laskea merkittävästi (yli 2 kertaa). Esimerkiksi keski-ikäisillä MAC-indikaattori on 0,50 %, nuorilla 0,56 % ja vanhuksilla 0,37 prosenttiin.

Ensi silmäyksellä luvut ovat niin pieniä, etteivät ne juurikaan eroa toisistaan, mutta lääketieteessä ja erityisesti anestesiologiassa joka sadasosa prosentista on ihmisen hengen arvo. Yllä olevat ovat vain likimääräisiä lukuja, joita anestesialääkärit käyttävät laskeakseen tarvittavan isofluraanipitoisuuden kaasussa. Itse asiassa tämä arvo voi riippua potilaan terveydentilasta ja joistakin hänen kehonsa fysiologisista ominaisuuksista, erityisesti lääkkeen sietokyvystä.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Käyttö Isofluraani raskauden aikana

Isofluraanin käytöstä raskauden aikana ei ole tarkkoja ohjeita valmistajan ohjeissa. Isofluraanin käyttöä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ei suositella. Tämä johtuu lääkkeen mahdollisesta myrkyllisyydestä ja sen negatiivisesta vaikutuksesta lisääntymistoimintoihin. Tutkimuksia tällä alalla on tehty vain eläimillä; vaikutuksia ihmisiin ei ole vahvistettu.

Yleisesti ottaen anestesia-aineiden käyttöä raskauden aikana pidetään parempana olla käyttämättä. Jos on äärimmäinen tarve, isofluraanin käyttö tulee suorittaa ottaen huomioon kaikki äidin ja sikiön terveydelle ja hengelle aiheutuvat riskit.

Anestesiassa tehtävissä synnytysleikkauksissa (esimerkiksi keisarileikkaus) tulee käyttää hapen ja typpioksidin seosta, jolloin suositeltu isofluraaniannos on 0,5–0,75 %.

Isofluraanin käyttöä gynekologisissa leikkauksissa (esim. gynekologinen puhdistus) ei suositella yleisanestesiassa, koska se lisää suuren verenhukan riskiä.

Isofluraanilla tehtävän anestesian käyttö imetyksen aikana ei ole kielletty. Imetys on kuitenkin keskeytettävä, kunnes kaikki anestesia on poistunut äidin elimistöstä.

Vasta

Kuten useimmilla lääkkeillä, isofluraanilla on omat vasta-aiheensa. Yksi näistä vasta-aiheista on pahanlaatuinen hyperpyreksia (tai muuten hypertermia), joka ilmenee jyrkkänä ruumiinlämmön nousuna anestesian aikana, mikä uhkaa potilaan henkeä. Tämä patologia on perinnöllinen ja esiintyy anestesiassa käytettävien lääkkeiden vaikutuksen alaisena.

Tästä syystä isofluraanin käyttö ei ole hyväksyttävää potilailla, joilla on jo ollut samanlaisia oireita tai joilla on perinnöllinen alttius taudille. Jälkimmäinen koskee sekä taudin esiintymistä suvussa että sellaisten sairauksien kehittymistä, jotka voivat johtaa lisääntyneeseen lihasten aineenvaihduntaan (erilaiset myopatiat, myotonia, Kingin oireyhtymä, lihasdystrofia jne.).

Isofluraanianestesiaa ei käytetä keltataudin ja vakavan maksavaurion yhteydessä. Ei myöskään, jos henkilöllä on erittäin korkea lämpötila, johon liittyy kuumetta.

Isofloranin käyttö on mahdotonta hyväksyä, jos henkilöllä on lisääntynyt herkkyys tälle liuokselle tai halogeeneja sisältäville anestesia-aineille. Sama pätee eosinofiliatapauksiin, kun edellä kuvattujen lääkkeiden vaikutuksesta veren eosinofiilisten solujen määrä, jotka suorittavat suojaavan tehtävän leukosyyttikaavassa, kasvaa.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Sivuvaikutukset Isofluraani

Lääkkeen "Isofluraani" käyttöön anestesiassa liittyy joskus ei-toivottuja oireita, jotka liittyvät tämän lääkkeen sivuvaikutuksiin. Yleisimpiä reaktioita, jotka ovat tyypillisiä kaikille anestesiologiassa käytettäville halogeenipitoisille lääkkeille, ovat sydämen rytmihäiriöt, kohonnut verenpaine ja hengityskeskuksen lama.

"Isofluraani", kuten mikä tahansa muu anestesia, voi aiheuttaa epämiellyttäviä oireita, kuten pahoinvointia, johon liittyy oksentelua, lyhytaikaisia muutoksia veren koostumuksessa leukosyyttien lisääntymisen suuntaan, vilunväristyksiä, suolitukosta, tajunnan menetystä leikkauksen jälkeen ja anestesian vaikutuksia.

Joskus potilailla esiintyy sydämen sykkeen hidastumista (bradykardiaa) tai sen nousua (takykardiaa), verenvuotoja eri elimissä, karboksihemoglobiinin (hemoglobiinin ja hiilimonoksidin yhdiste) pitoisuuden nousua ja äärimmäisen myopatian (rabdomyolyysin) kehittymistä. Anestesiasta johtuvat mielialan vaihtelut ovat yleisiä, mutta isofluraanin käytöstä johtuvat bronkospasmit ovat melko harvinaisia.

Joskus lääkäreiden on käsiteltävä lääkkeen sellaista sivuvaikutusta kuin vaihtelevan vaikeusasteen maksan toimintahäiriöiden kehittymistä (sen käytön aikana), keltaisuudesta ja hepatiitista maksakudoksen nekroosiin ja kuolemaan. Lapsuudessa lisääntyneen syljenerityksen aiheuttamat kurkunpään kouristukset eivät ole harvinaisia.

Harvoin on esiintynyt pahanlaatuiseen hypertermiaan, kohonneisiin kaliumpitoisuuksiin veriplasmassa ja muihin sen koostumuksen muutoksiin, anafylaktisiin reaktioihin ja sydänpysähdykseen liittyviä reaktioita.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Yliannos

Väärin laskettu isofluraanipitoisuus voi johtaa lääkkeen yliannostukseen, joka ilmenee hengitystoiminnan merkittävänä heikkenemisenä ja verenpaineen laskuna kriittisille arvoille. Verenpaineen lasku ei tässäkään tapauksessa liity sydänlihaksen lamaantumiseen, vaan isofluraanin vasodilatoivaan vaikutukseen.

Yliannostustapauksessa lääkkeen anto lopetetaan välittömästi ja keuhkoihin kohdistetaan ennaltaehkäisevää ventilaatiota puhtaalla hapella jäännösanestesian poistamiseksi. Tämä on erittäin epämiellyttävä tilanne, kun otetaan huomioon, että se voi tapahtua leikkauksen aikana. Tässä tapauksessa happiventilaatio korvataan kontrolloidulla ventilaatiolla pienillä isofluraaniannoksilla.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Isofluraanin käyttö anestesiaan tulee suorittaa ottaen huomioon tiedot lääkkeiden yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa.

Lihasten rentouttamiseksi, mikä on välttämätöntä vatsan ja joidenkin muiden leikkausten yhteydessä, isofluraanin vaikutusta täydennetään joskus lihasrelaksanttien ryhmän lääkkeillä. Tässä tapauksessa isofluraani tehostaa niiden vaikutusta, mikä tarkoittaa, että lihasrelaksanttien annosten tulisi tämän huomioon ottaen olla suhteellisen pieniä. Ei-depolarisoivien lääkkeiden tehon vähentämiseksi luustolihasten rentouttamisessa käytetään Proserinia (vaikuttava aine on neostigmiinimetyylisulfaatti), joka ei reagoi isofluraanin kanssa.

Isufloraanin ja adrenaliinin tai amfetamiinien samanaikainen vaikutus ihmiskehoon voi johtaa rytmihäiriöiden kehittymiseen. Jos potilaalla ei ole sydänvaivoja, adrenaliinin annos ei saa olla yli 3 mikrogrammaa painokiloa kohden, mutta jos sydämen rytmihäiriöitä esiintyy, annosta on pienennettävä merkittävästi. On vielä parempi lopettaa beeta-sympaattisten lääkkeiden käyttö vähintään pari päivää ennen odotettua leikkausajankohtaa.

Isofluraanin ja vasodilataattoreiden samanaikainen käyttö voi johtaa verenpaineen merkittävään laskuun.

Anestesialääkkeiden ja MAO-estäjien samanaikainen käyttö ei ole sallittua. Tämä johtuu siitä, että jälkimmäiset voimistavat isufloraanin ja muiden vastaavien lääkkeiden vaikutusta. MAO-estäjien käyttö tulee lopettaa vähintään kaksi viikkoa ennen leikkauspäivää.

Jotkut lääkkeet, erityisesti beetasalpaajat, voivat suojata potilaan sydäntä isofluraanin mahdollisesti aiheuttamilta rytmihäiriöiltä. Tarvittaessa sykettä voidaan nostaa ja tarvittava vasokonstriktio saavuttaa sopivilla sympatomimeeteillä, joiden luettelon tulisi olla jokaisen anestesialääkärin saatavilla.

Lääke "Isomyazid", jota käytetään tuberkuloosin hoidossa ja ehkäisyssä, voi lisätä maksan alttiutta isofluraanin myrkyllisille vaikutuksille, joten on suositeltavaa lopettaa edellä mainitun lääkkeen käyttö vähintään 7 päivää ennen leikkauspäivää maksan suojaamiseksi tuhoutumiselta.

Opioidit (narkoottiset) kipulääkkeet (morfiini, omnoponi, isopromedoli, metadoni ja muut), joita käytetään samanaikaisesti isofluraanin kanssa, lisäävät hengityslamaa, mikä voi olla potilaalle hengenvaarallista.

Kun anestesiakoneissa käytettävät CO2-absorbentit kuivuvat _, isofluraanin antaminen voi aiheuttaa karboksihemoglobiinin lisääntymistä veressä, millä on voimakas toksinen vaikutus, joka puolestaan johtaa maksasolujen tuhoutumiseen.

Maksan toimintahäiriöiden estämiseksi ei ole suositeltavaa suorittaa toistuvaa anestesiaa samoilla halogeenipitoisilla lääkkeillä, joihin kuuluu Isufloran.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Varastointiolosuhteet

Halogeenia sisältävät anestesialääkkeet säilyttävät ominaisuutensa enintään 30 asteen lämpötilassa. Lääkkeen ja ympärillä olevien turvallisuus varmistetaan säilyttämällä lääkettä "Isofluraani" paikoissa, joihin lapset eivät pääse käsiksi valtavien kognitiivisten kykyjensä vuoksi.

[ 52 ], [ 53 ]

Säilyvyys

Lääkkeen säilyvyysaika, edellyttäen että se säilytetään alkuperäispakkauksessaan, on 5 vuotta.