Karboplatiini

Karboplatiini on platinaa sisältävä kasvainten vastainen lääke, jolla on alkyloiva vaikutus pahanlaatuisten kasvainten DNA:han.

Lääkinnällinen vaikutus kehittyy muodostamalla ristisidoksia kasvainsolujen DNA-spiraalien sisällä, minkä seurauksena itse DNA-rakenne muuttuu. Tämä johtaa nukleiinihappojen replikaation tukahduttamiseen ja sitten pahanlaatuisten kasvainsolujen täydelliseen tuhoutumiseen.

Viitteitä Karboplatiini

Sitä käytetään seuraavien vaivojen yhteydessä:

• kiveksiin tai munasarjoihin vaikuttavat sukusolujen kasvaimet;
• munasarjakarsinooma;
• seminooma;
• pahanlaatuiset kasvaimet pään tai kaulan alueella;
• keuhkokarsinooma;
• pahanlaatuinen melanooma;
• kohdun kehon ja kohdunkaulan karsinooma;
• osteogeeninen sarkooma;
• virtsarakon karsinooma.

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu infuusiokonsentraatin muodossa injektiopulloissa, joiden tilavuus on 5, 15 ja myös 45 tai 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetiikkaa

Karboplatiiniin liittyvät aineenvaihduntaprosessit toteutuvat hydrolyysillä; tässä tapauksessa muodostuu aktiivisia sidoksia, jotka ovat vuorovaikutuksessa kasvainten DNA:n kanssa. Jakautumistilavuuden indikaattorit ovat 16 litraa.

Plasmansisäinen proteiinisynteesi on melko heikkoa, mutta karboplatiinin ja plasman proteiinien yhdistelmästä muodostuvilla peruuttamattomilla platinasidoksilla on hidas eliminaatio ja lyhin puoliintumisaika on 5 päivää.

Karboplatiinin puoliintumisaika alkuvaiheessa on 65–120 minuuttia ja loppuvaiheessa 280–350 minuuttia. Munuaisten kautta (kreatiniiniklivisys vähintään 60 ml minuutissa) 71 % lääkkeestä erittyy 24 tunnissa.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Annostus ja antotapa

Kasvaimenvastainen lääke on määrätty sekä monoterapiana että yhdessä muiden samanlaisen vaikutuksen omaavien lääkkeiden kanssa (esimerkiksi monimutkainen hoito karboplatiinin ja paklitakselin käyttöönotolla).

Kasvaimen sijainnin ja koon huomioon ottaen käytetään lääkeinjektiopulloja, joiden tilavuus on 0,45 g/45 ml tai muita tilavuuksia. Laskimonsisäinen käyttö määrätään infuusiona (tiputuksena) 15–60 minuutin aikana. Sitä käytetään seuraavina annoksina:

• 0,1 g/m² ^lääkettä päivittäin viiden päivän ajan;
• 0,3–0,4 g/m² ^LS, kerran kuukaudessa.

Infuusioiden välisen ajan on oltava vähintään yksi kuukausi, jos neutrofiilisuhde on 1500/mm2 ^tai suurempi ja trombosyyttisuhde 100 000/mm2 ^{tai suurempi.}

Ennen lääkkeen käyttöä ja sen jälkeen ei ole tarvetta suorittaa pakotettua diureesia tai antaa potilaalle lisää nesteitä.

Hematologisen toksisuuden (keskivaikean tai vaikean) yhteydessä, jossa neutrofiilien määrä on alle 500/mm2 ^ja trombosyyttien määrä alle 50 000/mm2 ^, annosta voidaan joutua pienentämään 25 %.

Munuaissairauden aikana (kreatiniinikliinerkia alle 60 ml minuutissa) karboplatiinin toksisen vaikutuksen kehittymisen todennäköisyys kasvaa, minkä vuoksi sen annoksia pienennetään ottaen huomioon kreatiniinikliinerkia-arvot (16–40/0,2 g sekä kreatiniinikliinerkia 41–59/0,25 l/m2 ⁾.

Iäkkäillä henkilöillä (yli 65-vuotiailla) ja myös niillä, jotka ovat aiemmin saaneet myelosuppressiivista hoitoa, annosta on pienennettävä 20–25 %.

Ennen lääkkeen antamista on tarpeen tutkia se huolellisesti vieraiden hiukkasten ja nesteen värjäytymisen havaitsemiseksi.

Lääke tulee laimentaa 5 % glukoosiliuoksella tai 9 % NaCl:lla siten, että sen pitoisuus on 0,5–1 mg/ml. Lääke annetaan välittömästi valmistamisen jälkeen; valmistettua nestettä voidaan säilyttää enintään 24 tuntia.

[ 18 ], [ 19 ]

Käyttö Karboplatiini raskauden aikana

Suoritetut testit paljastivat lääkkeen teratogeenisten, mutageenisten ja alkiotoksisten vaikutusten kehittymisen, minkä vuoksi sitä ei käytetä raskauden aikana.

Karboplatiinia ei myöskään pidä määrätä imetyksen aikana, koska sillä voi olla toksinen vaikutus lapseen.

[ 13 ]

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vaikea munuaissairaus (kreatiniiniklivisaatio alle 15 ml minuutissa);
• vaikea intoleranssi, joka liittyy karboplatiiniin ja muihin platinaa sisältäviin lääkkeisiin;
• merkittävä verenhukka, joka on tapahtunut äskettäin;
• voimakas myelosuppressio.

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä seuraavissa sairauksissa:

• kuulohäiriöt;
• heikentynyt hematopoieesi luuytimessä (tämä sisältää sädehoidon tai kemoterapian jälkeen havaitut tilat);
• munuaisten toimintahäiriöt;
• käyttö yhdessä nefrotoksisten lääkkeiden (esimerkiksi sisplatiinin) kanssa;
• äskettäinen rokotus;
• sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot aktiivisessa vaiheessa.

[ 14 ]

Sivuvaikutukset Karboplatiini

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• ruoansulatuskanavan häiriöt: ripuli, vatsakipu, stomatiitti, oksentelu, ummetus, ruokahaluttomuus, pahoinvointi ja maksan toimintahäiriö (lisääntynyt ASAT-aktiivisuus alkalisen fosfataasin kanssa ja kohonneet seerumin bilirubiinitasot);
• hematopoieesin häiriöt: hematopoieesin heikkeneminen luuytimessä;
• hermoston toimintahäiriöt: tinnitus, näkö- tai kuulovaurio, kumulatiivinen neurotoksisuus (pitkäaikaisessa hoidossa), astenia, kortikaalinen sokeus (suurten annosten antaminen munuaissairauksia sairastaville), polyneuropatia (parestesia ja heikentyneet jännerefleksit), väriagnosia ja täydellinen näönmenetys. Näköhäiriöt häviävät usein muutaman viikon kuluessa lääkkeen käytön lopettamisesta;
• urogenitaalijärjestelmän vauriot: kohonneet seerumin urea- tai plasman kreatiniinipitoisuudet, amenorrea tai azoospermia;
• EBV-arvojen muutokset: plasman Na-, K-, Mg- ja Ca-pitoisuuksien lasku;
• allergiaoireet: paikalliset allergiset reaktiot pistoskohdassa, eryteemaattiset ihottumat, urtikaria, bronkospasmi, kuume, anafylaktoidiset oireet, epidermaalinen kutina, verenpaineen lasku ja exfoliatiivinen dermatiitti;
• Muut: makuaistin häiriöt, hiustenlähtö, flunssan kaltaiset oireet, lihas- tai nivelkipu, sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriöt ja HUS.

Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa on havaittu vain yksittäistapauksissa. Munuaistoksisuutta esiintyy yleensä lääkeannoksen suurentamisen yhteydessä tai henkilöillä, jotka ovat aiemmin käyttäneet sisplatiinia.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Yliannos

Karboplatiinin myrkytyksen yhteydessä havaitaan vakavia lääkkeen sivuvaikutusten negatiivisten oireiden ilmenemismuotoja.

Asianmukaisia oireenmukaisia toimenpiteitä toteutetaan. Hemodialyysi tehoaa kolmen ensimmäisen tunnin kuluessa lääkkeen yliannostuksesta.

[ 20 ], [ 21 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Käyttö yhdessä nefro- tai ototoksisten lääkkeiden tai aminoglykosidien kanssa lisää lääkkeen myrkyllisyyttä vastaavissa elimissä.

Yhdessä muiden myelosuppressanttien tai sädehoidon kanssa antaminen voimistaa lääkkeen hematotoksisia ominaisuuksia.

Yhdessä alumiinin kanssa se johtaa mustan sedimentin muodostumiseen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Varastointiolosuhteet

Karboplatiini tulee säilyttää auringonvalolta suojatussa paikassa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:a.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Säilyvyys

Karboplatiini on hyväksytty käytettäväksi 24 kuukauden kuluessa terapeuttisen elementin valmistuspäivästä.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Hakemus lapsille

Koska kokemusta lääkkeiden käytöstä pediatriassa on hyvin vähän, sitä ei voida käyttää tässä potilasryhmässä.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat sytoplatiini, oksitan, platinoli ja displanori, sisplatiini ja oksiplatiini ja oksaliplatiini, ja lisäksi Exorum, oksatera, tesalok ja platicad sekä eloksatiini ja plaksat.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Arvostelut

Karboplatiini saa potilailta melko ristiriitaisia arvioita sen lääkinnällisen tehon suhteen. On kommentteja, joissa puhutaan erinomaisista hoitotuloksista erilaisissa onkologisissa sairauksissa, mutta on myös raportteja, joissa väitetään lääkkeen myrkyllisestä vaikutuksesta ja muista negatiivisista vaikutuksista.

On todennäköistä, että tällainen arvostelujen polariteetti liittyy henkilökohtaiseen herkkyyteen lääkkeen vaikuttavalle aineelle sekä potilaan yleiseen hyvinvointiin.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]