Keuhkoastman syyt

Tärkeimmät keuhkoastman kehittymiseen altistavat tekijät katsotaan tällä hetkellä olevan:

• perinnöllisyys;
• atopia;
• keuhkoputkien yliaktiivisuus.

G. B. Fedosejev sisällyttää altistaviin tekijöihin myös terveiden ihmisten biologiset viat.

[ 1 ]

Perinnöllisyys ja keuhkoastma

Perinnöllinen alttius astmalle havaitaan 46,3 %:lla potilaista. Jos toisella vanhemmalla on astma, lapsen astman kehittymisen todennäköisyys on 20–30 %, ja jos molemmat vanhemmat ovat sairaita, se saavuttaa 75 %. Yleisesti ottaen uskotaan, että astman kehittymisen riski lapsella, jonka vanhemmilla on atopiaoireita, on 2–3 kertaa suurempi kuin lapsella, jonka vanhemmilla ei ole atopiaa.

Tällä hetkellä oletetaan, että keuhkoastman alttius periytyy polygeenisellä tavalla.

Keuhkoastman alttiuden geneettisinä markkereina pidetään tiettyjä HLA-antigeenejä (päähistoyhteensopivuuskompleksi, joka sijaitsee kromosomin 6 lyhyellä haaralla; täällä sijaitsevat myös geenit, jotka säätelevät komplementin 2. ja 4. komponenttia, B-tekijän properdiinia, sekä immuunivastetta sääteleviä geenejä - Ir-geenejä).

Kuten EN Barabanova (1993) ja MA Petrova (1995) ovat todenneet, antigeenit B13, B21, B35 ja DR5 ovat paljon yleisempiä astmaa sairastavilla potilailla kuin terveillä ihmisillä. On raportoitu antigeenien A2, B7, B8, B12, B27 ja DR2 yleistä esiintymistä astmaa sairastavilla potilailla. Näiden antigeenien läsnäolo lisää merkittävästi astman kehittymisen riskiä. Päinvastoin, antigeenit A28, B14, BW41 ja DR1 ovat "suojaavia" astman kehittymiseltä.

Hiirillä on nyt tunnistettu kaksi astmaattista geeniä, jotka aiheuttavat keuhkoputkien yliherkkyyttä (hyperreaktiivisuutta).

Ihmisillä keuhkoastmalle altistavat pääasialliset geenit sijaitsevat kromosomeissa 5 ja 11, ja IL4-geeniryppäällä on erityinen rooli. Uskotaan, että keuhkoastman geneettinen perusta on yhdistelmä geneettistä alttiutta atopialle ja keuhkoputkien yliaktiivisuutta. Jokainen näistä geneettisistä alttiustekijöistä lisää merkittävästi astman kehittymisen todennäköisyyttä.

Atopia

Atopia on elimistön kyky tuottaa lisääntynyttä määrää IgE:tä (reagiineja) vasteena ympäristön allergeeneille. Tässä tapauksessa potilaiden veressä on kohonneita IgE-tasoja, positiivisia ihotestejä allergeeneilla ja anamneesissa on viitteitä erilaisista allergioiden ilmenemismuodoista.

Atopia on erittäin yleinen astmaa sairastavilla potilailla ja heidän lähisukulaisillaan. Kyky syntetisoida IgE:tä on geneettisesti säädelty ja periytyy.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Keuhkoputkien yliaktiivisuus

Bronkiaalinen hyperreaktiivisuus on keuhkoputkien lisääntynyt reaktio ärsykkeelle, mikä voi johtaa bronkospasmiin. Sama vaikutus ei aiheuta bronkospasmia useimmilla terveillä yksilöillä. On todettu, että keuhkoputkien hyperreaktiivisuuden kyky on myös perinnöllistä.

Vuonna 1996 F. Kummer raportoi, että henkilöillä, joilla on taipumusta keuhkoastman kehittymiseen, havaittiin muutoksia kromosomeissa 4, 5, 6 ja 11, jotka ovat vastuussa keuhkoputkien yliherkkyydestä kosketuksessa eksoallergeenin (pääasiassa proteiiniluonteisen) kanssa.

Biologiset viat näennäisesti terveillä yksilöillä

Tämä altistava tekijä on myös erittäin tärkeä, koska useiden syiden (kroonisten hengitystiesairauksien paheneminen, kosketus allergeenien kanssa, neuropsykiainen stressi, kemialliset ärsykkeet, epäsuotuisat sääolosuhteet jne.) vaikutuksesta nämä viat ilmenevät kliinisesti ja keuhkoastma kehittyy.

G. B. Fedoseevin mukaan biologiset viat voivat olla seuraavia:

• koko organismin tasolla esiintyvät viat (immuuni-, hermosto- ja hormonitoimintahäiriöt);
• elintason viat (keuhkoputkien yliherkkyys biologisesti aktiivisille aineille, epäpuhtauksille, allergeeneille; paikallisen keuhkoputkien ja keuhkojen puolustusjärjestelmän häiriöt);
• solutason viat (mastosolujen epävakaus, biologisesti aktiivisten aineiden liiallinen vapautuminen niiden degranulaation aikana, eosinofiilien, makrofagien ja muiden solujen toimintahäiriöt);
• subsellulaariset viat (kalvo-reseptorikompleksien viat, erityisesti beeta2-adrenergisten reseptorien aktiivisuuden heikkeneminen, hapettimen-antioksidanttijärjestelmän häiriöt jne.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Keuhkoastman aiheuttavat tekijät

Syy-tekijöiden vaikutuksesta altistavat tekijät, mukaan lukien biologiset viat, toteutuvat tosiasiallisesti ja keuhkoastma kehittyy.

[ 14 ], [ 15 ]

Allergeenit

Allergeenit ovat keuhkoastman tärkein etiologinen tekijä.

[ 16 ], [ 17 ]

Kotitalouksien allergeenit

Kotitalouksien allergeenien pääasiallinen edustaja on pöly. Se sisältää erilaisia aineita: erilaisten kudosten jäänteitä, ihmisen ja eläimen epidermiksen hiukkasia, hyönteisten allergeeneja, kasvien siitepölyä, sieniä (useimmiten nämä ovat homesienten antigeenejä - rhizopus, mucor, alternaria, penicillium jne.), bakteereja, kirjastopölyä ja muita komponentteja.

Huonepölyn allergeeniset ominaisuudet johtuvat kuitenkin pääasiassa punkeista. Huonepölystä on löydetty yli 50 punkkilajia. Tärkeimmät ovat Dermatophagoides pteronissinus, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides microceras ja Euroglyphis mainei. Dermatophagoides pteronissinus (54–65 %) ja Dermatophagoides farinae (36–45 %) ovat yleensä vallitsevia asuintiloissa; harvinaisempia ovat Acaridae-heimon navettapankit (27 %) ja Euroglyphis mainei (14 %).

Yksi gramma huonepölyä voi sisältää useita tuhansia pölypunkkeja. Niiden elinympäristöjä ovat vuodevaatteet (tyynyt, patjat, peitot), matot, verhoillut huonekalut ja höyhenpatjat. Optimaalisimmat olosuhteet pölypunkkien elämälle ovat 25–27 °C:n lämpötila ja 70–80 %:n kosteus.

D. pteronissinus -punkit syövät epidermiksen suomuja, niiden elinikä on 2,5–3 kuukautta, naaras munii 20–40 munaa, niiden kehitysaika on noin 6 päivää.

Punkkeja esiintyy laajalti kaikkialla lukuun ottamatta arktisen ilmaston alueita ja korkeita vuoristoalueita. Yli 1 000 metrin korkeudessa merenpinnasta tavataan vain yksittäisiä punkkeja, ja yli 1 600 metrin korkeudessa niitä ei esiinny. Punkit kuolevat yli 60 °C:n ja alle 16–18 °C:n lämpötiloissa.

Punkkien ulosteilla on allergeeninen aktiivisuus - noin 10-20 mikronin kokoiset hiukkaset. Nämä hiukkaset pääsevät hengitysteihin hengitettynä ilman mukana. D.pteronissinus, D.farinae - 3, D.microceras - 1 on tunnistettu 7 allergeeniryhmän. Tällä hetkellä on kehitetty entsyymi-immunomääritysmenetelmiä punkkiallergeenien määrittämiseksi huonepölystä.

Talon pöly ja sen sisältämät pölypunkit aiheuttavat paitsi allergisen astman, myös allergisen nuhan, urtikarian, atooppisen ihottuman ja Quincken turvotuksen kehittymistä.

Talon pölylle herkistymisen aiheuttamalla keuhkoastmalla on ominaispiirteitä:

• Yöllisiä tukehtumiskohtauksia havaitaan usein, koska yöllä potilas on läheisessä kosketuksessa vuodevaatteiden ja niissä olevien pölyallergeenien kanssa;
• potilasta vaivaavat astmakohtaukset ympäri vuoden, jos hän asuu pysyvästi asunnossaan, koska hän on jatkuvasti kosketuksissa pölyn kanssa, mutta kohtaukset katoavat tai vähenevät, kun potilas on kodin ulkopuolella (työmatka, sairaala jne.);
• keuhkoastma pahenee usein kylmänä vuodenaikana (tänä aikana he yrittävät nostaa asunnon ilman lämpötilaa ja siitä tulee optimaalinen punkkeille; lisäksi asuintilojen kyllästyminen pölyllä lisääntyy tällä hetkellä);
• keuhkoastma pahenee asuntoa siivotessa, mattoja ravistellessa jne.;

Epidermaaliset allergeenit

Epidermaalisiin allergeeneihin kuuluvat epidermiksen hiukkaset, hilse, eläinten karvat (koirat, kissat, lehmät, hevoset, siat, kanit, laboratorioeläimet), linnut sekä ihmisen epidermiksen ja karvojen allergeenit. Lisäksi allergeeneja on myös syljessä, virtsassa ja eläinten ja lintujen ulosteissa.

Yleisin allergeenien lähde ovat kissat. Joka neljäs astmaa sairastava potilas ei siedä kosketusta kissan kanssa. Tärkeimmät kissan allergeenit löytyvät turkista, syljestä ja virtsasta.

Epidermaaliallergiaa sairastavilla potilailla voi kehittyä vakavia allergisia reaktioita jo ensimmäisellä jäykkäkouristus-, rabies-, kurkkumätä- ja botuliiniseerumien, immunoglobuliinien ja muiden proteiinivalmisteiden antokerralla. Tämä selittyy epidermaalisten allergeenien (pääasiassa hevosen hilseen) ja veriplasman proteiinien antigeenisellä samankaltaisuudella.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Hyönteisten allergeenit

Hyönteisallergeenit ovat hyönteisallergeeneja (mehiläiset, kimalaiset, ampiaiset, hyttyset, mäkärät, torakat jne.). Hyönteisallergeenit pääsevät ihmisen verenkiertoon veren (puremien kautta), hengityksen tai kosketuksen kautta. Torakoilla on erityisen tärkeä rooli; allergeeneja on niiden syljessä, ulosteissa ja kudoksissa. Hyönteisten myrkky sisältää biogeenisiä amiineja (histamiini, serotoniini, asetyylikoliini jne.), proteiineja (apamiini, melitgan) ja entsyymejä (fosfolipaasi A2, hyaluronidaasi, proteaasit jne.). Allergeenit ovat proteiineja ja entsyymejä. Muut aineet edistävät toksisten, tulehduksellisten ja keuhkoputkia supistavien vaikutusten kehittymistä. Melittiini voi allergeenisen vaikutuksensa lisäksi aiheuttaa myös mastosolujen degranulaatiota ja histamiinin vapautumista.

Myös vesikirput, jotka ovat osa akvaariokalojen ruokaa, ovat voimakkaita allergeeneja.

Hyönteisten aiheuttama työperäinen astma on mahdollinen (silkinjalostuksessa perhosten papilleille herkistymisen vuoksi, mehiläishoidossa).

Siitepölyallergeenit

Monien kasvien siitepölyllä on allergeenisia ominaisuuksia ja se aiheuttaa allergioita - heinänuhaa (allerginen nuha, sidekalvotulehdus, astma). Antigeeniset ominaisuudet johtuvat sen sisältämistä proteiineista. Heinänuhaa voi aiheuttaa 200 kasvilajia, siitepöly on kooltaan jopa 30 mikronia ja tunkeutuu syvälle hengitysteihin aiheuttaen astmaa. Puiden siitepöly sisältää 6 antigeenia, heinien siitepöly - jopa 10 antigeenia. Yleisimmät astmaa aiheuttavat siitepölytyypit ovat:

• ruohon siitepöly (timotei, hedelmätarhan heinä, ketunhäntä, raiheinä, nurmi, siniheinä, vehnänoras, nokkonen, banaani, suolaheinä, kimalainen, koiruoho);
• kukkien siitepöly (leinikki, voikukka, päivänkakkara, unikko, tulppaani jne.);
• pensaiden siitepöly (ruusunmarjat, syreeni, seljanmarja, hasselpähkinä jne.);
• puiden siitepöly (koivu, tammi, saarni, poppeli, paju, kastanja, mänty, leppä jne.).

Siitepölyn aiheuttama astma esiintyy useimmiten seuraavina ajanjaksoina: huhtikuun puolivälistä toukokuun loppuun (puut kukkivat); kesä-heinäkuussa (niittyheinät kukkivat); elo-syyskuussa (rikkaruohojen siitepölyä ilmestyy ilmaan). Taudin pahenemisvaiheita esiintyy yleensä kaupungin ulkopuolella, metsässä, niityillä, mökillä, vaellusretkillä tai kylässä. Potilaat sietävät erityisen huonosti tuulista säätä, koska tähän aikaan ilmassa on erittäin paljon siitepölyä. Yleensä siitepölyn aiheuttama astma yhdistetään muihin heinänuhan ilmentymiin - allergiseen nuhaan ja sidekalvotulehdukseen, harvemmin - urtikariaan, dermatiittiin ja Quincken edeemaan.

Lääkärin on erittäin tärkeää tietää siitepölyperäisestä astmasta kärsivillä potilailla ristiruoka-allergioiden ja tiettyjen lääkekasvien yliherkkyyden mahdollisuudesta.

Sieniallergeenit

Sieniallergiaa havaitaan 70–75 %:lla astmapotilaista. Allergeenisimmat sienet ovat Penicillium-, Aspergillus-, Mucor-, Alternaria- ja Candida-sukuja. Sienet ja niiden itiöt ovat osa huonepölyä, ja niitä esiintyy ilmassa, maaperässä, iholla ja suolistossa. Homesienten itiöt pääsevät ylä- ja alahengitysteihin hengityksen kautta. Sieniantigeeneistä allergeenisimpia ovat sekä itiöiden että rihmaston soluseinän lipoproteiinit.

Gellin ja Coombsin mukaan on todettu, että sienet ja niiden antigeenit aiheuttavat I-, II- tai IV-tyyppisten yliherkkyysreaktioiden kehittymistä. Sienien aiheuttamaan astmaan liittyy usein sietokyvyttömyyttä sieniä sisältäville tuotteille (olut, kvas, kuivat viinit, fermentoidut maitotuotteet, antibiootit) ja sieniperäisiä ihovaurioita. Potilaiden tila pahenee kostealla säällä, kosteassa tilassa oleskellessa (etenkin, jos seinillä on hometta). Monilla potilailla sieniperäisen astman pahenemisvaiheet ovat kausiluonteisia. Esimerkiksi Alternarian ja Candida-sienten aiheuttama astma pahenee usein lämpimänä vuodenaikana ja harvemmin talvella. Tämä selittyy sillä, että näiden sienten itiöiden pitoisuus kasvaa vuoden lämpiminä kuukausina. Penicillium- ja Aspergillium-sukujen sienten aiheuttamassa astmassa taudin kulussa ei ole kausiluonteisuutta, koska näiden sienten itiöiden määrä ilmassa pysyy korkeana ympäri vuoden.

Sienet voivat myös aiheuttaa ammatillista astmaa, koska niitä käytetään teollisuudessa ja maataloudessa (antibioottien, entsyymien, vitamiinien, hormonien, oluen, leivän, fermentoitujen maitotuotteiden, hiivan, proteiini-vitamiinikonsentraatin tuotanto).

Ruoka-allergeenit

Ruoka-allergia aiheuttaa astmaa 1–4 %:lla aikuisista. Allergeenisimmat tuotteet ovat: maito (sen tärkeimmät antigeenit ovat kaseiini/beetalaktoglobuliini, alfalaktoglobuliini), kananmunat (pääantigeenit ovat ovalbumiini, ovomukoidi, ovotransferriini), vehnäjauho (sisältää 40 antigeenia), ruisjauho (sisältää 20 antigeenia), kala ja liha.

Ristiallergia lääkkeille

Valmistelu	Ristiallergiaa aiheuttavat lääkkeet (niitä ei voida käyttää, jos olet allerginen ensimmäisessä sarakkeessa luetelluille lääkkeille)
Eufilliini, diafylliini	Etyleenidiamiinijohdannaiset (suprastiini, etambutoli)
Asetyylisalisyylihappo (citramoni, asfen, askofeeni, sedalgin jne.)	Tulehduskipulääkkeet (ei-steroidiset) ja niitä sisältävät lääkkeet (baralgin, maxigan, spazmalgon, trigan, spazgan, teofedriini, pentalgin jne.).
Novokaiini	Paikallispuudutteet (anestesiini, lidokaiini, dikaiini, trimekaiini), sulfonamidit, sulfonyyliureajohdannaiset diabeteksen hoitoon, diureetit (diklooritiatsidi, syklometiatsidi, furosemidi, bufenoksi, klopamidi, indapamidi)
Jodi	Radiokontrastiaineet, epäorgaaniset jodidit (kaliumjodidi, Lugolin liuos), tyroksiini, trijodityroniini
Penisilliini ja sen johdannaiset	Kefalosporiinit

Jotkut tuotteet voivat aiheuttaa astman kehittymistä niiden sisältämien biogeenisten amiinien ja niitä vapauttavien aineiden korkean pitoisuuden vuoksi (sitrushedelmät, mansikat, metsämansikat, tomaatit, suklaa, juusto, ananakset, makkarat, olut). Ruoka-intoleranssin aiheuttavat usein erityiset elintarvikelisäaineet ja väriaineet, joita on hedelmämehuissa, juomissa, makkaroissa, nakkeissa, makeisissa ja muissa tuotteissa, makeisissa ja säilykkeissä.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Lääkeallergeenit

Lääkkeet voivat pahentaa ja vaikeuttaa astmaa 10 %:lla potilaista (Hunt, 1992). Lääkkeet voivat olla myös suora syy astmaan. Lääkkeiden aiheuttaman astman kehittymismekanismit ovat erilaisia, mikä johtuu lääkkeiden itsensä erityisestä vaikutuksesta. Seuraavat lääkkeiden vaikutuksesta johtuvan astman kehittymismekanismit tunnetaan.

Lääkeallergia

Useat lääkkeet aiheuttavat astman kehittymistä välittömän yliherkkyyden mekanismin kautta, jolloin muodostuu IgE:tä ja IgG4:ää. Näitä lääkkeitä ovat penisilliiniryhmän antibiootit, tetrasykliini, kefalosporiinit, nitrofuraanijohdannaiset, seerumit, immunoglobuliinit jne. Sekä itse lääkkeet että niiden yhdisteet veren proteiineihin ja lääkeaineenvaihdunnan tuotteet toimivat allergeeneina.

On tärkeää muistaa ristiallergian mahdollisuus lääkkeille.

Pseudoallergia

Pseudoallergiassa bronkospastinen oireyhtymä ei johdu allergiasta, vaan jostakin seuraavista mekanismeista:

• arakidonihapon aineenvaihdunnan häiriö (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet);
• histamiinin vapautuminen mastosoluista ei-immuunilääkkeillä (lihasrelaksantit, oopiumivalmisteet, polyglukiini, hemodez, radiokontrastiaineet);
• komplementin aktivointi, sen fraktiot C3a, C5a aiheuttavat histamiinin vapautumista mastosoluista (röntgenvarjoaineet);
• serotoniinin vapautuminen (rauvolfia-johdannaiset, kristepiini, triresidi, adelfaani, raunatiini, reserpiini).

Bronkospastinen vaikutus lääkkeen pääasiallisen farmakologisen aktiivisuuden ilmentymänä

Seuraavilla lääkeryhmillä on tämä vaikutus:

• beeta2-adrenergiset salpaajat (beeta2-adrenergisten reseptorien salpaus aiheuttaa bronkospasmin kehittymistä);
• kolinomimeetit - proseriini, pilokarpiini, galantamiini (ne aktivoivat keuhkoputkien asetyylikoliinireseptoreita, mikä johtaa niiden kouristukseen);
• ACE-estäjät (keuhkoputkia supistava vaikutus johtuu bradykiniinin määrän noususta veressä).

Ammattimaiset allergeenit

Bardanan (1992) ja Brooksin (1993) mukaan 2–15 %:lla potilaista kehittyy astma ammatillisten tekijöiden vuoksi. Tällä hetkellä tiedetään, että noin 200 ainetta aiheuttaa ammatillisen (teollisen) astman kehittymistä. Työperäinen astma voi olla allerginen, ei-allerginen ja sekamuotoinen. Allerginen astma johtuu potilaiden herkistymisestä teollisille allergeeneille, jolloin kehittyy tyypin I allerginen reaktio, johon liittyy IgE:n ja IgG4:n muodostumista.

Ei-allerginen ammatillinen astma johtuu aineista, jotka eivät ole allergeeneja eivätkä siksi aiheuta allergista (immunologista) reaktiota.

Ei-allerginen ammatillinen keuhkoastma sisältää seuraavanlaisia sairauksia:

• puuvillanjalostusteollisuuden työntekijöiden astma, joka johtuu työntekijöiden puuvilla- ja pellavapölyn hengittämisestä. Kasvipöly edistää keuhkokudoksen mastosolujen degranulaatiota ja histamiinin vapautumista niistä, minkä vaikutuksesta histamiinireseptorit virittyvät ja ilmenee keuhkoputkien supistumista;

Ammattiastmaa aiheuttavat allergeenit

Allergeenit	Ammatillisen toiminnan tyyppi
Puupöly (tammi, vaahtera, koivu, mahonki)	Huonekalujen tuotanto
Kukat	Kukkakasvihuoneet
Vehnäjauho (inhalaatioiden muodossa)	Leipomo- ja jauhomyllyteollisuus
Vihreät kahvipavut (kahvipöly)	Kahvin tuotanto
Tee	Teen tuotanto ja pakkaaminen
Tupakka	Tupakan tuotanto
Eläinten epidermaaliset allergeenit	Karjanhoito, työ terraarioissa, eläintarhoissa, eläinlääkäreiden palveluksessa
Lintuallergeenit (kanat, ankat, hanhet)	Työ siipikarjatiloilla
Risiiniöljypapujen pöly	Risiiniöljyn tuotanto
Papillon-pölyä (perhosten ruumiista ja siivistä irtoavaa suomua)	Silkinjalostusteollisuus (koteloiden käämitys, granage-työpajat, kudonta)
Viljapunkki	Työ viljavarastoissa
Lääkkeet (antibiootit, entsyymit, immunoglobuliinit, rokotteet, seerumit)	Lääketeollisuus, työskentely lääkkeiden kanssa lääketieteellisissä laitoksissa
Platinasuolat	Metalli- ja kemianteollisuus, valokuvaus
Nikkelisuolat	Teräsvalu, sinkitys
Kromisuolat	Sementin ja teräksen tuotanto
Sac subtilis -entsyymit	Pesuaineiden tuotanto
Trypsiini, pankreatiini, papaiini, bromelaiini	Lääketeollisuus
Diisosyanaatit	Polyuretaanin, liiman ja automaalien tuotanto
Anhydridit (ftaali-, trimelliitti-, maleiinihappo)	Epoksiliiman ja maalien tuotanto ja käyttö
Dimetyylietanoliamiini	Aerosolimaalin tuotanto
Etyleenidiamiini	Jäähdytysyksiköt
Glutaraldehydi, parafenyleenidiamiini, akrylaatit	Liiman ja keinokuitujen tuotanto
Persulfaatit	Kopiointi

Huomautus: platinan, koboltin, nikkelin ja kromin suolat ovat yleensä hapteeneja, jotka yhdessä proteiinien kanssa muodostavat erittäin aktiivisia allergeeneja (antigeenejä)

• lihanpakkaajien astma - kehittyy PVC-pakkauskalvosta kuumalankaa käyttävien teknologisten prosessien aikana vapautuvien kemikaalien seurauksena. Näiden aineiden alkuperä ja tämän tyyppisen keuhkoastman kehittymismekanismi ovat edelleen tuntemattomia;
• formaldehydiä käyttävillä aloilla (kemianteollisuus, muovi- ja kumiteollisuus, ruumishuoneet, oikeuslääketieteelliset laboratoriot) työskentelevien työntekijöiden astma. Keuhkoastman kehittyminen johtuu formaldehydin suorasta irrigatiivisesta vaikutuksesta keuhkoputkien lihaksiin;
• astma, joka ilmenee ensimmäisten 24 tunnin aikana erilaisten ärsyttävien aineiden (kaasujen, savun, savusumun) hengittämisen jälkeen suurina pitoisuuksina. Ärsyttäviä aineita tässä tilanteessa ovat isosyanaatit, rikkiyhdisteet, kloori, fosgeeni, kyynelkaasut, hitsaushöyryt, etikkahappo jne.

Sekamuotoinen ammatillinen astma kehittyy allergisten ja ei-allergisten mekanismien osallistumisen myötä. Tähän ryhmään kuuluvat seuraavat astmatyypit:

• isosyanaattien aiheuttama keuhkoastma. Näitä yhdisteitä käytetään liimojen, maalien, keinokuitujen ja polymeerimateriaalien valmistuksessa, ne haihtuvat helposti ja pääsevät työntekijöiden hengitysteihin. Tämän tyyppisen keuhkoastman alkuperässä ovat tärkeitä sekä allerginen mekanismi - spesifisten vasta-aineiden IgE ja IgG4 tuotanto isosyanaateille - että ei-allergiset mekanismit (keuhkoputkien beeta2-adrenoreseptorien salpaus, ärsyttävä vaikutus).
• Puuseppien keuhkoastma - esiintyy puuseppien keskuudessa heidän valmistaessaan huonekaluja punaisesta setripuusta. Sen pöly sisältää plikaattihappoa, jota hengitettynä muodostuu spesifisiä IgE-vasta-aineita ja komplementti aktivoituu. Lisäksi plikaattihappo estää keuhkoputkien beeta2-adrenoreseptoreita. Myös muiden puulajien kanssa työskenneltäessä keuhkoastman kehittymisen sekamekanismi esiintyy.

Allergeenien ja epäpuhtauksien yhteisvaikutukset

Saasteet voimistavat merkittävästi allergeenien vaikutusta. Saasteiden ja allergeenien kompleksit voivat toimia superantigeeneinä ja aiheuttaa keuhkoputkien yliaktiivisuutta jopa henkilöillä, joilla ei ole alttiutta astmalle.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Endogeeniset etiologiset tekijät

Endogeeniset tekijät eivät ole allergeeneja ja aiheuttavat ei-allergisen keuhkoastman kehittymistä.

Endogeenisiin tekijöihin kuuluvat seuraavat:

• arakidonihapon aineenvaihdunnan häiriö aspiriinin (asetyylisalisyylihappo) vaikutuksesta. Tällaisesta aineenvaihduntahäiriöstä kärsivillä henkilöillä aspiriinin vaikutuksesta arakidonihapon leukotrieenien synteesi lisääntyy, mikä johtaa bronkospasmin kehittymiseen;
• keuhkoputkien yliaktiivisuus fyysiseen rasitukseen liittyen (fyysisen rasituksen astman kehittyminen); neuropsykoottiset tekijät - voivat olla melko harvinaisen neuropsykoottisen keuhkoastman variantin syynä. On myös otettava huomioon, että psykoemotionaaliset stressaavat tilanteet voivat hyvin usein olla minkä tahansa keuhkoastman variantin pahenemisen syy. Stressaavat tilanteet aiheuttavat neurorefleksireaktioiden kehittymistä, jotka johtavat bronkospasmiin ja tukehtumiskohtaukseen;
• Dyshormonaaliset häiriöt - ovat johtavassa asemassa keuhkoastman erityisten varianttien kehittymisessä, jotka liittyvät munasarjojen toimintahäiriöön ja lisämunuaisten glukokortikoiditoiminnan vajaatoimintaan.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Keuhkoastman kehittymiseen vaikuttavat tekijät

Nämä tekijät lisäävät merkittävästi keuhkoastman kehittymisen riskiä, kun ne altistuvat aiheuttaville tekijöille.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Hengitystieinfektiot

Hengitystieinfektiot ovat yksi tärkeimmistä tekijöistä, jotka vaikuttavat keuhkoastman kehittymiseen aikuisilla ja lapsilla. G. B. Fedosejev (1992) tunnistaa infektioriippuvaisen keuhkoastman muodon. Infektioriippuvuudella tarkoitetaan tilaa, jossa keuhkoastman esiintyminen ja/tai kulku riippuu erilaisten tarttuvien antigeenien (virusten, bakteerien, sienten) vaikutuksista. Akuuttien virusperäisten hengitystieinfektioiden rooli on erityisen tärkeä. Useimmiten keuhkoastman esiintyminen ja eteneminen liittyvät influenssaviruksiin, respiratoriseen synkytiaalivirukseen, rinovirukseen ja parainfluenssavirukseen. Hengitystievirukset vahingoittavat keuhkoputken limakalvon sädeellistä epiteeliä, mikä lisää sen läpäisevyyttä erilaisille allergeeneille ja myrkyllisille aineille. Samalla hengitystievirusinfektion vaikutuksesta keuhkoputken submukosaalisen kerroksen ärsyttävien reseptorien herkkyys kasvaa jyrkästi. Näin ollen virusinfektion vaikutuksesta keuhkoputkien yliaktiivisuus lisääntyy jyrkästi. Lisäksi virusinfektio osallistuu keuhkoputkien allergisen tulehduksen muodostumiseen, ja on osoitettu, että virusspesifisen IgE:n synteesi on indusoitunut. Bakteeri-infektiolla ja sienillä on myös tietty rooli astman kehittymisessä.

Ilmansaasteet

"Saasteet ovat erilaisia kemiallisia aineita, jotka suurina pitoisuuksina ilmakehään kertyessään voivat aiheuttaa ihmisen terveyden heikkenemistä" (AV Jemeljanov, 1996). On todettu, että saasteet epäilemättä myötävaikuttavat astman kehittymiseen, kun otetaan huomioon fenotyyppinen perinnöllinen alttius sille. Astma on ympäristöstä riippuvainen sairaus, mikä on erityisen tärkeää lapsuudessa. Kuten Venäjän kansallisessa ohjelmassa "Lasten astma, strategia, hoito ja ehkäisy" (1997) todetaan, lasten astma on herkkä ilmansaasteiden markkeri. Yleisimpiä saasteita ovat hiilimonoksidi, rikki- ja typpidioksidit, metallit, otsoni, pöly, bensiinin epätäydellisen palamisen tuotteet (öljyhiilivedyt, formaldehydi jne.).

Savusumu on erityisen vaarallista ja aggressiivista hengitysteille: teollinen ja fotokemiallinen. Teollinen savusumu on seurausta nestemäisten ja kiinteiden polttoaineiden epätäydellisestä palamisesta, ja se on vallitsevaa teollisuusalueilla. Teollisen savusumun pääkomponentit ovat rikkidioksidi yhdessä kiinteiden hiukkasten kanssa, joista osa voi olla allergeeneja. Fotokemiallista savusumua muodostuu paikoissa, joissa ajoneuvot kerääntyvät auringonvalon vaikutuksesta - pakokaasuissa aktivoituu fotokemiallisia reaktioita. Fotokemiallisen savusumun pääkomponentit ovat typpidioksidi ja otsoni.

Saasteiden lähteitä ovat teollisuusyritykset, tehtaat, laitokset (nestemäisten ja kiinteiden polttoaineiden epätäydellisen palamisen tuotteiden, rikkidioksidin ja muiden aineiden päästöt ilmakehään), moottoriajoneuvojen pakokaasut, maataloudessa käytettävät kemikaalit (torjunta-aineet, rikkakasvien torjunta-aineet). Lisäksi saasteita on ihmisten kodeissa, ja niiden lähteitä ovat kotitalouskemikaalit, lämmityslaitteet, hajusteet, uunit, takat, synteettiset pinnoitteet ja verhoilumateriaalit, erilaiset liimat ja maalit. Asuintilojen ilma sisältää typen oksideja, hiilimonoksidia, rikkidioksidia, formaldehydiä, isosyanaatteja ja tupakansavua. Saasteilla on erilaisia vaikutuksia hengitysteihin:

• aiheuttaa merkittävää ärsytystä ärsyttäville reseptoreille (rikkidioksidi, hapot, erilaiset kiinteät hiukkaset, pöly), mikä johtaa bronkospasmin kehittymiseen;
• vahingoittaa värekarvallista epiteeliä ja lisätä keuhkoputkien epiteelikerroksen läpäisevyyttä, mikä luo suotuisat olosuhteet keuhkoputkien ja keuhkojen immuunikompetenttien solujen sekä eksoallergeenien (otsoni, typpidioksidi ja muut epäpuhtaudet) vaikutukselle;
• stimuloivat tulehdus- ja allergiavälittäjien tuotantoa, koska ne edistävät mastosolujen ja basofiilien degranulaatiota.

Siten ilmakehän ja asuintilojen epäpuhtaudet edistävät keuhkoputkien tulehduksen kehittymistä, lisäävät jyrkästi keuhkoputkien hyperreaktiivisuutta ja siten edistävät sekä keuhkoastman kehittymistä että sen pahenemista.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Tupakointi ja passiivinen tupakointi

Nykykäsitysten mukaan tupakointi on yksi tärkeimmistä astman esiintymiseen ja kulkuun vaikuttavista tekijöistä. Tupakansavu sisältää suuren määrän aineita, joilla on myrkyllinen, ärsyttävä vaikutus (mukaan lukien ärsyttäviin reseptoreihin) ja karsinogeeninen vaikutus. Lisäksi tupakansavu heikentää jyrkästi paikallisen keuhkoputkien ja keuhkojen puolustusjärjestelmän toimintaa, ensisijaisesti keuhkoputkien limakalvon värekarvaepiteeliä (lisää tupakansavun vaikutuksesta hengitysteihin). Lopulta tupakansavun komponenttien vaikutuksesta kehittyy limakalvojen tulehdusta, keuhkoputkien herkistymistä ja yliaktiivisuutta, mikä edistää astman kehittymistä. Passiivisella tupakoinnilla – savuisessa huoneessa oleskelulla ja tupakansavun hengittämisellä – on sama negatiivinen vaikutus. "Passiiviset tupakoitsijat" imevät savuisesta huoneilmasta yhtä paljon nikotiinia ja muita tupakansavun myrkyllisiä aineita kuin aktiivinen tupakoitsija. Passiivisilla tupakoitsijoilla on myös huomattavasti korkeampi ruoka- ja siitepölyherkistyminen verrattuna savuttomissa ympäristöissä asuviin ihmisiin.

Keuhkoastman pahenemiseen vaikuttavat tekijät (laukaisijat)

Laukaisevat tekijät ovat tekijöitä, jotka pahentavat keuhkoastmaa. Laukaisevien tekijöiden vaikutuksesta keuhkoputkien tulehdusprosessi stimuloituu tai keuhkoputkien kouristus provosoituu.

Yleisimpiä laukaisevia tekijöitä ovat allergeenit, hengitystieinfektiot, ilmansaasteet, potilaalle allergisoivien ruokien syöminen, fyysinen aktiivisuus, meteorologiset tekijät ja lääkkeet. Yksi tärkeimmistä astman pahenemista aiheuttavista tekijöistä on fyysinen aktiivisuus. Fyysisen aktiivisuuden aikana tapahtuva hyperventilaatio aiheuttaa keuhkoputkien limakalvojen viilenemistä ja kuivumista, mikä provosoi bronkospasmia. Fyysinen aktiivisuus aiheuttaa myös erityisen astman muodon.

Myös epäsuotuisat sääolosuhteet voivat pahentaa keuhkoastmaa. Astmapotilaat ovat erittäin herkkiä säälle. Seuraavat säätekijät vaikuttavat useimmiten astman pahenemiseen:

• ilmakehän alhainen lämpötila ja korkea kosteus - näillä tekijöillä on erityisen haitallinen vaikutus keuhkoastmaa sairastaviin potilaisiin, joilla on sieniherkkyys, koska näissä sääolosuhteissa sieni-itiöiden pitoisuus ilmassa kasvaa; lisäksi nämä olosuhteet edistävät teollisuussumun muodostumista;
• merkittävä ilmanpaineen lasku tai nousu;
• epäpuhtauksien aiheuttama ilmansaaste;
• aurinkoinen tuulinen sää - vaikuttaa haitallisesti siitepölyyn liittyvään keuhkoastmaan (tuuli kuljettaa kasvien siitepölyä, ultraviolettisäteily lisää siitepölyn antigeenisiä ominaisuuksia);
• maan magneettikentän muutos;
• myrsky.

Keuhkoastman kulkua pahentavia tekijöitä ovat myös tietyt lääkkeet - nämä ovat beetasalpaajat (estävät keuhkoputkien beeta2-adrenergisiä reseptoreita), ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (lisäävät leukotrieenien synteesiä), rauwolfia-valmisteet (lisäävät keuhkoputkien asetyylikoliinireseptorien aktiivisuutta) jne.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]