Orlip

Orlipilla on perifeerinen vaikutusperiaate; se on lääke, jota käytetään lihavuuden hoitoon. Orlistaatti on spesifinen aine, jolla on voimakas estävä vaikutus ruoansulatuskanavan lipaaseihin (pitkäaikainen vaikutus).

Lääkkeen lääkinnällinen vaikutus toteutuu ohutsuolessa ja mahalaukun luumenissa – kovalenttiset sidokset muodostuvat haiman ja mahalaukun lipaasien aktiivisten seriinialueiden kanssa. Tässä tapauksessa inaktivoitu entsyymi menettää kyvyn hajottaa triglyseridien muodossa olevia ravintorasvoja ja lisäksi vaikutuksen imeytyneisiin vapaisiin rasvahappoihin ja monoglyserideihin. [ 1 ]

Viitteitä Orlip

Sitä käytetään yhdessä ruokavalio-ohjelman (kohtalainen hypokalorinen saanti) kanssa lihavilla henkilöillä (BMI ≥30 kg/m2) tai ylipainoisilla henkilöillä (BMI ≥28 kg/m2), mukaan lukien henkilöt, joilla on lihavuuteen liittyviä riskitekijöitä.

Orlistaatin käyttö tulee lopettaa 3 kuukauden kuluttua, jos painonpudotusta ei ole havaittu vähintään 5 % lähtötilanteeseen verrattuna.

Julkaisumuoto

Lääke on saatavana kapseleina, 10 kappaletta solulevyssä. Laatikossa on 3 tällaista levyä.

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Normaalipainoisilla ja lihavilla vapaaehtoisilla tehdyt testit ovat osoittaneet, että painon vaikutus imeytymisnopeuteen on erittäin alhainen. Kahdeksan tunnin suun kautta otetun lääkkeen jälkeen muuttumatonta ainetta ei havaittu veriplasmassa, mikä viittaa siihen, että sen arvo on alle 5 ng/mol. [ 2 ]

Kaiken kaikkiaan, kun Orlipia annettiin terapeuttisilla annoksilla, muuttumatonta orlistaattia havaittiin plasmassa vain satunnaisesti; sen pitoisuudet olivat hyvin alhaiset (<10 ng/ml tai 0,02 μmol). Kertymisen merkkejä ei havaittu, mikä vahvistaa lääkkeen heikon imeytymisen. [ 3 ]

Jakeluprosessit.

Jakautumistilavuutta ei voida määrittää, koska lääke imeytyy huonosti. In vitro -olosuhteissa lääke syntetisoituu yli 99-prosenttisesti veren plasmansisäisen proteiinin kanssa (pääasiassa albumiinin ja lipoproteiinien kanssa). Punasoluihin kulkeutuu vain hyvin vähän orlistaattia.

Vaihtoprosessit.

Eläinkokeista saadut tiedot osoittivat, että orlistaatin aineenvaihduntaprosessit tapahtuvat pääasiassa ruoansulatuskanavan seinämien kautta. Noin 42 % lääkkeen yleisestä imeytymisestä lihavilla henkilöillä on peräisin Orlipan kahdesta pääaineenvaihduntatuotteesta, M1:stä ja M3:sta.

M1- ja M3-tyypin molekyyleillä on avoin β-laktonirengas ja ne estävät lipaasiaktiivisuutta melko heikosti (1000 ja 2500 kertaa vähemmän kuin orlistaatti). Tämän heikon estävän vaikutuksen ja alhaisten plasmapitoisuuksien (keskimääräinen taso on 26 ja 108 ng/ml) vuoksi näiden aineenvaihduntatuotteiden ei katsota olevan lääkinnällistä vaikutusta terapeuttisten annosten jälkeen.

Erittyminen.

Imeytymätön lääkeaine poistuu pääasiassa ulosteiden mukana (noin 97 % annoksesta, josta 83 % muuttumattomana lääkkeenä).

Kaikkien orlistaatin kanssa rakenteellisesti syntetisoitujen aineiden kumulatiivinen munuaiseritys on alle 2 % annoksesta. Lääkkeen täydellinen erittyminen (virtsan ja ulosteiden mukana) kestää 3–5 päivää. Lääkkeen erittymisreittien osuudet ylipainoisilla ja normaalipainoisilla vapaaehtoisilla ovat täysin identtiset. Sekä metaboliset elementit M1 ja M3 että orlistaatti voivat erittyä sapen mukana.

Annostus ja antotapa

Aikuisille on määrätty yksi 0,12 g:n kapseli (huuhdellaan alas pelkän veden kanssa) juuri ennen ateriaa, aterian aikana tai tunnin sisällä aterian jälkeen. Jos jätät aterian väliin tai syöt vähärasvaista ruokaa, voit jättää Orlipin ottamisen väliin.

Potilaiden tulisi syödä tasapainoista ruokavaliota ja noudattaa kohtuullista hypokalorista ruokavaliota, joka sisältää noin 30 % kaloreista (rasvan muodossa). On tarpeen syödä runsaasti vihanneksia ja hedelmiä. Päivittäinen proteiinien, rasvojen ja hiilihydraattien määrä tulisi jakaa kolmeen päivittäiseen ateriaan.

Lääkkeen standardiannoksen (0,12 g 3 kertaa päivässä) ylittäminen ei aiheuta lääkkeen vaikutuksen voimistumista.

Orlistaatin käyttö lisää rasvan erittymistä ulosteeseen 24–48 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Hoidon lopussa rasvan erittyminen ulosteeseen palautuu alkuperäiseen tilavuuteen 48–72 tunnin kuluttua.

• Hakemus lapsille

Orlipin käytöstä pediatriassa ei ole tietoa.

Käyttö Orlip raskauden aikana

Orlistaatin käytöstä raskauden aikana ei ole kliinistä tietoa.

Eläinkokeet eivät ole osoittaneet suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, sikiön/alkion kehitykseen, synnytykseen tai postnataaliin kehitykseen. Orlistaatin käyttö tänä aikana on kuitenkin edelleen kielletty.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö orlistaatti ihmisen rintamaitoon, minkä vuoksi sitä ei määrätä imetyksen aikana.

Vasta

Vasta-aiheinen kroonisessa imeytymishäiriössä tai jos lääke on intoleranssin kohteena vaikuttavalle aineelle tai muille aineosille.

Sivuvaikutukset Orlip

Sivuvaikutuksia ovat:

• hermoston toiminnan vauriot: yleensä kehittyy päänsärkyä;
• hengitysteihin, rintalastan ja välikarsinan elimiin liittyvät häiriöt: alemman ja ylemmän hengityselimen vaurioita esiintyy usein;
• ruoansulatuskanavan ongelmat: usein esiintyy rasvaista vuotoa peräsuolesta, kipua tai epämukavuutta vatsan alueella, turvotusta, johon liittyy pieni määrä ulostetta, steatorreaa, löysää ulostetta, öljyistä vuotoa, pakko ulostaa ja tihentynyttä ulostamistarvetta. Usein voi esiintyä pehmeitä ulosteita, ikenien tai hampaiden vaurioita, epämukavuutta tai kipua peräsuolessa ja ulosteenpidätyskyvyttömyyttä;
• munuaisten ja virtsateiden häiriöt: virtsateiden infektioita esiintyy usein;
• aineenvaihduntaprosessien ongelmat: hypoglykemia kehittyy yleensä;
• hyökkäykset ja muut infektiot: flunssa esiintyy usein;
• systeemiset oireet: heikkoutta havaitaan usein;
• rintarauhasiin ja lisääntymistoimintaan liittyvät häiriöt: dysmenorrea esiintyy usein;
• mielenterveysongelmat: ahdistusta havaitaan usein.

Yliannos

Kliinisissä tutkimuksissa normaalipainoisilla ja lihavilla ihmisillä, jotka ottivat kerta-annoksia 0,8 g orlistaattia tai useita annoksia 0,4 g kolme kertaa päivässä 15 päivän ajan, ei havaittu havaittavia negatiivisia oireita. Lisäksi lihavilla ihmisillä on kokemusta lääkkeen ottamisesta kolme kertaa päivässä annoksella 0,24 g kuuden kuukauden ajan.

Tyypillisesti lääkkeen yliannostuksen yhteydessä markkinoille tulon jälkeisessä testauksessa negatiiviset merkit puuttuivat tai olivat samanlaisia kuin lääkkeen terapeuttisten annosten antoa käytettäessä havaitut.

Vaikeissa myrkytystapauksissa potilaan tilaa on seurattava 24 tunnin ajan. Eläin- ja ihmiskokeista saadut tiedot viittaavat siihen, että kokonaisvaikutus, joka saattaa liittyä orlistaatin lipaasia estävään vaikutukseen, häviää yleensä nopeasti.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Syklosporiini.

Lääkkeen ja siklosporiinin yhdistäminen johtaa jälkimmäisen plasman pitoisuuksien laskuun. Tämän seurauksena siklosporiinin immunosuppressiivinen vaikutus voi heikentyä. Tästä syystä tällainen yhdistelmä on kielletty. Jos näiden aineiden samanaikainen käyttö on kuitenkin ehdottoman välttämätöntä, on tarpeen seurata säännöllisesti siklosporiinin plasmapitoisuuksia. Siklosporiini-indeksejä veriplasmassa tulee seurata, kunnes ne vakiintuvat.

Akarboosi.

Koska lääkkeen ja akarboosin farmakokineettistä yhteisvaikutusta ei ole tutkittu, niitä ei voida yhdistää.

Suun kautta otettavat antikoagulantit.

Lääkkeiden yhdistelmä varfariinin ja muiden antikoagulanttien kanssa vaatii INR-arvojen säännöllistä seurantaa.

Rasvaliukoiset vitamiinit.

Orlistaatin käyttö vähentää retinolin, kalsiferolin, tokoferolin ja K-vitamiinin imeytymistä. Samaan aikaan useimmilla potilailla, jotka käyttivät lääkettä jopa 4 vuotta, näiden vitamiinien sekä β-karoteenin normaalit pitoisuudet havaittiin kliinisissä kokeissa.

Riittävän ravinnon varmistamiseksi painonhallintadieetillä oleville on tarpeen sisällyttää ruokavalioon enemmän vihanneksia ja hedelmiä sekä ottaa monivitamiinilisää.

Jos tarvitset monivitamiineja, ne tulee ottaa vähintään 2 tuntia orlistaatin ottamisen jälkeen tai illalla ennen nukkumaanmenoa.

Amiodaroni.

Lääkkeen ja amiodaronin yhdistäminen johti jälkimmäisen pitoisuuden pieneen laskuun plasmassa pienellä määrällä vapaaehtoisia. Amiodaronia käyttävillä henkilöillä tämän oireen kliinistä merkitystä ei ole selvitetty, mutta se voi joskus olla tärkeä. Orlipia ja amiodaronia samanaikaisesti käyttävien henkilöiden kliinistä seurantaa ja EKG-seurantaa on lisättävä.

Muita yhdistelmiä.

Lääkkeen antaminen kouristuslääkkeiden (lamotrigiini tai valproaatti) kanssa voi joskus johtaa kohtauksiin. Näiden ilmiöiden välistä yhteyttä ei ole selvitetty, mutta potilaita on seurattava kohtausten voimakkuuden tai esiintymistiheyden mahdollisten muutosten varalta.

Joskus esiintyy kilpirauhasen vajaatoimintaa tai sen kontrollin heikkenemistä. Tämän häiriön mekanismia ei ole vahvistettu, mutta levotyroksiinin tai jodisuolojen imeytymisen heikkenemistä voi esiintyä.

On tietoa antiretroviraalisten lääkkeiden terapeuttisen aktiivisuuden vähenemisestä HIV-potilailla, antipsykoottien (mukaan lukien litium) ja masennuslääkkeiden terapeuttisella vaikutuksella samaan aikaan kun lääkehoito aloitetaan henkilöillä, joilla on riittävästi hallinnassa olevat sairaudet. Tästä syystä ennen hoidon aloittamista on tarpeen arvioida huolellisesti mahdolliset komplikaatiot tällaisilla potilailla.

Orlistaatti voi epäsuorasti heikentää ehkäisypillereiden tehoa, mikä voi joskus johtaa suunnittelemattomaan hedelmöittymiseen. Vaikeissa ripulitapauksissa on käytettävä lisäehkäisyä.

Varastointiolosuhteet

Orlipia tulee säilyttää pimeässä, kuivassa paikassa, lasten ulottumattomissa, 10–20 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Orlip on hyväksytty käytettäväksi 36 kuukauden ajan terapeuttisen tuotteen myyntipäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Xenical, Orlikel ja Xenistat Olistatin kanssa.

Arvostelut

Orlip saa potilailta ristiriitaisia arvioita. Sitä pidetään tehokkaana keinona laihtua, mutta samalla sen käytön aikana havaitaan suuri määrä ja voimakas sivuvaikutus.