Krooninen suolitulehdus - Syyt

Krooninen enteriitti on polyetiologinen sairaus. Se voi usein olla akuutin enteriitin seurausta, mutta se voi kehittyä myös itsenäisesti. Infektiosairauksien aiheuttajilla on merkittävä rooli taudin kehittymisessä, vaikka jotkut tutkijat uskovat, että toiminnallisia häiriöitä havaitaan useimmiten akuuttien suolistoinfektioiden jälkeen, mihin on vaikea olla samaa mieltä.

Aiemmat akuutit suolistoinfektiot

Tutkimusten mukaan aiemmat suolistoinfektiot ovat kroonisen enteriitin syynä noin 33–40 %:lla potilaista. Krooninen enteriitti kehittyy punataudin, salmonelloosin tai stafylokokki-infektion jälkeen. Viimeisen vuosikymmenen aikana suuri merkitys on kiinnitetty yersinioihin, kampylobakteereihin, proteuksiin, pseudomonas aeruginosa -infektioihin, viruksiin, erityisesti rotaviruksiin, sekä alkueläin- ja helmintoosi-invaasioihin (lamblia, suolinkaiset, strongyloides-madot, heisimato, opisthorkiaasia, kryptosporidiat). On esimerkiksi todettu, että monet pitkäaikaisesti invaasion aikana esiintyvät loiset häiritsevät ohutsuolen imeytymistoimintoa ja voivat johtaa imeytymishäiriöiden kehittymiseen. Myös aiemmat enterovirusinfektiot voivat vaikuttaa asiaan.

Massiivisen invaasion tapauksessa krooninen enteriitti voi johtua Giardiasta. HLA-A1- ja B12-antigeenien kantajat ovat alttiimpia Giardia-invaasiolle.

Ravintoaine

Kuiva ruoka, ylensyönti, epätasapainoisen koostumuksen omaavan ruoan (eli pääasiassa hiilihydraattipitoisen ja vitamiiniköyhän) käyttö sekä mausteiden ja tulisien mausteiden väärinkäyttö vaikuttavat tiettyyn rooliin kroonisen suolistotulehduksen kehittymisessä. On kuitenkin huomattava, että edellä mainitut ravitsemushäiriöt eivät luonnollisestikaan ole tärkeimmät syy-tekijät. Ne pikemminkin altistavat taudin kehittymiselle.

Alkoholin väärinkäyttö

Alkoholi voi aiheuttaa limakalvon toimintahäiriöitä, vaikuttaa siihen myrkyllisesti ja edistää kroonisen enteriitin kehittymistä.

Allergia

Tärkein allergeeninen vaikutus on ruoka-allergia. "Ruoka-allergia on kliininen ilmentymä elimistön lisääntyneestä herkkyydestä elintarvikkeille, riippuen ruoka-antigeenien immuunireaktiosta vastaavien vasta-aineiden tai herkistyneiden lymfosyyttien kanssa."

Yleisimpiä allergeeneja ovat lehmänmaito, kala, suklaa, kananmunat jne.

Altistuminen myrkyllisille ja lääkkeille

Krooninen enteriitti voi kehittyä altistumisen seurauksena myrkyllisille aineille (arseeni, lyijy, elohopea, sinkki, fosfori jne.) sekä monien lääkkeiden (salisylaatit, indometasiini, kortikosteroidit, immunosuppressantit, sytostaatit, jotkut antibiootit pitkäaikaiseen tai hallitsemattomaan käyttöön) pitkäaikaiseen käyttöön.

Ionisoiva säteily

Ionisoiva vaikutus ohutsuoleen aiheuttaa sädehoidon aiheuttaman enteriitin kehittymistä. Tämä on mahdollista vatsaontelon ja pienen lantion pahanlaatuisten kasvainten sädehoidon aikana.

Ileocecal-läpän vajaatoiminta

Sykkyräsuolen läppä estää paksusuolen sisällön virtaamisen ohutsuoleen. Sen suojatoiminto lisääntyy jyrkästi 2–3 tuntia syömisen jälkeen. Umpisuolella on tärkeä rooli ileocekaalisen läpän toiminnan ylläpitämisessä. Se suojaa ileocekaalista läppää liialliselta hydrauliselta paineelta toimimalla eräänlaisena "ilmareittinä". Umpisuolen pituus on normaalisti 8–10 cm. Sen synnynnäisessä puutteellisessa kehityksessä (6 %:lla ihmisistä) ilmenee ileocekaalista vajaatoimintaa.

Umpisuolen muodostuminen on valmis 4 vuoden ikään mennessä. Sen synnynnäinen vajaatoiminta voi siis ilmetä varhain, ja ileocecal-läpän vajaatoiminta voi ilmetä jo varhaislapsuudessa. Ileocecal-läpän vajaatoiminnassa paksusuolen sisältö sinkoutuu ohutsuoleen ponnistelun, ulostamisen ja paksusuolen paineen lisääntymisen aikana – tämä on refluksienteriitin kehittymisen tärkein syy.

Ya. D. Vitebskyn mukaan on olemassa synnynnäistä ja hankittua sekä suhteellista ja absoluuttista ileocekaalista vajaatoimintaa. Suhteellisessa vajaatoiminnassa läppä pysyy auki vain korkeassa paineessa paksusuolessa; absoluuttisessa vajaatoiminnassa läppä raottaa jatkuvasti.

Pohjukaissuolen päänystyn riittämättömyys

Kun pohjukaissuolen nysty on riittämätön, sappinestettä vuotaa ruoansulatuksesta ohutsuoleen, mikä edistää suolitulehduksen ja ripulin kehittymistä (sappihapot stimuloivat suoliston motorisia toimintoja).

Aiemmat ruoansulatuskanavan leikkaukset

Kroonisen enteriitin kehittymistä edistävät gastrektomia tai mahalaukun resektio, vagotomia, gastroenteroanastomoosi ja suoliston resektio. Myös leikkauksen jälkeisten suoliston kiinnikkeiden kehittyminen on tärkeää.

Suoliston epämuodostumat

Kroonisen enteriitin kehittymistä edistävät megakooloni ja synnynnäiset muutokset ohutsuolen muodossa.

Ohutsuolen seinämän iskemia

Erilaiset iskeemiset muutokset ohutsuolen seinämässä edistävät ohutsuolen limakalvon uudistumisen häiriintymistä ja tulehduksellisten-dystrofisten muutosten kehittymistä siinä.

Toissijaisen kroonisen enteriitin kehittymisen syyt

Toissijainen krooninen enteriitti kehittyy ruoansulatuselinten sairauksissa (maha- ja pohjukaissuolihaava, krooninen hepatiitti, maksakirroosi, sappiteiden sairaudet, haima), munuaissairauksissa, joissa kehittyy krooninen munuaisten vajaatoiminta (ureeminen enteriitti); sidekudoksen systeemiset sairaudet; ekseema; psoriaasi; hormonaaliset sairaudet (tyreotoksikoosi, diabetes mellitus); verenkierto- ja hengityselinten sairaudet; immuunipuutostilat.

Kroonisen enteriitin patogeneesissä merkittävä rooli on suoliston liikkuvuuden häiriöillä, ruoansulatusrauhasten toiminnan häiriöillä, immunologisella homeostaasilla, mikrokiertolla, suoliston mikroflooran muutoksilla ja geneettisillä tekijöillä. Ohutsuolen limakalvon rakenteellisia ja toiminnallisia häiriöitä edistävät synnynnäiset ja hankitut muutokset suoliston seinämän aineenvaihdunnassa sekä sen limakalvon regeneratiivisten prosessien neurohormonaalisen säätelyn häiriöt.

Suolistosairauksien kroonistumisprosessissa sekä suoliston patologiset prosessit dysbakterioosin esiintymisen myötä että useiden ruoansulatuselinten toiminnan häiriöt, aineenvaihdunta- ja immunologiset muutokset, jotka voivat tukea suolistohäiriöitä, ovat erittäin tärkeitä.

Ohutsuolen sairauksien kroonistumisen mekanismeja tutkittaessa havaittiin, että niillä on yhteisiä piirteitä erilaisissa nosologisissa muodoissa. Näistä mekanismeista tärkeimpiä ovat mikrobikasvuston muutokset sekä ruoansulatuksen, liikkuvuuden ja ruoansulatuskanavan kuljetusmekanismien häiriöt, jotka liittyvät bakteerien lisääntymiseen ohutsuolessa ja edistävät kaikenlaisen aineenvaihdunnan, erityisesti proteiini- ja rasva-aineenvaihdunnan, häiriöiden esiintymistä.

Kroonisen enteriitin tärkeimmät patogeneettiset tekijät ovat seuraavat.

Ohutsuolen limakalvon tulehdus ja fysiologisen uudistumisen häiriö

Kroonisessa enteriitissä kehittyy tulehdusprosessi (limakalvon stroomaan tunkeutuvat lymfosyytit, plasmasolut ja eosinofiilit), mutta sen intensiteetti ei ole suuri.

Nykyaikaiset gastroenterologit uskovat, että suurin merkitys tämän taudin patogeneesissä on ohutsuolen limakalvon dystrofisilla muutoksilla ja fysiologisen uudistumisen häiriintymisellä. Krooniselle enteriitille on ominaista kryptaepiteelin proliferaatio ja viivästyneet enterosyyttien erilaistumisprosessit. Tämän seurauksena useimmat ohutsuolen nukat on vuorattu erilaistumattomilla, kehittymättömillä ja siten toiminnallisesti viallisilla enterosyyteillä, jotka kuolevat nopeasti. Nämä olosuhteet luonnollisesti edistävät limakalvoatrofian, ruoansulatushäiriöiden ja imeytymishäiriöiden kehittymistä.

Solu- ja humoraalisen immuniteetin rikkominen sekundaarisen toiminnallisen immuunipuutostilan kehittymisen ja allergisten mekanismien roolin myötä

Suolisto on immuunijärjestelmän tärkein elin. Ohutsuoli sisältää seuraavat immuunijärjestelmän osat:

• intraepiteliaaliset T- ja B-lymfosyytit (jotka sijaitsevat limakalvon epiteelisolujen välissä);
• Ohutsuolen limakalvon oikean kerroksen B- ja T-lymfosyytit, joista pääasiassa IgA:ta tuottavat ovat vallitsevia;
• Peyerin läiskät submukosaalisessa kerroksessa, jotka sisältävät B-lymfosyyttejä (50–70 %) ja T-lymfosyyttejä (11–40 %);
• yksittäisiä lymfoidifollikkeleita - limakalvoissa ja submukoosisissa kerroksissa. Ne sisältävät T- ja B-lymfosyyttejä, makrofageja.

Tärkeä osa ruoansulatuskanavan immuunijärjestelmää on erittävä immunoglobuliinijärjestelmä. Suolen sisällössä on kaikkia immunoglobuliiniluokkia, mutta tärkein on IgA. Sitä syntetisoivat ohutsuolen limakalvon oikean kerroksen plasmasolut.

Sekretorisella IgA:lla on useita tärkeitä ominaisuuksia:

• on erittäin vastustuskykyinen proteolyyttisille entsyymeille;
• sillä on vasta-aineriippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus ja fagosytoosin opsonisaatio Fc-a-reseptorin kautta
• fagosyyttiset solut. Siten erittävä IgA osallistuu antigeenin tunkeutumiseen Peyerin laikulle;
• ei sido komplementtikomponentteja, joten IgA:n osallistumisella muodostuneella immuunikompleksilla ei ole haitallista vaikutusta suoliston limakalvoon;
• Estää mikro-organismien, niiden toksiinien, ruoka-aineiden ja bakteeriallergeenien tarttumisen suoliston limakalvon epiteeliin, mikä estää niiden pääsyn vereen. IgA:n antibakteeriset, antiviraaliset ja antiallergeeniset ominaisuudet määräävät sen.

Ohutsuolen immuunijärjestelmän häiriintyminen, lymfosyyttien riittämätön γ-interferonin ja interleukiini-2:n tuotanto sekä IgA:n puutos edistävät mikrobien antigeenien tunkeutumista elimistöön ja autoimmuunimekanismien kehittymistä, ylläpitäen tulehdus-dystrofisia prosesseja ohutsuolen limakalvolla. Allergisilla mekanismeilla on tietty rooli kroonisen enteriitin patogeneesissä - vasta-aineiden tuotanto suolistobakteereille (mikrobiallergia), vasta-aineet elintarvikkeille (ruoka-allergia), suoliston kudoselementeille (kudosallergia, autoimmuunireaktiot).

Suoliston dysbakterioosi

Kroonisen enteriitin patogeneesissä dysbakterioosin kehittyminen on erittäin tärkeää, ja sen ilmenemistä helpottavat ruoansulatuskanavan immuunijärjestelmän toimintahäiriöt sekä irrationaalinen antibioottihoito. Dysbakterioosin vaikutuksesta ohutsuolen ruoansulatus- ja imeytymishäiriöt pahenevat (ensisijaisesti rasvan sulatus kärsii). Bakteeritoksiinit aktivoivat enterosyyttien adsnil-syklaasin, mikä johtaa syklisen adenosiinimonofosfaatin lisääntymiseen, suoliston limakalvon läpäisevyyden jyrkkään kasvuun, veden ja elektrolyyttien vapautumiseen suoliston luumeniin, vaikean ripulin esiintymiseen ja nestehukan kehittymiseen.

Ruoansulatuskanavan endokriinisen järjestelmän toimintahäiriö

Ohutsuoli, pääasiassa pohjukaissuoli, tuottaa useita hormoneja, jotka vaikuttavat sen toimintaan.

• Gastriini - sitä tuottavat mahalaukun eteisosan, haiman ja ohutsuolen proksimaalisen osan G-solut. Sillä on stimuloiva vaikutus pohjukaissuolen liikkuvuuteen.
• Motiliini - ylemmän ohutsuolen Mo-solujen tuottama, lisää ohutsuolen liikkuvuutta.
• Somatostatiini - sitä tuotetaan haimassa, mahalaukun sydänosassa sekä ohutsuolen ylä- ja alaosissa. Estää gastriinin ja motiliinin tuotantoa ja heikentää suoliston motorisia toimintoja.
• Vasoaktiivinen suolistopolypeptidi - tuotetaan ohutsuolessa, mahalaukussa ja haimassa. Stimuloi suoliston ja haiman eritystä, suoliston liikkuvuutta, insuliinin eritystä ja vasodilataatiota.
• Substanssi P:tä tuotetaan mahalaukun ja ohutsuolen sydän- ja antraalisten osien endoteelisoluissa. Se lisää suoliston peristaltiikkaa, stimuloi haimanesteen ja syljen eritystä ja aiheuttaa vasodilataatiota.
• Enteroglukagoni - sitä tuottavat proksimaalisen ohutsuolen A-solut. Hidastaa sisällön kulkua ohutsuolessa. Se on "ruoansulatuskanavan kasvuhormoni", koska se on välttämätön ruoansulatuskanavan solujen normaalin elämän ja lisääntymisen (solusyklin) ylläpitämiseksi. Enteroglukagoni muuttaa solujen lisääntymisnopeutta, sillä on troofinen vaikutus ja se edistää suoliston limakalvon nopeaa palautumista erilaisten vammojen sattuessa.

Ruoansulatuskanavan endokriinisen järjestelmän toiminnan häiriintyminen edistää tulehduksellisten-dystrofisten muutosten etenemistä ja ohutsuolen limakalvon regeneratiivisen kyvyn vähenemistä.

Suoliston ontelon ja kalvon (päälaen) ruoansulatuksen häiriöt

Limakalvon tulehduksellis-dystrofiset ja atrofiset muutokset johtavat enterosyyttien alhaiseen toimintaan, ruoansulatusentsyymien - laktaasin, maltaasin ja alkalisen fosfataasin - puutteeseen, ja laktaasin puutos on selkein. Ontelon ruoansulatus heikkenee jyrkästi.

Onteloiden sulatuksen ohella kärsii myös parietaalinen (kalvo) sulatus, jota suoritetaan enterosyyttien pinnalla ("harjareunalla") suolistosolujen itse syntetisoimien entsyymien avulla. Kalvolla sulaminen on tärkeä viimeinen vaihe ravinteiden hydrolyysissä.

Parietaalinen (kalvo) ruoansulatus on merkittävästi heikentynyt kroonisessa enteriitissä, ja tämän myötä suoliston imeytymisfunktio heikkenee jyrkästi (kehittyy ruoansulatushäiriöitä ja imeytymishäiriöitä).

Entsyymipatologiat

Kroonisessa enteriitissä, erityisesti sen pitkäaikaisessa kulussa, esiintyy lähes aina fermentopatiaa. Joillakin potilailla fermentopatia voi olla primaarinen, geneettisesti määräytyvä (useimmiten laktaasinpuutos), ja se voi ilmetä kroonisen enteriitin seurauksena tai pahentaa sitä. Fermentopatia edistää ruoansulatushäiriöiden ja imeytymishäiriöiden kehittymistä.

Fermentopatia johtuu enterosyyttien entsyymimuodostustoiminnan häiriöstä, jonka kehittymistä edistää lisääntynyt peroksidaatio ohutsuolen soluissa. Lipidiperoksidaation korkea aktiivisuus estää ensinnäkin laktaasin, maltaasin ja sakkaraasin muodostumista.

Muutokset suoliston motorisessa toiminnassa

Kroonisessa enteriitissä myös suoliston motorinen toiminta heikkenee, mitä helpottaa ruoansulatuskanavan umpieritysjärjestelmän toiminnan muutos. Suoliston liikkuvuutta heikentää hyper- ja hypomotorinen dyskinesia. Suoliston liikkuvuuden lisääntyessä ruoka-aineen kosketus suoliston limakalvoon vähenee ja ruoansulatusprosessit heikkenevät. Suoliston liikkuvuuden vähentyessä ruoka-aineen liike heikkenee, sen pysähtyminen kehittyy, johon liittyy dysbakterioosi, enterosyyttikalvojen vaurioituminen ja sappihappojen saostumisen häiriintyminen suolistossa.

Viime kädessä patogeneettiset tekijät johtavat malgestin ja imeytymishäiriöiden kehittymiseen, proteiini-, rasva-, hiilihydraatti-, kivennäis- ja vitamiiniaineenvaihdunnan häiriöihin sekä vakaviin suoliston ulkopuolisiin häiriöihin.

Krooninen enteriitti ei perustu pelkästään tulehdukseen, vaan myös ohutsuolen limakalvon fysiologisen uudistumisen häiriöihin – kryptaepiteelin lisääntymiseen, solujen erilaistumiseen, niiden "etenemiseen" suolien läpi ja hylkimiseen suolen luumeniin. Enterosyyttien erilaistumisprosessi hidastuu, minkä seurauksena suurin osa suolista peittyy erilaistumattomilla, toiminnallisesti epäpätevillä epiteelisoluilla, jotka kuolevat nopeasti. Suolien suolien pituus lyhenee ja ne surkastuvat, kryptat skleroottisoituvat tai laajenevat kystisesti. Limakalvon stroomaan tunkeutuu plasmasoluja, lymfosyyttejä ja eosinofiilejä.

Morfogeneesitietojen perusteella erotetaan krooninen enteriitti ilman limakalvoatrofiaa ja krooninen atrofinen enteriitti. Nämä kaksi muotoa ovat pohjimmiltaan kroonisen enteriitin morfologisia vaiheita, mikä vahvistetaan toistuvilla enterobiopseilla.

Kroonisessa enteriitissä koko ohutsuoli tai jokin sen osista vaikuttaa (jejuniitti, ileiitti).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]