Kryptokokit ovat kryptokokkoosin aiheuttajia.

Kryptokokkoosi (synonyymit: toruloosi, eurooppalainen blastomykoosi, Busse-Buschken tauti) on subakuutti tai krooninen disseminoitunut mykoosi, jota esiintyy henkilöillä, joilla on vaikea immuunipuutos.

Taudinaiheuttaja on opportunistinen hiivamainen sieni Cryptococcus neoformans (täydellinen muoto - Fibbasidielia neoformans). Cryptococcus-suvun sienistä vain kaksi lajia on patogeenisiä ihmisille ja aiheuttavat kryptokokkoosia - C. neoformans (pääasiallinen taudinaiheuttaja) ja C. laurentii (satunnaisia sairauksia).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kryptokokkien morfologia

Sienellä on pyöreitä, harvemmin soikeita hiivasoluja, joiden koko on 6–13 µm, joskus jopa 20 µm, ja joita ympäröi kapseli, jonka koko voi olla 5–7 µm ja joskus ylittää vegetatiivisen solun halkaisijan. Kapseli koostuu happamasta polysakkaridista, jonka koko riippuu suoraan kannan virulenssista. Invasiivisia muotoja edustavat hiivasolut, joita ympäröi suuri kapseli, mikä antaa niille merkittävän koon (jopa 25 µm).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kryptokokkien kulttuuriset ominaisuudet

Cryptococcus on vaatimaton ja kasvaa hyvin tavanomaisilla kasvualustoilla (Sabouraud, vierreagar, MPA). Optimaalinen reaktio on alustan hieman hapan tai hieman emäksinen. C. neoformans kasvaa yhtä hyvin sekä 25 °C:ssa että 37 °C:ssa, kun taas saprofyyttiset kryptokokit eivät pysty lisääntymään 37 °C:ssa. Muodostaa tyypillisiä kiiltäviä, mehukkaita pesäkkeitä polysakkaridikapselin läsnäolon avulla. Sabouraud-agarilla se voi muodostaa kiiltäviä kermanruskeita pesäkkeitä.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kryptokokkien biokemiallinen aktiivisuus

Matala.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kryptokokkien antigeeninen rakenne

Kapselin polysakkaridiantigeenien mukaan erotetaan neljä serovaria: A, B, C ja D. Patogeeneistä serovarit A ja D ovat vallitsevia. Serovarit B ja C aiheuttavat satunnaisia leesioita tropiikissa ja subtrooppisilla alueilla.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Kryptokokkien ekologinen lokero

Kryptokokit ovat luonteeltaan laajalle levinneitä, useimmiten ne eristetään ihmisistä, eläimistä, kyyhkysten ulosteista, maaperästä, erilaisista hedelmistä, marjoista, vihanneksista, lehdistä.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Kestävä kehitys ympäristössä

Melko korkea; herkkä lämpötilan vaikutuksille.

Antibioottiherkkyys

Herkkä amfoterisiini B:lle ja flukonatsolille.

Herkkyys antiseptisille aineille ja desinfiointiaineille

Herkkä yleisesti käytettyjen antiseptisten aineiden ja desinfiointiaineiden vaikutukselle.

Kryptokokkien patogeenisuustekijät

Kapseli, joka suojaa taudinaiheuttajaa fagosyyttien ja humoraalisten puolustustekijöiden toiminnalta, aktivoi epäspesifisesti T-suppressoreita ja indusoi komplementtikomponenttien ja seerumin opsoniinien pilkkoutumista. Taudinaiheuttaja ei muodosta toksiineja. Sienen erittämää fenoloksidaasientsyymiä pidetään mahdollisena taudinaiheuttamistekijänä.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kryptokokoosin patogeneesi

Kryptokokit muodostavat keuhkoihin primaarisen tulehduspesäkkeen, joka vaikuttaa alueellisiin imusolmukkeisiin. Useimmissa tapauksissa prosessi päättyy spontaaniin toipumiseen. Sienen leviäminen primaarisesta keuhkopesäkkeestä on mahdollista. Tulehdusvaste vaihtelee potilaan immuunitilan mukaan. Leviämisen riskiryhmän muodostavat lipidit, joilla on heikentynyt T-lymfosyyttien toiminta. Sytotoksisilla reaktioilla on merkittävä rooli patogeenin eliminoinnissa.

Soluimmuniteetti

Vasta-aineet ja komplementti eivät anna organismille vastustuskykyä taudinaiheuttajaa vastaan. Sieniantigeenejä vastaan kohdistuvien vasta-aineiden esiintyminen potilailla, joilla on negatiivinen DTH, on huono ennuste. Yleensä potilaalla on solun immuunipuutos.

Kryptokokoosin epidemiologia

Tartunnan lähde on maaperä. Cryptococcus-sientä on eristetty maaperästä, pesistä ja kyyhkysten ulosteista, hedelmämehuista, maidosta ja voista. Tartuntamekanismi on aerogeeninen, tartuntareitti on ilmassa oleva pöly. Maaperästä, jossa sieni on kooltaan pieni (2-3 μm) kosteuden puutteen vuoksi, se pääsee pölyn mukana keuhkoihin. Ensisijaiset leesiot paikallistuvat keuhkoihin, vaikka ei voida sulkea pois mahdollisuutta, että sieni tunkeutuu ihon ja limakalvojen läpi. Väestön alttius on alhainen ja riippuu soluimmuniteetin tilasta. Sairaudet ovat satunnaisia, ja useimmat tapaukset ovat miehiä. On kuvattu ryhmäsairauksia, jotka liittyvät infektoituneen pölyn hengittämiseen työskenneltäessä vanhoissa, kyyhkysten ulosteilla saastuneissa rakennuksissa. Potilas ei ole tarttuva muille. Tärkeimmät taudin kehittymiselle altistavat sairaudet ovat AIDS, leukemia, Hodgkinin tauti, aineenvaihduntahäiriöt ja elinsiirron jälkeiset tilat.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Kryptokokoosin oireet

Kryptokokoosin pääoireita ovat aivokalvon vauriot (jopa 80 % kryptokokkimeningiitistä AIDS-potilailla).

Primaarinen kryptokokkoosi on usein oireeton tai sen ilmenemismuodot ovat lieviä eivätkä vaadi lääkärinhoitoa. Primaaristen muotojen havaitsemistapaukset ovat erittäin harvinaisia. Primaarisia ihovaurioita havaitaan paljon harvemmin. Taudin pääasiallinen kliinisesti diagnosoitu muoto on kryptokokkimeningiitti. Leesioille on ominaista hidas kehitys ja erityisten oireiden puuttuminen alkuvaiheessa. Tyypillisiä ovat ajoittaiset päänsäryt, joiden voimakkuus lisääntyy, huimaus, näköhäiriöt ja lisääntynyt kiihtyvyys. Taudin dynamiikassa viikkoja tai kuukausia puhkeamisen jälkeen havaitaan tajunnan häiriöitä. Kliiniseen kuvaan kuuluvat tyypilliset aivokalvontulehduksen oireet - korkea ruumiinlämpö ja jäykkä niska. Epileptoidiset kohtaukset, näköhermonpään turvotus ja aivohermovaurion oireet ovat mahdollisia. Yli 50 %:lla potilaista on jäljellä olevia neurologisia häiriöitä.

Kryptokokkoosin laboratoriodiagnostiikka

Tutkimukseen käytettäviä materiaaleja ovat yskös, mätä, haavaumanäytteet, aivo-selkäydinneste, virtsa, luut ja kudosbiopsiat.

Natiiveissa preparaateissa taudinaiheuttaja, jota ympäröi kellertävä limakapseli, on ulkonäöltään pyöreitä tai soikeita soluja, joiden koko on 2x5-10x20 μm. Sienet havaitaan helposti intiamusteella värjätyistä aivo-selkäydinnestenäytteistä. Kapseli havaitaan intiamusteella tai Buri-Ginsillä värjätyistä preparaateista. C. neoformansin havaitsemiseksi tarkoitetut histologiset preparaatit värjätään mukikarmiinilla.

Puhtaan viljelmän eristämiseksi tutkittava materiaali inokuloidaan sokeriagarille, Sabouraud-elatusaineelle tai olutvierteelle, johon on lisätty antibiootteja. Inokulaatioita inkuboidaan 37 °C:ssa, pesäkkeet muodostuvat 2–3 viikossa. Tiiviillä elatusaineilla pesäkkeet muodostuvat väriltään vaaleankeltaisista tummanruskeisiin, ja niiden koostumus on kermainen; porkkana-perunaagarilla sienen pesäkkeet ovat tummanruskeita tai ruskeita. C. neoformansin tunnistaminen suoritetaan ottaen huomioon ureaasin muodostuminen Christiansen-elatusaineella ja kyvyttömyys assimiloida laktoosia ja epäorgaanista typpeä, virulenssi ja kasvu 37 °C:ssa.

Biomääritys suoritetaan hiirillä, jotka infektoidaan vatsaontelonsisäisesti potilaan verellä, virtsasedimentillä tai eritteellä. 2–4 viikon kuluttua eläimet lopetetaan, dissektoidaan ja maksan, pernan ja aivojen homogenaatti eristetään antibioottipitoiselle alustalle. Eristetyt sieniviljelmät tunnistetaan viljely-, morfologisten ja entsymaattisten ominaisuuksien perusteella.

Potilaiden seerumissa agglutiniineja, saostumia ja komplementtia sitovia vasta-aineita havaitaan matalina tiittereinä ja epäsäännöllisesti. RSC:n vasta-ainetiitterit ovat harvoin 1:16 ja poikkeuksena 1:40. Vasta-aineiden esiintyminen ja niiden tiitterin nousu ovat suotuisa ennustearvo. Verenkierrossa olevan antigeenin havaitseminen lateksiagglutinaatioreaktiossa on ehdottoman diagnostista merkitystä, ja reaktion tiitterit ovat joskus 1:1280 tai enemmän.

Kryptokokoosin hoito

Kryptokokoosin hoitoon kuuluu amfoterisiini B:n ja flukonatsolin käyttö.

Miten kryptokokkoosia voidaan ehkäistä?

Kryptokokoosin spesifistä ehkäisyä ei ole kehitetty.