Kystinen fibroosi - Hoito

Kystinen fibroosi on yleinen monogeeninen sairaus, jonka aiheuttaa kystisen fibroosin transmembraanisäätelijägeenin (CFTR) mutaatio. Sille on ominaista elintärkeiden elinten ja järjestelmien avoeritysrauhasten vaurio ja yleensä vaikea kulku ja ennuste.

Tautia esiintyy 7–8 kertaa 100 000 väestöä kohden. Vuonna 1989 kystinen fibroosigeeni eristettiin, ja sen rakenne selvitettiin: se sisältää 27 eksonia, kattaa 250 000 nukleotidiparia ja sijaitsee autosomin 7 pitkän haaran keskellä. Kystisen fibroosin geenin mutaation seurauksena CFTR-proteiinin rakenne ja toiminta häiriintyvät. CFTR-proteiini toimii kloridikanavana ja säätelee vesi-elektrolyyttiaineenvaihduntaa hengitysteiden, haiman, suoliston, maksan ja lisääntymisjärjestelmän hikirauhasten epiteelisoluissa. CFTR-proteiinin toiminnan häiriintymisen vuoksi kloridi-ionit ovat solukalvon apikaalisessa osassa. Tämän seurauksena eritystiehyiden ontelon sähköpotentiaali muuttuu, mikä edistää natriumionien ja veden poistumista ontelosta soluun.

Näiden häiriöiden seurauksena edellä mainittujen ulkoisen erityksen rauhasten eritteet paksuuntuvat, niiden erittyminen vaikeutuu ja näissä elimissä tapahtuu toissijaisia muutoksia, jotka ovat voimakkaimpia keuhkoputkien ja keuhkojen järjestelmässä.

Bronkopulmonaalisen järjestelmän vaurio kystisessä fibroosissa ilmaistaan seuraavissa kliinisissä muunnelmissa.

• keuhkoputkentulehdus (akuutti, toistuva, krooninen);
• keuhkokuume (toistuva, uusiutuva).

Taudin edetessä sitä vaikeuttavat atelektaasia, keuhkopaiseet, pyopneumotoraksi, bronkiektaasi ja keuhkosydänsairaus.

Kystisen fibroosin hoitoon kuuluvat seuraavat toimenpiteet:

1. Keuhkoputkien salaojitustoiminnan parantaminen, keuhkoputken vapauttaminen viskoosista ysköksestä:
   • mukolyyttisten ysköksiä irrottavien lääkkeiden käyttö;
   • hoito keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä;
   • kinesiterapia (asentodrenaaraus, luteiden poistoon tarkoitettu hieronta ja rintakehän tärinähieronta, erityiset yskänharjoitukset, aktiiviset hengityssyklit ja pakotettu uloshengitys, positiivinen uloshengityspaine räpyttelylaitteen tai erityisen maskin avulla).
2. Taistele keuhkoputkien ja keuhkojen infektioita vastaan.

Krooniset ja toistuvat hengitystieinfektiot ovat merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy kystistä fibroosia sairastavilla potilailla.

Infektion pääasiallinen aiheuttaja on Pseudomonas aeruginosa, jota esiintyy 70–90 %:lla potilaista. Ficlcin (1989) mukaan Pseudomonas aeruginosaa esiintyy lähes aina potilaiden ysköksissä. Staphylococcus aureus ja Haemophilus influenzae havaitaan usein samanaikaisesti.

Pseudomonas aeruginosa tuottaa erilaisia keuhkokudosta vaurioittavia tekijöitä (eksotoksiinit A ja S, alkalinen proteaasi, elastaasi, leukosidiini, pigmentit) ja syntetisoi myös algiinihappopolymeeristä koostuvan limakalvon. Tämä kalvo yhdistyy viskoosiin keuhkoputkieritteisiin, lisää tukkeumaa ja vaikeuttaa antibioottien vaikutusta taudinaiheuttajaan. Pseudomonas aeruginosa on erittäin resistentti beetalaktaamiantibiooteille.

Pseudomonas aeruginosa -infektion hoitoon käytetään Pseudomonas-penisilliinejä, aminoglykosideja, fluorokinoloneja, monobaktaameja, karbapeneemeja sekä kolmannen (kefoperatsoni, keftatsidiimi) ja neljännen (kefpiromi, kefsulodiini ja kefepiimi) sukupolven Pseudomonas-kefalosporiineja. Kefsulodiini on spesifinen Pseudomonas-antibiootti; sillä on heikko vaikutus muihin mikro-organismeihin. Kefoperatsoni on muita Pseudomonas-antibiootteja heikompi. Keftatsidiimi on tehokkain Pseudomonas-infektiota vastaan. Kefoperatsoni ja keftatsidiimi vaikuttavat paitsi Pseudomonas aeruginosa -bakteeriin myös useimpiin gramnegatiivisiin bakteereihin. Kefpiromi ja kefepiimi tehoavat paitsi Pseudomonas aeruginosa -bakteeriin myös ei-positiiviseen flooraan sekä Enterobacter-, Citrobacter-, Klebsiella- ja Escherichia coli -bakteereihin.

3. Eksokriinisen haiman vajaatoiminnan korjaus suoritetaan käyttämällä haiman entsyymejä sisältäviä lääkkeitä. Tehokkaimpia ovat mikropallomaiset lääkkeet, jotka on päällystetty haponkestävällä kuorella (kreoni, lansitraatti, prolipaasi, pancreatis).

Viime vuosina on keskusteltu kystisen fibroosin hoidon mahdollisuudesta omiloridilla ja natriumadenosiinitrifosfaatilla, jotka avaavat vaihtoehtoisia kloridikanavia; tutkitaan hoitomahdollisuuksia antisytokiineilla ja antiinterleukiineilla (anti-IL-2, anti-IL-8); kehitetään geenitekniikan lähestymistapoja kystisen fibroosin geneettisen vian korjaamiseksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]