Laajentuneen kardiomyopatian syyt ja patogeneesi

Laajentuneen kardiomyopatian alkuperästä on esitetty useita hypoteeseja, mutta viime vuosina on yhä enemmän esitetty mielipide taudin monitekijäisestä synnystä.

Laajentuneen kardiomyopatian kehittyminen perustuu sydänlihaksen systolisten ja diastolisten toimintojen häiriintymiseen, johon liittyy sydämen onteloiden laajeneminen, joka johtuu kardiomyosyyttien vaurioista ja korvaavan fibroosin muodostumisesta erilaisten tekijöiden (myrkylliset aineet, patogeeniset virukset, tulehdussolut, autovasta-aineet jne.) vaikutuksesta.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden sydänlihasvaurioiden ja aineenvaihduntahäiriöiden välillä. Lapsilla on kuvattu tapauksia dilatoivasta kardiomyopatiasta, jonka aiheuttaa karnitiinin, tauriinin ja seleenin puutos.

Geneettisten mekanismien roolia dilatoivan kardiomyopatian synnyssä osoittavat dilatoivan kardiomyopatian perinnölliset muodot, joiden osuus on joidenkin kirjoittajien mukaan 20–25 %. Molekyyligeneettiset tutkimukset ovat paljastaneet dilatoivan kardiomyopatian perinnöllisen muodon merkittävän geneettisen heterogeenisyyden. On löydetty neljä mahdollista perinnöllisyystyyppiä: autosomaalinen dominantti, autosomaalinen resessiivinen, X-kromosomiin kytkeytynyt ja mitokondrioiden DNA:n kautta periytyvä.

Virusimmunologisen hypoteesin perusteella laajentuneen kardiomyopatian kehittymisestä oletus geneettisesti määräytyneestä immunologisen reaktiivisuuden häiriöstä, joka määrittää sydänlihaksen alttiuden virusinfektiolle, vaikuttaa perustellummalta. Oletetaan, että pysyvät virukset indusoivat autoimmuuniprosesseja, jotka syntyvät sekä viruksia että niiden omia proteiineja vastaan. Viruksen aiheuttama muutos kardiomyosyyttien antigeenisissä ominaisuuksissa johtaa immuunijärjestelmän solu- ja humoraalisten efektorien aktivoitumiseen niiden eliminoimiseksi.

Viime vuosina laajentuneen kardiomyopatian alkuperän tulehduksellinen teoria on yleistynyt eniten. Tautia pidetään hitaasti etenevänä ja piilevänä kroonisena sydänlihastulehduksena, joka johtuu sydänlihaksen virusinfektion ja häiriintyneen immuunivasteen vuorovaikutuksesta.

Viruksen pysyvyydestä johtuvan kroonisen tulehduksen ohella käsitellään autoimmuunimekanismia, jossa käytetään viruksen aiheuttamia neoantigeenejä ja ristireagoivia vasta-aineita. Lukuisista sydänantigeeneistä, joille vasta-aineita voi muodostua, merkittävin rooli on myolemaalisilla ja myosiinivasta-aineilla.

Kardiomyosyyttien apoptoosia pidetään perustavanlaatuisena mekanismina, joka johtaa sydänlihaksen supistuvuuden peruuttamattomaan heikkenemiseen DCM:ssä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]