Lamotrigiini

Lamotrigiini on kouristuksia estävä lääke ja sisältää lamotrigiinia.

[ 1 ]

Viitteitä Lamotrina

Indikaatioiden joukossa:

• Epilepsian hoito. 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille sekä aikuisille: yhdistelmänä tai monoterapiana yleistyneiden tai osittaisten epileptisten kohtausten (myös toonis-kloonisten) hoitoon sekä näiden kohtausten rinnalla, jotka kehittyvät Lennox-Gastaut'n oireyhtymän taustalla. 2–12-vuotiaille lapsille, joilla on edellä mainittuja sairauksia – lisälääkkeenä.
• monoterapia tyypillisiin lieviin epilepsiakohtauksiin;
• Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito aikuisilla. Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien tunne-elämän häiriöiden vaiheiden kehittymisen ehkäisy – pääasiassa masennuksen ilmenemismuotojen ehkäisy.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Julkaisumuoto

Saatavana 25, 50 tai 100 mg:n tabletteina. Yksi läpipainopakkaus sisältää 10 tablettia. Pakkaus sisältää 1, 3 tai 6 läpipainopakkausta.

[ 5 ]

Farmakodynamiikka

Lamotrigiini on fenyylitriatsiinijohdannainen. Se on kouristuksia estävä lääke, joka vaikuttaa elimistöön estämällä jänniteherkkiä natriumkanavia presynaptisten hermosolujen seinämien sisällä ja vähentämällä liiallisen eksitatorisen aktiivisuuden omaavien välittäjäaineiden vapautumista. Tämä on pääasiassa glutamaattia, aminohappoa, joka on yksi epileptisten kohtausten tärkeimmistä aiheuttajista.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna lääke imeytyy kokonaan ja melko nopeasti ruoansulatuskanavaan. Aineen huippupitoisuus plasmassa havaitaan 2,5 tunnin kuluttua. Kun lääkettä otetaan ruoan kanssa, huippupitoisuuden saavuttamisen aika pitenee, mutta ruoka ei vaikuta imeytymisasteeseen.

Synteesi plasman proteiinin kanssa saavuttaa 55%. Aktiivinen komponentti käy läpi intensiivisen aineenvaihduntaprosessin, ja sen hajoamisen päätuote on N-glukuronidi. Aineen puoliintumisaika aikuisella on 29 tuntia, ja lapsilla tämä aika on lyhyempi.

Hajoamistuotteet erittyvät pääasiassa munuaisten kautta (muuttumattomana – alle 10 %), ja vielä 2 % aineesta erittyy ulosteeseen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Annostus ja antotapa

Epilepsian hoitoon tarkoitettu anto-ohjelma 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille sekä aikuisille.

Monoterapia:

• 1-2 viikkoa – 25 mg lääkettä kerran päivässä;
• 3-4 viikkoa – 50 mg lääkettä kerran päivässä;
• Ylläpitoannokset – 100–200 mg päivässä (kerran tai puoliksi jaettuna). Vaadittu annos saavutetaan lisäämällä päivittäistä arvoa vähitellen 50–100 mg:lla 1–2 viikon välein, kunnes haluttu vaikutus saavutetaan. Joskus tällainen päivittäisannos voi olla jopa 500 mg.

Yhdessä natriumvalproaatin kanssa (muita lääkkeitä lukuun ottamatta):

• 1-2 viikkoa – 25 mg joka toinen päivä (tai 12,5 mg päivässä);
• 3-4 viikkoa – 25 mg kerran päivässä;
• Ylläpitohoito – 100–200 mg vuorokaudessa (kerran tai jaettuna puoleen). Vaadittu annos saavutetaan lisäämällä sitä 25–50 mg:lla 1–2 viikon välein.

Yhdessä karbamatsepiinin, fenytoiinin, primidonin sekä fenobarbitaalin tai muiden maksaentsyymien indusoijien kanssa (natriumvalproaattia ei käytetä):

• 1-2 viikkoa – kerran 50 mg päivässä;
• 3-4 viikkoa – jaa 100 mg:n vuorokausiannos kahteen annokseen;
• Ylläpitoannos - 200-400 mg päivässä (kahdessa annoksessa), joka saavutetaan lisäämällä annosta asteittain enintään 100 mg 1-2 viikon välein. Joissakin tapauksissa vaadittiin 700 mg:n vuorokausiannos.

Yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joilla ei ole merkittävää vaikutusta (esto/induktio) maksaentsyymeihin (natriumvalproaattia ei käytetä):

• 1-2 viikkoa – kerran päivässä, 25 mg;
• 3-4 viikkoa – 50 mg kerran päivässä;
• Ylläpitohoito – 100–200 mg päivässä (kerran tai kahtena annoksena). Haluttu arvo saavutetaan lisäämällä annosta vähitellen 50–100 mg:lla 1–2 viikon kuluttua.

Epileptisten kohtausten poistamisohjelma 2–12-vuotiailla lapsilla.

Monoterapia tyypillisten lievien kohtausten hoitoon:

• 1-2 viikkoa – 0,3 mg/kg päivässä (kerta-annoksena tai kahtena annoksena);
• 3–4 viikkoa – 0,6 mg/kg päivässä (kerta-annos tai kaksi annosta);
• Ylläpitoannos - 1–10 mg/kg päivässä (kerran tai kaksi kertaa päivässä). Haluttu arvo saavutetaan lisäämällä annosta vähitellen 0,6 mg/kg 1–2 viikon välein. Joskus potilaat tarvitsevat suurempia annoksia. Suurin sallittu vuorokausiannos on 200 mg.

Yhdessä natriumsuolan kanssa (ilman viittauksia muihin lisälääkkeisiin):

• 1-2 viikkoa – päivässä (kerta-annos) 0,15 mg/kg;
• 3–4 viikkoa – kerran päivässä (0,3 mg/kg);
• Ylläpitohoito – 1–5 mg/kg päivässä (kerran tai kaksi kertaa päivässä). Tämä saavutetaan lisäämällä arvoa vähitellen 0,3 mg/kg 1–2 viikon kuluttua. Enintään 200 mg päivässä ei saa ottaa.

Yhdessä fenobarbitaalin, fenytoiinin, primidonin ja karbamatsepiinin tai muiden maksaentsyymien indusoijien kanssa (ilman natriumsuolaa):

• 1-2 viikkoa – lääkettä annetaan kahdesti päivässä annoksella 0,6 mg/kg;
• 3–4 viikkoa – 1,2 mg/kg päivässä (kahdesti päivässä);
• Ylläpitoannos – 5–15 mg/kg päivässä (2 kertaa päivässä). Tämä arvo saadaan lisäämällä annosta vähitellen 1,2 mg/kg 1–2 viikon kuluttua. Lääkettä ei sallita enempää kuin 400 mg päivässä.

Yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joilla ei ole havaittavaa vaikutusta (estämällä/induktiolla) maksaentsyymeihin (ilman natriumsuolaa):

• 1-2 viikkoa – kerta- tai kaksinkertainen annos 0,3 mg/kg lääkettä päivässä;
• 3–4 viikkoa – 0,6 mg/kg päivässä (1–2 annosta);
• Ylläpitoannos – 1–10 mg/kg päivässä (1–2 kertaa päivässä). Se voidaan saavuttaa lisäämällä vuorokausiannosta vähitellen (1–2 viikon kuluttua) 0,6 mg/kg. Lääkettä ei sallita enempää kuin 200 mg päivässä.

(Kouristuksia estäviä lääkkeitä käyttäville, joiden yhteisvaikutuksia lamotrigiinin kanssa ei tunneta, suositellaan valproaatin kanssa yhdistelmähoitoa.)

Seuraavaa Lamotrigin-annoksen suurentamisaikataulua suositellaan vakaan vuorokausiannoksen saavuttamiseksi kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa aikuisilla.

Lisäaineena yhdessä maksaentsyymien estäjien sekä valproaatin kanssa:

• 1-2 viikkoa – 25 mg joka toinen päivä;
• 3-4 viikkoa – 25 mg päivässä (kerran);
• 5. viikko – 50 mg päivässä (1–2 annosta);
• Viikko 6 (vakauttava annos) – 100 mg (kerta- tai kaksi kertaa vuorokaudessa). Enimmäisvuorokausiannos – 200 mg.

Lisälääkkeenä maksaentsyymien indusoijien (ilman yhdistelmää valproaattien ja muiden estäjien), kuten primidonin, karbamatsepiinin, fenytoiinin, sekä fenobarbitaalin tai muiden lamotrigiinin glukuronidaatioprosessien indusoijien kanssa:

• 1-2 viikkoa – kerran päivässä, 50 mg;
• 3-4 viikkoa – 100 mg (kahdessa annoksessa) päivässä;
• 5. viikko – 200 mg päivässä (2 annosta);
• Viikko 6 (vakautumassa) – 300 mg päivässä kahdessa annoksessa (viikko 6), tarvittaessa annosta voidaan suurentaa 400 mg:aan (viikko 7), myös kahdessa annoksessa.

Monoterapiana tai yhdessä lääkkeiden kanssa, joilla ei ole merkittävää vaikutusta (induktio tai esto) maksaentsyymien toimintaan:

• 1-2 viikkoa – 25 mg kerran päivässä;
• 3–4 viikkoa – 50 mg (1–2 annosta);
• 5. viikko – 100 mg päivässä (kerran tai kahtena annoksena);
• Viikko 6 (vakautumassa) – 200 mg päivässä (yhtenä annoksena tai jaettuna puoliksi). Myös 100–400 mg:n annoksia havaittiin.

(Tässä tapauksessa stabilointiarvo voi muuttua annetun lääkinnällisen vaikutuksen mukaan).

Lääkkeiden stabiloivan annoksen koko kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden hoidossa, minkä jälkeen lopetetaan lisäksi käytettyjen kouristuslääkkeiden tai psykotrooppisten lääkkeiden käyttö.

Kun maksaentsyymien estäjien (esim. valproaattien) käyttö lopetetaan myöhemmin:

• 1. viikko – lisää vakauttavaa arvoa kaksi kertaa, mutta enintään 100 mg viikossa (esimerkiksi lisää 100 mg:sta 200 mg:aan päivässä viikossa);
• 2–3 viikkoa – ylläpidetään tätä arvoa (200 mg päivässä; tarvittaessa annosta voidaan nostaa 400 mg:aan) ottamalla se kahteen annokseen.

Maksaentsyymien indusoijien (annoksesta riippuvat hoito-ohjelmat) – karbamatsepiinin, primidonin sekä fenytoiinin ja fenobarbitaalin yhdistelmän jne. – myöhemmän lopettamisen jälkeen:

• Annostus ensimmäisellä viikolla – 400 mg; toisella viikolla – 300 mg; kolmannella viikolla – 200 mg.
• Annostus ensimmäisellä viikolla – 300 mg; toisella viikolla – 225 mg; kolmannella viikolla – 150 mg.
• Annostus ensimmäisellä viikolla – 200 mg; toisella viikolla – 150 mg; kolmannella viikolla – 100 mg.

Muiden lääkkeiden, joilla ei ole havaittavaa vaikutusta vaikuttavan aineen glukuronidaatioprosessiin (suppressio/induktio), myöhemmän lopettamisen yhteydessä:

• Koko hoitojakson ajan (3 viikkoa) ylläpitoannos on 200 mg (kahdesti päivässä). Tämä arvo voi vaihdella 100–400 mg:n välillä.

Lääkkeen annoskoon muuttaminen kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla ihmisillä, kun sitä yhdistetään muihin lääkkeisiin.

Yhdessä maksaentsyymien estäjien (valproaattien) kanssa lamotrigiinin annostus on otettava huomioon:

• Ylläpitoannos: 200 mg päivässä; 1. viikko – 100 mg päivässä; 2. ja 3. viikosta alkaen – ensimmäisellä viikolla asetetun arvon (100 mg/päivä) ylläpito.
• Ylläpitoannos 300 mg päivässä; ensimmäisellä viikolla – 150 mg päivässä; toisella ja kolmannella viikolla noudatetaan ensimmäisen viikon annostusta (150 mg/päivä);
• Ylläpitoannos: 400 mg päivässä; ensimmäisellä viikolla – 200 mg päivässä; toisella ja kolmannella viikolla on tarpeen säilyttää ensimmäisen viikon annos (200 mg päivässä).

Yhdessä maksaentsyymien indusoijien (karbamatsepiini, fenytoiini, primidoni, fenobarbitaali tai muut tämän luokan lääkkeet) kanssa ilman valproaattien käyttöä; Lamotrigin-annosta määritettäessä otetaan huomioon:

• Ylläpitoannos: 200 mg päivässä; ensimmäisellä viikolla – 200 mg; toisella viikolla – 300 mg; kolmannesta viikosta alkaen – 400 mg;
• Ylläpitoannos: 150 mg/vrk; ensimmäisellä viikolla – 150 mg; toisella viikolla – 225 mg; kolmannesta viikosta alkaen – 300 mg;
• Ylläpitoannos: 100 mg/vrk; ensimmäisellä viikolla – 100 mg; toisella viikolla – 150 mg; kolmannesta viikosta alkaen – 200 mg.

Yhdessä lääkkeiden kanssa, joilla ei ole merkittävää maksaentsyymejä estävää tai indusoivaa vaikutusta:

• Koko kurssin ajan annostuksen tulee pysyä 200 mg:ssa päivässä.

[ 16 ], [ 17 ]

Käyttö Lamotrina raskauden aikana

Useista merkittävistä rekistereistä, joissa on yli 2000 raskaana olevaa naista (ensimmäinen raskauskolmannes), jotka saavat lamotrigiinimonoterapiaa, saadut markkinoille tulon jälkeiset tiedot ovat osoittaneet, ettei monien synnynnäisten epämuodostumien ilmaantuvuus ole merkittävästi lisääntynyt. On kuitenkin myös rajoitetusti rekistereitä, jotka ovat osoittaneet, että yksittäisten suuhalkioiden esiintyvyys on korkea.

Kontrolloitujen tutkimusten nykyiset tiedot eivät osoita lamotrigiinin käytön lisäävän suuhalkioiden kehittymisen riskiä verrattuna muihin synnynnäisiin epämuodostumiin. Jos lääkehoitoa ei voida välttää, on suositeltavaa ottaa sitä pienimmällä tehokkaalla annoksella.

Lamotrigiinin käytöstä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa raskauden aikana on tällä hetkellä vähän tietoa, joten ei ole mahdollista määrittää, vaikuttaako tämä aine muihin lääkkeisiin liittyvien synnynnäisten epämuodostumien todennäköisyyteen.

Kuten muutkin lääkkeet, Lamotrinea määrätään raskaana oleville naisille vain, jos naiselle hyödyllisen vaikutuksen todennäköisyys ylittää sikiölle aiheutuvien negatiivisten reaktioiden mahdollisuuden.

Koska lamotrigiinilla on heikko dihydrofolaattireduktaasia estävä vaikutus ja se voi alentaa foolihappopitoisuuksia, se voi teoriassa lisätä alkionkehityshäiriöiden kehittymisen todennäköisyyttä. Siksi on tarpeen harkita foolihapon saannin tarvetta raskautta suunniteltaessa tai sen alkuvaiheessa.

Vasta

Vasta-aiheita ovat lamotrigiinin tai muiden lääkkeen sisältämien aineiden intoleranssi sekä alle 2-vuotiaat lapset.

[ 13 ]

Sivuvaikutukset Lamotrina

Lääkkeen käytön seurauksena voi kehittyä seuraavia sivuvaikutuksia:

• ihonalaiset kudokset ja iho: kutina, ihottumat, Lyellin tai Stevens-Johnsonin oireyhtymät;
• imusolmukkeet ja hematopoieesi: pancyto-, neutro-, trombosyto- tai leukopenia, agranulosytoosi, anemia (tai sen aplastinen muoto) sekä lymfadenopatia;
• immuunijärjestelmän elimet: kasvojen turvotus, hematopoieettisen tai maksan toiminnan häiriöt, yliherkkyysoireyhtymä (myös kuumetila), useiden elinten vajaatoiminta ja lisäksi DIC-oireyhtymä;
• mielenterveyshäiriöt: aggressiivisuuden tai ärtyneisyyden tunteet, hallusinaatioiden tai tic-oireiden esiintyminen sekä sekavuus;
• Hermoston elimet: huimaus ja päänsärky, unettomuuden tai uneliaisuuden tunne, ataksian kehittyminen, vapina, nystagmus. Lisäksi myös seroosi aivokalvontulehdus, tasapainon menetys, levottomuus ja ahdistuneisuus, liikehäiriöt, paheneva motorinen halvaus, ekstrapyramidaaliset oireyhtymät, kohtausten lisääntyminen ja koreoatetoosi;
• näköelimet: sidekalvotulehduksen tai diplopian kehittyminen sekä verhon ilmestyminen silmien eteen;
• ruoansulatusjärjestelmä: ripuli, oksentelu, suun kuivuminen ja pahoinvointi;
• maksa: maksan toimintahäiriö, kohonneet maksan toimintakoearvot ja maksan vajaatoiminta;
• sidekudokset sekä luiden ja lihasten rakenne: nivelkivun kehittyminen tai SLE:n oireiden ilmaantuminen;
• muut häiriöt: selkäkipu, lisääntynyt väsymys.

[ 14 ], [ 15 ]

Yliannos

On tietoa akuutista yliannostuksesta, joka johtuu lääkkeiden käytöstä määrinä, jotka ylittävät sallitun enimmäismäärän 10-20 kertaa (mukaan lukien kuolemaan johtavat tulokset).

Oireita ovat päänsärky, johon liittyy huimausta, nystagmus, oksentelu, uneliaisuus ja ataksian kehittyminen. Lisäksi esiintyy tajunnan hämärtymistä, koomaa, vakavia epileptisiä kohtauksia ja QRS-kompleksin sisällä olevien hampaiden levenemistä (johtumisen viivästyminen alkaa sydämen kammioista).

Lääkkeen imeytymisen vähentämiseksi on suoritettava mahahuuhtelu ja annettava potilaalle enterosorbentteja. Tämän jälkeen tarvitaan tehohoitoa sairaalahoidossa tarvittavan tukevan ja oireenmukaisen hoidon suorittamiseksi.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

On havaittu, että UDFGT on entsyymi, joka osallistuu lamotrigiinin aineenvaihduntaan. Ei ole luotettavaa tietoa siitä, että Lamotriginin vaikuttava aine kykenee estämään tai stimuloimaan lääkeaineenvaihduntaan osallistuvia oksidatiivisia maksaentsyymejä lääketieteellisesti merkittävissä rajoissa. Myös sen vuorovaikutuksen todennäköisyys lääkkeiden kanssa, joiden metabolia tapahtuu hemoproteiini 450 -entsyymien avulla, on pieni. Samalla lamotrigiini kykenee indusoimaan itsenäisesti omaa aineenvaihduntaansa, vaikka tämä vaikutus on melko heikko eikä sillä ole havaittavaa kliinistä merkitystä.

Yhdistelmä kouristuslääkkeiden kanssa.

Valproaatti, joka estää merkittävästi mikrosomaalisia maksaentsyymejä, estää lamotrigiinin metaboliaa ja pidentää myös sen puoliintumisaikaa noin kaksinkertaiseksi.

Kouristuksia estävät lääkkeet, kuten primidoni, fenobarbitaali ja karbamatsepiini yhdessä fenytoiinin kanssa, jotka indusoivat mikrosomaalisia maksaentsyymejä, lisäävät lamotrigiinin metaboliaa.

On tietoa keskushermoston negatiivisten reaktioiden, kuten kaksoiskuvien näkemisen, pahoinvoinnin, huimauksen, ataksian ja näön hämärtymisen, kehittymisestä, kun lääkettä yhdistetään karbamatsepiinin kanssa. Jälkimmäisen annoksen pienentämisen jälkeen häiriön oireet yleensä häviävät. Samanlainen vaikutus havaittiin testattaessa Lamotriginin ja okskarbatsepiinin (lääke, joka ei indusoi eikä estä maksaentsyymejä) yhdistelmää, vaikka olemassa olevien tietojen mukaan kummallakaan ei ole vaikutusta toisen aineenvaihduntaan.

Kouristuslääkkeet, kuten levetirasetaami, tsonisamidi gabapentiinin kanssa sekä felbamaatti tomiramaatin ja preagabaliinin kanssa, joilla ei ole maksaentsyymejä indusoivaa tai lamauttavaa vaikutusta, eivät vaikuta lamotrigiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Se puolestaan ei vaikuta pregabaliinin ja levetirasetaamin farmakokineettisiin ominaisuuksiin. Kun sitä käytetään yhdessä lamotrigiinin kanssa, topiramaatin pitoisuudet kasvavat (15 %).

Vaikka muiden epilepsialääkkeiden plasmapitoisuuksien muutoksista on raportoitu, testien tulokset osoittavat, että lamotrigiini ei vaikuta samanaikaisesti käytettyjen epilepsialääkkeiden plasmapitoisuuksiin. In vitro -testit ovat osoittaneet, että lamotrigiinin vaikuttava aine ei vaikuta muiden epilepsialääkkeiden synteesiin plasman proteiinin kanssa.

Yhdistelmä muiden psykotrooppisten lääkkeiden kanssa.

Yhteisvaikutukset aineiden kanssa, jotka eivät indusoi tai estä maksaentsyymejä (kuten aripipratsoli, olantsapiini ja bupropioni litiumin kanssa).

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa lamotrigiinin ja aripipratsolin yhdistelmähoito johti lamotrigiinin huippupitoisuuden ja AUC-arvojen laskuun (noin 10 %). Tällä vaikutuksella ei kuitenkaan odoteta olevan merkittävää kliinistä merkitystä.

Olantsapiinin samanaikainen käyttö pienentää lamotrigiinin huippupitoisuutta ja AUC-arvoa 20 % ja 24 % (keskiarvo). Näin suuri vaikutus on kliinisessä käytännössä hyvin harvinainen. Lamotrigiini ei vaikuta olantsapiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Bupropionin toistuvalla oraalisella annosta ei havaita havaittavaa vaikutusta lamotrigiinin ominaisuuksiin, vain lamotrigiinin glukuronidipitoisuuden lievä nousu on mahdollinen.

Vaikuttavan aineen ja litiumglukonaatin yhdistelmän tapauksessa jälkimmäisen ominaisuudet pysyvät muuttumattomina.

Useilla suun kautta otettavilla lamotrigiiniannoksilla ei ole merkittävää kliinistä vaikutusta risperidonin tehoon. Näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi aiheuttaa uneliaisuutta.

In vitro -testit ovat osoittaneet, että lääkkeen vaikuttavan aineen – N-glukuronidin – ensisijaisen hajoamistuotteen muodostumiseen vaikuttavat vain vähän sellaiset aineet kuin bupropioni, fluoksetiini, amitriptyliini sekä haloperidoli yhdessä loratsepaamin kanssa.

Bufuralolin metaboliaprosessien tutkimus maksan mikrosomeissa osoitti, että lamotrigiini ei vähennä sellaisten lääkkeiden puhdistumanopeutta, jotka metaboloituvat pääasiassa CYP2D6-elementin kautta. In vitro -testit viittaavat siihen, että aineet, kuten feneltsiini, trazodoni sekä sertraliini yhdessä risperidonin ja klotsapiinin kanssa, eivät vaikuta lamotrigiinin puhdistuma-nopeuteen.

Yhdistelmä hormonaalisen ehkäisyn kanssa.

On tietoa, että etinyyliestradioli (30 mikrog annos) ja levonorgestreeli (150 mikrog annos) yhdessä käytettynä, jotka aiheuttavat maksaentsyymien voimakkaan induktion, pystyvät noin kaksinkertaistamaan lamotrigiinin erittymisen. Tämän vuoksi jälkimmäisen pitoisuus pienenee, ja ehkäisypillereiden käytön viikoittaisella jaksolla se alkaa jälleen nousta (väliaikaisesti ja vähitellen).

Yhdessä ehkäisypillereiden kanssa käytettynä lamotrigiini ei vaikuta etinyyliestradiolipitoisuuksiin ja pienentää hieman plasman levonorgestreelipitoisuuksia. Ei ole tietoa siitä, miten nämä muutokset vaikuttavat ovulaatioprosessiin.

Yhdistelmä muiden lääkkeiden kanssa.

Lääkkeet, jotka indusoivat merkittävästi maksaentsyymejä (kuten rifampisiini ja myös lopinaviiri ritonaviirin kanssa sekä atatsanaviiri ritonaviirin kanssa).

Yhdessä rifampisiinin kanssa erittymisnopeus kasvaa ja lamotrigiinin puoliintumisaika lyhenee, koska glukuronidaatioprosessista vastaavat maksaentsyymit indusoituvat.

Lopinaviiri ja ritonaviiri yhdessä puolittavat lamotrigiinin pitoisuudet plasmassa glukuronidaation induktion vuoksi.

Lopinaviiria, ritonaviiria ja rifampisiinia käyttävien henkilöiden tulee noudattaa sopivaa lamotrigiinin ja sopivien glukuronidaatiota indusoivien lääkkeiden samanaikaisen käytön hoito-ohjelmaa.

Yhdistelmä atatsanaviirin ja ritonaviirin kanssa (annoksina 300 ja 100 mg) pienentää lamotrigiinin huippupitoisuutta plasmassa (annos 100 mg) keskimäärin 6 % ja 32 %.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke säilytetään lääkkeille tarkoitetuissa normaaleissa olosuhteissa, lasten ulottumattomissa. Lämpötila-arvot ovat enintään 25 °C.

[ 24 ]

Säilyvyys

Lamotriinia saa käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.

[ 25 ]