Zanidip

Italialais-irlantilainen yhteisyritys Recordati Industria Himica e Farmasevtica SpA on tuonut farmakologisille markkinoille kalsiumkanavan salpaaja Lerkanidipiini (tämä on lääkkeen kansainvälinen nimi). Apteekeissamme sitä myydään nimellä Zanidip. Lääkärit tuntevat sen erinomaisena verenpainelääkkeenä.

Tämä materiaali on tarkoitettu vain tiedoksi, eikä sitä tule käyttää itsehoito-oppaana. Lääkärin on määrättävä kaikki lääkkeet taudin kliinisen kuvan perusteella. Zanidip on tehokas verenpainelääke, mutta sitä tulee käyttää vain lääkärin määräyksellä ja erikoislääkärin jatkuvassa valvonnassa.

Viitteitä Zanidipa

Tämä on kohdennettu lääke. Siksi Zanidipin käyttöaiheet eivät ole yhtä laajoja kuin monilla muilla farmakologisilla lääkkeillä, mutta tämä ei millään tavalla vähennä sen tehokkuutta.

Zanidipin pääasiallinen ja ainoa käyttöaihe on essentiaalinen hypertensio, jonka vakavuus voidaan kuvata lieväksi tai kohtalaiseksi (keskimääräiseksi).

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Zanidip-valmisteen vaikuttava aine on lerkanidipiinihydrokloridi, apuaineisiin kuuluvat: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumkarboksimetyylitärkkelys, povidoni K30 ja magnesiumstearaatti.

Vapautumismuoto on tabletteja, jotka on päällystetty ohuella kuorikerroksella. Apteekkimarkkinoilla on saatavilla läpipainopakkauksia, joissa on eri määrä kappaleita (7, 14, 15, 25, 28 ja 30 kappaletta).

Tabletit ovat vaaleankeltaisia ja niissä on vaikuttavana aineena lerkanidipiinihydrokloridia 10 mg, vaaleanpunaisesta tummanpunaiseen sävyisissä tableteissa 20 mg vaikuttavaa ainetta. Vaaleanpunaisissa tableteissa apuaineiden määrällinen koostumus on kaksi kertaa väkevämpi.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamiikka

Zanidip-valmisteen vaikuttava aine on lerkanidipiini, joka on melko voimakas kalsiumantagonisti, joka kuuluu dihydropyridiinien ryhmään. Lerkanidipiini estää tämän kemiallisen alkuaineen kalvojen välistä kuljetusta sydänlihassolujen ja sileiden lihasten verisuonisolujen sisälle.

Farmakodynamiikka Zanidipille ja sen vaikuttavalle aineelle lerkanidipiinille on ominaista suora kohdennettu rentouttava vaikutus verisuonten sileisiin lihaksiin, mikä mahdollistaa kokonaisperifeerisen verisuonten vastuksen (TPVR) vähentämisen. Lääke alkaa vaikuttaa viiden tai seitsemän tunnin kuluessa lääkkeen antamisesta, ja positiivinen terapeuttinen vaikutus kestää seuraavana päivänä (24 tuntia).

Lääkkeen korkea verisuonten selektiivisyys (selektiivisyys) mahdollistaa sen, että se vaikuttaa riittävästi koko henkilön sydän- ja verisuonijärjestelmään aiheuttamatta negatiivista inotrooppista vauriota. Zanidip (toisin kuin pieni T½ veriseerumissa) pystyy korkean kalvojakautumiskertoimensa ansiosta vaikuttamaan pitkään potilaan kehon verenpainetta alentaviin ominaisuuksiin. Lerkanidipiini vaikuttaa vähitellen vasodilataatioprosessiin, mikä mahdollistaa äkillisten vakavien verenpainekohtausten (valtimon hypotension) ja refleksitakykardian välttämisen.

Laboratorio- ja kliinisten havaintojen tulokset osoittivat, että Zanidip-lääkkeen käyttöönoton jälkeen 40 %:lla akuutista valtimohypotensiosta kärsivistä potilaista verenpaine normalisoitui (lääke määrättiin potilaille kerran päivässä 20 mg:n annoksella). Kun lerkanidipiinia otettiin 10 mg kahdesti päivässä, tämä prosenttiosuus oli korkeampi - 56 % potilaista.

Kaksoistoistossa tehdyssä, sokkoutetussa ja satunnaistetussa seurantatutkimuksessa saatiin tuloksia systolisen verenpaineen (BP) tehokkaasta alenemisesta arvosta 172,6 ± 5,6 arvoon 140,2 ± 8,7 mmHg.

Lerkanidipiini estää selektiivisesti kalsiumionien kulkeutumisen solukalvojen välillä. Tämä ominaisuus mahdollistaa sen, että se kontrolloi kalsiumin tunkeutumista sydän- ja verisuonten soluseiniin sekä sileisiin lihassoluihin.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen. Biokemiallisten ominaisuuksiensa ansiosta Zanidip-valmisteen farmakokinetiikka mahdollistaa vaikuttavan aineen täydellisen imeytymisen ruoansulatuskanavasta ihmisen verenkiertoon. Veriplasmassa lerkanidipiinin huippupitoisuus havaitaan puolentoista–kolmen tunnin kuluttua annosta ja on 3,3 ng/ml (jos potilas otti 10 mg kaksi kertaa päivässä) ja 7,66 ng/ml (20 mg:n Zanidip-kerta-annoksen jälkeen).

Jakautuminen. Lerkanidipiinin metabolia kaikissa potilaan järjestelmissä, elimissä ja kudoksissa verestä on melko liikkuvaa. Vaikuttava aine osoittaa suurta vuorovaikutusprosenttia (yli 98%) plasman proteiineihin sitoutumisessa. Jos lääke otettiin aterioiden jälkeen, vaikuttavan aineen biologinen hyötyosuus määritettiin 10%:ksi, kun taas jos lääke otettiin viimeistään kahden tunnin kuluttua erittäin rasvaisesta ateriasta, biologinen hyötyosuus nelinkertaistui. Tästä seuraa, että suuremman vaikutuksen saavuttamiseksi Zanidip-lääke on käytettävä ruoan kanssa (eli aterian aikana tai välittömästi sen jälkeen). Toistuvasti annettuna se ei kerry elimistöön. Vaikuttava aine metaboloituu melko helposti maksan kautta, biotransformoiden tietyn määrän metaboliitteja, joilla ei ole korkeaa farmakologista aktiivisuutta.

Erittyminen. Biotransformaation jälkeen lerkanidipiinin metaboliitit erittyvät potilaan elimistöstä munuaisten kautta virtsaan ja suolistoon ulosteiden mukana. Erittymisessä on kaksi vaihetta:

• Varhainen eliminaatiovaihe. Zanidipin puoliintumisaika on kahdesta viiteen tuntia.
• Terminaalinen eliminaatiovaihe. Zanidipin puoliintumisaika on kahdeksasta kymmeneen tuntia.

Kliiniset analyysit osoittavat, että lääkettä alkuperäisessä muodossaan ei käytännössä ole virtsassa eikä ulosteessa.

Kliinisesti on todettu, että Zanidipin farmakokinetiikka on käytännössä identtinen niiden ilmenemismuodoissa henkilöillä, joilla on ollut maksa- ja munuaissairaus, sekä iäkkäillä potilailla.

[ 6 ]

Annostus ja antotapa

Useimmiten Zanidip-lääkkeen antotapa ja annostus ovat yksiselitteisiä. Lääke otetaan suun kautta runsaan nesteen kera. Tablettia ei saa pureskella.

Lääkkeen aloitusannos on 10 mg päivässä ja se otetaan kerran 15 minuuttia ennen aterioita. Jos terapeuttista vaikutusta ei ilmene kahden viikon kuluessa, päivittäistä annosta voidaan nostaa 20 mg:aan, joka otetaan kerran tai jaetaan kahteen annokseen.

Iäkkäiden potilaiden annostusta ei tarvitse säätää, mutta on tarpeen seurata jatkuvasti potilaan yleistä hyvinvointia ja tarvittaessa lopettaa tai säätää Zanidip-lääkkeen antoa.

Jos potilaan sairaushistoriassa on todettu lievää tai kohtalaista maksan ja/tai munuaisten vajaatoimintaa, lääkkeen annostusta ei tarvitse muuttaa; akuuteissa tapauksissa tätä lääkettä ei suositella. Aloitusannos on tällöin 10 mg, jota myöhemmin suurennetaan hyvin varovasti 20 mg:aan.

Jos verenpainetta alentava vaikutus on liian voimakas, lääkkeen annosta tulee vähentää.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Käyttö Zanidipa raskauden aikana

Koska Zanidipin käytöstä raskauden ja imetyksen aikana ei ole lainkaan tietoa, tämän lääkkeen käyttöä ei suositella tänä aikana.

Muiden dihydropyridiinien eläinkokeista on saatu tietoa. Tulokset osoittavat, että tämän ryhmän lääkkeillä voi olla tuhoisa vaikutus sikiöön kohdussa, mikä ilmenee myöhemmin kaikenlaisina vikoina ja epämuodostumina (teratogeeninen vaikutus). Siksi naisten tulisi mahdollisuuksien mukaan välttää niiden käyttöä paitsi raskauden ja imetyksen aikana, myös suunnitellun raskauden aikana.

Vaikuttavan aineen Zanidip korkean lipofiilisyyden vuoksi on suuri todennäköisyys, että se erittyy rintamaitoon. Siksi lääkettä ei tule käyttää tänä aikana, ja jos se on lääketieteellisesti välttämätöntä, vastasyntyneen imetys on lopetettava.

Vasta

Lerkanidipiinin farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan perusteella Zanidip-valmisteen käytön vasta-aiheet ovat melko laajat:

• Epästabiili angina pectoris.
• Krooninen sydämen vajaatoiminta dekompensaatiovaiheessa.
• Munuaisten vajaatoiminta. Glomerulaarinen suodatus on heikentynyt ja on alle 39 ml/min.
• Jos sydäninfarktista on kulunut alle kuukausi.
• Akuutti maksan vajaatoiminta.
• Sydämen vasemman kammion patologia ja siihen liittyvä verisuonten tukos.
• Lääkkeen turvallisuutta lapsille ja nuorille ei ole vahvistettu. Ikäraja: enintään 18 vuotta.
• Raskaus ja imetys.
• Kehon puutos tai täydellinen intoleranssi sellaiselle entsyymille kuin laktoosi.
• Zanidip on vasta-aiheinen käytettäväksi yhdessä voimakkaiden estäjien (kuten erytromysiinin, itrakonatsolin, siklosporiinin, ketokonatsolin) kanssa. Älä juo greippimehua lääkityksen aikana.
• Yksilöllinen intoleranssi lerkanidipiinille tai muille lääkkeen aineosille.
• Hedelmällisessä iässä olevat reilun sukupuolen edustajat, jotka suunnittelevat raskautta lähitulevaisuudessa.
• Krooninen sydämen vajaatoiminta.
• Zanidip-valmistetta tulee käyttää erittäin varoen yhdessä digoksiinin ja beetasalpaajien kanssa.
• Hoidon aikana on oltava erityisen varovainen ajettaessa ajoneuvoa ja käytettäessä liikkuvia koneita.

[ 7 ], [ 8 ]

Sivuvaikutukset Zanidipa

Huolimatta korkeasta tehokkuudestaan, Zanidipilla on myös sivuvaikutuksia:

• Huimausta ja päänsärkyä.
• Lisääntynyt herkkyys.
• Uneliaisuus.
• Pahoinvointi oksentelun kanssa.
• Sydäninfarkti.
• Ihottuma.
• Joskus havaitaan takykardiaa ja angina pectorista.
• Ripuli.
• Veren tunkeutuminen kasvojen ihoon.
• Vaikka melko harvinaista, pyörtymistä ja rintakipua esiintyy edelleen.
• Verenpaineen lasku.
• Myalgia on lihaskipua.
• Polyuria on lisääntynyttä virtsaneritystä.
• Lisääntynyt väsymys.

[ 9 ]

Yliannos

Lerkanidipiinin farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan sekä essentiaalisen hypertension hoidon kliinisen seurannan perusteella voidaan todeta, että Zanidip-yliannostukseen liittyy seuraavia oireita:

• Perifeerinen vasodilataatio.
• refleksinen takykardia.
• Verenpaineen lasku.
• Angina pectoris -kohtausten keston ja tiheyden lisääntyminen.
• Sydäninfarkti.

Kun nämä poikkeamat ilmenevät, hoitava lääkäri määrää lääkkeitä, jotka voivat lievittää tunnistettuja oireita.

[ 13 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Vain kokenut lääkäri voi määrätä lääkkeen oikein ja valita annostuksen. On erityisen tärkeää olla varovainen käytettäessä lääkkeitä yhdessä, koska Zanidipin yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei aina täysin ymmärretä.

Esimerkiksi näyttäisi siltä, että greippimehu yhdessä Zanidipin kanssa stimuloi lerkanidipiinin kvantitatiivisen komponentin kasvua veressä. Samasta syystä sinun ei tule ottaa tätä lääkettä yhdessä estäjien, kuten itrakonatsolin, erytromysiinin ja muiden, kanssa. Syklosporiinin ja Zanidipin yhdistetty käyttö aiheuttaa molempien lääkkeiden pitoisuuden nousun plasmassa.

Varovaisuutta on noudatettava, kun lääkettä annetaan samanaikaisesti kinidiinin, amiodaronin, astemitsolin ja terfenadiinin kanssa.

Lerkanidipiinin pitoisuus voi laskea, jos sitä käytetään samanaikaisesti kouristuslääkkeiden (esim. karbamatsepiini, fenytoiini, rifamysiini) kanssa. Tämä johtuu siitä, että Zanidip-valmisteen vaikuttavan aineen verenpainetta alentava teho heikkenee.

Lerkanidipiinin ja midatsolaamin samanaikainen käyttö iäkkäillä henkilöillä voi lisätä imeytyneen lerkanidipiinin määrää, kun taas imeytymispuhdistuma pienenee. Jos samanaikainen käyttö digoksiinin kanssa on lääketieteellisesti tarpeen, on potilaan tilaa seurattava jatkuvasti jälkimmäisen aiheuttaman myrkytyksen merkkien varalta.

Vaikuttavan aineen Zanidip biologinen hyötyosuus puolittuu, kun sitä käytetään samanaikaisesti metoprololin kanssa, kun taas sen ominaisuudet pysyvät muuttumattomina. Tällaisia seurauksia voivat aiheuttaa beetasalpaajat, jotka kykenevät estämään tai osittain estämään veren virtauksen maksan läpi. Samanlainen tilanne voi syntyä, kun sitä käytetään yhteistyössä muiden tämän ryhmän annosmuotojen kanssa.

Yhdistetty anto sellaisten lääkkeiden kuin fluoksetiinin tai varfariinin kanssa ei vaikuta merkittävästi lerkanidipiinin farmakokinetiikkaan. Jos simetidiiniä annetaan potilaalle annoksina, jotka eivät ylitä 800 mg:n päivittäistä annosrajaa, kliinisessä prosessissa ei havaita merkittäviä muutoksia. Suuremmilla lääkeannoksilla lerkanidipiinin verenpainetta alentava vaikutus voi voimistua.

On parempi ottaa Zanidip aamulla ja simvastatiini illalla. Tämä riittää minimoimaan keskinäisen negatiivisen vaikutuksen. Tarvittaessa etanoli voi voimistaa kyseisen lääkkeen vaikutusta.

Zanidip-hoidon aikana on välttämätöntä minimoida minkä tahansa alkoholin saanti. Muuten se voi vaikuttaa negatiivisesti lääkkeen farmakodynamiikkaan ja lisätä vasodilataattorivaikutusta.

[ 14 ]

Varastointiolosuhteet

Huoneen lämpötilan, jossa Zanidip säilytetään, ei tulisi ylittää 25–30 °C. Paikka tulee valita siten, että pienet lapset eivät pääse siihen käsiksi. Zanidipin säilytysolosuhteet ovat melko yksinkertaiset eivätkä vaadi paljon vaivaa.

[ 15 ], [ 16 ]

Säilyvyys

Kyseisen lääkkeen Zanidip viimeinen käyttöpäivä on kolme vuotta. Viimeinen käyttöpäivä on merkitty pakkaukseen eikä sitä saa ylittää. Jos viimeinen käyttöpäivä on umpeutunut, lääkkeen käyttöä ei suositella.

[ 17 ], [ 18 ]