Macox

Makox on antibiootti, jolla on tuberkuloosin vastaisia ominaisuuksia.

[ 1 ]

Viitteitä Macox

Lääkkeen käyttöaihe on seuraavien sairauksien monimutkainen hoito:

• minkä tahansa lokalisoinnin tuberkuloosi, epätyypilliset mykobakteerioosin muodot sekä tuberkuloottinen aivokalvontulehdus;
• ei-tuberkuloosista alkuperää olevat tulehdukset ja infektiot – lääkkeelle herkkien taudinaiheuttajien aiheuttamat (mukaan lukien vaikeat lepra-, legionella-, stafylokokki- ja Bangin taudin muodot);
• meningokokin oireeton kantaja - sen poistamiseksi nenänielusta ja myös ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä meningokokkimeningiittiä vastaan.

Julkaisumuoto

Saatavana 150 tai 300 mg:n kapseleina. Yksi läpipainopakkaus sisältää 10 kapselia. Yksi pakkaus sisältää 10 läpipainopakkausliuskaa.

Farmakodynamiikka

Rifampisiini on puolisynteettinen antibiootti, joka kuuluu rifamysiiniryhmään. Se on ensilinjan tuberkuloosilääke. Sillä on bakteereja tappavia ominaisuuksia - se hidastaa RNA-polymeraasin aktiivista toimintaa, joka on riippuvainen DNA:sta. Tämä tapahtuu kompleksien muodostumisen seurauksena sen kanssa - seurauksena mikrobien RNA-synteesiprosessi vähenee.

Lääke vaikuttaa aktiivisesti erityyppisiin epätyypillisiin sieniin (paitsi M. fortuitum), grampositiivisiin kokkeihin (nämä ovat streptokokkeja ja stafylokokkeja), klostridioihin ja lisäksi pernaruttobasilliin jne. Gramnegatiivisen ryhmän kokit (nämä ovat meningokokkeja ja gonokokkeja (mukaan lukien β-laktamaaseja)) vaikuttavat lääkeaineeseen, mutta ne saavat nopeasti immuniteetin sille.

Se vaikuttaa aktiivisesti hemofilisiin sauvabakteereihin (mukaan lukien ampisilliini kloramfenikolin kanssa), Ducreyn sauvabakteereihin, hinkuyskän sauvabakteereihin, pernaruttobasilliin, listeria monocytogenekseen, F. tularensisiin, legionella pneumophilaan, rickettsia prowaszekiiin ja Hansenin basillibakteereihin. Rifampisiinilla on viruksia tappava vaikutus rabiesvirukseen ja se estää lisäksi rabiesenkefaliitin kehittymistä.

Enterobacteriaceae-suvun mikro-organismit sekä gramnegatiiviset, ei-fermentoivan tyyppiset mikrobit (kuten pseudomonadit, acinetobacterit ja myös Stenothrophomonas spp. jne.) eivät ole herkkiä lääkkeelle. Sillä ei myöskään ole vaikutusta anaerobeihin.

Farmakokinetiikkaa

Rifampisiini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta, ja sen biologinen hyötyosuus on 95 % (tyhjän mahan kanssa otettuna). Tämä luku pienenee, kun sitä otetaan ruoan kanssa. Lääkeaineen tehokkaat pitoisuudet muodostuvat syljessä, ysköksessä ja keuhkojen lisäksi eosinofiileissä, maksan vatsakalvon ja keuhkopussin eritteessä sekä munuaisissa. Lisäksi vaikuttava aine tunkeutuu hyvin soluihin sekä veri-aivoesteen, rintamaidon ja istukan läpi. Tuberkuloottisen meningiitin hoidon aikana se tunkeutuu selkäydinnesteeseen.

Plasman proteiineihin sitoutuminen on 60–90 %, liukeneminen tapahtuu lipideihin. Huippupitoisuus veressä saavutetaan 2 tuntia tyhjään mahaan otetun lääkkeen jälkeen tai 4 tuntia ruokailun jälkeen. Aineen terapeuttinen pitoisuus elimistössä säilyy noin 8–12 tuntia (jos mikrobit ovat lisääntynyttä herkkyyttä sille, niin 24 tuntia). Vaikuttava aine voi keskittyä keuhkokudokseen ja kertyä onteloihin pitkäksi aikaa.

Aineenvaihdunta tapahtuu maksassa, ja tämän prosessin seurauksena muodostuu aktiivisia hajoamistuotteita. Puoliintumisaika on noin 3–5 tuntia. Erittyminen tapahtuu pääasiassa virtsan ja sapen mukana. Pieni osa erittyy ulosteeseen.

Annostus ja antotapa

Rifampisiini otetaan suun kautta puoli tuntia ennen ateriaa tai kaksi tuntia aterian jälkeen. Se on pestävä vedellä.

Tuberkuloosissa: aikuisille vuorokausiannos on 8–12 mg/kg. Alle 50 kg painaville potilaille 450 mg; yli 50 kg painaville 600 mg. 6–12-vuotiaille lapsille annos on 10–20 mg/kg, eikä suurin sallittu vuorokausiannos saa ylittää 600 mg.

Tuberkuloosihoidon kesto määräytyy yksilöllisesti sen tehokkuudesta riippuen (se voi kestää yli vuoden). Jotta patogeeniset mikrobit eivät kehity resistenssiksi rifampisiinille, lääke on otettava yhdessä muiden ensi- tai toissijaisten tuberkuloosilääkkeiden kanssa (vakioannostuksen mukaisesti).

Tarttuva- ja tulehduksellinen sairaus (ei-tuberkuloosiperäinen), jonka aiheuttavat lääkkeelle herkät mikro-organismit - kuten bruselloosin tai legionelloosin, sekä vakavat stafylokokki-infektiot (yhdessä toisen antibiootin kanssa resistenttien kantojen kehittymisen estämiseksi): vuorokausiannos on 900-1200 mg 2-3 annoksena (enintään 1200 mg päivässä). Taudin oireiden poistamisen jälkeen lääkettä tulee ottaa vielä 2-3 päivää.

Lepra: suun kautta (yhdessä immuunijärjestelmää stimuloivien lääkkeiden kanssa) 600 mg:n vuorokausiannos 1–2 annoksena 3–6 kuukauden ajan (toistuvia hoitojaksoja voidaan suorittaa 1 kuukauden välein). Toisella hoito-ohjelmalla (yhdessä yhdistelmäleprahoidon kanssa) vuorokausiannos on 450 mg 3 annoksena 2–3 viikon ajan. Hoitojakso kestää 1–2 vuotta 2–3 kuukauden välein.

Meningokokkien hoitoon: määrätään 4 päivän ajan. Aikuisille vuorokausiannos on 600 mg ja lapsille 10–12 mg/kg.

[ 4 ]

Käyttö Macox raskauden aikana

Lääkkeen käyttö raskauden aikana on sallittua vain, jos on olemassa elintärkeitä merkkejä ja kun naiselle mahdollisesti koituva hyöty on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuvat negatiiviset seuraukset.

Kun rifampisiinia käytetään raskauden loppuvaiheessa, sekä äidin että vauvan verenvuodon riski synnytyksen jälkeisenä aikana kasvaa.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• rifampisiinin ja muiden lääkkeen komponenttien intoleranssi;
• vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta;
• keltatauti (myös mekaaninen);
• tarttuva hepatiitti kärsi alle vuosi sitten;
• vaikea keuhkojen sydämen vajaatoiminta;
• yhdessä ritonaviirin tai sakinaviirin kaltaisten aineiden kanssa.

[ 2 ]

Sivuvaikutukset Macox

Sivuvaikutuksia ovat:

• ruoansulatuskanava: oksentelu pahoinvoinnin, ripulin, ruokahaluttomuuden, vatsakivun, epämukavuuden, ruokahaluttomuuden, erosiivisen gastriitti ja lisäksi pseudomembranoottisen koliitin kanssa;
• ruoansulatuskanavan elimet: hepatiitin tai hyperbilirubinemian kehittyminen ja lisäksi epämukavuus oikeassa hypokondriossa ja maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus;
• iho: ihottuma ja kutina, urtikarian kehittyminen, exfoliatiivinen dermatiitti, eksanteema. Lisäksi vaskuliitti, vesikulaarinen reaktio, pahanlaatuinen eksudatiivinen ihottuma sekä erythema multiforme ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi;
• immuunireaktiot: yliherkkyys (mukaan lukien Quincken turvotus), anafylaksia ja bronkospasmi;
• muut: kuume, nivelkipu, voimakas kyynelvuoto ja herpes;
• hematopoieettiset systeemit: leukopenia sekä neutropenia ja trombosytopenia (purppuralla tai ilman; useimmiten kehittyy jaksottaisen hoidon seurauksena), hemolyyttinen anemia ja eosinofilia. Harvinaisissa tilanteissa voi kehittyä DIC-oireyhtymä tai agranulosytoosi. Jos purppuraan ensimmäiset merkit ilmenevät, lääke on lopetettava välittömästi. Tämä on tarpeen, koska on olemassa tietoja aivoverenvuodosta ja kuolemaan johtaneista tuloksista hoidon jatkumisen tai näiden oireiden uusiutumisen seurauksena;
• hermoston elimet: huimaus päänsäryn kanssa, näköhäiriöt, hämmennys, ataksian tai psykoosin kehittyminen;
• umpieritysjärjestelmän elimet: lisämunuaisten vajaatoiminta (potilaat, joilla on toimintahäiriö) sekä kuukautiskierron häiriöt;
• virtsatiejärjestelmän elimet: munuaisnekroosi tai interstitiaalinen nefriitti sekä akuutti munuaisten vajaatoiminta (palautuvassa muodossa) ja hyperurikemia;
• muut: virtsa/ulosteet/lima/hikoilu/syljen eritys/yskökset ovat oranssinpunaisia. Lisäksi lihasheikkoutta, porfyrian kehittymistä sekä myopatiaa, kihdin pahenemista, hengenahdistusta ja hengityksen vinkumista, verenpaineen laskua ja aivoverenvuotoa.

[ 3 ]

Yliannos

Yliannostusoireet: oksentelu, johon liittyy pahoinvointia, ripulia ja vatsakipua. Lisäksi voi esiintyä keltaisuutta, uneliaisuutta ja lisääntynyttä väsymystä. Lisäksi maksan transamiinien ja bilirubiinin pitoisuudet veriplasmassa nousevat. Iho (ja sen mukana suun limakalvot, sylki, hiki, virtsa, lima, uloste ja kovakalvo) muuttuu oranssiksi tai ruskeanpunaiseksi (suhteessa käytetyn lääkeannokseen). Lisäksi esiintyy allergioita, kuumetta, hengenahdistusta, akuuttia hemolyyttistä anemiaa, trombosytopeniaa ja leukopeniaa, kasvojen, keuhkojen ja silmien turvotusta, munuaisten vajaatoimintaa sekä kouristuksia, sekavuutta ja ihon kutinaa.

Hoitona sinun on lopetettava lääkkeen ottaminen ja poistettava yliannostuksen oireet. Jos tapaus on vakava, tarvitaan pakotettua diureesia. Tälle lääkkeelle ei ole erityistä vastalääkettä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kun rifampisiinia yhdistetään saman entsyymijärjestelmän metaboloimiin lääkkeisiin, näiden lääkkeiden metabolianopeus voi nopeutua ja niiden aktiivisuus laskea. Siksi on tarpeen ylläpitää näiden lääkkeiden oikea lääkepitoisuus veressä - muuttaa niiden annosta rifampisiinin käytön alussa sekä hoidon lopettamisen jälkeen.

Rifampisiini lisää seuraavien lääkkeiden metaboliaa: rytmihäiriölääkkeet (kuten meksiletiini, disopyramidi sekä propafenoni, kinidiini ja tokainidi), beetasalpaajat (kuten bisoprololi tai propranololi), kalsiumkanavan salpaajat (kuten verapamiili, diltiatseemi, nimodipiini sekä nifedipiini, nikardipiini, isradipiini ja nisolpidiini) ja CG:t (digoksiini ja digitoksiini), samoin kuin kouristuslääkkeet (karbamatsepiini ja fenytoiini), psykotrooppiset lääkkeet (kuten aripipratsoli tai haloperidoli), trisykliset masennuslääkkeet (nortriptyliini ja amitriptyliini), unilääkkeet, anksiolyytit (bentsodiatsepiini, tsolipideemi sekä diatsepaami ja tsopikloni) ja barbituraatit.

Lisäksi sillä on samanlainen vaikutus trombolyyttisiin aineisiin (K-vitamiiniantagonisteihin) ja epäsuoriin antikoagulantteihin. Protrombiiniaikaa on seurattava päivittäin tai riittävän usein antikoagulantin optimaalisen annoksen määrittämiseksi.

Samanlainen vaikutus on sienilääkkeillä (flukonatsoli, ketokonatsoli sekä terbinafiini, vorikonatsoli ja itrakonatsoli), viruslääkkeillä (mukaan lukien indinaviiri, amprenaviiri, sakinaviiri ja nelfinaviiri sekä efavirentsi, lopinaviiri, atatsanaviiri ja nevirapiini) ja bakteerilääkkeillä (kuten dapsoni, teliromysiini, doksylamiini sekä kloramfenikoli, fluorokinolonit ja klaritromysiini) sekä kortikosteroideilla (systeeminen käyttö).

Se vaikuttaa tällä tavoin myös antiestrogeeneihin (toremifeeni, tamoksifeeni ja gestrinoni), estrogeeneihin, hormonaalisiin ehkäisyvalmisteisiin ja gestageeniin. Ehkäisytabletteja käyttävien naisten on suositeltavaa käyttää ei-hormonaalisia ehkäisyvalmisteita rifampisiinihoidon aikana. Lisäksi se vaikuttaa myös kilpirauhashormoneihin (kuten levotyroksiiniin), klofibraattiin ja suun kautta otettaviin diabeteslääkkeisiin (kuten tolbutamidiin, klooripamidiin ja tiatsolidiinidioneihin).

Vaikutus vaikuttaa myös immunosuppressantteihin (sirolimuusi ja siklosporiini takrolimuusin kanssa), sytostaattisiin lääkkeisiin (erlotinibi ja imatinibi irinotekaanin kanssa), losartaaniin, opioidikipulääkkeisiin sekä metadoniin, kiniiniin, pratsikvanteliin ja rilutsoliin.

Samaa aktiivisuutta havaitaan selektiivisten serotoniinireseptorin antagonistien (ondansetroni), teofylliinin, diureettien (eplerenoni) ja myös statiinien suhteen, joiden metabolia tapahtuu CYP3A4:n kautta (tämä voi olla simvastatiini).

Atovakonin ja rifampisiinin yhdistelmän seurauksena atovakonin pitoisuus seerumissa pienenee, mutta jälkimmäisen pitoisuus kasvaa. Ketokonatsolin kanssa yhdistettynä molempien lääkkeiden pitoisuus pienenee.

Yhdistelmä enalapriilin kanssa vähentää sen aktiivisen hajoamistuotteen (enalaprilaatin) pitoisuutta veressä. Siksi lääkkeen annostusta voidaan joutua säätämään potilaan tilasta riippuen.

Yhdistelmä antasidien kanssa voi hidastaa rifampisiinin imeytymistä, joten on suositeltavaa ottaa se vähintään tunti ennen antasidien ottamista.

Yhdessä Biseptolin ja probenesidin kanssa rifampisiinin pitoisuus veressä kasvaa.

Sakinaviirin tai ritonaviirin yhdistelmän vuoksi maksatoksisuuden riski kasvaa, joten niiden yhdistäminen rifampisiinin kanssa on kielletty. Lisäksi maksatoksisuus voi kehittyä, kun niitä käytetään yhdessä isoniatsidin ja halotaanin kanssa. Rifampisiinin yhdistämistä jälkimmäisen kanssa ei suositella, ja jos sitä käytetään samanaikaisesti isoniatsidin kanssa, maksan toimintaa on seurattava huolellisesti.

Kun sitä käytetään yhdessä sulfasalatsiinin kanssa, sulfapyridiinin pitoisuus plasmassa pienenee. Tämä johtuu yleensä siitä, että suoliston mikroflooran tasapaino häiriintyy, jolloin sulfasalatsiini muuttuu mesalamiinin kanssa sulfapyridiiniksi.

Pyratsinamidin (päivittäinen käyttö kahden kuukauden ajan) kanssa yhdistettynä voi esiintyä vakavaa maksan toimintahäiriötä (on raportoitu kuolemaan johtaneita tapauksia). Tällainen yhdistelmä on sallittu vain, jos tilaa seurataan huolellisesti ja jos mahdollinen hyöty on suurempi kuin maksatoksisuuden ja kuolemaan johtavien seurausten riski.

Samanaikainen käyttö klotsapiinin tai flekainidin kanssa lisää luuytimeen kohdistuvaa toksista vaikutusta.

Yhdistettynä bentoniittia sisältävien para-aminosalisyylihappovalmisteiden kanssa on lääkeaineiden vaaditun pitoisuuden saavuttamiseksi veressä tarpeen noudattaa niiden käytön välistä aikaa (vähintään 4 tuntia).

Yhdistelmän käytön seurauksena siprofloksasiinin tai klaritromysiinin kanssa rifampisiinin pitoisuus voi nousta.

[ 5 ]

Varastointiolosuhteet

Säilytä auringonvalolta ja kosteudelta suojatussa paikassa, lasten ulottumattomissa. Lämpötila – enintään 25 °C.

Säilyvyys

Makox on hyväksytty käytettäväksi 3 vuotta lääkkeen valmistuspäivästä.