Makrotussiini

Macrotussin on sisäiseen käyttöön tarkoitettu suspensio, jota käytetään yskän ja vilustumisen hoitoon.

Viitteitä Makrotussiini

Käyttöaiheita ovat hengitysteiden infektiot ja tulehdukset, jotka johtuvat erytromysiinille herkistä mikrobeista (näissä sairauksissa havaitaan myös yskää):

• akuutti kurkunpääntulehdus;
• keuhkoputkentulehdus trakeiitin kanssa;
• keuhkokuume;
• krooninen keuhkoputkentulehdus akuutissa vaiheessa;
• krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tarttuvan pahenemisvaiheen vaiheessa;
• kystisen fibroosin seurauksena kehittyvät tarttuvat komplikaatiot;
• hinkuyskä parapertussisin ja kurkkumädän yhteydessä (jälkimmäisessä tapauksessa myös bakteerien kantajien poistamiseksi);
• märkivä poskiontelotulehdus;
• hinkuyskäbasillin kantajien poistaminen.

Julkaisumuoto

Saatavilla 120 tai 180 ml:n pulloissa. Yksi pullo per pakkaus, jossa on annostelupussi.

Farmakodynamiikka

Lääke on yhdistelmälääke, sen vaikutus määräytyy sen sisältämien komponenttien ominaisuuksien perusteella.

Erytromysiini on makrolidiantibiootti, joka vaikuttaa estämällä proteiinisynteesiä tälle aineelle herkissä mikrobeissa. Tämä tapahtuu sitoutumalla ribosomien 50S-alayksiköihin. Tämä prosessi johtaa patogeenisten organismien kasvun ja lisääntymisen heikkenemiseen.

Erytromysiinillä on myös bakteriostaattisia ominaisuuksia. Se vaikuttaa streptokokkeihin ja stafylokokkeihin. Lisäksi on olemassa kantoja, jotka tuottavat penisillinaasia (lukuun ottamatta MRSA-kantoja), difteria corynebacterium, listeria monocytogenes, klostridium, legionella, Bordetella spp., Neisseria spp., influenssabasilli, moraxella catarrhalis ja campylobacter jeuni.

Erytromysiini vaikuttaa aktiivisesti solunsisäisiin taudinaiheuttajiin, kuten mykoplasmoihin, vaaleaan treponemaan, klamydiaan ja riketsiaan. Se ei kuitenkaan vaikuta gramnegatiivisiin bakteereihin (kuten E. coli, pseudomonas, shigella jne.).

Guaifenesiini on limaa irrottavaa ainetta. Se parantaa matalaviskositeettisten keuhkoputkien liman eritystä ja lisäksi se auttaa depolymeroimaan happamia glykosaminoglykaaneja ja lisää hengityselinten värekarvallisten epiteelin värekarvojen aktiivisuutta. Se heikentää ysköksen kiinnittymistä, jolloin se nesteytyy ja helpottaa sen poistumista hengityselimistä, ja lisäksi se alentaa pintajännitystä. Joissakin tapauksissa lääke voi aiheuttaa heikon rauhoittavan vaikutuksen.

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna erytromysiinistearaatti kulkeutuu muuttumattomana mahalaukun kautta pohjukaissuoleen. Steariinihappojäännös suojaa tässä tapauksessa erytromysiiniemästä suolahapon vaikutuksilta. Tämän aineen hydrolyysin seurauksena pohjukaissuolessa muodostuu erillisiä komponentteja - erytromysiiniä ja oktadekaanihappoa.

Erytromysiini imeytyy suoliston kautta. Erytromysiinistearaatin vaikuttavan aineen biologinen hyötyosuus ylittää vastaavat indikaattorit käytettäessä pelkästään erytromysiiniä. 500 mg:n annoksen jälkeen huippupitoisuus on 2,4 mikrog/ml, ja se saavutetaan 2–4 tunnissa.

Erytromysiinin puoliintumisaika on noin 1,9–2,4 tuntia, terapeuttisina pitoisuuksina se pysyy elimistössä 6–8 tuntia. Sitoutuminen veriplasman α1-glykoproteiineihin on 40–90 %.

Lääke tunkeutuu tehokkaasti kaikkialle kudoksiin elinten kanssa (mutta ei keskushermoston kudoksiin). Kuten muutkin makrolidiantibiootit, erytromysiinillä on korkea solunsisäinen tunkeutumisaste. On huomattava, että antibiootin solunsisäinen kertyminen voi ylittää vastaavan indikaattorin plasmassa 4-24 kertaa.

Osa erytromysiinistä metaboloituu maksassa - N-demetylaatiomekanismilla. Erittyminen tapahtuu pääasiassa sapen mukana. Vain 2,5–4,5 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana virtsaan. Vaikuttava aine läpäisee istukan, mutta sen pitoisuus sikiön veriplasmassa on alhainen. Se erittyy myös rintamaitoon (sen kertyminen maitoon voi olla viisi kertaa suurempi kuin plasmaan).

Guaifenesiini imeytyy ruoansulatuskanavasta puolen tunnin kuluttua. Se kulkeutuu pääasiassa kudoksiin, jotka sisältävät happamia mukopolysakkarideja. Kehossa aineen huippupitoisuus saavutetaan 1–2 tunnin kuluttua ja terapeuttinen vaikutus säilyy 6 tuntia.

Guajafenesiinin puoliintumisaika on noin yksi tunti.

Erittyminen tapahtuu ysköksen mukana. Muuttumattomat hajoamistuotteet erittyvät munuaisten kautta. Guaifenesiini voi myös antaa virtsalle vaaleanpunaisen sävyn.

Annostus ja antotapa

Lääkkeen sisältävä suspensio on ravistettava huolellisesti ennen käyttöä. Lääke on otettava vähintään puoli tuntia ennen ateriaa tai kaksi tuntia sen jälkeen. Annokset määrätään taudin vakavuudesta ja potilaan iästä riippuen. Makrotussin tulee ottaa neljä kertaa päivässä.

Keskivaikeassa tai lievässä taudinkulussa kerta-annos on:

• 6–7-vuotiaat lapset – 10 ml (2 lusikallista);
• 7–9-vuotiaat lapset – 12,5 ml (2,5 lusikallista);
• yli 9-vuotiaat lapset ja aikuiset – 15 ml (3 lusikallista).

Hoitojakson keston määrää lääkäri (riippuen patologian luonteesta, käyttöaiheista ja potilaan iästä). Keskimäärin se kestää noin 7-10 päivää.

[ 2 ]

Käyttö Makrotussiini raskauden aikana

Lääkkeen vaikutuksesta raskaana olevan naisen kehoon ei ole riittävästi tietoa, joten sitä voidaan käyttää tänä aikana vain lääkärin määräyksellä ja hänen valvonnassaan.

Jos sinun on käytettävä Macrotussinia imetyksen aikana, sinun on lopetettava imetys hoidon ajaksi.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• yksilöllinen intoleranssi erytromysiinille ja muille makrolidi-antibiooteille sekä muille lääkkeen aineosille;
• alle 6-vuotiaat lapset;
• QT-aika (synnynnäinen tai hankittu) EKG:ssä;
• vaikea maksan vajaatoiminta.

On myös kiellettyä ottaa yhdessä sellaisten aineiden kanssa kuin pimotsidi, astemitsoli sekä terfenadiini, ja lisäksi ergotamiini ja sisapridi dihydroergotamiinin kanssa.

Sivuvaikutukset Makrotussiini

Haittavaikutukset ovat harvinaisia, enimmäkseen yliannostuksen yhteydessä. Oireita ovat ripuli, oksentelu ja pahoinvointi, vatsakipu, haimatulehdus sekä ruokahaluttomuus, pseudomembranoottinen koliitti, maksan toimintahäiriö (maksasellulaarinen tai kolestaattinen hepatiitti sekä kolestaattinen keltaisuus), parenkymaalinen nefriitti ja agranulosytoosi.

Tinnitusta ja kuulon heikkenemistä voi myös esiintyä; nämä oireet häviävät lääkkeen lopettamisen jälkeen.

Macrotussinin käytön seurauksena syke voi nousta ja QT-aika voi pidentyä. Joissakin tapauksissa voi esiintyä kammioperäisiä rytmihäiriöitä (joskus kääntyvien kärkien takykardiaa), yskä voi lisääntyä, yleistä heikkoutta, sekavuutta, painajaisia, hallusinaatioita ja huimausta voi kehittyä.

Myasthenia graviksen kulku voi myös pahentua. Kemoterapeuttisten vaikutusten aiheuttamiin reaktioihin kuuluu superinfektio, jonka aiheuttavat lääkeresistentit sienet tai bakteerit.

Potilailla, jotka eivät siedä guaifenesiinia tai makrolidiantibiootteja, voi kehittyä allergioita - ihottumaa, kutinaa, urtikariaa, pahanlaatuista eksudatiivista ihottumaa tai erythema multiformea, Lyellin oireyhtymää ja anafylaksiaa.

Macrotussinin käytön yhteydessä voi harvoin kehittyä vakavia intoleranssireaktioita, kuten Quincken edeemaa, anafylaksiaa ja kasvojen pehmytkudosten turvotusta. Näiden oireiden lievittämiseen tarvitaan glukokortikoideja, adrenaliinia, nesteytystä ja hengityselinten ilmankierron varmistamista.

[ 1 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koska erytromysiini metaboloituu pääasiassa maksassa hemoproteiini P450 -järjestelmän kautta, se voi olla vuorovaikutuksessa joidenkin lääkkeiden kanssa. Sen vaikutuksen luonne on seuraava: rifabutiinin, fenytoiinin, takrolimuusin ja lisäksi metyyliprednisolonin, heksobarbitaalin, alfentaniilin, kofeiinin, zopiklonin, aminofylliinin sekä valproiinihapon ja teofylliinin pitoisuuksien nousu veriplasmassa. Tämän seurauksena myös niiden myrkyllisyys lisääntyy, joten on tarpeen vähentää näiden aineiden annostusta ja seurata niiden pitoisuutta veressä seerumissa.

Macrotussinin yhdistäminen serotoniinin estäjiin (kuten fluoksetiiniin ja paroksetiiniin sertraliinin kanssa) on kielletty, koska jälkimmäisen pitoisuus plasmassa kasvaa merkittävästi, minkä seurauksena voi kehittyä serotoniinimyrkytys.

Yhdistettynä digoksiiniin, sen imeytyminen ja sen pitoisuus veriseerumissa lisääntyvät. Yhdistelmä siklosporiinin kanssa lisää myös sen pitoisuutta, minkä seurauksena aineen munuaistoksisuus lisääntyy.

Yhdessä karbamatsepiinin kanssa sen metabolianopeus maksassa hidastuu. Jos näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö on tarpeen, karbamatsepiinin annosta voidaan joutua pienentämään 50 %.

Samanaikainen käyttö kinidiinin, samoin kuin sisapridin ja prokainamidin kanssa lisää myös näiden aineiden pitoisuuksia seerumissa, mikä voi johtaa kammiotakykardiaan tai QT-ajan pidentymiseen.

Terfenadiinin ja astemitsolin kohonneiden veripitoisuuksien vuoksi yhdessä Macrotussinin kanssa voi esiintyä vakavia sydämen rytmihäiriöitä.

GABA-CoA-reduktaasin estäjien (kuten lovastatiinin tai simvastatiinin) lisääntyneiden pitoisuuksien vuoksi voi kehittyä rabdomyolyysi (pääasiassa erytromysiinihoidon lopettamisen jälkeen).

Koska lääke lisää sidenafiilin vaikutuksen voimakkuutta kehoon, jälkimmäisen annosta on pienennettävä.

Yhdistelmä kloramfenikolin (esiintyy antagonismia), mahahapon lisäävien lääkkeiden ja happamien juomien kanssa on kielletty, koska ne vähentävät erytromysiinin aktiivisuutta. Yhdistettynä oraalisiin emätinlääkkeisiin (OC) maksatoksisuuden riski kasvaa.

Yhdistelmä kalsiumkanavan salpaajien (kuten verapamiilin tai felodipiinin) kanssa hidastaa niiden erittymistä ja lisää näiden lääkkeiden tehoa. Yhdistelmän seurauksena erytromysiinin kanssa voi kehittyä bradyarytmiaa, hypotensiota tai maitohappoasidoosia.

Samanaikainen käyttö sulfonamidilääkkeiden, tetrasykliinien ja streptomysiinin kanssa lisää Macrotussinin tehoa.

Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että erytromysiinin sekä klindamysiinin ja linkomysiinin välillä on antagonismi, joten näitä lääkkeitä ei tule yhdistää.

Aspiriini-intoleranssia sairastavat potilaat voivat kehittää allergian lääkkeelle, koska sen täyteaine on tartrasiini.

[ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke tulee säilyttää normaaleissa olosuhteissa, lasten ulottumattomissa. Lämpötilaolosuhteet – enintään 25 °C.

Säilyvyys

Macrotussinin käyttö on sallittua kahden vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.