Mammozole

Mammozol on hyönteismyrkky ja entsyymi-inhibiittori. Se kuuluu hormonaalisten antagonistien ja muiden vastaavien lääkkeiden ryhmään.

Viitteitä Mammozole

Näytetään seuraaville:

• yleinen rintasyövän muoto postmenopausaalisilla naisilla (lukuun ottamatta niitä, joilla on diagnosoitu estrogeeni-inaktiivinen syöpämuoto, lukuun ottamatta tapauksia, joissa potilas on osoittanut positiivisen lääkevasteen tamoksifeeni-nimiselle aineelle);
• invasiivisen estrogeenipositiivisen rintasyövän adjuvanttihoito (taudin varhaisvaiheissa vaihdevuosien jälkeen);
• varhaisvaiheen estrogeenipositiivisen rintasyövän lisähoitoon vaihdevuosien jälkeen naisilla, jotka ovat saaneet riittävää tamoksifeenihoitoa 2–3 vuoden ajan.

Julkaisumuoto

Saatavana tablettimuodossa, 14 kappaletta läpipainopakkauksessa. Yksi pakkaus sisältää 2 tällaista läpipainopakkausta.

Farmakodynamiikka

Anastrotsoli on tehokas ja erittäin selektiivinen aromataasin estäjä. Postmenopaussin aikana estradiolin tuotanto naisilla tapahtuu usein transformatiivisessa muodossa – ääreiskudoksissa – androstenedionista, joka muuttuu estroniksi (aromataasientsyymi on mukana tässä). Estroni muuttuu sitten estradioliksi. Verenkierrossa olevan estradiolin pitoisuuden laskulla on lääkinnällinen vaikutus rintasyöpään sairastuneisiin naisiin. Lääke aiheuttaa 1 mg:n vuorokausiannoksena 80 %:n laskun estradiolipitoisuuksissa postmenopausaalisilla naisilla.

Anastrotsolilla ei ole vaikutusta androgeeneihin, progestiiniin tai estrogeeneihin.

Päivittäin enintään 10 mg:n annoksella lääke ei vaikuta aldosteronin ja kortisolin vapautumiseen, joiden taso mitattiin ennen ACTH-stimulaatiota ja sen jälkeen. Siksi kortikosteroidien korvaushoitoa ei tarvita.

Farmakokinetiikkaa

Lääke imeytyy suun kautta otettuna melko nopeasti ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan kahden tunnin kuluttua (jos lääke otetaan tyhjään mahaan). Ruoan kanssa otettuna imeytymisnopeus hidastuu hieman, mutta sen laajuus pysyy samana. Imeytymisnopeuden yksilöllisillä muutoksilla ei pitäisi olla lääkinnällisesti merkittävää vaikutusta lääkkeen vakaan tilan plasmapitoisuuteen, kun otetaan yksi tabletti päivässä.

Noin 90–95 % lääkkeen tasapainotilasta saavutetaan 7 päivän kuluttua lääkkeen ottamisesta. Ei ole tietoa siitä, riippuisiko vaikuttavan aineen farmakokinetiikka annoksesta tai antoajasta. Anastrotsolin synteesi plasman proteiineihin on 40 %.

Vaikuttavan aineosan laaja metabolia havaitaan naisilla postmenopausaalisella kaudella. Itse aineenvaihduntaprosessi tapahtuu hydroksylaation, N-dealkylaation ja glukuronidaation kautta.

Aineen erittyminen on melko hidasta, plasman puoliintumisaika on 40–50 tuntia. Alle 10 % annoksesta (muuttumatonta ainetta) erittyy virtsaan – tämä tapahtuu 72 tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta. Hajoamistuotteet erittyvät pääasiassa virtsaan. Tärkein hajoamistuote (triatsoli), jota esiintyy virtsassa ja plasmassa, ei ole aromataasin estäjä.

Annostus ja antotapa

Aikuisille (mukaan lukien iäkkäät naiset) annos on yhtä suuri kuin 1 mg lääkkeen kerta-annos (päivittäin) suun kautta.

Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen naisille, joilla on kohtalainen tai lievä munuaisten vajaatoiminta tai lievä maksan vajaatoiminta.

Kun hoito aloitetaan patologian varhaisessa vaiheessa, Mammozol-hoitojakson kesto on yleensä 5 vuotta.

[ 1 ]

Käyttö Mammozole raskauden aikana

Mammozolia ei tule käyttää raskaana oleville naisille tai imetyksen aikana.

Vasta

Lääkkeen vasta-aiheiden joukossa:

• vaikea intoleranssi anastrotsolille tai muille lääkkeen aineosille;
• premenopausaalinen ajanjakso;
• vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniiniklivisaatio alle 20 ml/minuutti);
• maksan toimintahäiriö (vaikea tai kohtalainen);
• yhdistelmä tamoksifeeni-nimisen aineen tai estrogeenien kanssa;
• lapsuus.

Sivuvaikutukset Mammozole

Lääkkeen usein esiintyviin sivuvaikutuksiin kuuluivat kuumat aallot ja astenia (harvinaisempi reaktio). Allergisia reaktioita (nokkosihottumaa, Quincken edeemaa tai anafylaksiaa) kehittyi vain harvoin.

Muita haittavaikutuksia ovat seuraavat:

• NS-elimet: useimmissa tapauksissa havaitaan päänsärkyä (yleensä kohtalaista tai lievää) sekä rannekanavaoireyhtymää. Joskus voi esiintyä uneliaisuutta (yleensä myös kohtalaista tai lievää);
• Ruoansulatuskanavan elimet: pahoinvointia (kohtalaista tai lievää) esiintyy yleensä; oksentelua, myös kohtalaista tai lievää, havaitaan harvemmin.
• ihonalainen kerros ihon kanssa: pääasiassa hiustenlähtöä (lievää tai kohtalaista) ja ihottumaa (lievää tai kohtalaista) voi esiintyä. Stevens-Johnsonin oireyhtymää tai erythema multiformea esiintyy satunnaisesti;
• tuki- ja liikuntaelimistön elimet: havaitaan pääasiassa nivelten kivuliaita tuntemuksia tai niiden motorisen aktiivisuuden vähenemistä (ilmentymisaste on kohtalainen tai heikko);
• ruoansulatusjärjestelmä ja aineenvaihduntaprosessit: joskus voi kehittyä ruokahaluttomuus (lievässä muodossa) sekä kohtalainen tai lievä hyperkolesterolemia;
• Rinnat ja lisääntymiselimet: emättimen kuivuutta (kohtalaista tai lievää) havaittiin yleisesti. Lievää tai kohtalaista emätinverenvuotoa havaittiin satunnaisesti (yleensä tällaista häiriötä havaittiin pitkälle edenneen rintasyövän sairastavilla naisilla ensimmäisten viikkojen aikana hoitomuodon vaihtamisen jälkeen – hormonihoidosta Mammosolin käyttöön). Jos verenvuoto ei tyrehdy, tarvitaan lisätutkimuksia.

Koska anastrotsoli vähentää veren estrogeenitasoja, se voi vähentää luun mineraalitiheyttä, mikä voi lisätä murtumariskiä joillakin naisilla.

GGT- ja alkalisen fosfataasin arvojen nousua havaitaan melko harvoin.

Yliannos

Kliinisistä vahingossa tapahtuneista yliannostuksista on rajallisesti tietoa. Lääkkeen kerta-annoksen kokoa, joka voi aiheuttaa hengenvaarallisia häiriöitä, ei ole vahvistettu.

Lääkkeellä ei ole spesifistä vastalääkettä, ja häiriöiden ilmetessä tarvitaan oireenmukaista hoitoa. Häiriöiden poistamisessa on otettava huomioon mahdollisuus, että potilas on ottanut enemmän kuin vain Mammozolia. Jos hän on tajuissaan, on suositeltavaa oksennuttaa. Lisäksi dialyysi voi olla tehokas menetelmä yliannostukseen, koska anastrotsoli syntetisoituu huonosti proteiinin kanssa. Tarvitaan myös yleistä tukevaa hoitoa ja elintärkeiden järjestelmien ja elinten jatkuvaa seurantaa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kliiniset yhteisvaikutuskokeet simetidiinin ja antipyriinin kanssa ovat osoittaneet, että anastrotsolin ja muiden lääkkeiden yhdistelmänä esiintyvä hemoproteiini P450:n aiheuttama lääkinnällisesti merkittävä vaikutus on epätodennäköinen.

Anastrotsoli estää hemoproteiini P450 1A2:n sekä 2C8/9:n ja 3A4:n toimintaa in vitro -testeissä, vaikka kliiniset tutkimukset yhdistelmähoidosta varfariinin kanssa ovat osoittaneet, että 1 mg anastrotsolia ei estä merkittävästi hemoproteiini P450:n metaboloimien aineiden metaboliaa. Anastrotsolin ja fosfonaattien välillä ei ole havaittu merkittäviä yhteisvaikutuksia.

Kliinisissä tutkimuksissa kerättyjen turvallisuustietojen tarkastelu ei paljastanut merkittäviä lääkeyhteisvaikutuksia naisilla, jotka yhdistivät anastrotsolia muiden yleisesti määrättyjen lääkkeiden kanssa.

Estrogeenejä ei saa yhdistää anastrosolin kanssa, koska näillä lääkkeillä on vastakkaiset farmakologiset ominaisuudet.

Mammozolia ei myöskään tule käyttää yhdessä tamoksifeenin kanssa, koska se voi heikentää anastrosolin lääkinnällistä tehoa.

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke on säilytettävä paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötilan ei tulisi ylittää 30 °C:a.

[ 4 ]

Säilyvyys

Mammozolia saa käyttää kolmen vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.