Matrifen

Matrifen kuuluu opioidien ryhmään.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Viitteitä Matrifena

Sitä käytetään kroonisen kivun oireyhtymän (vakavassa muodossa) poistamiseen, jota voidaan lievittää vain opioidien avulla.

Julkaisumuoto

Se vapautetaan laastarin muodossa (transdermaalinen hoitojärjestelmä), joka on pakattu erityispakkauksiin, 1, 3, 5, 10 tai 20 tällaista pakkausta pakkauksen sisällä.

Farmakodynamiikka

Matrifen on ihon läpi annettava laastari, joka mahdollistaa fentanyylin jatkuvan imeytymisen elimistöön. Tämä opioidien ryhmään kuuluva aineosa osoittaa affiniteettia pääasiassa µ-reseptoreihin. Lääkkeen tärkeimmät lääkinnälliset ominaisuudet ovat rauhoittava ja kipua lievittävä.

Farmakokinetiikkaa

Iholaastari helpottaa fentanyylin asteittaista systeemistä tunkeutumista kehoon (tämä kestää yli 72 tuntia). Komponentin vapautumisaika hoidettavasta kehon alueesta riippuen on:

• 12,5 mikrog/tunti – 4,2 ^cm2;
• 25 mikrog/tunti – 8,4 ^cm2;
• 50 mikrog/tunti – 16,8 ^cm2;
• 75 mikrog/tunti – 25,2 ^cm2;
• 100 mikrog/tunti – 33,6 ^cm2.

Imeytyminen.

Lääkelaastarin ensimmäisen kiinnittämisen jälkeen seerumin fentanyylipitoisuudet nousevat vähitellen, tasaantuen usein noin 12–24 tunnissa ja pysyen sitten näillä tasoilla lääkkeen loppuvaikutuksen ajan (kokonaisvaikutusaika on 72 tuntia).

Toisen käyttökerran jälkeen seerumissa havaitaan tasapainopitoisuus lääkeaineessa, joka pysyy, kunnes uusi (samankokoinen) laastari asetetaan paikalleen.

Fentanyylin imeytyminen voi vaihdella hieman eri käyttökohdissa. Vapaaehtoisilla tehdyissä kokeissa havaittiin hieman alhaisempi imeytymisnopeus (noin 25 %). Voidetta levitettiin rintalastan alueelle, ja sitä verrattiin selän ja olkavarren hoitoon liittyviin imeytymisnopeuksiin.

Jakelu.

Fentanyylin proteiinisynteesi veriplasmassa on 84 %.

Biotransformaatio.

Vaikuttavalla aineella on lineaarinen farmakokinetiikka ja sen metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa CYP3A4-entsyymin osallistuessa. Tärkein hajoamistuote on inaktiivinen aineosa norfentanyyli.

Vetäytyminen.

Lääkelaastarin poistamisen jälkeen seerumin fentanyylipitoisuus laskee vähitellen – noin 50 % 13–22 tunnissa (aikuisilla) tai 22–25 tunnissa (lapsilla). Lääkkeen jatkuva imeytyminen ihon pinnalta hidastaa aineen poistumista seerumista (verrattuna samaan prosessiin laskimonsisäisen injektion jälkeen). Noin 75 % lääkkeestä erittyy virtsaan (suurin osa hajoamistuotteina; alle 10 % erittyy muuttumattomana). Noin 9 % annoksesta erittyy ulosteeseen (pääasiassa hajoamistuotteina).

Annostus ja antotapa

Lääkkeen ensimmäisen käyttökerran aikana annos (käytetyn järjestelmän koko) valitaan ottaen huomioon potilaan toleranssitaso lääkkeelle ja hänen terveydentilansa, aiempi opioidien käyttö sekä patologian vakavuus ja samanaikainen hoito lääkkeiden käytön kanssa.

Ihmisille, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet narkoottisia kipulääkkeitä, määrätään aluksi annos, joka ei ylitä 25 mikrogrammaa tunnissa.

Vaihdettaessa parenteraalisista tai oraalisista opiaateista fentanyylihoitoon, aloitusannosta on muutettava. Laske ensin viimeisten 24 tunnin aikana käytettyjen kipulääkkeiden annos ja muunna tämä määrä sitten sopivaksi morfiiniannokseksi alla olevien tietojen avulla.

Lääkkeiden osia, jotka ovat vaikutukseltaan samanlaisia kuin kipulääkkeet:

• morfiini: lihaksensisäisesti annettuna - 10 mg; suun kautta annettuna - 30 mg (jos nämä ovat säännöllisiä toimenpiteitä) ja 60 mg (jos kyseessä on yksi tai ajoittainen injektio);
• hydromorfoni: lihaksensisäinen injektio – 1,5 mg; suun kautta otettava injektio – 7,5 mg;
• metadoni: lihaksensisäinen injektio – 10 mg; suun kautta otettava injektio – 20 mg;
• oksikodoni: lihaksensisäinen injektio – 10–15 mg; suun kautta otettava injektio – 20–30 mg;
• levorfanoli: i/m-menetelmä – 2 mg; p/o-menetelmä – 4 mg;
• oksimorfiini: lihakseen – 1 mg; suun kautta – 10 mg (peräsuolen kautta);
• dimorfiini: lihaksensisäinen injektio – 5 mg; suun kautta otettava injektio – 60 mg;
• petidiini: lihaksensisäinen injektio – 75 mg;
• kodeiini: suun kautta otettava – 200 mg;
• buprenorfiini: lihaksensisäinen anto – 0,4 mg; kielenalainen anto – 0,8 mg;
• ketobemidoni: i/m-menetelmä – 10 mg; p/o-menetelmä – 30 mg.

Matrifenin aloitusannos, joka lasketaan ottaen huomioon morfiinin päivittäinen oraalinen annos:

• jos morfiinin vuorokausiannos (suun kautta) on alle 135 mg/vrk – Matrifen annoksella 25 mikrog/tunti;
• morfiinin vuorokausiannos 135–224 mg – Matrifenin annos on 50 mikrog/tunti;
• morfiinin vuorokausiannos 225–314 mg – Matrifenin annos on 75 mikrog/tunti;
• morfiinin vuorokausiannos välillä 315–404 mg – Matrifen annoksella 100 mikrog/tunti;
• morfiiniannokset 405–494 mg/vrk – Matrifenin annos on 125 mikrog/tunti;
• Kun morfiinia otetaan 495–584 mg päivässä, Matrifenin annos on 150 mikrog/tunti;
• 585–674 mg morfiinin päivittäinen kulutus – laastarin annoskoko on 175 mikrog/tunti;
• 675–764 mg morfiinia päivässä – laastariannos – 200 mikrog/tunti;
• 765–854 mg morfiinia päivässä – laastarin annoskoko on 225 mikrog/tunti;
• vuorokausiannos 855-944 mg morfiinia - laastari annoksella 250 mikrog/tunti;
• morfiiniannos 945–1034 mg/vrk – Matrifen nopeudella 275 mikrog/tunti;
• morfiinin vuorokausiannos 1035–1124 mg – Matrifen-laastari annoksella 300 mikrog/tunti.

Lääkkeen analgeettisen huippuvaikutuksen alustavat indikaattorit voidaan arvioida aikaisintaan 24 tuntia levittämisen jälkeen. Tämä johtuu siitä, että seerumin fentanyyliarvojen nousu ensimmäisten 24 tunnin aikana on asteittaista.

Lääkkeestä toiseen siirtyminen onnistuu, kun edellinen kipulääkehoito lopetetaan vähitellen laastarin ensimmäisen annoksen asettamisen jälkeen – kunnes sen kipua lievittävä vaikutus vakiintuu.

Annoskokojen valinta ja ylläpitohoidon prosessi.

Iholaastarit on vaihdettava 72 tunnin välein. Annostus valitaan kullekin potilaalle yksilöllisesti ottaen huomioon tarvittavan analgeettisen tason saavuttamisen indikaattorit. Jos analgeettinen vaikutus heikkenee huomattavasti 48 tunnin kuluttua, laastari voidaan vaihtaa tänä aikana. Jos ensimmäisen käyttökerran jälkeen ei ole riittävää analgeettista vaikutusta, annosta on aloitettava suurentamalla 3 päivän kuluttua ja jatkettava tätä, kunnes haluttu analgeettinen vaikutus saavutetaan.

Usein kerta-annosta suurennetaan 12,5 tai 25 mikrog/tunti, mutta potilaan tila ja lisähoidon tarve on otettava huomioon. Yli 100 mikrog/tunti annoksen saavuttamiseksi voidaan käyttää useita lääkelaastareita samanaikaisesti. Jotkut potilaat saattavat tarvita lisä- tai vaihtoehtoisia opioidien antotapoja, jos laastarin annos ylittää 300 mikrog/tunti.

Siirtyessä pitkäaikaisesta morfiinista fentanyyliin voi kehittyä vieroitusoireyhtymä, vaikka analgeettinen vaikutus olisi riittävä. Jos tällainen häiriö kehittyy, on käytettävä pieniä morfiiniannoksia lyhytaikaisella vaikutuksella.

[ 5 ]

Käyttö Matrifena raskauden aikana

Ihon läpi annosteltavien fentanyylilaastarien käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole turvallisuustietoa. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta. Mahdollinen riski ihmisille on tuntematon, mutta on havaittu, että fentanyyli, suonensisäinen puudutusaine, voi läpäistä ihmisen istukan.

Matrifenin pitkäaikainen käyttö raskaana oleville naisille voi aiheuttaa vieroitusoireyhtymän kehittymisen vastasyntyneelle.

Laastarin käyttö supistusten tai synnytyksen aikana (tämä sisältää myös keisarinleikkauksen) on kielletty, koska vaikuttava aine läpäisee istukan ja voi aiheuttaa hengityslamaa sikiölle tai vastasyntyneelle.

Fentanyyli erittyy rintamaitoon ja voi aiheuttaa vauvalle rauhoittavan vaikutuksen tai hengityslamaa. Tästä syystä imetys on lopetettava Matrifenin käytön ajaksi.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• alle 2-vuotiaat vauvat;
• lisääntynyt herkkyys laastarin sisältämille elementeille;
• On kiellettyä käyttää sitä akuutin kivun (tai leikkauksen jälkeisen kivun) lievittämiseen, koska annostusta ei voida valita lyhyessä ajassa, ja tämä lisää hengityselinten toiminnan heikkenemisen riskiä, mikä voi olla hengenvaarallista;
• vakavissa hengityslaman muodoissa;
• vakavien keskushermostovaurioiden tapauksessa;
• yhdessä MAO-estäjien kanssa tai jos niitä on käytetty alle kahteen viikkoon ennen Matrifenin käyttöä.

Sivuvaikutukset Matrifena

Lääkkeen vaarallisin sivuvaikutus on hengitystoiminnan lamautuminen. Lisäksi voi esiintyä seuraavia oireita:

Psyykkiset häiriöt: yleisin on uneliaisuuden tunne. Usein esiintyy ahdistuneisuutta, sekavuutta, hermostuneisuutta sekä masennusta, sedaatiota, ruokahaluttomuutta ja hallusinaatioita. Joskus esiintyy amnesiaa, kiihtyneisyyttä, euforiaa tai unettomuutta. Astenia, delirium ja seksuaalisen toiminnan ongelmat ilmenevät yksittäisinä oireina.

Keskushermoston vauriot: päänsärkyä ja uneliaisuutta esiintyy useimmiten. Joskus kehittyy parestesiaa, johon liittyy vapinaa ja puhevaikeuksia. Ei-epileptisiä myoklonisia kohtauksia sekä ataksiaa havaitaan satunnaisesti;

Näköelinten reaktiot: joskus kehittyy amblyopiaa;

Sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt: joskus esiintyy takykardiaa tai bradykardiaa ja verenpaine nousee/laskee. Vasodilataatiota tai rytmihäiriöitä havaitaan toisinaan.

Hengityselinten ongelmat: joskus havaitaan hypoventilaatiota tai hengenahdistusta. Apnea, nielutulehdus tai hemoptyysi esiintyvät satunnaisesti, ja lisäksi hengitysprosessit lamaantuvat, kurkunpään kouristukset ja keuhkoahtaumat voivat ilmetä.

Ruoansulatuskanavan häiriöt: useimmiten havaitaan oksentelua, johon liittyy pahoinvointia ja ummetusta. Usein havaitaan dyspeptisiä oireita tai kserostomiaa. Joskus alkaa ripuli. Hikkaa esiintyy satunnaisesti. Turvotusta tai suolitukosta havaitaan yksittäisinä tapauksina.

Immuuni-ilmentymät: anafylaksia kehittyy toisinaan;

Ihonalaisen kerroksen ja ihon pinnan vauriot: useimmiten kehittyy liikahikoilua tai kutinaa. Lisäksi havaitaan usein paikallisia iho-oireita. Joskus havaitaan eryteemaa tai ihottumaa. Kutinaan liittyvä eryteema sekä ihottuma häviävät yleensä 24 tunnin kuluessa laastarin poistamisesta;

Virtsatie- ja munuaishäiriöt: virtsaumpea esiintyy joskus. Virtsarakon kipua tai oliguriaa esiintyy satunnaisesti.

Systeemiset leesiot: toisinaan kehittyy kylmän tunne tai turvotus;

Muut häiriöt: Laastarin pitkäaikaiskäytössä voi kehittyä toleranssi lääkkeelle sekä henkistä ja fyysistä riippuvuutta. Opiaattien aiheuttamia vieroitusoireita (kuten oksentelua, vapinaa, pahoinvointia, ripulia ja ahdistusta) ilmenee vaihdettaessa aiemmin käytetyistä narkoottisista kipulääkkeistä Matrifeniin.

Yliannos

Myrkytysoireet: lääkkeen yliannostus ilmenee sen lääkkeellisen vaikutuksen pidentymisenä – oireita ovat kooma, uneliaisuus ja hengitystoiminnan lamautuminen jaksottaisen hengityksen tai syanoosi. Muita ilmenemismuotoja ovat lihasjänteyden heikkeneminen, hypotermia ja hypotensio sekä bradykardia. Myrkytyksen oireita ovat syvän sedaation, mioosin, ataksian, kouristusten ja lisäksi hengitystoiminnan lamautumisen kehittyminen (tämä on tärkein oire).

Hengitystoiminnan tukahduttamiseksi tarvitaan välittömiä toimenpiteitä, joihin kuuluu laastarin poistaminen ja lisäksi uhrin sanallinen tai fyysinen painostus. Sitten hänen on annettava naloksonia, joka on spesifinen opioidiantagonisti.

Aikuisille tulisi aluksi antaa 0,4–2 mg naloksonihydrokloridia laskimoon. Tarvittaessa tämä annos voidaan antaa 2–3 minuutin välein tai sen sijaan voidaan antaa jatkuva injektio 2 mg lääkettä laimennettuna 0,9-prosenttiseen natriumkloridiin (500 ml) tai 5-prosenttiseen dekstroosiin (0,004 mg/ml). Injektionopeutta tulee säätää aiempien bolusinfuusioiden ja potilaan vasteen perusteella.

Jos laskimonsisäinen injektio ei ole mahdollista, lääke voidaan antaa ihon alle tai lihakseen. Näillä menetelmillä naloksonin vaikutuksen alkaminen on hitaampaa kuin laskimonsisäisen injektion. Lihaksensisäinen anto kuitenkin pidentää lääkkeen vaikutuksen kestoa.

Fentanyylimyrkytyksen aiheuttama hengityslama voi kestää kauemmin kuin naloksonin vaikutukset. Akuutti kipu voi voimistua lääkkeen vaikutuksen loppuessa, ja katekoliamiineja voi vapautua. On tärkeää tarjota riittävää tehohoitoa tarvittaessa.

Merkittävän (pitkään kestävän) paineenlaskun tapauksessa on otettava huomioon hypovolemia ja seurattava terveydentilaa antamalla tarvittava määrä nestettä parenteraalisesti.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kun sitä käytetään yhdessä muiden keskushermostoa lamauttavien lääkkeiden (mukaan lukien rauhoittavat lääkkeet, sedatiivit ja hypnoottiset lääkkeet, opioidit, systeemisten anesteettien kanssa käytettävät lihasrelaksantit, sedatiiviset antihistamiinit ja fenotiatsiinit alkoholijuomien kanssa), voi kehittyä additiivinen rauhoittava vaikutus. Lisäksi voi esiintyä hypotensiota hypoventilaatiolla sekä syvää sedaatiota tai koomaa. Siksi, kun edellä mainittuja lääkkeitä käytetään samanaikaisesti Matrifenin kanssa, on tarpeen seurata potilaan tilaa jatkuvasti.

Fentanyylillä on korkea puhdistuma. Se metaboloituu nopeasti ja laajasti (pääasiassa hemoproteiini CYP3A4:n kautta).

Kun fentanyylin transdermaalimuotoa yhdistetään CYP3A4-entsyymin aktiivisuutta estävien lääkkeiden kanssa (mukaan lukien ketokonatsoli, vorikonatsoli ja flukonatsoli ritonaviirin kanssa, sekä itrakonatsoli, klaritromysiini, diltiatseemi troleandomysiinin kanssa, nefatsodoni amiodaronin kanssa ja nelfinaviiri verapamiilin kanssa), vaikuttavan aineen Matrifenin pitoisuus plasmassa voi nousta. Tämän vuoksi lääkkeen lääkinnällinen vaikutus voi voimistua tai pitkittyä. Lisäksi tällainen reaktio voi ilmetä sivuvaikutuksina, jotka voivat aiheuttaa vakavaa hengityslamaa. Tällaisissa tapauksissa on välttämätöntä tarjota parasta mahdollista hoitoa ja seurata henkilön tilaa erittäin huolellisesti. Tällaisten lääkkeiden yhdistäminen on kielletty, jos potilaan jatkuvaa ja tarkkaa seurantaa ei voida varmistaa.

Iholaastaria ei tule käyttää henkilöille, jotka tarvitsevat samanaikaisesti MAO-estäjää. On näyttöä siitä, että MAO-estäjät voimistavat opioidien vaikutuksia, erityisesti sydämen vajaatoimintaa sairastavilla. Tästä syystä fentanyyliä ei tule käyttää kahteen viikkoon MAO-estäjähoidon lopettamisen jälkeen.

Matrifenin yhdistäminen nalbufiinin ja buprenorfiinin sekä pentatsosiinin kanssa on kielletty. Nämä aineet toimivat lääkkeen yksittäisten vaikutusten (kuten kivunlievityksen) osittaisina antagonisteina ja voivat aiheuttaa vieroitusoireita opioidiriippuvuudesta kärsivillä henkilöillä.

[ 6 ]

Varastointiolosuhteet

Matrifen on säilytettävä paikassa, johon pienet lapset eivät pääse. Lämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:a.

[ 7 ]

Säilyvyys

Matrifenia voidaan käyttää 2 vuoden ajan lääkelaastarin valmistuspäivästä.